HBW-012462

大家好，我是临研搬运工，今天不讲大道理，只搬硬核科普。 在前面的文章里，我们已经和大家介绍过 KRAS 靶点。简单来说，KRAS 是肿瘤中非常常见的一类驱动基因突变，尤其在 肺癌、胰腺癌、结直肠癌 等实体瘤中较为常见。过去很长一段时间，KRAS 被认为是“难以成药”的靶点。 但近几年，随着靶向药研发不断推进，KRAS 相关药物已经成为肿瘤新药研发中的重要方向。对于部分已经接受过标准治疗、但疾病仍然进展的患者来说，参加合适的临床试验，也许是一个值得了解的新选择。 今天，小随整理了两个正在开展中的 KRAS 突变相关国产 1 类创新药临床试验，供患者和家属参考。一、项目一：KRAS G12D 突变选择性抑制剂适合重点关注的人群 如果患者基因检测报告提示： • KRAS G12D 突变肺癌 可以重点了解这个项目。试验药物 HBW-012336 胶囊 这是一款国产 1 类创新靶向药，属于 口服 KRAS G12D 突变选择性抑制剂，主要用于治疗携带 KRAS G12D 突变的晚期实体瘤患者。 也就是说，它更聚焦于 KRAS G12D 这个具体突变类型。重点报名条件 • 年龄 ≥18 周岁； • 经病理或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤；目前只要肺癌患者。 • 携带 KRAS G12D 突变； • 至少经过一线标准治疗失败、不耐受，或目前已无标准治疗可用； • ECOG 体力评分 0～1 分； • 预计生存期 ≥3 个月； • 能够提供 KRAS G12D 突变阳性的检测报告。以下情况可能不适合该项目 • 既往接受过针对 KRAS G12D 突变的抑制剂； • 存在活动性脑转移； • 合并严重感染、严重心脑血管疾病、严重肺部疾病等； • 既往治疗毒性尚未恢复； • 妊娠期或哺乳期女性。 温馨提示：根据项目当前信息，肺癌入组名额/节奏可能会有阶段性调整，具体以研究中心最新筛选安排为准。二、项目二：Pan-KRAS 广谱 KRAS 抑制剂适合重点关注的人群 如果患者基因检测报告提示以下 KRAS 突变之一： • KRAS G12C • KRAS G12D • KRAS G12V • KRAS Q61H 并且肿瘤类型为肺癌，可以重点了解这个项目。试验药物 HBW-012462 片 这是一款国产 1 类创新药，属于 口服 Pan-KRAS，也就是广谱 KRAS 抑制剂。 和只针对某一个 KRAS 突变类型的药物不同，Pan-KRAS 抑制剂覆盖的 KRAS 突变类型更广，本项目目前重点关注 KRAS G12C、G12D、G12V、Q61H 等突变类型的肿瘤患者。重点报名条件 • 年龄 ≥18 周岁，男女不限； • 经病理组织学和/或细胞学确诊的 KRAS 突变型肿瘤； • 局部晚期或转移性、不可根治性切除的实体瘤； • 经标准治疗失败、不耐受，或已无标准治疗可用； • 至少有一个可测量肿瘤病灶； • ECOG 评分 0～1 分； • 预计生存期 ≥3 个月； • 需提供 KRAS 突变阳性的书面检测报告。以下情况可能不适合该项目 • 既往接受过其他抗 RAS 治疗，包括 KRAS 等位基因突变抑制剂、Pan-KRAS 抑制剂、Pan-RAS 抑制剂等； • 存在活动性中枢神经系统转移； • 近期接受过放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗，且未满足洗脱期要求； • 合并严重感染、严重心脑血管疾病、严重肺部疾病； • 无法吞咽、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等可能影响口服药物吸收的情况； • 既往治疗相关毒性尚未恢复； • 合并部分活动性传染病或其他研究者认为不适合参加研究的情况。三、两个项目怎么初步区分？ 很多患者和家属看到这里可能会问：我到底适合哪一个？ 可以先从基因检测报告上的 KRAS 突变类型来判断。 • 如果报告写的是：KRAS G12D→ 可以优先了解 KRAS G12D 选择性抑制剂项目，同时也可能符合 Pan-KRAS 项目的初步方向。 • 如果报告写的是：KRAS G12C、G12V、Q61H→ 则更适合优先了解 Pan-KRAS 广谱 KRAS 抑制剂项目。 • 如果报告只写了 KRAS 突变，但没有写清楚具体位点，建议把完整基因检测报告发给专业人员进一步确认。四、参加临床试验，患者可能有哪些权益？ • 研究期间相关检查免费； • 研究药物免费使用； • 专家定期随访及相关检查； • 权威医疗专家对疾病进行指导； • 部分项目可提供一定交通补助。 具体权益以研究中心实际安排和知情同意书为准。五、哪些患者建议尽快咨询？ 如果你或家属符合以下情况，可以尽快咨询是否有机会匹配： • 已确诊肺癌； • 基因检测报告提示 KRAS 突变； • 突变类型为 G12D、G12C、G12V 或 Q61H； • 已接受过标准治疗，但疾病仍进展，或对现有治疗不耐受； • 身体状态相对稳定，可以配合定期检查和随访。 尤其是已经做过基因检测的患者，建议准备好以下资料： 1 病理报告； 2 基因检测报告； 3 近期影像检查报告，如 CT、MRI、PET-CT 等； 4 既往治疗方案记录； 5 出院小结或门诊病历； 6 最近一次血常规、肝肾功能等检查结果。 资料越完整，越方便初步判断是否适合推荐。六、小随提醒 临床试验不是“免费治疗”的简单替代，也不是每位患者都一定适合参加。 是否能够入组，需要结合患者的疾病类型、基因突变、既往治疗、身体状态、检查结果、研究中心名额和医生综合评估后确定。 我们能做的是： 帮患者和家属初步梳理资料，匹配可能合适的临床试验方向，协助了解项目要求，减少信息差。写在最后 如果您或您的家人正面临现有治疗效果不佳、或经济负担沉重的困扰，请不要放弃。了解临床研究，或许能为您提供新的方向。#KRASG12D #肺癌#非小细胞肺癌#FAK抑制剂#靶向联合治疗#临床试验#免费用药#一线进展#二线治疗#三线治疗 💬 留言区互动 您或家人正在关注哪种癌种？想了解哪类临床试验或新药资讯？ 评论区告诉我，点赞最高的癌种，我下一篇就专门为您“挖”！ 每一份坚持都值得被尊重，每一次尝试都可能迎来转机。转发这篇文章，或许就能为一个绝望中的家庭带去新的希望。 分享让更多人看看 声明：本文涉及临床试验具有一定的获益与风险，请在专业医生指导下阅读知情同意书后再行决定。 未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。 参考资料：本文基于CTR20254397CTR20252400方案公开信息整理，旨在传递医学资讯，不构成个体诊疗建议。具体入组决定请与研究医生充分沟通。

胰腺癌被称为“癌中之王”，5年生存率长期低于10%。其中约90%的患者存在KRAS突变，而最常见的亚型——KRAS G12D，占比超过40%，但目前全球范围内尚无一款针对KRAS G12D的靶向药正式获批。今天要介绍的HBW-012462，是一款口服Pan-KRAS抑制剂，专门瞄准这一空白，临床招募已开启。 一、胰腺癌KRAS突变：为什么难治？ KRAS突变是癌症治疗中公认的“硬骨头”，在胰腺癌中尤其突出。 癌种 KRAS突变率 最常见亚型 胰腺癌 约90% G12D（占40%+） 结直肠癌 约30-40% G12D、G12V 非小细胞肺癌 约30% G12C（已有靶向药） 肺癌患者有G12C靶向药，胰腺癌的G12D患者——长期“无药可用”。 目前胰腺癌的标准治疗方案主要是AG方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）或四药联合（FOLFIRINOX），均为化疗，疗效有限且副作用大。KRAS G12D靶向药的问世，有望改变这一局面。 【大家可以加入抗癌陪跑公益交流群，群里有专业的老师可以科普，扫描下方二维码或者是搜索微信号：zhe4688直接添加】 二、HBW-012462是什么？ HBW-012462是成都海博为药业自主研发的一款口服Pan-KRAS抑制剂。 “Pan”是什么意思？ Pan = 广谱。传统KRAS抑制剂往往只针对单一突变（如G12C），而Pan-KRAS抑制剂能够同时抑制多种KRAS突变类型——包括G12D、G12V、G13D等。 三大技术亮点 亮点 具体说明 高活性、高选择性 精准打击KRAS突变，减少脱靶效应 高组织靶向性 药物富集于肿瘤组织，降低全身暴露 抑制KRAS双状态 同时抑制KRAS（ON）和KRAS（OFF）两种活性状态，堵得更死 口服方便 胶囊剂型，无需住院输液 与同类相比 与礼来（LY4066434）、辉瑞（PF-07934040）等跨国药企在研药物相比，HBW-012462在临床前细胞活性、体内药效、药代动力学等关键指标上更胜一筹或大致相当。 三、谁来报名？——明确限定：KRAS G12D胰腺癌 核心入选条件 诊断为胰腺癌 基因检测确认KRAS G12D突变 年龄≥18岁 局部晚期或转移性，经治患者（具体线数可咨询） 开展中心 广东（首期中心，后续可能增加） 四、为什么G12D突变患者特别需要这个药？ KRAS突变亚型 常见癌种 药物现状 G12C 肺癌 已有多个靶向药上市（索托拉西布等） G12D 胰腺癌、结直肠癌 全球无获批药物 G12V 多种实体瘤 无获批药物 胰腺癌的G12D患者，已经等了太多年。HBW-012462就是冲着这个巨大的空白来的。 五、临床前数据给了什么信心？ 根据公开信息： 在多种动物模型中显示出显著的抗肿瘤活性 成药性关键指标与跨国药企在研药物相当或更优 口服剂型，患者依从性好 虽然人体临床数据还在积累中，但Pan-KRAS赛道已是全球抗癌药物研发的最前沿方向之一。同类药物AMG 510（索托拉西布）在G12C突变的成功，为G12D抑制剂的研发提供了重要参考。 六、谁应该优先关注？ 确诊胰腺癌且检测出KRAS G12D突变的患者（没做检测的，先做检测） 已经接受过标准方案（如AG方案或FOLFIRINOX）治疗但病情进展 愿意尝试最前沿靶向治疗、且符合入组条件 七、癌友最关心的3个问题 问：我怎么知道自己是不是KRAS G12D突变？ 答：需要做基因检测。如果没有做过，可以咨询医学顾问了解检测方式。 问：HBW-012462是第几代靶向药？ 答：它不是按“代”划分的，而是广谱KRAS抑制剂。与针对G12C的“第一代”KRAS抑制剂不同，Pan-KRAS抑制剂可以覆盖更广的突变谱系。 问：参加试验要花钱吗？ 答：研究药物及相关检查费用均由申办方承担。 八、一句话总结 HBW-012462是一款口服Pan-KRAS抑制剂，目前针对KRAS G12D突变的胰腺癌患者开启临床招募——全球尚无G12D靶向药获批，这是该领域最早的一批机会之一。 如果你或家人是胰腺癌患者，基因检测确认KRAS G12D突变，标准治疗后进展，这个项目值得认真了解。 胰腺癌的KRAS G12D突变患者，等一个属于自己的靶向药，已经等了很多年。先检测，再判断。不测，机会就是零。 请关注微信公众号：【抗ca之路】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、 肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验 正在招募患者！扫描下方二维码 添加医学助理一对一咨询！ 抗ca之路与您同行，共创健康未来。 参与临床试验，获取国际前沿新药 免费使用机会！ 更有一线专家团队为您的治疗 保驾护航！ end 北肿健康病友交流群，为您提供全方位的支持与交流平台: 具体包括： 呼吸系统肺癌病友交流群：小细胞肺癌，非小细胞肺癌（肺腺癌、肺鳞癌）... 消化系统癌症病友群：胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、胆囊癌、食管癌、贲门癌... 妇科癌症病友群：乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、子宫内膜癌、输卵管癌... 泌尿系统癌症病友群：肾癌、前列腺癌、膀胱癌、尿路上皮癌、睾丸癌。阴茎癌... 头颈癌病友群：鼻咽癌、甲状腺癌，舌癌、口腔癌、胶质瘤... 血液癌病友群：淋巴瘤、白血病交流群... 罕见病病友群：胸腺瘤、平滑肌瘤，恶性脂肪瘤、黑色素瘤…… end 您的赞+在看+分享是我更新的动力！ 也能帮到更多病友，积极关注、分享能积福接好运哦！ 愿每个人都能早日康复！ 分享 收藏 点赞 在看