A PHASE 1, NON-RANDOMIZED, OPEN-LABEL, SINGLE-DOSE, PARALLEL GROUP STUDY TO COMPARE THE PHARMACOKINETICS OF ATIRMOCICLIB IN ADULT PARTICIPANTS WITH VARYING DEGREES OF HEPATIC IMPAIRMENT RELATIVE TO PARTICIPANTS WITH NORMAL HEPATIC FUNCTION

The purpose of this study to understand how the study medicine atirmociclib behaves in the body and how safe it is for people with different levels of liver health.
The study is seeking participants who are:
* Aged 18 years or older
* Have a BMI of 17.5 to 40 kg/m2, and body weight more than 50 kg.
* Have normal liver function or have stable mild, moderate, or severe liver disease
Participants will receive study medicine by mouth. Blood samples will be collected to see how much of the medicine is in the body over time. This will help understand whether liver disease changes how the medicine is handled.
Participants will be in the study for about 9 weeks. Those with normal liver function will stay in the clinic for about 7 days. People with liver disease will stay for about 9 days. After leaving the clinic, people may be contacted for follow-up. This may be done by phone or through a clinic visit.

开始日期2026-07-09

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT07427394

/ Recruiting临床2期

A Phase IIa, Open-label Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics and Preliminary Efficacy of Camizestrant in Combination With Atirmociclib in Participants With ER-positive, HER2-negative Advanced Breast Cancer (SERENA-1b)

A study to investigate camizestrant in combination with atirmociclib in participants with estrogen receptor (ER)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced breast cancer previously treated with a cyclin dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor.

开始日期2026-05-06

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NCT07215078

/ Recruiting临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, TWO-PERIOD, CROSS-OVER STUDY TO EVALUATE DOSE PROPORTIONALITY OF ATIRMOCICLIB (PF-07220060) PHARMACOKINETICS WHEN ADMINISTERED UNDER FED CONDITIONS TO HEALTHY PARTICIPANTS

The purpose of this clinical trial is to learn about the dose proportionality on the PK of the study medicine (called atirmociclib) when administered in the various doses range under the fed condition in healthy participants.
This study is seeking participants who are:
1. male and female aged 18 to 65 years are healthy as determined by medical evaluation including medical history, physical examination, and laboratory tests
2. with BMI of 17.5-30.5 kg/m2; and a total body weight >50 kgs (110 lbs.).
All participants (72 total) in this study will receive atirmociclib at Dose (A), Dose (B), Dose (C), and Dose (D) oral dose in 1 of the 12 treatment sequences among 6 cohorts under fed conditions.
Atirmociclib will be given by mouth at the study research unit once single dose about 30 minutes after a moderate fat standard calorie meal.
Dose proportionality will be evaluated on the pharmacokinetics (PK), safety and tolerability of atirmociclib at Doses (A), (B), (C), and (D) oral dose under the fed condition.
Including the 28 days of screening window and the 35 days safety follow-up period, the total study duration for each participant can be up to 71 days, containing 2 periods (6 days for each period), minimum 7-day interval between two periods, and follow-up period 28 to 35 days from administration of the final dose of study intervention. During this time, they will undergo safety laboratory and serial blood PK samplings up to 120 hours after administration of atirmociclib to determine plasma concentrations of atirmociclib. Participants will be discharged from the research unit on Period 2 Day 6 following completion of all assessments.

开始日期2025-10-08

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与 Atirmociclib 相关的临床结果

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100 项与 Atirmociclib 相关的转化医学

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100 项与 Atirmociclib 相关的专利（医药）

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项与 Atirmociclib 相关的文献（医药）

2026-05-01·JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES

Identification and characterization of atirmociclib metabolites through high resolution-mass spectrometry-based in vitro and in vivo rat biological sample analysis

Article

作者: Nandi, Sukhendu ; Pawar, Swati Ramesh ; Loganathan, Gayathri ; Srikanth, Pirangi ; Kumar, Deepak ; Biradar, Rushikesh ; Shaik, Khaja Moinuddin

Cancer continues to be one of the foremost causes of global morbidity and mortality, underscoring the urgent need for innovative therapeutic agents. Atirmociclib, a selective cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) inhibitor, is currently being explored for its remarkable anticancer potential. Although its pharmacological profile is promising, there remains a scarcity of data regarding its metabolic pathway. This study seeks to provide a detailed characterization of the in vitro and in vivo metabolism of atirmociclib, utilizing human liver microsomes (HLM), rat liver microsomes (RLM), and HS9 fractions, alongside female Sprague-Dawley rats as the in vivo model. Employing high-resolution LC-ESI-Q-TOF-MS/MS for metabolite profiling in rat plasma, urine, and feces, we identified and structurally elucidated a total of seven novel phase I and phase II metabolites based on accurate mass measurements and their fragmentation patterns. Notable biotransformation pathways include N-dealkylation, hydroxylation, oxidation, dihydroxylation, sulfate conjugation, and glucuronidation. In silico toxicity predictions classified atirmociclib and its metabolites within class 4 (predicted LD₅₀: 1000-2000 mg/kg), suggesting low acute toxicity while highlighting potential risks such as neurotoxicity, respiratory toxicity, and immunogenicity. This research article is the first time to discuss the complete metabolite profiling including identification and characterization of atirmociclib metabolites as well as its biotransformation mechanism. ABBREVATIONS.

2025-12-25·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery of Atirmociclib (PF-07220060): A Potent and Selective CDK4 Inhibitor

Article

作者: Kania, Robert ; Boras, Britton ; Kath, John C. ; Cianfrogna, Julie A. ; Wei, Na ; Ninkovic, Sacha ; Deal, Judith G. ; Gallego, Gary M. ; Dress, Klaus ; Lafontaine, Jennifer ; Shen, Hong ; Cho-Schultz, Sujin ; Pascual, Bernadette ; Johnson, Eric ; Marroquin, Lisa ; Cox, Loretta ; Orr, Suvi ; Quinlan, Casey ; Anders, Lars ; Sach, Neal ; Edwards, Martin ; Jalaie, Mehran ; Cao, Fengjuan ; Petroski, Matthew ; Bernier, Louise ; Palmer, Cynthia ; Chen, Ping ; Sacaan, Aida ; Nair, Sajiv K.

Inhibitors of cyclin-dependent kinases 4 and 6 have been shown to be clinically effective for the treatment of hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) advanced, or metastatic breast cancer. These agents, however, often show neutropenia, likely due to the role of CDK6 in hematopoiesis. Herein described is the discovery of a series of aminopyrimidine-based selective CDK4 inhibitors. Central to our strategy were efficiency-based optimization (LipE and LipMetE), structure-based drug design, and molecular dynamics simulation. The culmination of these efforts resulted in the discovery of PF-07220060 (atirmociclib), which possessed high potency and levels of selectivity for CDK4 over CDK6 that translated to minimal impact on neutrophils while driving efficacy in a mouse ZR75-1 xenograft model.

2025-10-01·JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY

Distinct Allosteric Networks in CDK4 and CDK6 in the Cell Cycle and in Drug Resistance

Article

作者: Kõivomägi, Mardo ; Nussinov, Ruth ; Liu, Yonglan ; Heidebrink, Gretchen ; Bradburn, Devin ; Jang, Hyunbum ; Zhang, Wengang

Cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4 and CDK6) are key regulators of the G₁-S phase transition in the cell cycle. In cancer cells, CDK6 overexpression often outcompetes CDK4 in driving cell cycle progression, contributing to resistance against CDK4/6 inhibitors (CDK4/6i). This suggests distinct functional and conformational differences between these two kinases, despite their striking structural and sequence similarities. Understanding the mechanisms that differentiate CDK4 and CDK6 is crucial, as resistance to CDK4/6i-frequently linked to CDK6 overexpression-remains a significant therapeutic challenge. Notably, CDK6 is often upregulated in CDK4/6i-resistant cancers and rapidly proliferating hematopoietic stem cells, underscoring its unique regulatory roles. We hypothesize that their distinct conformational dynamics explain their differences in phosphorylation of retinoblastoma protein, Rb, inhibitor efficacy, and cell cycle control. This leads us to question how their dissimilar conformational dynamics encode their distinct actions. To elucidate their differential activities, molecular mechanisms, and inhibitor binding, we combine biochemical assays and molecular dynamics (MD) simulations. We discover that CDK4 and CDK6 have distinct allosteric networks connecting the β3-αC loop and the G-loop. CDK6 exhibits stronger coupling and shorter path lengths between these regions, resulting in higher kinase activity upon cyclin binding and impacting inhibitor specificity. We also discover an unrecognized role of the unstructured CDK6 C-terminus, which allosterically connects and stabilizes the R-spine, facilitating slightly higher activity. Our findings bridge the gap between the structural similarity and functional divergence of CDK4 and CDK6, advancing the understanding of kinase regulation in cancer biology.

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项与 Atirmociclib 相关的新闻（医药）

2026-07-19

·ioncology

ESMO 2026丨乳腺癌领域二十余项（部分）口头报告标题亮相，多项中国原创研究入选

点击蓝字，关注我们编者按：2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于10月23日至27日在西班牙马德里举办。作为全球肿瘤领域学术影响力突出、覆盖领域全面的年度学术盛会，ESMO每年都会汇聚全球各地的临床肿瘤学专家、科研人员、医药行业从业者与患者倡导者，打造前沿成果互通的多学科交流平台，持续推动肿瘤基础研究向临床实践落地，引领全球肿瘤诊疗的发展趋势。目前，ESMO官网已公布大会部分口头报告及壁报的研究标题，大量Late Breaking Abstract（LBA）尚未对外披露。乳腺癌作为实体瘤中诊疗迭代迅速、新药研发活跃的重要瘤种，始终是ESMO大会的重点聚焦领域。本次大会将设置多场口头报告专场，覆盖早期乳腺癌治愈策略优化、晚期乳腺癌精准治疗突破、转化医学深度探索等多个方向，同时有多项中国学者牵头的原创研究成功入选。为此，《肿瘤瞭望》特将乳腺癌领域重点口头报告研究进行系统梳理，供大家提前参考了解。内容若有疏漏谬误，敬请留言指正。快速口头报告早期乳腺癌时间：2026年10月23日（周五）16:15-17:45 地点：Barcelona Auditorium-Hall9 摘要号：538RO 英文标题：Patient (pt)-reported outcomes (PROs) from the Phase III lidERA Breast Cancer (BC) trial of giredestrant (GIRE) in pts with oestrogen receptor-positive, HER2-negative early BC (ER+, HER2– eBC) 中文标题：Giredestrant（GIRE）治疗ER+/HER2-早期乳腺癌的III期lidERA试验患者报告结局讲者：Gustavo Werutsky (巴西) 摘要号：539RO 英文标题：Patient-Reported Outcomes (PROs) From DESTINY-Breast05: Health-Related Quality of Life (HRQoL) With Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) Versus Trastuzumab Emtansine (T-DM1) in Patients (Pts) With High-Risk HER2-Positive Early Breast Cancer (eBC) 中文标题：DESTINY-Breast05研究患者报告结局：T-DXd对比T-DM1用于高危HER2阳性早期乳腺癌的健康相关生活质量讲者：Carlos H. Barrios (巴西) 摘要号：540RO 英文标题：Ultrasensitive monitoring of early ctDNA dynamics during neoadjuvant treatment in early-stage triple-negative breast cancer: Pre-interim results from the B-STRONGER-I study 中文标题：超灵敏监测早期三阴性乳腺癌新辅助治疗中ctDNA的动态变化：BSTRONGER-I研究中期前结果讲者：Carlos H. Barcenas (美国) 摘要号：541RO 英文标题：Hormone receptor (HR), PDL1, and stromal tumor-infiltrating lymphocytes (sTILs) predict pembrolizumab benefit in HER2-positive (HER2+) early stage breast cancer (EBC) in the phase II neoHIP trial 中文标题：II期neoHIP试验：HR、PD-L1与基质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）可预测帕博利珠单抗在HER2阳性早期乳腺癌中的治疗获益讲者：David Page (美国) 摘要号：542RO 英文标题：Prognostic impact of postoperative ctDNA surveillance on relapse-free survival and molecular lead time in high-risk breast cancer: JCOG1204A1 中文标题：JCOG1204A1研究：术后ctDNA监测对高危乳腺癌无复发生存及分子领先时间的预后影响讲者：Yukinori Ozaki (日本) 摘要号：543RO 英文标题：DESTINY-Breast11: MRI-assessed objective responses during neoadjuvant treatment (NAT) with trastuzumab deruxtecan (T-DXd) followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (THP) vs dose-dense doxorubicin + cyclophosphamide followed by THP (ddAC-THP) in HER2+ early breast cancer (eBC) 中文标题：DESTINY-Breast11研究：HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中T-DXd序贯THP对比剂量密集ddAC-THP方案，通过MRI评估客观缓解情况讲者：Jean-Francois Boileau (加拿大) 摘要号：544RO 英文标题：Final analysis of the GIM3 FATA trial: treatment schedule and three aromatase inhibitors (AIs) comparison in postmenopausal HR-positive (HR+) early breast cancer (eBC) 中文标题：GIM3 FATA试验最终分析：绝经后HR阳性早期乳腺癌中不同给药方案及三种芳香化酶抑制剂的比较讲者：Pietro De Placido (意大利) 摘要号：545RO 英文标题：Omission of adjuvant radiotherapy after breast-conserving surgery in systemically untreated older patients with early-stage estrogen receptor positive breast cancer: 5-year results of the TOP-1 study (BOOG 2016-01) 中文标题：未接受系统治疗的老年ER阳性早期乳腺癌患者保乳术后豁免辅助放疗：TOP-1研究（BOOG2016-01）5年结果讲者：Lotte Bouwman (荷兰) 优选口头报告专场早期与晚期乳腺癌时间：2026年10月24日（周六）08:30-10:00 地点：Alicante Auditorium-Hall6 摘要号：1842O 英文标题：Efficacy and safety of atirmociclib (ATI) + fulvestrant (FUL) in patients (pts) with HR+/HER2– advanced/metastatic breast cancer (mBC) who progressed on prior CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) in a randomized phase 2 study (FOURLIGHT-1) 中文标题：atirmociclib（ATI）+氟维司群治疗CDK4/6抑制剂经治进展的HR+/HER2-晚期/转移性乳腺癌：随机II期FOURLIGHT-1研究的有效性与安全性讲者：Antonio Giordano (美国) 快速口头报告1 晚期乳腺癌时间：2026年10月24日（周六）10:15-11:45 地点：Almeria Auditorium-Hall 9 摘要号：1RO 英文标题：Overall survival from the Phase 3 postMONARCH trial of abemaciclib + fulvestrant vs placebo + fulvestrant for HR+, HER2- advanced breast cancer following progression on a prior CDK4/6 inhibitor + endocrine therapy 中文标题：III期postMONARCH 研究总生存结果：阿贝西利+氟维司群对比安慰剂+氟维司群用于既往CDK4/6抑制剂+内分泌治疗进展后的HR+/HER2-晚期乳腺癌讲者：Kevin Kalinsky (美国) 摘要号：2RO 英文标题：Retrospective exploratory biomarker (BM) analyses from evERA Breast Cancer (BC): A Phase III trial of giredestrant (GIRE) + everolimus (E) in patients (pts) with oestrogen receptor-positive, HER2-negative advanced BC (ER+, HER2– aBC) in the post-CDK4/6 inhibitor (i) setting 中文标题：evERA乳腺癌试验的回顾性生物标志物分析：giredestrant联合依维莫司治疗CDK4/6抑制剂经治ER+/HER2-晚期乳腺癌的III期研究讲者：Sara M. Tolaney (美国) 摘要号：3RO 英文标题：18F-FES PET–defined whole-body ER heterogeneity identifies endocrine responsiveness and predicts survival in ER+/HER2− Metastatic Breast Cancer (MBC): results of a prospective international clinical trial. 中文标题：18F-FES PET评估的全身ER异质性可识别ER+/HER2-转移性乳腺癌的内分泌应答并预测生存：一项前瞻性国际临床试验结果讲者：Alessandra Gennari (意大利) 摘要号：1766RO 英文标题：Health-Related Quality of Life from HER2CLIMB-05: A Phase 3 Study of Tucatinib Versus Placebo in Combination with Trastuzumab and Pertuzumab as 1L Maintenance Therapy for HER2+ mBC 中文标题：HER2CLIMB-05研究健康相关生活质量结果：图卡替尼对比安慰剂联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗作为HER2阳性转移性乳腺癌一线维持治疗的III期研究讲者：Veronique C. Dieras (法国) 快速口头报告2 晚期乳腺癌时间：2026年10月26日（周一）10:15-11:45 地点：Alicante Auditorium-Hall 6 摘要号：4639RO 英文标题：Final OS analysis of sacituzumab tirumotecan versus chemotherapy in previously treated locally recurrent or metastatic triple-negative breast cancer: Phase III OptiTROP-Breast01 中文标题：芦康沙妥珠单抗对比化疗用于既往经治局部复发或转移性三阴性乳腺癌的III期OptiTROP-Breast01研究最终OS分析讲者：樊英 (中国医学科学院肿瘤医院) 摘要号：4RO 英文标题：Target switching with conserved-payload novel ADCs in patients with metastatic breast cancer following prior ADC therapy (SWITCH): a prospective, open-label, phase 2 platform trial 中文标题：转移性乳腺癌ADC经治后采用同载荷异载荷新型ADC的靶点转换研究：一项前瞻性、开放标签的 II 期平台试验（SWITCH）讲者：刘西禹 (复旦大学附属肿瘤医院) 摘要号：5RO 英文标题：Safety and efficacy of SYS6043, a Novel B7-H3–Targeting Antibody-Drug Conjugate, in Patients with Advanced breast cancer 中文标题：新型靶向B7-H3 ADC SYS6043治疗晚期乳腺癌的安全性与有效性讲者：王红霞 (复旦大学附属肿瘤医院) 摘要号：4640RO 英文标题：Bulumtatug Fuvedotin (BFv, 9MW2821), a Nectin-4–Directed Antibody-Drug Conjugate (ADC), in Patients with Locally Advanced or Metastatic Triple Negative Breast Cancer (la/mTNBC) Previously Treated with Topoisomerase I Inhibitor (TopI)-Based ADCs: Results from a Phase 2 Study 中文标题：新型靶向Nectin-4 ADC bulumtatug Fuvedotin（BFv，9MW2821）在既往接受过拓扑异构酶I抑制剂为基础的ADC治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（la/mTNBC）患者中显示出显著疗效：一项II期临床研究的结果讲者：张剑 (复旦大学附属肿瘤医院) 摘要号：1767RO 英文标题：BRIDGET: A Phase II trial of tucatinib added to trastuzumab/pertuzumab or ado-trastuzumab emtansine after isolated intracranial progression in patients with advanced HER2-positive breast cancer 中文标题：BRIDGET研究：晚期HER2阳性乳腺癌孤立性颅内进展后，图卡替尼联合曲妥珠单抗/帕妥珠单抗或T-DM1的II期试验讲者：Sarah Sammons (美国) 摘要号：1768RO 英文标题：Radiation Therapy Followed by Intrathecal (IT) Trastuzumab/Pertuzumab in the Management of HER2+ Breast Leptomeningeal Metastasis: Results from a Phase II Multi-Institutional Study, (INSPIRE-LM) 中文标题：放疗序贯鞘内注射曲妥珠单抗/帕妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌脑膜转移：多中心II期INSPIRE-LM研究结果讲者：Kamran Ahmed (美国) 摘要号：1769RO 英文标题：CTC characterization with the DETECT CTC score predicts therapy response in triple-positive aBC: Translational results of the Phase III DETECT V Study 中文标题：基于DETECT CTC评分的循环肿瘤细胞特征可预测三阳性晚期乳腺癌的治疗应答：III期DETECT V研究转化医学结果讲者：Kerstin Pfister (德国) 摘要号：1770RO 英文标题：Ultra-sensitive MRD Assessment in Long-term Complete Responders to Anti-HER2 Therapy in HER2-positive Metastatic Breast Cancer: Initial Results from HER2-CR Study 中文标题：HER2阳性转移性乳腺癌抗HER2治疗长期完全缓解患者的超灵敏MRD评估：HER2-CR研究初步结果讲者：Kazuki Nozawa (日本) 优选口头报告专场基础科学与转化研究时间：2026年10月26日（周一）14:45-16:15 地点：Malaga Auditorium-Hall3 摘要号：4240O 英文标题：Spatial proteomic profiling of the myeloid tumor microenvironment in early triple-negative breast cancer (eTNBC) treated with neoadjuvant chemo-immunotherapy 中文标题：新辅助化学免疫治疗下早期三阴性乳腺癌髓系肿瘤微环境的空间蛋白质组学特征讲者：Matteo Maria Naldini (意大利) 摘要号：4242O 英文标题：Temporal Single-cell and Spatial Transcriptomics Reveal Neoadjuvant Chemotherapy Induced Tumour Ecosystem Dynamics in Early Breast Cancer 中文标题：时序单细胞转录组学与空间转录组学揭示新辅助化疗诱导的早期乳腺癌肿瘤生态系统动态变化讲者：Jeremy Mo (澳大利亚) （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2026-07-13

·分子日记

JMC重磅综述：Bioisosteres在FDA批准药物和临床候选药物设计与发现中的应用

从氘代药物到GLP-1R口服激动剂，一文读懂药物化学中最经典、最实用的分子优化策略 ------------------------------------------------ 生物电子等排体（Bioisostere）——这个听起来略显拗口的术语，自1951年由Friedman正式提出以来，已经成为药物设计和开发中最核心的策略之一。简单来说，它指的是在先导化合物中用一个原子或基团替换另一个原子或基团，在保持生物活性的同时，改善分子的理化性质和成药性。近日，BMS（百时美施贵宝）的Yong-Jin Wu等三位资深药物化学家在药物化学权威期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表了一篇题为"Application of Bioisosteres in the Design and Discovery of FDA-Approved Drugs and Advanced Clinical Candidates"的Perspective综述文章。该文系统梳理了57个FDA批准上市药物和18个进入后期临床的候选药物中生物电子等排体替换的成功案例，覆盖了从1-2个关键原子替换到骨架跃迁的各个层面，堪称近年来该领域最全面、最实用的综述之一。核心观点：生物电子等排体替换绝非简单的"换原子"游戏。在先导化合物优化过程中，一次看似微不足道的1-2个原子替换，往往能解决potency、选择性、溶解度、代谢稳定性、血浆蛋白结合率、反应性代谢物等多维度问题，最终决定一个候选药物能否成功上市。一、H、卤素和NO₂的生物电子等排体：1-2个原子的"四两拨千斤" 这一大类涵盖了仅通过1-2个关键原子替换就实现药物优化的经典案例，是生物电子等排体策略中最直观、也最常被使用的类别。 ① H→D：氘代药物——"动力学同位素效应"的巧妙利用氘（D）取代氢（H）对分子的理化性质和药理活性影响极小，但由于动力学同位素效应（DIE）——C-D键断裂速率显著慢于C-H键——可以明显改变代谢谱。这一策略近年来催生了多款成功药物： Deutetrabenazine (2) 甲氧基H→D（6个D）延长半衰期，减少给药频率 2017年FDA批准（亨廷顿舞蹈症） Deuruxolitinib (4) 环戊基H→D（8个D）延长ruxolitinib半衰期 2024年FDA批准（斑秃） Deucravacitinib (5) 甲基H→D 阻断CYP450代谢，提高TYK2选择性 2022年FDA批准（银屑病） Deutivacaftor (7) 叔丁基甲基H→D 阻断CYP3A4氧化，t½从11h延长至16h 2024年FDA批准（囊性纤维化） ② H→F：氟取代——药物化学的"万能工具" H和F在体积上相近，但电负性差异显著。氟取代可增强代谢稳定性、提高结合亲和力、改善溶解度，甚至影响构象偏好。综述中列举了多个经典案例： Tezacaftor（8）和Lumacaftor（9）：消除反应性代谢物苯并二氧戊环在体内可被CYP450代谢生成碳烯中间体，与血红素铁形成稳定的代谢中间体（MI）复合物，导致药物-药物相互作用；进一步释放的儿茶酚可氧化为邻醌，具有毒性风险。在tezacaftor和lumacaftor中引入两个氟原子形成2,2-二氟苯并二氧戊环，从根本上阻断了碳烯中间体的形成，同时保持活性不变。 Regorafenib（13）：一个F原子带来20倍活性提升 Sorafenib（12）和regorafenib（13）结构几乎完全相同，唯一区别是在中央苯环上增加了一个F原子。这个"多出来的"F增强了相邻脲基NH的酸性，使其成为更强的氢键供体，与VEGFR2中Glu885的羧基氧形成更强的氢键，使生化活性提高了约20倍。 Alpelisib（14）：CF₃取代一举三得在PI3Kα抑制剂alpelisib的发现中，将叔丁基的一个甲基替换为CF₃，不仅提高了potency，还阻断了叔丁基的氧化代谢，显著降低了清除率，改善了药代动力学性质。共晶结构显示CF₃的一个F原子与Lys802的侧链胺形成了额外的氢键。 Bictegravir（15）：F取代改善溶解度与耐药性在HIV整合酶抑制剂bictegravir的发现中，6位氟化使溶解度从34 μg/mL提高至87 μg/mL（pH 1），同时对HIV-1整合酶突变体G140S/Q148R的耐药fold shift也显著降低。结合手性中心翻转，最终获得了改善的体内外性质。 ③ F→Cl：Asciminib——卤素键的精准调控 Asciminib（16）是全球首个靶向ABL1豆蔻酰口袋的III型抑制剂，2021年获批用于CML。其前体化合物含有OCF₃基团，分子模拟显示将其中一个F替换为Cl（形成OCF₂Cl）可优化口袋内的结合。实验证实这一替换使potency提高了2倍。共晶结构揭示了Cl原子与Leu448骨架羰基氧之间形成的卤素键——C(sp3)-Cl···O角度接近理想的178.3°，距离3.3 Å。 ④ Cl→C≡CH：Erlotinib——炔基作为卤素生物电子等排体 Gefitinib（17）和erlotinib（18）是前两个获批的EGFR抑制剂，核心区别在于3-氯-4-氟苯基被替换为乙炔基苯基。在EGFR共晶结构中，氯原子通过卤素键与Leu788骨架酰胺羰基相互作用；而erlotinib中的弱酸性炔基氢则作为氢键供体与同一位置的Leu764骨架羰基氧形成氢键——炔基在此功能上等同于卤素生物电子等排体。 ⑤ OH→NH₂：JAB-21822——从Sotorasib的六步进化 JAB-21822（20）是从sotorasib（19）演化而来的KRAS G12C抑制剂，已完成II期临床试验。整个演化过程经历了六步生物电子等排体转换：C3→N/C、C6→F/Cl、OH→NH₂以及三次H/F替换。其中最关键的一步是将酚羟基替换为苯胺基（NH₂），解决了酚基葡萄糖醛酸化和渗透性不佳的问题。 ⑥ NO₂→Cl/CN：从氨氯地平到抗前列腺癌药物的迭代硝基（NO₂）因其强吸电子性在药物中有特殊作用，但存在肝毒性风险。综述展示了硝基替换的两条成功路径：路径一（NO₂→Cl）：Nifedipine（21）的硝基替换为氯原子，得到amlodipine（22）。后者引入乙醇胺侧链，末端伯胺作为氢键供体与Ser1011骨架酰胺氧形成氢键。这一改造使其半衰期显著延长，实现一日一次给药，成为全球最常用降压药之一，2006年峰值销售额达49亿美元。路径二（NO₂→CN）：Flutamide（23）和nilutamide（24）的硝基可能导致特异质性肝毒性。将硝基替换为氰基后，肝毒性降低，抗雄激素活性保持。这一发现催生了第二代NSAA药物bicalutamide（25）、enzalutamide（26）和apalutamide（27）。 ⑦ NO₂→CF₃SO₂：Navitoclax——解决反应性代谢物问题在BCL-2抑制剂navitoclax（28b）的发现中，前体化合物的硝基苯存在形成反应性代谢物的风险。将硝基替换为三氟甲基磺酰基（CF₃SO₂）后，不仅维持了与Tyr202的π-π堆积相互作用和与苯胺NH的分子内氢键，还显著改善了口服吸收和PK性质。二、酰胺、酯和酸的生物电子等排体：官能团的"移花接木" 酰胺基团在上市药物中广泛存在，但其代谢不稳定性和渗透性问题常常成为优化的瓶颈。将酰胺替换为生物电子等排体可以改变构象、电子分布和极性，从而改善溶解度和PK性质。 ① 酰胺→磺酰胺：Dabrafenib Dabrafenib（29）是选择性BRAFV600E抑制剂，2013年获批用于BRAF突变黑色素瘤。先导化合物的苯甲酰胺基团细胞活性不佳，替换为苯磺酰胺后细胞抑制活性显著提升。共晶结构显示，磺酰胺NH（pKa~7）在生理条件下部分解离，与Asp594形成氢键；磺酰胺氧与Phe595形成另一氢键。 ② 酰胺→反向酰胺：Nilotinib Nilotinib（31）是基于imatinib（30）与ABL蛋白共晶结构理性设计的二代BCR-ABL抑制剂。通过将酰胺"翻转"（reverse amide），重新定向D环取代基的方向，使其能够与蛋白形成额外的结合相互作用。Nilotinib对野生型和耐药BCR-ABL细胞系的活性均显著优于imatinib，2021年销售额达21亿美元。 ③ 内酯→内酰胺：Ixabepilone Epothilone B（36a）是高效的微管稳定剂，但其内酯环在体内易被酯酶水解（半衰期仅20分钟）。将内酯替换为内酰胺得到ixabepilone（36），显著改善了跨物种的代谢稳定性。2007年获批用于转移性乳腺癌。 ④ 酸→四氮唑：Losartan——"沙坦类"药物的起点 Losartan（49）是首个口服非肽类AT1R拮抗剂，1994年上市。早期先导化合物——联苯羧酸——静注有效但口服效力大减。将羧基替换为四氮唑后，结合亲和力提高10倍，口服生物利用度达33%。这一突破开创了整个"沙坦类"降压药物家族。 ⑤ 酰胺→吡啶：Lenacapavir——"一年两针"的HIV革命性药物 Lenacapavir（43）是首个HIV-1衣壳蛋白（CA）抑制剂，2022年获批用于多重耐药HIV-1感染。其最remarkable的特征是超长效——每年仅需注射两次。在药物发现过程中，先导化合物的叔酰胺被环化为吡啶环，其中吡啶氮作为氢键受体与Asn57的酰胺NH形成关键氢键。Lenacapavir分子量高达968，含10个F原子（FDA批准药物中最多），是"突破类药规则"的经典案例。目前其一年一次注射剂型正在开发用于HIV预防（PrEP），在女性中已展现出接近疫苗级别的保护效果。 ⑥ 酯→噻二唑：Xanomeline——从槟榔碱到精神分裂症新药 Xanomeline（39）是M1毒蕈碱型乙酰胆碱受体激动剂，起源于槟榔中的天然产物arecoline（39a）。Arecoline的酯基易被羧酸酯酶水解。研究者尝试了一系列酯的生物电子等排体，其中3-烷氧基-1,2,5-噻二唑类化合物xanomeline活性最优且具有CNS穿透性。Xanomeline与外周限制性拮抗剂trospium chloride的固定组合Cobenfy于2024年获FDA批准，成为数十年来首个具有全新机制的精神分裂症治疗药物。三、砜和磺酰胺的生物电子等排体：为溶解度而战 ① 砜→亚砜亚胺（Sulfoximine）：AZD6738和VIP152 亚砜亚胺在化学和构型上稳定，其S=NH基团可同时作为氢键供体和受体。在AZD6738（51，ceralasertib，ATR抑制剂）的发现中，将砜替换为亚砜亚胺使溶解度提高了82倍，同时保持了ATR抑制活性。在VIP152（52，CDK9抑制剂）的优化中，亚砜亚胺不仅改善了溶解度，还通过与Glu107骨架羰基的额外氢键使CDK9抑制活性提高2倍、CDK2选择性提高100倍。 ② 砜→氧化膦：Brigatinib和SY-5609 Brigatinib（54）是首个含氧化膦基团的上市药物，2017年获批用于ALK阳性NSCLC。其前体TAE684（54a）因1,4-二氨基苯环的生物活化产生反应性代谢物而具有毒性。将异丙基砜替换为二甲基氧化膦（DMPO）后，不仅消除了反应性代谢物，还使血浆蛋白结合率从99%降至66%，溶解度从15 μg/mL提升至337 μg/mL。 ③ 砜→双四氢呋喃（bis-THF）：Darunavir 在HIV蛋白酶抑制剂darunavir（56）的设计中，砜的两个氧原子被bis-THF的两个缩醛氧原子替代。这一替换引入了第二个氢键受体，使其能与S2口袋中Asp29'和Asp30'的两个残基同时形成氢键网络，带来了卓越的蛋白酶抑制活性和抗病毒效力。四、苯环的生物电子等排体：降低亲脂性、提升成药性苯环虽在上市药物中无处不在，但它是clogP的主要贡献者，降低Fsp3并影响MPO评分，还可能遭受氧化代谢。综述系统讨论了多种苯环替代策略： ① 苯环→吡啶：从Enzalutamide到Apalutamide Apalutamide（27）从enzalutamide（26）演化而来，将苯基替换为吡啶基。两个药物靶点活性相似，但apalutamide的皮疹发生率显著更高——这被归因于吡啶环上被CF₃双重激活的氰基充当了亲电弹头，与蛋白中的半胱氨酸残基反应引发免疫反应。这一案例警示我们：生物电子等排体替换有时会带来意想不到的副作用。 ② 苯环→吡啶酮：Doravirine和Olutasidenib Doravirine（63）是第三代NNRTI，2018年获批用于HIV-1感染。中央苯环被替换为吡啶酮，改善了PK性质。Olutasidenib（64）是mIDH1抑制剂，2022年获批用于复发/难治性AML。苯环替换为吡啶酮后，引入(S)-构型的α-甲基使potency提高2倍，溶解度提高100倍。 ③ 苯酚→哒嗪酮：Resmetirom——MASH领域的里程碑 Resmetirom（65）于2024年获FDA批准，成为首个用于MASH的THR-β选择性激动剂。其设计起点是甲状腺激素T3（65a），富含电子的苯酚被替换为缺电子的吡嗪酮杂环，提高了THR-β选择性。值得注意的是，T3和早期类似物在微核试验中呈基因毒性阳性，而resmetirom为阴性——生物电子等排体替换在此同时解决了选择性和安全性问题。 ④ 苯环→哌啶：Leniolisib和Glasdegib Leniolisib（68）是PI3Kδ抑制剂，2023年获批用于APDS。喹唑啉核心被部分饱和为四氢吡啶并嘧啶，显著降低了亲脂性。Glasdegib（69）是Hedgehog通路抑制剂，将中央苯环替换为哌啶，使clogD从4.48降至2.1，游离分数从不足1%提升至10-14%。五、芳杂环的生物电子等排体：杂环之间的"角色互换" ① 噻唑→噻二唑：Fezolinetant Fezolinetant（73）是NK3受体拮抗剂，2023年获批用于更年期血管舒缩症状。5-未取代噻唑在体内可经环氧化-水解-开环生成反应性代谢物。替换为1,2,4-噻二唑后，hERG抑制降低了10倍以上。 ② 苯并呋喃→吲哚：Alectinib Alectinib（76）是二代ALK抑制剂，2015年首次获批。先导化合物的苯并呋喃替换为吲哚后potency提高17倍。吲哚NH引入了新的氢键供体相互作用，同时氮原子的给电子效应增强了乙烯基酰胺羰基的氢键受体能力。 ③ 氨基吡唑并嘧啶→4-酰胺基-5-氨基吡唑：Zanubrutinib和Pirtobrutinib Ibrutinib（83）是首个共价BTK抑制剂，但其氨基吡唑并嘧啶铰链区结合基团存在脱靶问题。在zanubrutinib（84）的发现中，双环铰链区结合基团被替换为单环的5-氨基吡唑-4-甲酰胺，通过分子内氢键模拟双环系统的氢键模式。Pirtobrutinib（85）则进一步优化，成为非共价可逆BTK抑制剂，为共价BTK抑制剂耐药患者提供了新选择。六、饱和环的生物电子等排体：从构象控制到代谢阻断 ① 环己烷→双环[3.1.0]己烷：Lenacapavir的另一重优化在lenacapavir的发现中，先导化合物的吲哚环导致显著的CYP450抑制。研究者最终设计了双环[3.1.0]系统——通过环丙烷化锁定三个亚甲基，并在剩余亚甲基上引入偕二氟，彻底阻断了代谢。共晶结构揭示：四氢吲唑以翻转构象结合，饱和环以半椅构象延伸到一个吲哚无法触及的相邻疏水亚口袋——从构象角度它并非严格的苯环生物电子等排体，而是开拓了新的结合空间。 ② 哌啶→吗啉缩醛：Aprepitant——降低碱性的艺术 Aprepitant（92）是NK1受体拮抗剂，2003年获批用于化疗引起恶心呕吐。先导化合物的哌啶（pKa = 5.3）对L型钙通道有较强亲和力。将哌啶中的CH₂替换为O形成吗啉缩醛（pKa < 3），显著降低了对钙通道的亲和力，口服效力提高了4倍。 ③ 哌啶→四氢吡喃：PF-07220060——tPSA的精妙调控 PF-07220060（93）是选择性CDK4抑制剂，目前处于III期临床。将磺酰胺哌啶替换为四氢吡喃后，tPSA降低了21%，膜渗透性提高了5倍。细胞活性下降幅度远小于生化活性——渗透性的改善部分补偿了potency的损失。 ④ 碳大环→醚大环：Repotrectinib——克服TRK耐药突变 Repotrectinib（96）是二代TRK抑制剂，2023年获批用于NTRK融合阳性实体瘤。将碳大环替换为醚大环后，减少了甲基与溶剂前沿突变残基Arg595的空间位阻。 ⑤ 四氢呋喃→噁唑烷酮：Lamivudine和Emtricitabine——"unnatural构型"的意外惊喜 Lamivudine（99）和emtricitabine（100）是重要的抗HIV核苷类似物。核糖3'位碳原子被替换为硫原子形成噁唑烷酮环，且构型为非天然的L-(-)-对映体。令人意外的是，L-构型抗病毒效力与D-构型相当，但对人线粒体DNA聚合酶的抑制更弱，安全性更好——颠覆了"活性核苷类似物必须为D-构型"的传统认知。七、结论与展望：生物电子等排体的未来综述核心启示：这篇66页的Perspective以75个药物案例，系统展示了生物电子等排体策略在解决先导化合物优化中多维度挑战方面的不可替代价值。从1-2个原子的精准替换到杂环骨架的整体跃迁，每一次成功的替换背后都是对分子识别、理化平衡和可开发性的深刻理解。作者特别指出：生物电子等排体的效果具有强烈的上下文依赖性——同一个替换在不同分子、不同靶点环境中可能产生截然不同的结果。这使得最优生物电子等排体的识别本质上仍然是一个经验性和迭代性的过程。前沿趋势：GLP-1R口服激动剂中的生物电子等排体综述最后将目光投向了当前最火热的药物研发领域——口服小分子GLP-1R激动剂。2026年4月，orforglipron（104）获FDA批准，成为首个非肽类口服GLP-1R激动剂。对比orforglipron与竞争对手GSBR-1290（105）和ECC5004（106），可以清晰看到生物电子等排体策略的两大主题：吲哚/伪环替换含吲唑含伪环含吲唑氮原子位移吲哚核心吲哚核心吡咯并吡啶骨架临床阶段 FDA批准（2026.4） II期临床 II期临床这些差异化的设计选择，正是生物电子等排体策略在当代药物化学中的直接体现——不同的等排体选择带来了不同的分子性质和临床表现。技术驱动的未来展望未来，实验和计算技术的进步正在重塑生物电子等排体设计的范式： ·结构生物学：X射线晶体学和冷冻电镜的进步使研究者有信心在蛋白局部环境中应用与结构兼容的生物电子等排体修饰 ·计算工具：匹配分子对分析（MMPA）、基于相似性的片段替换、数据驱动的ADME预测等工具使候选等排体的优先级排序更加系统化 ·人工智能：机器学习和生成模型的引入有望加速等排体的发现和优化过程但作者也提醒：无论计算工具多么先进，生物电子等排体设计的核心仍然是基于化学直觉的理性推理——这正是成功药物化学家的不可替代之处。 --------------------------------------------------------------------- 文献来源：Wu, Y.-J.; Chmiel, A. F.; Bronson, J. J. Application of Bioisosteres in the Design and Discovery of FDA-Approved Drugs and Advanced Clinical Candidates. J. Med. Chem. 2026, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c03492 本文基于原文献的解读与评述，详细数据请参阅原文

2026-07-12

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全球药品开发前50大热门靶点全景数据库（2026版）

2026年全球在研药物管线已突破万条，靶点竞争格局瞬息万变。PD-1/PD-L1赛道500+管线扎堆、GLP-1R双寡头年销千亿、TIGIT多项III期折戟、CLDN18.2中国占全球77%……与此同时，Lp(a)、GPRC5D、FcRn等蓝海靶点正悄然崛起。本文基于PharmCube NextPharma、TrialCube及Cortellis公开数据（截至2026Q2），系统梳理全球前50大热门靶点的管线竞争数量、已上市药物与在研管线，覆盖7大类别，并分析蓝海机遇与红海避雷方向。一、50大靶点全景概览共筛选50个靶点，覆盖7大类别。红海30个、中度竞争13个、低竞争7个。管线数量为全球公开数据库（PharmCube/Cortellis/TrialCube）截至2026Q2的统计值。#靶点类别管线数量竞争烈度主要适应症1PD-1/PD-L1肿瘤免疫检查点500+红海黑色素瘤、NSCLC、尿路上皮癌2CTLA-4肿瘤免疫检查点40+红海黑色素瘤、NSCLC、间皮瘤等3TIGIT肿瘤免疫检查点50+红海NSCLC、消化道肿瘤等实体瘤4LAG-3肿瘤免疫检查点35+红海黑色素瘤、NSCLC、结直肠癌等5TIM-3肿瘤免疫检查点52+红海AML、MDS、NSCLC等6CD47肿瘤免疫检查点28+红海MDS、AML、实体瘤7HER2肿瘤ADC与靶向108+红海乳腺癌、胃癌、NSCLC等8TROP2肿瘤ADC与靶向50+红海三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、NSC9CLDN18.2肿瘤ADC与靶向40+红海胃癌、胰腺癌10HER3肿瘤ADC与靶向18+中度竞争EGFR突变NSCLC、乳腺癌、11B7-H3肿瘤ADC与靶向30+红海SCLC、鼻咽癌、食管癌、骨肉瘤12Nectin-4肿瘤ADC与靶向12+低竞争尿路上皮癌、宫颈癌、TNBC、N13FRα肿瘤ADC与靶向27+中度竞争铂耐药卵巢癌、NSCLC、子宫内14组织因子(TF)肿瘤ADC与靶向14+低竞争宫颈癌、胰腺癌15DLL3肿瘤ADC与靶向64+红海广泛期SCLC、神经内分泌肿瘤16VEGF/VEGFR肿瘤ADC与靶向80+红海wAMD、多种实体瘤、心血管17EGFR肿瘤小分子激酶116+红海NSCLC18KRAS肿瘤小分子激酶734+红海胰腺癌、NSCLC、结直肠癌19BTK肿瘤小分子激酶60+红海CLL/SLL、套细胞淋巴瘤、W20c-Met肿瘤小分子激酶322+红海NSCLC(METex14)、肝21RET肿瘤小分子激酶18+中度竞争RET融合NSCLC、甲状腺髓样22ALK肿瘤小分子激酶18+中度竞争ALK融合NSCLC23BRAF肿瘤小分子激酶28+中度竞争黑色素瘤、CRC、NSCLC、胶24CDK4/6肿瘤小分子激酶251+红海HR+/HER2-乳腺癌25PARP肿瘤小分子激酶35+红海BRCA突变卵巢癌/乳腺癌/前列26FGFR肿瘤小分子激酶28+中度竞争胆管癌、尿路上皮癌、胃癌27c-Kit肿瘤小分子激酶18+中度竞争GIST、系统性肥大细胞增多症、28IDH1/2肿瘤小分子激酶185+红海AML、胆管癌、低级别胶质瘤29CD19血液瘤与细胞治疗500+红海B-ALL、DLBCL、滤泡淋巴30BCMA血液瘤与细胞治疗100+红海复发/难治性多发性骨髓瘤31CD20血液瘤与细胞治疗80+红海NHL/CLL、多发性硬化症、自32CD38血液瘤与细胞治疗75+红海多发性骨髓瘤33GPRC5D血液瘤与细胞治疗16+低竞争复发/难治性多发性骨髓瘤34TNF-α自身免疫与炎症50+红海类风湿关节炎、银屑病、IBD、强35IL-17自身免疫与炎症30+红海银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节36IL-23自身免疫与炎症25+红海银屑病、IBD/克罗恩病、溃疡性37JAK自身免疫与炎症60+红海类风湿、特应性皮炎、骨髓纤维化、38IL-4Rα自身免疫与炎症22+中度竞争特应性皮炎、哮喘、CRSwNP、39IL-5自身免疫与炎症12+低竞争重度嗜酸性哮喘、EGPA、HES40FcRn自身免疫与炎症12+低竞争gMG、CIDP、ITP、天疱疮41BAFF自身免疫与炎症12+低竞争SLE、狼疮性肾炎、干燥综合征、42补体C5自身免疫与炎症66+红海PNH、aHUS、gMG、CHA43TYK2自身免疫与炎症141+红海银屑病、银屑病关节炎、SLE、干44GLP-1R代谢与心血管100+红海肥胖、2型糖尿病、NASH、心血45PCSK9自身免疫与炎症30+中度竞争高胆固醇血症、心血管事件预防46SGLT2代谢与心血管18+中度竞争2型糖尿病、心衰、CKD、MAS47GIPR代谢与心血管18+中度竞争2型糖尿病、肥胖、OSA48Lp(a)代谢与心血管6+低竞争Lp(a)升高相关心血管事件预防49CGRP神经退行与疼痛20+中度竞争偏头痛预防50淀粉样蛋白β (Aβ)神经退行与疼痛25+中度竞争早期阿尔茨海默病二、七大类别靶点详解🛡️ 1. 肿瘤免疫检查点（6个靶点，管线合计705+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)PD-1/PD-L1500+红海帕博利珠单抗 Keytruda(2014)；纳武利尤单抗 Opdivo(2014)；度伐利尤单抗 Imfinzi(2017)Cosibelimab(NDA)；Retlirafusp alfa(III期)；Iparomlimab/Tuvonralimab(NDA)CTLA-440+红海伊匹木单抗 Yervoy(2011)；卡度尼利单抗(2022)Botensilimab(III期)；Volvatamab(II期)；TQB2858(II期)TIGIT50+红海—(—)Domvanalimab(III期)；Tiragolumab(III期(受挫))；Vibostolimab(III期(终止))LAG-335+红海Relatlimab (Opdualag)(2022)Tebotelimab(III期)；Fianlimab(II期)；LBL-007(II期)TIM-352+红海—(—)Cobolimab(III期(失败))；Sabatolimab(III期(终止))；Suezebiclimab(I/II期)CD4728+红海—(—)Magrolimab(III期(终止))；Evorpacept(II期)；Letaplimab(III期)🎯 2. 肿瘤ADC与靶向（10个靶点，管线合计443+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)HER2108+红海曲妥珠单抗 Herceptin(1998)；T-DM1 Kadcyla(2013)；DS-8201 Enhertu(2019)SHR-A1811(III期)；A166(III期)；Zanidatamab(NDA)TROP250+红海Sacituzumab govitecan (Trodelvy)(2020)Datopotamab deruxtecan(III期)；SKB264(NDA)；SHR-A1921(III期)CLDN18.240+红海—(—)Zolbetuximab(NDA)；SHR-A1904(III期)；CT041(II期)HER318+中度竞争Zenocutuzumab (Bizengri)(2024)Patritumab deruxtecan(III期(BLA撤回))；BL-B01D1(III期)；YL202(II期)B7-H330+红海—(—)Ifinatamab deruxtecan(III期)；YL201(III期)；HS-20093(III期)Nectin-412+低竞争Enfortumab vedotin (Padcev)(2019)9MW2821(III期)；SHR-A2102(III期)；SYS6002(I期)FRα27+中度竞争Mirvetuximab soravtansine (Elahere)(2022)LY4170156(III期)；Rina-S(III期)；BAT8006(III期)组织因子(TF)14+低竞争Tisotumab vedotin (Tivdak)(2021)MRG004A(III期)；XNW28012(III期)；XB002(I期)DLL364+红海Tarlatamab (Imdelltra)(2024)SHR-4849(II期)；ZL-1310(I/II期)；ZG006(III期)VEGF/VEGFR80+红海贝伐珠单抗 Avastin(2004)；雷珠单抗 Lucentis(2006)；阿柏西普 Eylea(2011)Faricimab(上市)；康柏西普(上市)；高浓度阿柏西普(III期)⚙️ 3. 肿瘤小分子激酶（12个靶点，管线合计1813+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)EGFR116+红海吉非替尼 Iressa(2002)；奥希替尼 Tagrisso(2015)；埃克替尼(2011)第四代EGFR TKI(II期)；BL-B01D1(III期)；Amivantamab(上市)KRAS734+红海Sotorasib (Lumakras)(2021)；Adagrasib (Krazati)(2022)；氟泽雷塞(2024)HRS-4642(III期)；RMC-6236(III期)；BI-KRAS G12D(I期)BTK60+红海伊布替尼 Imbruvica(2013)；阿可替尼 Calquence(2017)；泽布替尼 Brukinsa(2019)Pirtobrutinib(III期)；BGB-16673(I/II期)；NX-5948(I期)c-Met322+红海克唑替尼(2011)；卡马替尼(2020)；赛沃替尼(2021)ABBV-400(III期)；AZD9592(I期)；YL211(I期)RET18+中度竞争塞普替尼 Retevmo(2020)；普拉替尼 Gavreto(2020)SY-5007(III期)；HS-10365(II期)；KL590586(II期)ALK18+中度竞争克唑替尼(2011)；阿来替尼(2015)；洛拉替尼(2018)TPX-0131(I/II期)；NVL-655(I/II期)；依奉阿克(2024)BRAF28+中度竞争维莫非尼(2011)；达拉非尼+曲美替尼(2014)；康奈非尼(2018)Plixorafenib(II/III期)；HSK42360(I期)；XP-102(II期)CDK4/6251+红海哌柏西利 Ibrance(2015)；瑞波西利 Kisqali(2017)；阿贝西利 Verzenio(2017)Atirmociclib(II/III期)；Birociclib(2025)；伏维西利(2025)PARP35+红海奥拉帕利 Lynparza(2014)；尼拉帕利(2017)；他拉唑帕利(2018)Saruparib (AZD5305)(III期)；AZD5305+Camizestrant(III期)；AZD5335(I/II期)FGFR28+中度竞争厄达替尼 Balversa(2019)；佩米替尼 Pemazyre(2020)；福巴替尼 Lytgobi(2022)Lirafugratinib(NDA)；TT-00420(NDA)；Bemarituzumab(III期)c-Kit18+中度竞争伊马替尼 Gleevec(2001)；舒尼替尼(2006)；瑞戈非尼(2013)Bezuclastinib(III期)；Barzolvolimab(III期)；Elenestinib(II期)IDH1/2185+红海恩西地平 Idhifa(2017)；艾伏尼布 Tibsovo(2018)；Olutasidenib(2022)HMPL-306(III期)；BPI-221351(I期)；DS-1001(II期)🧬 4. 血液瘤与细胞治疗（5个靶点，管线合计771+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)CD19500+红海利妥昔单抗(1997)；Tisagenlecleucel Kymriah(2017)；Axicabtagene Yescarta(2017)Innobecabtagene(III期)；CNCT19(III期)；Begelomab(II期)BCMA100+红海Idecabtagene Abecma(2021)；Ciltacabtagene Carvykti(2022)；Teclistamab Tecvayli(2022)Mezigdomide(III期)；PBCAR269A(II期)；Linvoseltamab(NDA)CD2080+红海利妥昔单抗 Rituxan(1997)；奥瑞珠单抗 Ocrevus(2017)；奥法木单抗 Arzerra(2009)Mosunetuzumab(上市)；Glofitamab(上市)；Epcoritamab(上市)CD3875+红海达雷妥尤单抗 Darzalex(2015)；达雷妥尤单抗SC(2020)；艾沙妥昔单抗 Sarclisa(2020)Mezagitamab(III期)；HLX15(III期)；Felzartamab(II期)GPRC5D16+低竞争Talquetamab (Talvey)(2023)RD118(I期)；CT071(I期)；QLS32015(III期)🔄 5. 自身免疫与炎症（11个靶点，管线合计460+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)TNF-α50+红海阿达木单抗 Humira(2002)；英夫利西单抗 Remicade(1998)；依那西普 Enbrel(1998)多款生物类似药(上市)；ONS-5010(III期)；新型抗TNF口服(I期)IL-1730+红海司库奇尤单抗 Cosentyx(2015)；依奇珠单抗 Taltz(2016)；布罗利尤单抗 Siliq(2016)Bimekizumab(上市)；Sonelokimab(III期)；SHR-1314(III期)IL-2325+红海乌司奴单抗 Stelara(2009)；古塞奇尤单抗 Tremfya(2017)；瑞莎珠单抗 Skyrizi(2019)Mirikizumab(上市)；Risankizumab(上市)；IL-23口服小分子(I期)JAK60+红海托法替尼 Xeljanz(2012)；巴瑞替尼 Olumiant(2017)；乌帕替尼 Rinvoq(2019)Deucravacitinib(上市)；Abrocitinib(上市)；Gandotinib(II期)IL-4Rα22+中度竞争度普利尤单抗 Dupixent(2017)；司普奇拜单抗 CM310(2024)CBP-201(NDA)；GR1802(NDA)；AK120(III期)IL-512+低竞争美泊利珠单抗 Nucala(2015)；瑞利珠单抗 Cinqair(2016)；贝那利珠单抗 Fasenra(2017)SSGJ-610(III期)；SHR-1703(III期)；Depemokimab COPD(III期)FcRn12+低竞争艾加莫德 Vyvgart(2021)；罗泽利昔单抗 Rystiggo(2023)；Nipocalimab Imaavy(2025)Batoclimab(NDA(中国))；IMVT-1402(III期)；STSA-1301(I期)BAFF12+低竞争贝利木单抗 Benlysta(2011)；泰它西普(2021)Ianalumab(III期(成功))；Atacicept(III期)；Povetacicept(II期)补体C566+红海依库珠单抗 Soliris(2007)；雷夫利珠单抗 Ultomiris(2018)；克罗瓦利单抗 PiaSky(2024)Cemdisiran+C5(III期)；雷夫利珠单抗扩展(III期)；克罗瓦利扩展(III期)TYK2141+红海Deucravacitinib Sotyktu(2022)；吉卡昔替尼(上市)Zasocitinib(III期(阳性))；Envudeucitinib(III期(阳性))；Brepocitinib(III期)PCSK930+中度竞争依洛尤单抗 Repatha(2015)；阿利西尤单抗 Praluent(2015)；Inclisiran Leqvio(2021)Recaticimab(NDA)；MK-0616(III期)；Lerodalcicept(III期)💉 6. 代谢与心血管（4个靶点，管线合计142+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)GLP-1R100+红海司美格鲁肽 Ozempic/Wegovy(2017)；利拉鲁肽 Victoza(2010)；度拉糖肽 Trulicity(2014)Retatrutude(III期)；Orforglipron(III期)；CagriSema(III期)SGLT218+中度竞争卡格列净 Invokana(2013)；达格列净 Farxiga(2014)；恩格列净 Jardiance(2014)奥洛格列净(NDA(中国))；LH-1801(III期)；依那格列净(上市(韩国))GIPR18+中度竞争替尔泊肽 Mounjaro/Zepbound(2022)Retatrutide(III期)；HRS9531(II/III期)；MariTide(II期)Lp(a)6+低竞争—(—)Pelacarsen(III期)；Olpasiran(III期)；Lepodisiran(III期)🧠 7. 神经退行与疼痛（2个靶点，管线合计45+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)CGRP20+中度竞争Erenumab Aimovig(2018)；Fremanezumab Ajovy(2018)；Galcanezumab Emgality(2018)Zavegepant(上市)；Eptinezumab(上市)；下一代口服gepants(II期)淀粉样蛋白β (Aβ)25+中度竞争仑卡奈单抗 Leqembi(2023)；多奈单抗 Kisunla(2024)；Aducanumab(2021(已停))Remternetug(III期)；Trontinemab(II/III期)；SHR-1707(II期)三、蓝海靶点分析：低竞争 × 高未满足需求以下靶点管线竞争数量相对较低，但临床未满足需求高，具备差异化开发空间。按领域分类如下：肿瘤蓝海靶点管线数现状描述差异化优势Lp(a)6全球仅5-8个临床在研，3个III期尚未完成CVOT；心血管领域巨大未满足需求口服小分子Muvalaplin有望突破，竞争格局远优于PCSK9/GLP-1RGPRC5D16MM领域BCMA经治后急需新靶点；GPRC5D在MM高表达而正常组织仅限毛囊仅1款上市，双抗/CAR-T/ADC多模态并行，差异化空间大Nectin-412仅1款上市ADC（Padcev），全球临床在研仅11款宫颈癌/TNBC/NSCLC适应症拓展中，竞争远低于HER2/TROP2组织因子(TF)14仅1款上市ADC（Tivdak），全球临床在研仅7款胰腺癌二线III期启动，适应症拓展空间大DLL364虽管线总数多，但64%为中国企业，海外竞争相对缓和；ADC/三核/核药模态创新活跃SCLC二线仅1款BiTE上市，ADC/三抗等新模态差异化机会大代谢&神经退行蓝海靶点管线数现状描述差异化优势Lp(a)6心血管残余风险领域最大蓝海，全球尚无上市药物3个III期CVOT预计2026年读出，有望开辟全新市场淀粉样蛋白β25AD药物开发历史失败率极高，但仑卡奈/多奈单抗验证了Aβ清除路径早期AD市场巨大，口服/透脑新药技术壁垒高自身免疫&疼痛蓝海靶点管线数现状描述差异化优势FcRn12IgG介导自免疾病通用靶点，全球仅3款上市CIDP/ITP/天疱疮等多适应症拓展，皮下给药改善可及性BAFF12SLE领域近60年仅1款新药（贝利木单抗），未满足需求极高BAFF-R单抗Ianalumab干燥综合征III期成功，IgA肾病拓展中IL-512嗜酸性粒细胞疾病赛道相对成熟但新进入者减少超长效（6月给药）+COPD拓展可重塑竞争格局罕见病&肾病蓝海靶点管线数现状描述差异化优势补体C5扩展66虽然PNH/aHUS竞争激烈，但gMG/ALS/狼疮性肾炎等新适应症尚处早期RNAi+单抗联合方案、皮下给药、新适应症拓展存在差异化空间四、红海避雷提示以下16个靶点管线极度拥挤或临床验证风险极高，新入局者需谨慎评估差异化策略：红海靶点避雷原因PD-1/PD-L1全球500+管线（CD19并列第一），21款已上市，生物类似药内卷严重，价格战已至年费3万元以下KRAS734个在研药物（含所有KRAS亚型），G12C已有6款获批，G12D/泛KRAS管线急速膨胀c-Met322个在研药物，ADC管线69个，已有6款上市药物覆盖TKI/双抗/ADC全模态CDK4/6251个活跃项目，527项II/III期临床试验，5款已上市+2025年国产密集获批TYK2141个在研药物，30+进入临床，中国药企占比近50%，银屑病赛道极度拥挤IDH1/2185个活跃项目，4款已上市覆盖AML/CCA/胶质瘤，临床阶段10+个HER2108个在研药物，DS-8201重塑格局后ADC扎堆，多家国产ADC争抢同类适应症CD19500+管线（与PD-1并列），CAR-T/双抗/单抗全覆盖，13款已上市BCMA100+管线，4款上市（2款CAR-T+2款双抗），MM赛道天花板明显GLP-1R100+管线，司美格鲁肽/替尔泊肽双寡头格局，口服/长效/多靶点全面内卷JAK60+管线，5款已上市覆盖RA/AD/MF/GVHD，FDA黑框警告限制差异化空间TIGIT50+管线但多项III期受挫（罗氏SKYSCRAPER、默沙东Vibostolimab相继失败/终止），MNC大量撤退TIM-352个项目但诺华/GSK/阿斯利康/BMS等MNC全部失败或撤退，临床验证风险极高CD4728+管线但Gilead/辉瑞/AbbVie相继失败退出，海外已无II期及以上单抗管线BTK60+管线，4款共价BTKi上市，非共价/降解剂赛道快速跟进CLDN18.240+管线（中国占77%），扎堆研发现象严重，胃癌单一适应症天花板有限五、总结与展望 1. 管线数量是竞争烈度的硬指标。PD-1/PD-L1（500+）、KRAS（734+）、c-Met（322+）等靶点管线已严重超载，新进入者面临极大的商业化和差异化压力。 2. 蓝海不等于容易。Lp(a)（6个在研）、FcRn（12个）、BAFF（12个）等靶点竞争缓和，但技术壁垒（如siRNA递送、长效抗体工程）和临床验证风险依然存在。 3. 模态创新重塑竞争格局。ADC、双抗/三抗、PROTAC降解剂、分子胶等新技术正在重新定义"成药性"。DLL3（64个管线但ADC/三抗/核药模态创新活跃）、BTK（降解剂突破共价抑制剂局限）等靶点仍有差异化机会。六、参考文献英文SCI综述 [1] Zhang L, et al. The landscape of top 10 global innovative drug targets 2015-2024 [J]. The Innovation, 2025, 6(1): XINNMEDICINE-2025-0100. [2] Wang H, et al. Immune checkpoint inhibitors in cancer therapy: what lies beyond monoclonal antibodies?[J]. Frontiers in Pharmacology, 2025, 16: 12178997. PMCID: PMC12178997. [3] Pan Z, et al. BTK degrader drug development in B-cell malignancies: a systematic review [J]. Pharmacological Research, 2026, 191: 107210. PMCID: PMC11817010. [4] Craven M, et al. Covalent drug discovery: Progress against key targets, emerging strategies [J]. British Journal of Pharmacology, 2026, 183(11): 2789-2812. [5] Jo H. Targeted protein degradation for undruggable oncogenic targets [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2025, 68(14): 10245-10268. 行业权威产业报告 [1] Patsnap Eureka. Small Molecule Targeted Drug - Global Competitive Landscape Report 2026 [R]. Patsnap, 2026-06. [2] Clarivate. Drugs to Watch 2026 Global Pipeline Review [R]. Clarivate Analytics, 2026. [3] AACR 2026 Official Industry Report: Target Blue Ocean & ADC Pipeline Landscape [R]. AACR, 2026-04. [4] L.E.K. Consulting. Is Biopharma Doing Enough to Advance Novel Targets?[R]. L.E.K., 2026. 国内医药核心期刊 [1] 丁香通医药产业研究院. 2026 JPM 全球药企靶点管线全景解读 [J]. 中国生物制药, 2026(6): 72-81. [2] 梅斯医学. 2024-2025 自身免疫疾病靶点发展趋势 [J]. 临床免疫与过敏杂志, 2025, 19(4): 211-219. [3] 国信证券医药组. 2026Q1 全球 CVRM 靶点布局深度报告 [R]. 国信证券, 2026-04. 数据库数据源 [1] PharmCube NextPharma、TrialCube Global Clinical Trial Database（全球临床管线计数）. [2] Cortellis Drug Discovery Intelligence（Clarivate 靶点上市/临床进度数据库）. 免责声明：本文管线数量数据来源于PharmCube NextPharma、TrialCube Global Clinical Trial Database及Cortellis Drug Discovery Intelligence等公开数据库（截至2026Q2），不同数据库统计口径（是否含终止/临床前/仿制药）可能存在差异。药物获批年份及企业信息以FDA/NMPA官方公告为准。本文仅供参考，不构成投资或研发决策建议。

抗体药物偶联物临床3期临床结果申请上市临床申请

100 项与 Atirmociclib 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2025-01-06
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2025-01-06
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2025-01-06
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	阿根廷	Pfizer Inc.	2025-01-06
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2025-01-06
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	比利时	Pfizer Inc.	2025-01-06
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	巴西	Pfizer Inc.	2025-01-06
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	保加利亚	Pfizer Inc.	2025-01-06
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2025-01-06
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	智利	Pfizer Inc.	2025-01-06

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06465368 (FourLight-2, CTgov)	临床2期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌	121	PF-07220060+Letrozole (PF-07220060 + Letrozole)	鹽簾淵夢範鏇顧築願構 = 製壓膚簾窪蓋選觸衊鬱廠廠襯糧鑰鬱膚蓋製鑰 (構淵憲壓醖鏇網簾繭選, 憲構廠繭醖淵製選築窪 ~ 餘艱淵鬱範網觸鏇淵願) 更多	-	2026-07-15
				Letrozole (Letrozole Alone)	鹽簾淵夢範鏇顧築願構 = 襯鹹蓋觸積鹹衊觸構壓廠廠襯糧鑰鬱膚蓋製鑰 (構淵憲壓醖鏇網簾繭選, 衊齋蓋遞艱齋構製蓋獵 ~ 鏇窪襯蓋繭膚糧築壓鏇) 更多
NCT06465368 (FourLight-2, ASCO2026)	临床2期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌新辅助 HR+ \| HER2−	121	Atirmociclib +Letrozole	鹽鏇窪糧範糧糧簾網鹹(顧鑰憲醖獵衊簾醖壓鬱) = 選糧遞夢齋網憲餘鬱顧鏇鬱遞憲願憲淵繭遞蓋 (膚廠廠鏇積製襯鬱衊簾, 76.6 ~ 94.5) 更多	积极	2026-05-29
				Letrozole	鹽鏇窪糧範糧糧簾網鹹(顧鑰憲醖獵衊簾醖壓鬱) = 遞獵範齋衊構餘願夢網鏇鬱遞憲願憲淵繭遞蓋 (膚廠廠鏇積製襯鬱衊簾, 10.0 ~ 29.8) 更多
NCT06105632 (FOURLIGHT-1, Company_Website) 人工标引	临床2期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌二线 HER2 Negative \| HR Positive	264	Atirmociclib + Fulvestrant	鬱醖觸選積網鹽壓鹽製(壓積憲鹹顧築衊夢襯糧): HR = 0.6 (95.0% CI, 0.44 ~ 0.825), P-Value = 0.0007 达到更多	积极	2026-03-17
				fulvestrant+exemestane or everolimus + exemestane
NCT06267963 (CTgov)	临床1期	-	12	PF-07220060 (Cohort 1: 14C PF-07220060 100 mg Oral)	範齋壓膚廠遞繭艱鬱廠(繭醖製築齋窪淵糧廠膚) = 顧鹹選糧鹹淵齋蓋壓廠積壓鏇範襯製繭鑰製糧 (選觸築艱繭選顧醖夢夢, 3.0) 更多	-	2026-03-10
				PF-07220060 (Cohort 2: PF-07220060 100 mg Oral + 14C PF-07220060 100 mcg IV)	範齋壓膚廠遞繭艱鬱廠(繭醖製築齋窪淵糧廠膚) = 願繭淵齋艱遞構鹽壓廠積壓鏇範襯製繭鑰製糧 (選觸築艱繭選顧醖夢夢, 3.0) 更多
NCT06465368 (ESMO2025)	临床2期	早期乳腺癌一线 HR+/HER2−	118	AtirmociclibLetrozolelib + AtirmociclibLetrozole	顧顧衊齋襯積範壓顧構(艱範膚顧膚獵廠繭觸廠) = Atirmociclib plus letrozole had a higher incidence of any-grade pneumonitis (10.3% vs 0.9%) and any-grade rash maculo-papular (16.9% vs 0%). 齋憲製壓蓋獵鹽鑰窪衊 (壓選襯顧構鏇範壓遞願 )	积极	2025-10-17
				Letrozole
NCT06760637 (ESMO2025)	临床3期	晚期乳腺癌一线 HR+/HER2−	1,020	Atirmociclib plus letrozole	齋鹹鏇範醖築獵夢襯廠(廠製齋簾繭獵襯窪鹹餘) = 簾網鏇廠選憲遞醖壓選淵鬱選淵鹽鹽製襯繭壓 (積鬱襯鹽簾網範鬱淵選, 36.0 ~ NR) 更多	积极	2025-10-17
				CDK4/6 inhibitor plus letrozole	蓋鑰範築膚遞鏇鬱鹹鹽(選繭鑰艱築網淵簾蓋膚) = 繭築壓憲夢艱顧艱鏇網築獵觸鑰壓襯觸淵觸製 (鹽壓繭鹹膚繭壓構遞簾, NR ~ 37+) 更多
NCT04557449 (ESMO2025)	临床1期	转移性乳腺癌一线 HR+ \| HER2-	34	Atirmociclib + letrozole (HR+/HER2− metastatic breast cancer)	簾築糧夢觸餘鏇淵獵積(鹽醖遞夢積憲獵獵製蓋) = AEs led to a single dose reduction in 6 pts (17.6%): 2 in cycles 3−6, 1 in cycles 7−12, 2 in cycles 13−24 and 1 in cycles ≥25 廠夢選糧選壓憲窪顧繭 (蓋憲鏇衊獵築襯鑰鬱膚 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT04557449 (Phase I study, ESMO_BC2025)	临床1/2期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 Thymidine kinase	58	Atirmociclib 300 mg BID + Letrozole	窪鏇獵齋繭獵艱鬱觸製(夢鹽醖蓋餘範鬱憲廠餘) = 簾糧遞獵積網鹹顧顧構窪鑰獵鏇鏇鏇繭淵鑰襯 (憲艱範鬱襯窪衊選蓋窪 )	积极	2025-05-14
				Atirmociclib 400 mg BID + Letrozole	窪鏇獵齋繭獵艱鬱觸製(夢鹽醖蓋餘範鬱憲廠餘) = 鹽醖遞鑰鏇積鑰願齋壓窪鑰獵鏇鏇鏇繭淵鑰襯 (憲艱範鬱襯窪衊選蓋窪 )
NCT04557449 (phase I/IIa study, ESMO2024)	临床1/2期	转移性乳腺癌 ESR1 \| PIK3CA \| TP53	33	PF-07220060 + Fulvestrant	廠襯襯願淵窪夢蓋範願(網繭衊鏇淵膚願鏇壓製) = 艱製廠範衊齋鏇繭製製廠艱鬱鹽遞蓋憲廠築壓 (製遞選選遞鹹觸齋範簾 )	积极	2024-09-16
				PF-07220060 + Letrozole	廠襯襯願淵窪夢蓋範願(網繭衊鏇淵膚願鏇壓製) = 蓋構繭繭獵糧憲鹹蓋鹹廠艱鬱鹽遞蓋憲廠築壓 (製遞選選遞鹹觸齋範簾 )
NCT05262400 (ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	晚期恶性实体瘤 \| HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR Positive \| HER2 Negative \| ESR1 Mutation	33	PF-07220060 PF-07104091tive inhibitor)	觸憲構顧淵艱觸積簾鑰(觸鹽鏇蓋衊廠願壓廠鏇) = 膚觸憲襯夢築製壓醖齋齋繭鑰襯憲繭構壓壓選 (壓願襯襯繭襯醖選壓艱 ) 更多	积极	2024-09-14