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特发性肺纤维化,一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病,虽为罕见病,但近年来发病率呈现出明显的上升趋势,目前影响着全球约500万人的生命健康。由于其诊断后中位生存期仅2-5年,且发病机制未知,并无根治的办法,因此重症患者唯一能延长生存期的方法就是肺移植。2014年,美国FDA同时批准了两款治疗IPF的首选一线治疗药物,尼达尼布与吡非尼酮,但从其临床数据可知,患者的获益十分有限,每年患者FVC仍处于下降状态。2025年批准的新药那米司特同样也无法治愈IPF,因此众多药企期望通过肺部递送,达到进一步改善甚至治愈IPF的目的。今天,让我们一起盘点全球处于临床阶段的吸入药物管线。
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United Therapeutics: 吸入曲前列尼尔
吸入曲前列尼尔Tyvaso,最早于2009年获美国FDA批准上市,用于肺动脉高压的治疗,2021年4月批准用于与肺动脉高压相关的间质性肺疾病的治疗。2022年10月,United启动了Tyvaso治疗IPF的首个3期临床TETON-2,并于2024年7月顺利完成入组,共计入组597名患者。2025年9月,United发布公告称TETON-2顺利完成并满足主要临床终点(绝对FVC较基线的变化),2026年3月,完整的临床数据发布于《新英格兰医学杂志》:在经过52周的治疗之后,试验组绝对FVC较基线的变化为-49.9ml(安慰剂组为-136.4ml,P<0.001),存在显著性差异。而除了TETON-2之外,United还在进行另一项3期临床TETON-1,并于2026年3月宣布达成主要临床终点,2026年6月,United Therapeutics宣布计划向FDA提交补充新药申请,而Tyvaso或许会成为历史上第一个用于治疗IPF的吸入药物。
Avalyn Pharma:AP01 & AP02
AP01与AP02是由总部位于美国波士顿的生物医药公司Avalyn Pharma开发的吡非尼酮和尼达尼布吸入制剂。这两款药物通过口服给药时由于系统暴露量较高,因此存在较大的副作用,如恶心、腹泻、高胆红素血症等。目前AP01已完成1期临床,正在进行2b期临床,计划入组375名患者,并于2027年6月完成。AP02同样完成了1期临床,并于2026年3月开启了2期临床,计划入组160名患者,同样于2027年6月结束。而除了上述两款产品,Avalyn还布局了吡非尼酮和尼达尼布的联合吸入用药管线AP03,但目前仍处于临床前研究阶段。
Rein Therapeutics:LTI-03
LTI-03是一种新型疏水性多肽类药物,由7个氨基酸序列组成,其设计灵感来源于内源性蛋白Cav1(Caveolin-1) - 主要表达于肺上皮细胞、内皮细胞、免疫细胞和间质细胞上,是形成质膜内陷所必需,也被认为是在预防肺纤维化方面发挥着关键作用的一类整合膜蛋白。目前已完成1期临床,并开启2期临床。 2026年4月,Rein公司发布公告称已入组8名患者,预计于2027年年中完成。与上述产品不同的是,该产品被设计成了干粉吸入剂的形式,更加方便携带与用药,且非常有希望完全治愈IPF!
MannKind:MNKD-201
MNKD-201同样为尼达尼布吸入制剂,但与Avalyn公司AP02不同的是,MNKD-201是利用MannKind公司独有的TechoSphere®技术制备的干粉吸入剂,利用此技术成功上市的产品有Tyvaso DPI(曲前列尼尔干粉吸入剂)与Afrezza(吸入胰岛素)。其吸入器为Dreamboat,小巧且便于携带。目前该管线已完成1期临床,并于2026年6月成功入组了2期临床的第一位患者。根据其1期临床数据,吸入尼达尼布并未发生口服常见的不良反应,但个别患者出现了咳嗽和FEV-1降低的问题,由于重复给药并未出现重复和恶化,且与给药剂量无关,因此大概率为偶发事件。
Sarepta Therapeutics:SRP-1002
SRP-1002是Sarepta公司从Arrowhead公司引进的一款小干扰核酸(siRNA)药物(项目原代码ARO-MMP7),其作用机制是通过特异性沉默MMP7 mRNA的表达,旨在减少肺部MMP7蛋白的产生,从而抑制炎症和胶原沉积,改善肺纤维化并保护肺功能。2025年2月,Arrowhead宣布将ARO-MMP7在内的7款药物管线授权给Sarepta,并获得首付款、股票收购款以及里程碑款共计超10亿美金。然而令人遗憾的是,在Arrowhead去年9月完成ARO-MMP7的1/2a期临床之后,Sarepta目前并未继续开展后续的临床试验。
英矽智能:Inhaled Rentosertib
Rentosertib是一种潜在全球首创小分子抑制剂,由英矽智能自有生成式人工智能平台Pharma.AI赋能发现和开发。2023 年 2 月,Rentosertib被FDA授予用于治疗IPF的孤儿药资格认定。2025年5月,Rentosertib经 CDE 公示被纳入用于治疗IPF的突破性治疗品种名单。目前正在同步开发口服和吸入溶液两种剂型。2026年4月,英矽智能宣布Rentosertib吸入溶液获得了CDE的 IND 批准,即将开展临床阶段研究。旨在实现直接向肺部给药,以实现在更低剂量获得更快起效和更高的局部生物利用度,同时降低全身暴露及相关副作用。
石药集团:SYH9061 & SYH2059
石药集团则是同时布局了改良型新药和创新药两条管线:SYH9061为乙磺酸尼达尼布吸入粉雾剂,注册分类2.2类,于2025年1月获批临床,并于2026年1月完成首例患者的入组。从其临床方案可知,吸入给药的单次给药量在1-8mg之间,而口服为150mg,极大地降低了给药量。SYH2059则是石药自主开发的化药1类新药高选择性PDE4B抑制剂,与勃林格殷格翰新上市的那米司特片(商品名博优维)属同靶点产品。该产品于今年3月先后获美国FDA与中国CDE批准开展临床试验,临床前研究显示,该产品可明显提高药物肺部浓度,降低系统暴露,从而降低胃肠道副作用,在疾病动物模型上的药效明显优于现有药物,且具有良好的药代动力学特征和较高的安全窗口。
除此之外,珠海瑞思普利同样开发了乙磺酸尼达尼布吸入粉雾剂(项目代号:RSN0402),目前已在澳大利亚完成1期临床,展现出良好的安全性和药代动力学特性。苏州璞正医药于2025年6月就新一代高活性PDE4抑制剂Lenamilast(ITG-1052)与美国Transpire Bio达成全球合作协议,Transpire Bio获得该药物在中国以外地区的独家开发、生产和商业化权利,重点开发其在特发性肺纤维化等呼吸道疾病领域的创新应用。成都惠泰生物自主研发了首款创吸入药物HTPEP-001,为人类CD36蛋白的功能结构域提取并改造的11aa多肽,于2025年4月完成1期临床,但并未查到后续临床试验的开展。上海循耀生物的全球首个靶向PEAR1的单克隆抗体药物SV001雾化溶液目前已经入2a期临床,有望成为具有差异化竞争力的创新疗法。另外还有处于非常早期的管线,如长风药业的1类新药ICF004,于2026年6月获NMPA临床试验批准,健康元改良型新药XYP-001,已获得NMPA临床试验批准,处于1期研究阶段,以及恒瑞医药的HRG2101等。
结语:
作为临床需求未被满足的一类疾病,目前大家将降低FVC减少量、肺功能恶化次数以及不良反应等作为优化方向,同时致力于开发一款可彻底治愈IPF的药物,相信在不久的将来,IPF患者可显著增加中位生存期,不再饱受该疾病的困扰!
END
参考文献:
1.Nathan SD, Smith P, Deng C, De Salvo M, Wuyts W, Pavie-Gallegos J, Song JW, Kramer MR, King CS, Mackintosh JA, Chambers D, Miranda GV, Breytenbach N, Peterson L, Bell H, Flaherty KR, Behr J, Cottin V; TETON-2 Trial Investigators. Inhaled Treprostinil for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2026 Mar 11.
德国瀚辉公司 Harro Hoefliger
德国瀚辉公司是1975年成立于德国的设备供应商,主要致力于制药和医疗领域非标设备的设计和生产。经过50年的发展,目前瀚辉已成为全球最大的非标设备供应商之一,总部拥有员工2,400人,其中负责设计和研发的人员超过30%。所涉及的应用领域包括吸入制剂、经皮给药、口腔膜剂、经鼻递送、皮下埋植、自动注射器/注射笔的装配、微流控技术、微针给药、手术缝合线、CAR-T自动化生产等。数十年的经验和专业知识被融入到我们先进、精心设计的技术平台中。凭借着我们广泛的专业知识和能力,我们可以为您提供完全定制化的交钥匙系统。
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