ATG-201

远鉴 VantBio 读完需要 13分钟 速读仅需 5 分钟 180亿美元押注背后，三个群体在同一件事上看到的东西完全不同 2026 年上半年，TCE（T 细胞衔接器）领域的 BD 交易可以用"疯狂"来形容。 吉利德以 21.75 亿美元收购 Ouro Medicines，核心资产 CM336 是来自康诺亚的原研药物 BCMA×CD3。优时比以 22 亿美元收购 Candid，原研资产也是来自嘉和、岸迈等中国 NewCo 股东。泽璟制药把 DLL3×DLL3×CD3 三抗 alveltamig 的海外权益授权给艾伯维，首付 1 亿美元、里程碑超 10 亿。剂泰的临床前三特异 TCE MTS-128，总交易额 16 亿美元。 据不完全统计，2024 至 2026 年自免 TCE 领域已披露的 17 起交易中，11 起来自中国，首付款合计超过 50 亿美元，总金额超过 130 亿美元。叠加肿瘤领域的持续投入，全球 TCE 相关交易总额据估算已达 180 亿美元。  单从数据看，TCE无疑是当前生物医药最炙手可热的赛道之一。 但热归热，同一个 TCE——在产业界、资本界、科学界眼里，是完全不同的三样东西。产业界看见的是一条已经跑通的 BD 流水线。资本界看见的是一张估值跑在临床前面 2-3 年的期权。科学界看见的是一道机制已经验证、但细节远没拼完的复杂拼图。 这三种看法之间的落差，才是 TCE 此刻最值得被深挖讲清楚的故事。    产业面孔："这是一条已经跑通的 BD 流水线" 对于参与 BD 交易的药企和 biotech 来说，TCE 已经不是一个"要不要做"的问题——它是一个"怎么做、怎么退"的问题。 这条流水线的逻辑并不复杂。中国把 TCE 资产做到临床前或早期临床阶段，美国 NewCo 以低成本接盘，换上自免的马甲，融一笔大钱，再高价卖给 MNC。从头到尾，退出路径顺畅到"闭着眼睛都能走完"。 康诺亚是最标准的例子。2024 年 11 月，康诺亚以 NewCo 模式将 CM336（BCMA×CD3 双抗）的海外权益注入 Ouro Medicines，保留约 15%股权。2026 年 3 月，吉利德以最高 21.75 亿美元收购 Ouro。康诺亚从这笔交易中确认首付款约 2.50 亿美元，外加最高约 7,000 万美元里程碑。从管线注入到并购退出，不到两年。 泽璟制药走的是另一条路——直接把三抗 alveltamig 授权给艾伯维。首付 1 亿美元加上超 10 亿美元里程碑。金额不一定有康诺亚那么大，但结构更简单，也不需要自己组 NewCo。 这两笔交易背后有一个共同特征：中国资产的性价比已经让 MNC 愿意用"扫货"的方式布局。 在 2024-2026 年的 17 起自免 TCE 交易中，有 11 起来自中国。MNC 不是在"挑选赢家"——他们在"扫货中国 TCE 平台"。高价高首付交易频发：UCB 收购 Candid 首付 20 亿美元占总额的 91%，吉利德收购 Ouro 首付 16.75 亿占 77%。 而且，这个趋势没有减速的迹象。就在本月（2026 年 7 月），德琪医药的 ATG-201（CD19×CD3 双抗 TCE，自免适应症）以首付$6,000 万、总金额最高$11.8 亿的价格授权给 UCB——7 月 13 日首付款正式到账，距离签约不到一个月。算上这笔，18 起自免 TCE 交易中 12 起来自中国。德琪的 TCE 平台已是第二次出海（另一笔 CD3×CLDN18.2 三抗授权给 K2，总金额$9.8 亿），TCE 这条 BD 流水线正在从"偶发事件"变成"持续兑现"。 首付占比高到这个程度，说到底就是一句话：怕错过。先锁定，再筛选。 这就是产业界眼中的 TCE——一条已跑通的 BD 流水线。对康诺亚、泽璟们来说，故事已经结束了。但对接过资产的 MNC 来说，故事才刚刚开始。    资本面孔："这是一张估值领先临床 2-3 年的期权" 从产业视角切换到资本视角，剧本完全不同。 MNC 花二十几亿美元买的从来不是"已经验证的药"——买的是"未来可能治好一大片自免病的可能性"。这里有一条反复出现的规律：资产被重估的速度，永远快于它被验证的速度。 先看一组耐人寻味的数据。 自免 TCE 目前临床进度最快的领跑者——Cullinan 的 CLN-978（CD19×CD3），2026 年 6 月在 EULAR 上发布了数据。据第三方行业分析报道，14 例 SLE 患者中仅 5 例达到 DORIS 缓解，比例 36%；单剂量 B 细胞清除仅 50%达到 BLOQ，而且已经出现反弹。Cullinan 自己的官方新闻稿只提了 RA 和 SLE 首批患者的安全性——上述有效率数字，只字未提。FierceBiotech 同期报道的标题则是正面判断——"It looks like this hypothesis will pan out"。 同一组数据，三种读法。这本身比数据更有意思。 放在自免 TCE"下一个自免大药"的叙事面前，36%的 DORIS 缓解率——差距一目了然。 再看 BCMA 方向。强生的 Teclistamab（BCMA×CD3）2025 年在《新英格兰医学杂志》上发表了 10 例难治性自免疾病的概念验证数据。2026 年的扩展队列扩大到 18 例（5 个欧洲中心，中位 5 线治疗失败，疾病覆盖 SSc 10 例、肌炎 4 例、SLE 2 例等）。结果： 疗效面： 61%（11/18）达到主要临床缓解，24 周时升至 88%（7/8 可评估）。但同时—— 安全性面： 所有患者（17/17）IgG 降至检测下限以下，67%需长期 IVIG 替代。67%发生 CRS（全部 G1-2）。28%（5/18）发生严重感染住院。2 例死亡——均为 SSc 心脏受累患者，分别发生在第 20 天（弥漫性肺泡出血+肾衰竭）和第 24 天（心力衰竭），两项均"未确切归因于 CRS 或感染"。 最关键也最容易忽略的数字：中位随访仅 5.1 个月。 最长的一例也才 21 个月。一款瞄准终身用药替代的自免药物，你要看的是它连续用三年、五年之后的安全性——而现在手里只有五个月的数据。 再把它放到现有的基线上去看——罗氏的 Obinutuzumab（CD20 单抗）就摆在那里，半年两针、已上市、安全性接近普通生物制剂，真实世界研究在 48 周时实现了 37.5%的 DORIS 缓解（Frontiers in Immunology, 2025）。 但 MNC 的账不是这么算的。 第一，CAR-T 有清淋毒性、要个体化制备、定价 40 万美元以上——这套模式在肿瘤末线行得通，在自免慢病里商业化难度极大。自免患者大多是年轻女性、需要终身管理。TCE 是现货、皮下注射、不清淋、可重复给药——这是冲着"让自免慢病管理像打生物制剂一样日常"去的。 第二，CD20 单抗清外周 B 细胞没有问题，但浆细胞和组织里驻留的 B 细胞清不掉。BCMA 靶点和 CD19+BCMA 双靶理论上可以补这个缺口。在难治性重症那一小群患者里，单抗确实已经碰到了天花板。 第三，从交易结构看，首付只是‘入场费’——UCB 的 22 亿里 20 亿、吉利德的 21.75 亿里 16.75 亿，都是交易一签就支付的真金白银。但真正决定这笔交易盈亏的，是后端里程碑：那些才是赌临床结果的‘行权价’。首付几十亿看着吓人，但放在自免千亿美元市场的体量里，本质上是一笔试错的期权费。MNC 不是把全部筹码都押上了——他们只是先买了一张门票，真正的重注，要等数据出来才下。 这不是 FOMO——这是**"期权费"思维**。一个三年前还被贴着"不可成药"标签的赛道，现在有了概念验证、有了初步安全数据、有了可以扩展的技术平台。MNC 愿意为这个期权付几十亿首付。但期权值不值钱，看的是行权，不是买入。 2026 年下半年到 2027 年是第一个真正的验证窗口。标准并不复杂：B 细胞清除能不能稳定维持 3-6 个月以上？DORIS 能不能到 60%以上？CRS 和严重感染能不能压到 10%以下？如果低于这些门槛，当前这批高定价交易——至少一半——需要在 2028 年前减值。 按照 DIP 研究院的证据分层，支撑目前这批自免 TCE 交易的临床证据，绝大多数停留在 C-D 级——公司披露和早期 I 期数据。距离能支撑获批和商业化的 A-B 级证据（随机对照试验或单臂注册研究），至少还差 2-3 年。这个差距，就是资本和产业之间的那道裂缝。    科学面孔："一道还在拼的拼图" 科学界看到的 TCE，既不是产业界的"流水线"，也不是资本界的"期权"——它是一道还在拼的拼图。 先说已经拼好的部分。TCE 的作用机制很清楚：一条臂抓住 T 细胞表面的 CD3，另一条臂抓住靶细胞（比如 B 细胞）表面的抗原，把两者拉到一起，形成一个不依赖 MHC 呈递的人工免疫突触——T 细胞被激活，释放细胞因子，杀伤靶细胞。2014 年，Blinatumomab 用随机 III 期证明了这条路在临床上走得通。到今天，全球已有 12 款 TCE 获批（9 款血液瘤、3 款实体瘤），在研管线约 288 条，中国占其中约 75 条。 针对血液瘤，BCMA×CD3 三款产品（Teclistamab、Elranatamab、Linvoseltamab）的 ORR 全部站上了 60% -- ORR 已经不是拉开差距的指标了。真正分高下的，是深度缓解能不能持久、给药能不能从住院输液变成门诊皮下、以及感染和长期免疫抑制怎么管理。 在 CD20×CD3 双抗赛道中，Glofitamab 的 STARGLO 研究目前代表了 TCE 领域最高级别的证据——随机 III 期试验显示，Glofitamab 联合 GemOx 方案用于不符合移植条件的 R/R DLBCL 患者，24 个月总生存率从对照组的 33.6%提升至 54.4%，死亡风险降低约 40%。中国桥接数据也不弱：Teclistamab 中国队列（N=26）ORR 76.9%，≥CR 率为 57.7%，跟全球数据比甚至略好一点。 但科学界看到的，不只是这些。 还有四个被产业和资本绕开的问题。 第一个是毒性——它改不了，只能管理。 Teclistamab 在多发性骨髓瘤中国桥接队列（MajesTEC-1 中国组，N=26）中，任意级别感染发生率达 96.2%，3 级及以上为 73.1%。虽然长期随访显示新发严重感染随时间有所减少，但 BCMA 靶向 TCE 带来的低丙球蛋白血症及感染风险，根子出在靶点本身——BCMA 被清除后，正常浆细胞也随之耗竭，免疫球蛋白的分泌便难以为继。这不是靠剂量调整能绕过去的生物学瓶颈。 而 GPRC5D 靶点则面临另一类问题：口腔、味觉、皮肤及指甲相关的 on-target/off-tumor 毒性，考验的不是短期耐受，而是患者能否长期坚持治疗。 需要说明的是：上面这组中国数据来自骨髓瘤患者，不是自免患者。但毒性数据依然相关——TCE 的 CRS 和感染风险由靶点生物学和 T 细胞激活机制决定，不会因为适应症换了就消失。自免患者更年轻、预期生存更长，对长期安全性的要求实际上比肿瘤患者更苛刻。 第二个关键变量，是 TCE 与 CAR-T 之间约 3 年的进度差: CAR-T 这边，Kyverna 的 KYV-101 已在僵人综合征中启动滚动 BLA 提交，预计 2026–2027 年有望成为首个获批的自免 CAR-T 产品；Cabaletta 的 rese-cel 在肌炎和 SLE 中的注册队列也在稳步推进; 反观 TCE 赛道：CLN-978 仍处于 I 期剂量爬坡阶段，cizutamig 同样停留在 I 期。即便按最乐观的预期，首个自免 TCE 获批也要等到 2029 年。 这 3 年的时间窗口，足以让 CAR-T 将‘免疫重置’的临床叙事锚定在医生和患者心智中——先发优势，往往不只是时间上的领先。。 第三个是实体瘤这个老问题。Tarlatamab（DLL3×CD3）已经在 SCLC 获批，Teclistamab 和 Talquetamab 在 MM 里也批了—— 但实体瘤 TCE 面前还是那三座大山：肿瘤抗原异质性、TME 免疫抑制、T 细胞耗竭。下一代多特异性 TCE（强生 Ramantamig BCMA×CD3×GPRC5D 已进 III 期，ORR 86.1%；艾伯维 ABBV-2001 的空间位阻设计；ModeX 的四特异性 CD28 共刺激）在扩展边界，但没有一个绕开了这三座山。 第四个关键变量，是‘血液清零’的幻觉——这或许是产业与资本在同一个问题上最危险的信息盲区。 外周血 B 细胞清零，绝不等于组织里的 B 细胞被清除。ACR 2025 上的一份淋巴结核心活检研究（Abstract 2695）把这一点讲得异常清晰：血液的‘干净’，只是表象；组织的‘残留’，才是关键 策略 外周血 B 细胞 淋巴结 CD19 清除 淋巴结 CD20 清除 滤泡结构 CD19 CAR-T 完全清除完全清除 完全清除 完全破坏 Obinutuzumab（III 型 CD20） 完全清除-96% -92% 1 例完全破坏 Rituximab（I 型 CD20） 完全清除-86% -86% 部分保留 Blinatumomab（CD19 TCE） 接近完全-47% -69% 有限影响 Blinatumomab——最早获批的 TCE——在血液中几乎将 B 细胞清除殆尽，但在淋巴结内，CD19⁺细胞仅被清除了不到一半。而同一活检样本中，Obinutuzumab 的清除率达到了 96%。 差别在哪？TCE 的分子量小（Blinatumomab 只有 54 kDa），穿过血管壁没有问题——问题是它半衰期只有大约 2 小时。进去了，站不住，来不及完成深度杀伤。新一代皮下 TCE 靠 Fc 融合把半衰期拉长到数天甚至数周，但加了 Fc，分子就大了，组织穿透效率跟着往下掉。半衰期和组织渗透，是 TCE 的一对跷跷板——延长一个，往往牺牲另一个。 而且，组织清除的完整程度直接关系到临床结局。同一研究发现：淋巴结 B 细胞彻底清除、滤泡结构被完全破坏的患者，实现了持续无药缓解；清得不干净的，几乎全部复发、需要再次治疗。 这意味着什么？如果 TCE 的组织清除深度确实系统地弱于 CAR-T、甚至弱于 Obinutuzumab——那么当前 180 亿美元的 BD 叙事，有一大块地基是悬空的。它的底层逻辑是"TCE 能替代 CAR-T 做深度免疫重置"。这个逻辑，尚未被任何临床数据证实。 科学界的判断是审慎而分层的：TCE 在血液瘤中已经完成了“药物类别确认”；在实体瘤中，仍在进行“靶点与场景选择确认”——两个战场，阶段完全不同，不宜混为一谈。而在自免领域，此刻最关键的争议早已不是“TCE 能不能清除 B 细胞”，而是——“它能不能清除到组织深处，且比 Obinutuzumab 更彻底？” 这个问题，目前只有一个答案：不知道。。 产业界看见流水线，资本界看见期权，科学界看见拼图。三张面孔都是 TCE 真实的一部分。只是每个群体站在不同的位置，盯着不同的数字，问着不同的问题。 上篇把这三张面孔摊开来了。下篇追问一个更具体的问题：当 TCE 走到商业化终点——技术、临床、商业化的三道窄门——到底能穿过去多少？ 本文为 TCE 深度解析系列上篇。下篇《TCE 的三道窄门——技术、临床、商业化，哪道门最窄？》将追问：当 TCE 走到商业化终点，三道窄门，到底能穿过去多少？ 数据来源： 潮药 Bar·Jerry.Z，《自免 TCE 爆款叙事失败，将毁灭一整代 biotech！》（2026 年 7 月） DIP 研究院，《T 细胞衔接器（TCE）：从获批竞赛到证据分层、工程化迭代与临床落地》（2026 年 7 月） 医药魔方 Pro/Nature Reviews Drug Discovery，《下一代 TCE，竞赛打响》（2026 年 7 月） P.A. Baeuerle et al., "T cell engagers emerge as a compelling therapeutic modality", JEM (2026) X. Kang et al., "Bispecific and multispecific T-cell engagers", Antibody Therapeutics, Oxford University Press (2026) 清宁之境/观生物，《自身免疫疾病中的 TCE》（2026 年 7 月） Fredrik N. Albach et al., "Teclistamab for treatment-refractory autoimmune diseases: a multicentre case series", Annals of the Rheumatic Diseases (2026) Cullinan Therapeutics, EULAR 2026 CLN-978 & Velinotamig Clinical Data Press Release (2026 年 6 月 10 日) ACR 2025 Abstract 2695: Effects of different B-cell-depleting strategies on the lymphatic tissue RheumNow, "Taking a Closer Look: B-Cell Depletion Beyond the Blood" (2026) Antengene/UCB: ATG-201 Global License Agreement Press Release (2026 年 7 月) 德琪医药：ATG-106 与 K2 独家授权协议公告（2026 年 7 月）

BIOPHARMA DAILY・2026.07.28 医药生物核心要闻 业绩突变、并购与临床突破 业绩预告｜重大收购｜创新药获批｜关键临床 抓取窗口：北京时间2026年7月28日00时00分00秒至23时59分59秒 01 PART 国内企业／BD／资本动态 CORPORATE · CAPITAL 1．德琪医药预计上半年扭亏 披露日期：2026年7月28日 公司预计上半年收入4.90亿—5.36亿元、净利润1.95亿—2.38亿元，实现扭亏。ATG-201和ATG-106授权首付款确认是主要驱动，利润质量需结合授权收入的非持续性判断。 来源：港交所披露易·德琪医药公告检索 ↗ 2．中红医疗净利润预计增长逾23倍 披露日期：2026年7月28日 预计上半年归母净利润1.4亿—2.1亿元，同比增长2338.15%—3557.22%。核心原因是健康防护手套价格及毛利率提升、内部降本增效；需关注低基数和产品价格持续性。 来源：巨潮资讯·中红医疗公告 ↗ 3．＊ST集友拟10.06亿元收购慧聚药业 披露日期：2026年7月28日 公司拟以现金收购慧聚药业50.76%股权，交易对价10.06亿元，切入复杂小分子、多肽及核酸特色原料药和CDMO业务。该交易涉及跨行业转型，后续仍取决于审批、交割和整合效果。 来源：上交所·集友股份公告 ↗ 4．百奥泰预计上半年亏损扩大 披露日期：2026年7月28日 公司预计归母净亏损2.3亿—2.9亿元。BAT8006、BAT3306等项目处于关键临床阶段，研发投入上升是亏损扩大的主要原因；关注现金消耗与后续数据兑现。 来源：上交所·百奥泰公告 ↗ 03 PART 国际／临床／产业观察 GLOBAL · CLINICAL 5．纳地美定获批上市 披露日期：2026年7月28日 中国生物制药旗下正大天晴引进的1类创新药甲苯磺酸纳地美定片获批，用于治疗成人阿片类药物引起的便秘，为镇痛支持治疗提供新的口服选择。 来源：港交所披露易·中国生物制药公告检索 ↗ 6．CMG901全球Ⅲ期达到OS主要终点 披露日期：2026年7月28日 CLARITY-Gastric01研究显示，CMG901／AZD0901用于二线及后线CLDN18.2阳性晚期胃癌，总生存期达到主要终点。这是CLDN18.2 ADC注册开发的重要验证，完整数据及安全性仍待正式发表。 来源：港交所披露易·康诺亚公告检索 ↗ 7．ICP-488注册性Ⅲ期达到主要终点 披露日期：2026年7月28日 诺诚健华称，ICP-488治疗中重度斑块状银屑病的注册性Ⅲ期研究达到主要终点，并具有高度统计学显著性。公司计划完成随访后推进后续注册申报；详细疗效和安全性数据尚待披露。 来源：上交所·诺诚健华公告 ↗ 8．C-CAR168获FDA许可开展注册性Ⅱ期 披露日期：2026年7月28日 西比曼生物的自体CD20×BCMA双靶CAR-T产品C-CAR168获FDA许可开展多中心注册性Ⅱ期研究，用于难治性狼疮肾炎。该产品此前获得RMAT和PRIME认定，但仍需注册性数据验证获益风险。 来源：西比曼生物官方新闻中心 ↗ 9．恒瑞医药五项注射剂获临床批准 披露日期：2026年7月28日 公司及子公司收到SHR-4610、SHR-1826、SHR-A2009、瑞康曲妥珠单抗和SHR-8068共五项临床试验批准通知。该进展体现管线广度，但获准临床不等于疗效获证，后续价值取决于试验设计与数据。 来源：上交所·恒瑞医药公告 ↗ 10．Grace披露FDA Type A会议纪要 事件日期／披露日期：2026年7月28日 Grace Therapeutics披露与FDA举行Type A会议后的书面纪要。公司称双方就CRL涉及的药代动力学问题和补充路径达成一致；这并非批准决定，后续仍需完成补充工作并重新提交。 来源：Grace Therapeutics官方新闻稿 ↗ 本期抓取日期：2026年7月28日｜共10条