吉利德旗下TROP-2靶向ADC药物Trodelvy在作为HR+/HER2阴性转移性乳腺癌患者的一线治疗的III期临床试验中未能达到主要终点。
Vir Biotechnology公布了其针对慢性丙型肝炎病毒（HDV）联合治疗方案的三期临床试验最新数据，进一步验证了该方案在控制病毒载量、改善患者肝功能方面的显著效果。Vir的联合用药方案通过多靶点作用机制，有效抑制HDV病毒复制，显著降低患者血液中的病毒载量，同时改善肝功能指标，延缓疾病的恶化进程。三期临床数据显示，接受该方案治疗的患者在病毒学应答率和临床缓解率方面均明显优于对照组，且整体安全性良好，患者耐受性较高。
一名接受Intellia基于CRISPR技术的基因疗法nex-z治疗的患者，因出现危及生命的肝脏并发症而不幸去世。患者的死亡原因系“复杂的合并症”。Intellia已邀请临床研究人员与外部专家共同制定风险缓解方案，力求保障后续患者安全。早在上月底，Intellia就已披露该患者出现严重肝功能异常（肝转氨酶和胆红素浓度4级升高），并因此住院治疗。这一安全信号发生在III期MAGNITUDE研究中，该研究旨在评估nex-z对伴有心肌病的转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）患者的疗效。事件发生后，Intellia主动暂停了MAGNITUDE研究及针对伴多发性神经病变ATTR的MAGNITUDE-2试验。几天后，FDA正式下达临床暂停令，暂停这两项研究的所有临床活动。nex-z采用CRISPR基因编辑技术，通过失活TTR基因，阻断转甲状腺素蛋白的表达。该蛋白在ATTR患者体内错误折叠并积聚于神经和心脏组织，导致器官功能受损。nex-z是Intellia于2016年4月与Regeneron合作开发的产品。
安进宣布其降胆固醇药物Repatha在高危患者中，作为常规治疗的辅助用药，能够将首次心血管事件的发生率降低25%。Repatha属于PCSK9抑制剂，通过显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，有效减少心肌梗死、中风等心血管不良事件的风险。此次研究覆盖了患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）且血脂控制不佳的患者，结果显示，在标准他汀类药物治疗的基础上，联合使用Repatha，能显著提升预防心血管事件的效果。
FDA多次对Biohaven共济失调研究方案表达担忧，反映监管对真实世界数据应用的谨慎态度。虽然RWD在临床研究中的应用日益广泛，被视为未来药物研发和审批的重要趋势，但其在证明治疗效果方面仍面临诸多挑战，包括数据完整性不足、偏倚难以控制以及因果关系难以准确推断等问题。Biohaven计划通过RWD评估其候选药物在共济失调治疗中的效果，但FDA指出，现有的研究设计和数据采集方法可能难以满足“实质性有效性证据”的要求。监管机构强调，科学严谨的临床试验设计和高质量的数据，是药物获批的关键。
美国FDA批准了强生的肿瘤重磅药物Darzalex Faspro，用于治疗“静默型”多发性骨髓瘤（Smoldering Multiple Myeloma，简称SMM），这是该适应症的首个获批疗法。此次批准主要面向高风险成年患者，旨在实现早期干预，降低疾病进展为活动性多发性骨髓瘤的风险。“静默型”多发性骨髓瘤是一种尚未出现明显症状的疾病状态，但部分患者病情进展迅速。强生指出，高风险患者在确诊后两年内更容易发展为活动性多发性骨髓瘤。此次Darzalex Faspro的获批，标志着治疗策略从传统的“观察等待”转向主动干预和疾病拦截。这项批准基于III期AQUILA临床试验的数据，该研究纳入近400名患者，比较了Darzalex Faspro治疗与积极监测（观察等待）策略的效果。数据显示，Darzalex Faspro显著延缓了疾病进展，整体获益率达到51%；在高风险患者中，获益率更高，达到64%。此外，治疗组的总体生存率提高了48%。今年5月，FDA肿瘤药物顾问委员会以6比2的投票结果支持该药用于高风险“静默型”多发性骨髓瘤的适应症扩展。Darzalex Faspro是一种皮下注射的单克隆抗体，靶向多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的CD38蛋白。它通过阻断癌细胞生长并诱导细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。该药已获批用于多种类型的多发性骨髓瘤及轻链淀粉样变性。自2020年首次获得FDA批准以来，Darzalex Faspro已成为强生最重要的产品之一。2024年，该药全球销售额超过116亿美元，占强生肿瘤业务收入的一半以上。今年第三季度销售额突破36亿美元，同比增长近20%，稳居强生最畅销药物之列。
Caribou生物科技研发的一款现货型癌症细胞疗法，在一项针对一线治疗失败或复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的早期临床试验中，诱导超过80%的患者出现治疗反应。截至9月2日的数据，四个及以上HLA匹配的患者中，82%出现治疗反应，64%达到完全缓解，51%在12个月内无疾病进展。另一组接受“优化”CAR-T细胞治疗的患者表现相似，治疗反应率86%，完全缓解率63%，12个月无疾病进展率53%。两组中均有超过半数患者在数据截止时仍保持治疗响应。该反应率与基于患者自身免疫细胞定制的个性化疗法相当。这组临床数据为Caribou启动III期临床试验提供了支持，后者将评估该疗法对患者生存期的影响，预计结果将于2026年公布。此前，公司曾发布过令人失望的初期数据，但通过采用更符合患者免疫系统特征的供体细胞，优化了治疗方案，迎来了转机。 公司通过精准匹配供体细胞上的人类白细胞抗原（HLA）与患者，力图避免免疫系统对治疗细胞的排斥反应。此次公布的数据首次为该理论提供了有力的临床支持。
美国FDA公布了“国家优先权凭证”计划的第二批获奖名单。礼来公司的明星口服GLP-1受体激动剂候选药物orforglipron，以及诺和诺德的注射型肥胖症药物Wegovy（司美格鲁肽）均入选此次获奖产品。除了这两款备受关注的产品，其他获奖药物还包括：勃林格殷格翰针对HER2阳性肺癌的zongertinib（商品名Hernexeos，2025年8月刚获批）；强生的抗结核药物bedaquiline（商品名Sirturo）；葛兰素史克用于直肠癌的单克隆抗体Jemperli（dostarlimab）；以及由Vertex Pharmaceuticals与CRISPR Therapeutics联合开发的镰状细胞病基因治疗Casgevy（exagamglogene autotemcel）。FDA专员Marty Makary博士在声明中指出：国家优先权凭证旨在奖励那些承诺提升药品可负担性、推动生产本土化以保障国家安全，或满足紧迫公共卫生需求的创新产品。他们正在开辟一条加速创新疗法上市的新通道。国家优先权凭证计划旨在鼓励制药企业加快关键药物的审批速度，同时确保药品价格合理，强化制造环节的美国本土化和国家安全保障，并应对重大公共卫生挑战。
Sana宣布暂停两款基于HIP修饰的异体CAR-T细胞疗法研发。其一是代号为SC291的项目，目前处于I期临床，针对自身免疫疾病，如系统性红斑狼疮和抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎；另一款是靶向CD22的SC262，正在进行非霍奇金淋巴瘤患者的I期临床试验。虽然HIP修饰技术在帮助细胞逃避免疫攻击方面展现出潜力，Sana表示，为了保证对SC451项目的持续投入——这是一款基于HIP修饰干细胞衍生的胰岛细胞疗法，目标治疗1型糖尿病——以及其fusogen平台（用于优化体内细胞特异性基因递送技术），不得不牺牲异体CAR-T项目的资源。
CAMP4 Therapeutics调整研发重点，聚焦CMP-002项目，针对罕见病SYNGAP1相关疾病，积极推动其进入临床阶段。公司降低了对临床阶段反义寡核苷酸药物CMP-001（用于尿素循环障碍）的优先级，并寻求合作伙伴共同推进该药物的后续开发。
Crinetics Pharmaceuticals宣布重新调整其甲状腺刺激激素受体（TSHR）拮抗剂项目，放弃原有的CRN12755（PDF），转而推进更具潜力的替代候选药物。CRN12755是一款口服TSHR拮抗剂，主要针对甲状腺眼病和自身免疫性Graves病。此次调整显示出公司对临床前数据质量的高度重视，体现了行业对早期研发阶段成果的严格要求。
生物科技公司UroGen宣布，将一款抗CTLA-4单抗药物归还给Agenus。原因是该药物用于膀胱癌的一期临床试验数据未达到公司内部设定的进一步开发标准。这款候选药物名为zalifrelimab（UGN-301），UroGen于2019年以1000万美元预付款获得其许可，原计划将其与自家研发的Toll样受体7/8（TLR7/8）激动剂UGN-201联合开发，主要针对泌尿系统肿瘤治疗。同时，该项目也是对UroGen自主研发的RTGel技术——一种基于水凝胶的缓释平台——的临床验证，旨在提升药物的疗效和安全性。然而，在完成zalifrelimab一期剂量递增研究后，UroGen对该资产的信心明显减弱。公司在最新发布的第三季度财报中指出,虽然研究确认了RTGel作为局部递送复杂免疫疗法的可行性，但UGN-301的整体临床表现未达到推进至二期临床的标准。基于这一结果，UroGen已正式通知Agenus终止双方的许可协议。这意味着Agenus将失去高达1.15亿美元的临床开发及监管里程碑付款，以及8500万美元的商业里程碑收益。
阿斯利康宣布终止其针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的候选药物AZD2693的研发，原因是该药在二期临床试验中未能达到预期疗效。这款反义寡核苷酸药物AZD2693此前在一项针对MASH及肝纤维化患者的2b期临床试验中接受评估。该试验原计划于今年第三季度公布结果，但阿斯利康在最新发布的第三季度财报中透露，因疗效不佳，试验已被提前终止。尽管放弃了AZD2693，阿斯利康在MASH领域的整体战略并未动摇。公司目前仍在推进一款处于一期临床阶段的GLP-1受体激动剂，旨在治疗该类肝病；此外，还有一款名为AZD2389的成纤维活化蛋白酶（FAP）抑制剂，预计将在今年晚些时候公布临床数据。除了MASH项目，阿斯利康还宣布终止与武田制药合作开发的多系统萎缩症（MSA）候选药物。MSA是一种罕见的神经退行性疾病，主要由于脑内神经细胞丧失引起。武田此前在一项涵盖159名患者的全球临床试验中测试了α-突触核蛋白抗体药物TAK-341（又称MEDI1341），但该试验未达到主要及次要终点，导致双方合作终止。此外，阿斯利康还因“战略优先级调整”，放弃了两款处于一期临床阶段的肿瘤药物。其一是口服KRAS G12D抑制剂AZD0022，该药在一项早期临床试验中招募了430名结直肠癌、胰腺导管腺癌及非小细胞肺癌患者；另一款是抗CD123/TOP1抑制剂抗体药物偶联物（ADC）AZD9829，正在针对急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者进行评估。尽管阿斯利康与日本第一三共合作的ADC药物Enhertu及其后续产品Datroway取得了显著成功，公司已决定独立开发下一代ADC药物，继续在该领域深耕细作。
礼来决定终止与Rigel Pharmaceuticals合作的、总价值9.6亿美元的RIPK1抑制剂项目中针对中枢神经系统（CNS）疾病的部分。该合作始于2021年，礼来负责领导所有能够穿透血脑屏障的RIPK1抑制剂在中枢神经系统疾病中的临床开发与潜在商业化，而Rigel则专注于其CNS渗透型RIPK1抑制剂候选药物的临床前研究。然而，Rigel在其最新发布的第三季度财报中透露，已于10月初收到礼来的正式通知，礼来决定终止该中枢神经系统领域的合作。此次终止仅针对中枢神经系统领域，双方的合作关系并未全面结束。整个合作协议总价值高达9.6亿美元，包括1.25亿美元的预付款及潜在8.35亿美元的里程碑付款。核心资产是已进入II期临床的RIPK1抑制剂ocadusertib。礼来目前正将ocadusertib用于中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的II期临床试验，意味着Rigel仍有望获得相关里程碑付款。RIPK1是一种调控程序性细胞死亡的重要分子，过度激活会引发炎症反应。正常情况下，细胞通过caspase-8酶切割RIPK1，维持内环境平衡。但在某些自身炎症性疾病中，相关基因突变阻碍了这一切割过程，导致细胞死亡失控和炎症加剧。这一机制使RIPK1抑制剂成为治疗神经退行性疾病和自身炎症性疾病的潜在靶点。尽管如此，RIPK1抑制剂在中枢神经系统的临床开发面临诸多挑战，包括血脑屏障的有效穿透、靶点选择性、疗效持续性及安全性等。
安进宣布终止其FGFR2b靶向抗体药物bemarituzumab联合化疗及BMS抗癌药物Opdivo（纳武利尤单抗）治疗晚期胃癌的关键性3期临床试验Fortitude-102，原因是疗效未达到预期标准。Fortitude-102试验旨在评估bemarituzumab联合化疗及Opdivo对515例未经治疗的晚期胃癌及胃食管结合部癌患者的疗效，这些患者均表现出FGFR2b过度表达。安进研发执行副总裁Jay Bradner博士在11月4日的投资者电话会议中透露，基于内部数据监测委员会的临时分析，因疗效不足，该试验已被终止。此前，安进另一项三期胃癌试验Fortitude-101的最终数据也显示生存获益微弱，远低于早期中期分析时的预期。合作伙伴再鼎医药对此表示，先前观察到的生存获益幅度明显减弱。安进原计划于2025年下半年或2026年上半年公布Fortitude-102的完整数据，但试验提前终止意味着这一计划被迫搁置。根据最新财报，bemarituzumab的另外两项临床试验——1b/2期胃癌研究Fortitude-103和1b/2期实体瘤研究Fortitude-301仍在进行中。
生物技术公司Harmony Biosciences宣布，旗下大麻二酚凝胶候选药物ZYN002在脆性X综合征（Fragile X syndrome，简称FXS）三期临床试验失败后，已暂停该药物在另一遗传疾病领域——22q11.2缺失综合征的开发计划。今年9月，Harmony披露ZYN002未能显著改善部分FXS患者的社交回避症状，公司将失败原因归结于临床试验中异常高的安慰剂反应率。基于此判断，Harmony在第三季度财报中表示，已暂停ZYN002在22q11.2缺失综合征中的开发工作，并将对FXS的RECONNECT三期试验数据进行全面深入的审查。此前，Zynerba主导的FXS二/三期临床试验未达预期，但在FMR1基因完全甲基化的患者亚群中显示出一定疗效。脆性X综合征是由FMR1基因突变导致基因过度甲基化，从而沉默该基因，无法产生必要蛋白质的一种遗传性神经发育疾病。基于这一疗效线索，Harmony在RECONNECT三期试验中特别聚焦这部分患者群体，但最终未能达到主要疗效终点。
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