Asuptegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide

日前，药石科技首届2026春季药物发现大会于江北新区南京生物医药谷圆满落幕。本次大会汇聚海内外百余位药物研发领域重磅嘉宾，涵盖全球顶尖学术科研院所、跨国制药企业、本土创新药企与AI制药新锐等全产业链核心力量，搭建起药物发现领域产学研互通互促的专业交流平台。 药石科技创始人、董事长兼CEO杨民民博士为大会致开幕辞。杨民民博士介绍药石科技已搭建覆盖中国、美国、欧洲的全球化运营体系，形成从药物发现、临床前研究到临床开发与商业化生产的全链条服务能力，致力于以绿色与智能的化学技术打造新一代CRDMO平台。他分享药石科技依托超二十万种分子砌块资源与深厚化学创新能力，联合生物合成学、连续流集成技术、人工智能驱动药物发现等前沿技术，为全球合作伙伴提供高效可靠的研发与生产支撑。 药物化学专题： 筑基源头创新，破解合成与成药难题 Ligand Development for Cu-catalyzed Arylation of Nucleophiles 马大为 教授 中国科学院院士 铜催化芳基卤化物与亲核试剂的偶联反应是药物分子合成的核心技术，传统乌尔曼类反应因条件苛刻、底物范围窄难以满足工业需求。马大为教授团队长期聚焦铜催化配体开发，针对芳基氯反应活性差、催化负载量高、配体稳定性不足等痛点持续攻关。 团队通过理性设计与结构优化，先后开发出草酸二酰胺、羟基酰肼等多款新型强效配体，显著提升铜催化体系的反应活性与适用范围，更适配工业化生产场景。该体系还实现了不对称芳基化等新反应突破，并已成功应用于多项吨级药物与农化中间体生产，成为低成本替代钯催化的理想方案，为全球药物研发与工艺优化提供了高效经济的全新解决方案。 Building Blocks–The Molecular Legos for Medicinal Chemistry Research 王颖 博士 艾伯维高级总监&小分子化学技术负责人 王颖博士带领的艾伯维小分子化学技术团队搭建了平行化合物库合成、高通量实验、生物催化与数字化学四大平台，并持续完善分子砌块体系，形成商业采购、企业联盟共享与自主定制相结合的多元供给模式。2021年以来，团队通过Strategic Monomer Initiative模式，升级分子砌块可及性、合成应用与检索效率，以内部征集与自研中间体快速扩充高价值分子砌块，显著节约成本与时间。 团队还基于现有砌块库拓展反应场景，并与麻省理工学院合作开发机器学习模型，精准预测 Suzuki偶联反应的成功率与收率。其一站式分子砌块检索工具整合全球超95万种砌块资源，实现多维度筛选与实时可用性查询，大幅提升分子设计与合成效率，为创新药研发提供了坚实的化学技术支撑。 Streamline Discovery：Building Blocks for Efficient Drug Synthesis 张博 博士 药石科技高级研究员 张博博士围绕分子砌块赋能高效药物合成展开分享，介绍药石科技以超二十万种新颖分子砌块为核心，搭建起覆盖分子设计、快速合成、成药性优化至规模化供应的全链条研发支撑体系；同时依托自主研发的FastFlow分子设计算法，可快速拆解目标分子并精准匹配库内砌块，大幅提升分子构建与设计效率，全方位支撑从苗头化合物到临床前候选化合物的全流程开发。 结合多项实际研发案例，他阐述了分子砌块在破解血脑屏障穿透能力薄弱、代谢稳定性不佳、合成路径繁琐低效等行业共性难题时的关键作用，分享了光催化连续流集成技术、生物催化及高通量实验平台等前沿技术与分子砌块体系深度融合的应用成果。他还重点介绍了药石科技将分子砌块与智能分子设计、FFS/FTE服务深度结合的一体化研发模式，可有效缩短化合物开发周期、降低综合研发成本、保障项目稳定高效推进。此外，药石科技南京总部将于5月底启用面积超5000平米的全新CRO研发中心，配备157个通风橱和全套分析设备，大幅提升业务承载与服务能力，为全球药物研发合作伙伴提供从分子构建到成果落地的全流程高效支撑。 药物化学+AI专题： 智算赋能融合，提速药物创新研发 The importance of enabling chemistry technology in drug discovery Dr. Stevan Djuric  美国弗吉尼亚大学药理学教授 Stevan Djuric教授围绕赋能化学技术在药物研发中的核心价值展开分享，并结合其在艾伯维团队的实践指出，化学创新技术可通过缩短周期、降低成本、提升成功率，全面加速药物发现。他介绍了流动光化学可快速构建三维杂环骨架并实现规模化放大，电化学氰化反应则为哌啶衍生物提供了低电位、高官能团耐受性的合成路径，有效拓展药物分子化学空间。 他还分享了集成化研发体系的突破，连续流平台与生物筛选系统将化合物合成至活性筛选周期压缩至24小时内，大幅提升研发效率。高温高压流动化学突破传统反应限制，实现难合成杂环制备与高效官能团转化，持续拓展合成边界，为小分子创新药研发提供了关键技术支撑。 从分子设计到临床获益-HIV关键靶点创新药物的发现与临床研究 傅和亮 博士 江苏艾迪药业董事长 傅和亮博士围绕HIV关键靶点创新药物研发与临床研究展开分享，指出病毒储存库难以清除、RNA易突变耐药是临床核心治疗难题。艾迪药业搭建多靶点抗HIV创新管线，新一代非核苷类逆转录酶抑制剂艾诺韦林耐药屏障更高、中枢神经系统安全性更优，复方制剂艾诺米替对现有药物耐药患者仍能实现稳定病毒学抑制的同时，可逆转相关血脂异常。 第三代整合酶抑制剂ACC017由艾迪药业联合史一安教授团队攻关研发，依托药石科技的分子砌块资源与CDMO服务快速推进研发进程。该药物为三元螺环结构可与病毒整合酶紧密结合，有效克服前代药物耐药问题，具备起效快、全身暴露低、安全性好等优势，目前Ⅲ期临床试验已全面启动，以其为核心的单片复方制剂ADC118也已获批临床并将同步推进全球开发与专利布局。此外，艾迪药业和药石科技联合开发的衣壳抑制剂ACC085与ACC077，临床前研究显示均具备皮摩尔级抗病毒活性，ACC085成为国内首个进入临床的该靶点药物，ACC077系列药物口服生物利用度更优，未来锚定长效治疗与暴露前预防的临床需求。 人工智能驱动变构药物开发——攻克难成药靶点 石磊磊 博士 宇道生物AI副总裁 石磊磊博士聚焦人工智能驱动变构药物研发，指出超八成人类疾病靶点属于难成药靶点，变构药物凭借攻克不可成药靶点、克服耐药等优势，成为小分子创新药的关键突破方向。宇道生物作为全球AI +变构药物领军企业，打造 AlloStar™平台，依托全球最大变构数据库AlloMatrix，结合AI与物理混合模型精准识别变构位点、生成并优化分子，相关生成式AI成果发表于《Nature Machine Intelligence》，支撑多条首创新药与同类最优潜力管线，覆盖变构抑制剂、激动剂及分子胶。 公司核心管线p53 Y220C变构激动剂NTS071活性与安全性均优于竞品，已在中美开展I期临床。团队还通过生成式AI快速研发出高活性PPI抑制剂NTS024A，大幅提升研发效率。AlloStar™平台在国际合作中实现约8%的高筛选命中率，持续以AI +变构技术攻克难成药靶点研发难题。 From Generative AI to Clinic: End-to-End Drug Discovery and Development Powered by AI 任峰 博士 英矽智能联席首席执行官、首席科学官、药物研发负责人 任峰博士围绕AI制药从技术突破迈向临床验证的行业新阶段展开分享，传统药物研发存在周期长、成本高、成功率低等痛点，端到端生成式AI与自动化技术正全面重构药物研发流程。英矽智能打造的Pharma.AI平台，整合靶点发现、分子生成、临床预测等核心能力，结合自动化实验平台，大幅提升药物研发效率与成功率。 该AI平台已成功落地多个临床阶段项目，针对特发性肺纤维化的INS018_055是全球首个由 AI发现全新靶点与全新分子并进入II期临床的药物，临床疗效显著优于现有获批疗法。针对炎症性肠病的ISM012_042展现出优异的肠道靶向性与抗炎效果，临床前数据表现突出。英矽智能还搭建自动化机器人实验室加速数据迭代，布局30余条创新管线，与多家跨国药企达成重磅合作，以全栈AI能力领跑AI药物从实验室到临床的落地转化。 药物化学专题： 升维设计思维，探索产业研发创新模式 Some Applications of Molecular Metaphors in Drug Design Dr. Nicholas Meanwell 前BMS科学副总裁 Dr. Nicholas以生物电子等排体在药物设计中的应用为主题展开分享，生物电子等排体可用于提升分子活性与选择性、调控构象、优化理化性质、改善成药性、调节代谢并降低毒副作用，其应用需结合具体场景定制，核心体现为生物活性相似，而非简单的结构模拟。 他重点阐述σ‑hole相互作用在生物电子等排体设计中的作用，碳键、卤键、硫键等非共价相互作用可模拟氢键供体，为等排体设计提供理化基础，并结合HCV NS3/4A抑制剂、DPP‑4 抑制剂、IDH1/2抑制剂等案例，展示羧酸、哌嗪、哌啶等基团的等排体替换实践。他最后总结，生物电子等排体已从保守结构替换拓展为非经典分子设计方法，在药物研发中应用广泛，其实施需匹配靶点结合环境，为药物化学创新提供重要支撑。 How do you conduct research in industry Dr. Michael Shapiro 前诺华领军科学家 Dr. Michael Shapiro结合数十年工业界研发经验，分享了药企研发平衡创新需求与客户服务的核心思路，强调工业界研发离不开团队协作，需在技术创新与商业决策间找到平衡，持续以前沿分析技术推动药物研发突破。 他介绍了多项基于NMR技术的突破性成果，包括发明Anderson-Shapiro试剂、创新RAMPed-up NMR技术，通过特异性同位素标记大幅简化蛋白质谱，实现多靶点混合物的快速精准筛选。他还重点讲解了残余偶极耦合（RDC）技术在攻克小分子远程立体化学、分子构象分析及多肽结构解析上的应用，可直观判断分子优势构象并精准解释化合物活性差异的根源。此外，其团队开发EPSA技术能直接评估分子暴露极性，弥补了传统TPSA无法区分渗透性差异的缺陷，为难成药的bRo5类分子渗透性优化提供了关键工具，为药物分析与分子设计提供了极具落地价值的工业研发思路。 新型治疗模态专题： 突破传统边界，开拓药物创新全新赛道 Translational Research on T Cell Fate and Innate Immunity in Immunotherapy 廖学斌 教授 清华大学药学院教授 廖学斌教授围绕T细胞命运调控与先天免疫激活的肿瘤免疫治疗转化研究展开分享，指出PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂仅对20%-40%的肿瘤患者有效，且高度依赖T细胞浸润，团队由此确立调控T细胞命运联合激活先天免疫的双核心策略，旨在逆转T细胞耗竭、提升记忆T细胞比例，全面突破现有免疫治疗的临床局限。 团队鉴定出HPK1是调控T细胞耗竭与记忆分化的关键可成药靶点，敲除或抑制HPK1可显著增强CAR-T细胞的抗肿瘤功能、提升肿瘤浸润效率并降低毒副作用，基于该靶点开发的小分子PRJ1-3024已进入中国II期临床，对PD-1耐药黑色素瘤疗效显著。同时证实了Cbl-b是极具潜力的免疫治疗新靶点。此外，团队自主研发TLR7/8双激动剂SV-1993，目前已推进至I期临床，在肝癌与结直肠癌肝转移模型中显示出优异抑瘤效果。 When Chemistry Overrides Dogma: Lessons from CDK9 Inhibition to CRBN Molecular Glues 杨扬 博士 药石科技执行总监 杨扬博士围绕小分子药物创新研发展开分享，针对CDK9抑制剂研发中高选择性获取、细胞活性转化、体内PD效应验证等行业共性难题，提出以化学创新驱动药物发现的核心思路。他介绍了药石科技通过DEL筛选、多重对照实验设计及自主研发的PB Dalesa标准化分析流程，高效筛选获得高活性苗头化合物，成功开发出高选择性、优成药性的CDK9抑制剂PB25 系列，在肿瘤细胞中展现出优异的抗增殖活性，并成功验证了RNA聚合酶Ⅱ调控、细胞凋亡相关的清晰靶向PD标志物。 杨扬博士进一步将CDK9抑制剂的研发经验应用到靶向蛋白降解（TPD）领域，打破了CRBN分子胶传统骨架设计的固有思路。他提出CRBN配体的独特结合口袋拥有极大的界面改造空间，药石科技据此打造新一代CRBN分子胶库，兼顾经典骨架与新型化学型以最大化界面多样性，并搭建多层级筛选验证体系，以最小合成量实现研发效率最大化，为分子胶研发及靶向蛋白降解领域突破瓶颈提供了重要实践参考。 Lessons learned from discovery of molecular glue degrader of HBS1L for Cancer treatment Dr.Ed Wu Myrobalan Therapeutics 药物化学负责人 Ed Wu博士围绕HBS1L分子胶降解剂的抗癌研发展开分享，基于合成致死机制揭示FOCAD缺失肿瘤的全新治疗方向。他指出FOCAD常与抑癌基因CDKN2A/B、MTAP高频共缺失，全基因组CRISPR筛选证实HBS1L/PELO是FOCAD缺失肿瘤的新型合成致死靶点，该类肿瘤细胞会过度依赖HBS1L完成核糖体回收，抑制HBS1L可实现肿瘤细胞的特异性杀伤。 研发团队依托HBS1L与GSPT1的结构及降解子序列差异，经苗头筛选与多轮结构优化，攻克口服生物利用度难题，最终开发出高选择性的TNG961系列分子胶降解剂。该TNG961系列分子胶降解剂在胰腺癌、肺癌、白血病等多种FOCAD缺失肿瘤模型中均展现出显著的抑瘤效果，为传统难成药靶点和罕见肿瘤的治疗提供了全新路径。 圆桌讨论： 聚焦行业挑战，共探研发未来路径 本次圆桌论坛由美国弗吉尼亚大学药理学教授Stevan Djuric博士担任主持，百济神州广州创新中心首席科学官兼副总裁王敏敏博士、药石科技副总裁高阳博士共同参与对话。 现场嘉宾围绕医药研发核心议题展开热烈交流，现场氛围活跃、观点交锋激烈，诞生了诸多精彩论点。嘉宾们聚焦新型分子模态与传统小分子药物的发展趋势、药物化学人才培养方向深入探讨，剖析了AI技术对药物研发与CRO服务的重塑作用，并针对新疗法商业化、CMC及工艺开发挑战、CRO合作伙伴甄选等行业关键问题各抒己见，为医药研发与CRO行业发展提供了极具价值的参考思路。 本次大会立足药物创新本源，汇聚全球产学研智慧，精彩呈现全球药物发现领域的顶尖研究成果与产业实践，实现学术前沿与产业落地的深度融合。未来，药石科技将以创新、协同与高效服务携手全球伙伴加速临床转化，引领药物发现行业迈向智能高效的全新未来。 来源 | 药石科技 编辑 | 石丽莹 校对 | 陶禹歌 审核 | 刘迪 钱钰玲

2026年4月24日，药石科技（300725）首届2026春季药物发现大会于南京圆满落幕。本次大会汇聚海内外百余位药物研发领域重磅嘉宾，涵盖全球顶尖学术科研院所、跨国制药企业、本土创新药企与AI制药新锐等全产业链核心力量。国际产业领袖与一线研发精英齐聚金陵，围绕分子砌块创新、药物化学突破、新型治疗模态、AI与制药深度融合等关键议题展开前沿分享与深度对话，搭建起药物发现领域产学研互通互促的专业交流平台。　　01　　开幕致辞：锚定创新方向，共筑研发新生态　　药石科技创始人、董事长兼CEO杨民民博士为大会致开幕辞。杨民民博士介绍药石科技已搭建覆盖中国、美国、欧洲的全球化运营体系，形成从药物发现、临床前研究到临床开发与商业化生产的全链条服务能力，致力于以绿色与智能的化学技术打造新一代CRDMO平台。他分享药石科技依托超二十万种分子砌块资源与深厚化学创新能力，联合生物合成学、连续流集成技术、人工智能驱动药物发现等前沿技术，为全球合作伙伴提供高效可靠的研发与生产支撑。　　药石科技始终坚守绿色制造、安全生产与可持续发展理念，在合规运营与ESG实践中斩获多项国际权威认证。杨民民博士表示，药石科技将持续以化学创新为根基，以绿色智能技术为引擎，携手全球药物研发伙伴共促产业技术革新，以高效、绿色、智能的创新服务，为全球医药健康事业创造长期价值。　　02　　药物化学专题：筑基源头创新，破解合成与成药难题　　Ligand Development for Cu-catalyzed Arylation of Nucleophiles　　马大为 教授 中国科学院院士　　铜催化芳基卤化物与亲核试剂的偶联反应是药物分子合成的核心技术，传统乌尔曼类反应因条件苛刻、底物范围窄难以满足工业需求。马大为教授团队长期聚焦铜催化配体开发，针对芳基氯反应活性差、催化负载量高、配体稳定性不足等痛点持续攻关。　　团队通过理性设计与结构优化，先后开发出草酸二酰胺、羟基酰肼等多款新型强效配体，显著提升铜催化体系的反应活性与适用范围，更适配工业化生产场景。该体系还实现了不对称芳基化等新反应突破，并已成功应用于多项吨级药物与农化中间体生产，成为低成本替代钯催化的理想方案，为全球药物研发与工艺优化提供了高效经济的全新解决方案。　　Building Blocks–The Molecular Legos for Medicinal Chemistry Research　　王颖 博士 艾伯维高级总监&小分子化学技术负责人　　王颖博士带领的艾伯维小分子化学技术团队搭建了平行化合物库合成、高通量实验、生物催化与数字化学四大平台，并持续完善分子砌块体系，形成商业采购、企业联盟共享与自主定制相结合的多元供给模式。2021年以来，团队通过Strategic Monomer Initiative模式，升级分子砌块可及性、合成应用与检索效率，以内部征集与自研中间体快速扩充高价值分子砌块，显著节约成本与时间。　　团队还基于现有砌块库拓展反应场景，并与麻省理工学院合作开发机器学习模型，精准预测 Suzuki偶联反应的成功率与收率。其一站式分子砌块检索工具整合全球超95万种砌块资源，实现多维度筛选与实时可用性查询，大幅提升分子设计与合成效率，为创新药研发提供了坚实的化学技术支撑。　　Streamline Discovery：Building Blocks for Efficient Drug Synthesis　　张博 博士 药石科技高级研究员　　张博博士围绕分子砌块赋能高效药物合成展开分享，介绍药石科技以超二十万种新颖分子砌块为核心，搭建起覆盖分子设计、快速合成、成药性优化至规模化供应的全链条研发支撑体系；同时依托自主研发的FastFlow分子设计算法，可快速拆解目标分子并精准匹配库内砌块，大幅提升分子构建与设计效率，全方位支撑从苗头化合物到临床前候选化合物的全流程开发。　　结合多项实际研发案例，他阐述了分子砌块在破解血脑屏障穿透能力薄弱、代谢稳定性不佳、合成路径繁琐低效等行业共性难题时的关键作用，分享了光催化连续流集成技术、生物催化及高通量实验平台等前沿技术与分子砌块体系深度融合的应用成果。他还重点介绍了药石科技将分子砌块与智能分子设计、FFS/FTE服务深度结合的一体化研发模式，可有效缩短化合物开发周期、降低综合研发成本、保障项目稳定高效推进。此外，药石科技南京总部将于5 月底启用面积超5000平米的全新CRO研发中心，配备157个通风橱和全套分析设备，大幅提升业务承载与服务能力，为全球药物研发合作伙伴提供从分子构建到成果落地的全流程高效支撑。　　03　　药物化学+AI专题：智算赋能融合，提速药物创新研发　　The importance of enabling chemistry technology in drug discovery Dr. Stevan Djuric 美国弗吉尼亚大学药理学教授　　Stevan Djuric教授围绕赋能化学技术在药物研发中的核心价值展开分享，并结合其在艾伯维团队的实践指出，化学创新技术可通过缩短周期、降低成本、提升成功率，全面加速药物发现。他介绍了流动光化学可快速构建三维杂环骨架并实现规模化放大，电化学氰化反应则为哌啶衍生物提供了低电位、高官能团耐受性的合成路径，有效拓展药物分子化学空间。　　他还分享了集成化研发体系的突破，连续流平台与生物筛选系统将化合物合成至活性筛选周期压缩至24小时内，大幅提升研发效率。高温高压流动化学突破传统反应限制，实现难合成杂环制备与高效官能团转化，持续拓展合成边界，为小分子创新药研发提供了关键技术支撑。　　从分子设计到临床获益-HIV关键靶点创新药物的发现与临床研究　　傅和亮 博士 江苏艾迪药业董事长　　傅和亮博士围绕HIV关键靶点创新药物研发与临床研究展开分享，指出病毒储存库难以清除、RNA易突变耐药是临床核心治疗难题。艾迪药业搭建多靶点抗HIV创新管线，新一代非核苷类逆转录酶抑制剂艾诺韦林耐药屏障更高、中枢神经系统安全性更优，复方制剂艾诺米替对现有药物耐药患者仍能实现稳定病毒学抑制的同时，可逆转相关血脂异常。　　第三代整合酶抑制剂ACC017由艾迪药业联合史一安教授团队攻关研发，依托药石科技的分子砌块资源与CDMO服务快速推进研发进程。该药物为三元螺环结构可与病毒整合酶紧密结合，有效克服前代药物耐药问题，具备起效快、全身暴露低、安全性好等优势，目前Ⅲ期临床试验已全面启动，以其为核心的单片复方制剂ADC118也已获批临床并将同步推进全球开发与专利布局。此外，艾迪药业和药石科技联合开发的衣壳抑制剂ACC085与ACC077，临床前研究显示均具备皮摩尔级抗病毒活性，ACC085成为国内首个进入临床的该靶点药物，ACC077系列药物口服生物利用度更优，未来锚定长效治疗与暴露前预防的临床需求。　　人工智能驱动变构药物开发——攻克难成药靶点　　石磊磊 博士 宇道生物AI副总裁　　石磊磊博士聚焦人工智能驱动变构药物研发，指出超八成人类疾病靶点属于难成药靶点，变构药物凭借攻克不可成药靶点、克服耐药等优势，成为小分子创新药的关键突破方向。宇道生物作为全球AI +变构药物领军企业，打造 AlloStar 平台，依托全球最大变构数据库AlloMatrix，结合AI与物理混合模型精准识别变构位点、生成并优化分子，相关生成式AI成果发表于《Nature Machine Intelligence》，支撑多条首创新药与同类最优潜力管线，覆盖变构抑制剂、激动剂及分子胶。　　公司核心管线p53 Y220C变构激动剂NTS071活性与安全性均优于竞品，已在中美开展I期临床。团队还通过生成式AI快速研发出高活性PPI抑制剂NTS024A，大幅提升研发效率。AlloStar 平台在国际合作中实现约8%的高筛选命中率，持续以AI +变构技术攻克难成药靶点研发难题。　　From Generative AI to Clinic: End-to-End Drug Discovery and Development Powered by AI　　任峰 博士 英矽智能联席首席执行官、首席科学官、药物研发负责人　　任峰博士围绕AI制药从技术突破迈向临床验证的行业新阶段展开分享，传统药物研发存在周期长、成本高、成功率低等痛点，端到端生成式AI与自动化技术正全面重构药物研发流程。英矽智能打造的Pharma.AI平台，整合靶点发现、分子生成、临床预测等核心能力，结合自动化实验平台，大幅提升药物研发效率与成功率。　　该AI平台已成功落地多个临床阶段项目，针对特发性肺纤维化的INS018_055是全球首个由 AI发现全新靶点与全新分子并进入II期临床的药物，临床疗效显著优于现有获批疗法。针对炎症性肠病的ISM012_042展现出优异的肠道靶向性与抗炎效果，临床前数据表现突出。英矽智能还搭建自动化机器人实验室加速数据迭代，布局30余条创新管线，与多家跨国药企达成重磅合作，以全栈AI能力领跑AI药物从实验室到临床的落地转化。　　04　　药物化学专题：升维设计思维，探索产业研发创新模式　　Some Applications of Molecular Metaphors in Drug Design Dr. Nicholas Meanwell 前BMS科学副总裁　　Dr. Nicholas以生物电子等排体在药物设计中的应用为主题展开分享，生物电子等排体可用于提升分子活性与选择性、调控构象、优化理化性质、改善成药性、调节代谢并降低毒副作用，其应用需结合具体场景定制，核心体现为生物活性相似，而非简单的结构模拟。　　他重点阐述σ hole相互作用在生物电子等排体设计中的作用，碳键、卤键、硫键等非共价相互作用可模拟氢键供体，为等排体设计提供理化基础，并结合HCV NS3/4A抑制剂、DPP 4 抑制剂、IDH1/2抑制剂等案例，展示羧酸、哌嗪、哌啶等基团的等排体替换实践。他最后总结，生物电子等排体已从保守结构替换拓展为非经典分子设计方法，在药物研发中应用广泛，其实施需匹配靶点结合环境，为药物化学创新提供重要支撑。　　How do you conduct research in industry Dr. Michael Shapiro 前诺华领军科学家　　Dr. Michael Shapiro结合数十年工业界研发经验，分享了药企研发平衡创新需求与客户服务的核心思路，强调工业界研发离不开团队协作，需在技术创新与商业决策间找到平衡，持续以前沿分析技术推动药物研发突破。　　他介绍了多项基于NMR技术的突破性成果，包括发明Anderson-Shapiro试剂、创新RAMPed-up NMR技术，通过特异性同位素标记大幅简化蛋白质谱，实现多靶点混合物的快速精准筛选。他还重点讲解了残余偶极耦合（RDC）技术在攻克小分子远程立体化学、分子构象分析及多肽结构解析上的应用，可直观判断分子优势构象并精准解释化合物活性差异的根源。此外，其团队开发EPSA技术能直接评估分子暴露极性，弥补了传统TPSA无法区分渗透性差异的缺陷，为难成药的bRo5类分子渗透性优化提供了关键工具，为药物分析与分子设计提供了极具落地价值的工业研发思路。　　05　　新型治疗模态专题：突破传统边界，开拓药物创新全新赛道　　Translational Research on T Cell Fate and Innate Immunity in Immunotherapy　　廖学斌 教授 清华大学药学院教授　　廖学斌教授围绕T细胞命运调控与先天免疫激活的肿瘤免疫治疗转化研究展开分享，指出PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂仅对20%-40%的肿瘤患者有效，且高度依赖T细胞浸润，团队由此确立调控T细胞命运联合激活先天免疫的双核心策略，旨在逆转T细胞耗竭、提升记忆T细胞比例，全面突破现有免疫治疗的临床局限。　　团队鉴定出HPK1是调控T细胞耗竭与记忆分化的关键可成药靶点，敲除或抑制HPK1可显著增强CAR-T细胞的抗肿瘤功能、提升肿瘤浸润效率并降低毒副作用，基于该靶点开发的小分子PRJ1-3024已进入中国II期临床，对PD-1耐药黑色素瘤疗效显著。同时证实了Cbl-b是极具潜力的免疫治疗新靶点。此外，团队自主研发TLR7/8双激动剂SV-1993，目前已推进至I期临床，在肝癌与结直肠癌肝转移模型中显示出优异抑瘤效果。　　When Chemistry Overrides Dogma: Lessons from CDK9 Inhibition to CRBN Molecular Glues　　杨扬 博士 药石科技执行总监　　杨扬博士围绕小分子药物创新研发展开分享，针对CDK9抑制剂研发中高选择性获取、细胞活性转化、体内PD效应验证等行业共性难题，提出以化学创新驱动药物发现的核心思路。他介绍了药石科技通过DEL筛选、多重对照实验设计及自主研发的PB Dalesa标准化分析流程，高效筛选获得高活性苗头化合物，成功开发出高选择性、优成药性的CDK9抑制剂PB25 系列，在肿瘤细胞中展现出优异的抗增殖活性，并成功验证了RNA聚合酶Ⅱ调控、细胞凋亡相关的清晰靶向PD标志物。　　杨扬博士进一步将CDK9抑制剂的研发经验应用到靶向蛋白降解（TPD）领域，打破了CRBN分子胶传统骨架设计的固有思路。他提出CRBN配体的独特结合口袋拥有极大的界面改造空间，药石科技据此打造新一代CRBN分子胶库，兼顾经典骨架与新型化学型以最大化界面多样性，并搭建多层级筛选验证体系，以最小合成量实现研发效率最大化，为分子胶研发及靶向蛋白降解领域突破瓶颈提供了重要实践参考。　　Lessons learned from discovery of molecular glue degrader of HBS1L for Cancer treatment Dr.Ed Wu Myrobalan Therapeutics 药物化学负责人　　Ed Wu博士围绕HBS1L分子胶降解剂的抗癌研发展开分享，基于合成致死机制揭示FOCAD缺失肿瘤的全新治疗方向。他指出FOCAD常与抑癌基因CDKN2A/B、MTAP高频共缺失，全基因组CRISPR筛选证实HBS1L/PELO是FOCAD缺失肿瘤的新型合成致死靶点，该类肿瘤细胞会过度依赖HBS1L完成核糖体回收，抑制HBS1L可实现肿瘤细胞的特异性杀伤。　　研发团队依托HBS1L与GSPT1的结构及降解子序列差异，经苗头筛选与多轮结构优化，攻克口服生物利用度难题，最终开发出高选择性的TNG961系列分子胶降解剂。该TNG961系列分子胶降解剂在胰腺癌、肺癌、白血病等多种FOCAD缺失肿瘤模型中均展现出显著的抑瘤效果，为传统难成药靶点和罕见肿瘤的治疗提供了全新路径。　　06　　圆桌讨论：聚焦行业挑战，共探研发未来路径　　本次圆桌论坛由美国弗吉尼亚大学药理学教授Stevan Djuric博士担任主持，百济神州广州创新中心首席科学官兼副总裁王敏敏博士、药石科技副总裁高阳博士共同参与对话。　　现场嘉宾围绕医药研发核心议题展开热烈交流，现场氛围活跃、观点交锋激烈，诞生了诸多精彩论点。嘉宾们聚焦新型分子模态与传统小分子药物的发展趋势、药物化学人才培养方向深入探讨，剖析了AI技术对药物研发与CRO服务的重塑作用，并针对新疗法商业化、CMC及工艺开发挑战、CRO合作伙伴甄选等行业关键问题各抒己见，为医药研发与CRO行业发展提供了极具价值的参考思路。　　07　　大会总结：凝聚创新力量，引领药物发现新未来　　本次药石科技春季药物发现大会立足药物创新本源，汇聚全球产学研智慧，精彩呈现全球药物发现领域的顶尖研究成果与产业实践，实现学术前沿与产业落地的深度融合。大会充分彰显药石科技以分子砌块为创新根基，凭借对药物发现全流程的深刻洞察与客户需求的精准把握锻造核心优势，持续深耕前沿绿色创新技术，并依托全链条规模化CRDMO服务体系为全球合作伙伴提供一站式专业支撑。未来，药石科技将以创新、协同与高效服务携手全球伙伴加速临床转化，引领药物发现行业迈向智能高效的全新未来。　　南京药石科技股份有限公司（股票代码：300725，公司简称：药石科技）是全球医药研发和制造领域创新化学产品和服务供应商。公司始终致力于通过研发和生产过程中的化学和低碳技术的创新，帮助合作伙伴提高新药发现及开发效率，确保产品质量的稳定，持续降低研发和生产成本，并积极推动行业的绿色、可持续发展。　　自2008年投入运营以来，药石科技已成功与全球几乎所有排名前二十的制药公司及数千家中小型生物技术公司达成合作。药石科技的业务源自其新颖、独特且具有前瞻性的分子砌块，这些分子砌块对药物发现的推进起到关键作用；随着运用这些分子砌块的候选化合物进入临床开发和商业化阶段，药石科技成功开发了数千种分子砌块产品的放大工艺，并实现规模化生产，从而帮助客户迅速推进药物开发项目。凭借在分子砌块领域的深厚积累、客户的高度信赖，以及上游原料供应和化学经验等独特优势，药石科技不断拓展业务领域，为药物发现提供化学研发服务，为临床前、临床开发和商业化项目提供高效、高品质的中间体、原料药和药物制剂的工艺开发和生产服务。同时，公司整合多年来在连续流化学、微填充床技术、催化技术、智能制造等前沿技术上的能力积累，积极探索生物医药领域绿色、安全和智能化的先进制造及服务模式，促进行业创新发展。 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