TPD3310

作为生物医药领域的一项颠覆性技术，PROTAC（靶向蛋白降解嵌合体）正在改写新药研发的底层逻辑，为众多曾经“不可成药”和耐药的靶点开辟出全新的治疗路径。从全球首款药物获批上市，到本土企业的原创性探索，这一赛道正步入爆发式发展阶段。一、PROTAC技术：颠覆传统药物的下一代治疗范式 传统小分子药物大多依赖“占位驱动”模式，即通过与致病蛋白的活性位点结合来抑制其功能。这种模式存在天然局限：难以靶向缺乏明确结合口袋的“不可成药”靶点，易因靶点活性位点突变而产生耐药，且为维持疗效所需的高药物暴露量常伴随较大副作用与有限的响应率。 PROTAC技术，基于2004年诺贝尔化学奖所揭示的泛素-蛋白酶体系统，彻底改变了这一作用逻辑：它一端特异性结合致病蛋白，一端募集E3泛素连接酶，给致病蛋白贴上“垃圾标签”，引导人体自身的蛋白酶体将其彻底降解。 这种全新的机制赋予了PROTAC传统药物难以比拟的优势： Ø攻克“不可成药”靶点：能够针对传统药物无法作用的“不可成药”靶点，大幅拓展药物研发的边界； Ø克服耐药：通过直接降解整个致病蛋白，，只要分子仍保持结合能力，即便活性位点发生突变，亦能被有效清除，从根源上抑制耐药产生； Ø催化机制，长效作用：药物分子可循环利用，亚化学计量的PROTAC便能介导多轮靶蛋白降解，从而有望实现持久药效和更长给药间隔（如每周一次）； Ø 可设计的选择性：通过选用组织特异性表达的E3连接酶或优化分子性质，可在一定程度上实现病变组织富集，降低全身性脱靶风险，提升安全性。 正因如此，PROTAC被《Nature》誉为“下一代的重磅炸弹药物”，成为生物医药领域最热门的前沿赛道之一。二、最新进展：2026年，PROTAC正式迈入商业化元年 历经20多年的研发积淀，PROTAC技术在2026年终于迎来了里程碑式的突破，全球赛道正式进入商业化爆发期。目前，全球范围内已有超过50款PROTAC药物进入临床研究阶段，适应症主要集中在肿瘤领域，靶点覆盖ER、AR、BTK、KRAS G12D、BRD4、BCL-xL、EGFR等多个关键癌蛋白。国际进展：首款药物获批，巨头重金布局 2026年5月1日，全球首款PROTAC药物——由Arvinas与辉瑞合作开发的Veppanu™（通用名vepdegestrant），正式获得FDA批准上市，用于治疗携带ESR1突变的ER+/HER2-晚期乳腺癌。这一批准，标志着PROTAC技术从实验室概念转化为真正的临床治疗药物，行业正式开启商业化元年。 全球PROTAC 领域已形成以 Arvinas、Kymera、Nurix、C4 Therapeutics 为代表的第一梯队企业，资本市场大额BD交易频繁、MNC广泛布局。2024-2025年全球BD交易年度总额均超70亿美元。2026年1月，安进8.4亿美元收购Dark Blue，核心资产为全球首个MLLT1/3双靶点降解剂DBT-3757；6.18亿美元合作DISCO，多肿瘤靶点蛋白降解剂合作。2025年6月25日，Kymera向吉利德和赛诺菲授权CDK2分子胶降解剂（MGD）和IRAK4降解剂KT-485（SAR447971）总金额为17.25亿美元。2025年1月，艾伯维与Neomorph公司达成超16亿美元的分子胶蛋白降解剂研发合作。2024年4月，诺华以11.6亿美元引进Arvinas两款靶向蛋白降解剂全球权益。大型药企的持续加注，验证了PROTAC技术的长期商业价值。国内进展：跟随创新并行，本土突破初现 目前，中国PROTAC企业已进入全球第一梯队。百济神州以3个临床项目（BTK、IRAK4、EGFR）与恒瑞、海思科、正大天晴并列国内第一。百济神州的BGB-16673（BTK）疗效显著（多线治疗CLL患者中200mg剂量组ORR达94%），正开展III期，有望改变BTK耐药后的治疗范式，被公司寄希望为接棒目前的当家产品泽布替尼。开拓药业的GT20029（外用AR降解剂）和领泰生物的LT-002（IRAK4降解剂）均进入II期临床，靶点选择极具差异化。  总体而言，国内企业的管线以"fast-follow"为主，临床管线主要集中在 BTK、AR、ER、EGFR 等成熟靶点，真正的First-in-class的原创性产品仍然稀缺，行业的创新升级还有很大的空间。三、泰比棣：PROTAC 赛道的本土原创破局者 在行业普遍追逐热门靶点与跟随式创新的背景下，位于石家庄的泰比棣医药，却坚定地走上了一条完全不同的原始创新之路。凭借自主研发的核心技术平台，在PROTAC赛道实现了本土企业的破局。1. 自主可控的 TARPRED 核心技术平台，直击行业痛点 泰比棣建立了自主知识产权的靶向蛋白降解技术平台TARPRED，针对PROTAC行业核心痛点，形成了一套独家技术组合：独特的双靶点PROTAC弹头设计技术（蛋白质空腔匹配技术）、自动化linker设计技术、“分子变形术”及组织靶向等成药性改善技术，以及专利的新型E3酶及配体技术。围绕这一平台，泰比棣已申请中国及国际PCT核心专利9项，其中6项获得授权，核心技术自主可控。2. 全球首创双靶点PROTAC，攻克难治肿瘤耐药难题 依托TARPRED平台，泰比棣开发出全球首个双靶点PROTAC降解剂——TPD3310，创造性的结合了“肿瘤靶向”和“免疫增强”双重作用机制，增强疗效（采用该理念的VEGF/PD-L1双抗品种已取得巨大成功）。TPD3310安全性及有效性数据扎实，能有效克服突变耐药，每周一次长效给药，预期适应症覆盖c-Met异常（扩增、突变、过表达）的胰腺癌、食管癌、胃癌等高度恶性肿瘤，既可单药使用，也可联合PD-（L）1抑制剂，有效提高免疫浸润，增强疗效。单看国内市场，年潜在适用人群就超过50万人，市场空间极具想象力。 目前，TPD3310已由中国医学科学院肿瘤医院牵头开展临床I期研究，有望在2030年通过突破性疗法上市，成为难治肿瘤的重磅武器。3. 顶尖核心团队，凝聚25年新药研发功力 创始人入选国家科技创业领军人才，是国内Biotech公司中少有的集新药研发、产业化、医药市场开拓、投资经验于一体的复合型掌舵人；核心团队拥有超过25年的新药研发积淀，能力全面覆盖药物设计、药物化学、药理学、筛选等全链条环节，从源头创新到临床推进，战斗力十足。 正是这样的团队，让泰比棣能够在PROTAC这个前沿赛道，做出全球领先的原创性成果。四、未来期待：本土创新，引领PROTAC的下一个时代 2026年，随着全球首款PROTAC药物的获批，整个行业正式进入了商业化的爆发期。未来，我们期待：泰比棣的TPD3310能够顺利推进临床，早日上市，为全球的c-Met异常的肿瘤患者带来新的治疗选择。