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点击蓝字 关注我们 小细胞肺癌（SCLC）是出了名的“跑得快”——长得快、转移也快，病程中有50%-80%的患者会出现脑转移；即便是初次确诊，也有10%-20%的患者已经查出脑转移。一旦脑转移，中位生存往往不到1年。目前的标准应对手段是全脑放疗（WBRT），但它有个天花板：疗效有限，而且照完之后，不少患者会感觉记性变差、反应变慢，认知功能明显往下掉。 对家属来说，这种变化常常比病灶本身更让人揪心——治疗是控制住了，但那个熟悉的人好像也“变了”，说话慢了、记不住事了，日常照护也跟着难了不少。今天要介绍的ACT001，正是瞄准这两块痛点而来：既想让放疗打得更狠，也想让患者照完之后头脑依然清楚。目前它联合全脑放疗的III期临床已在国内启动招募。 图片来自摄图网 一、ACT001是什么？ ACT001本身还是一款多靶点免疫调节剂：它能作用于PAI-1、抑制PI3K/AKT通路，并对癌症干细胞——也就是那些最不容易被常规治疗清除、容易导致复发的“顽固分子”——有选择性杀伤作用。 它的来源也挺特别——改造自我国特有植物来源的小白菊内酯，是一款中国原创的1类小分子新药，最初主攻脑胶质瘤（尤其是儿童弥漫性中线胶质瘤），这两年研发重心已经转向了小细胞肺癌脑转移，这也是目前它最受关注、进展最快的方向——而且已经拿到NMPA“突破性治疗品种”认定，算是被监管层面提前“划了重点”。 二、给放疗“充电”，还顺便“护脑” ACT001不是化疗药，也不直接单打独斗，它的角色更像是放疗的“增效搭档”。打个比方，放疗好比拿着一把刀砍向肿瘤，但肿瘤细胞自己也有一套“护体机制”，能扛住一部分伤害；ACT001要做的，就是先削弱这层“护体”，让同一刀砍下去更痛。它主要靠两条路起作用： 1. 放疗增敏：让照射更有效 它能同时抑制NF-κB和STAT3这两条肿瘤常用的“自我保护”信号，削弱肿瘤细胞扛放疗的能力，让同样剂量的放疗打出更好的杀伤效果。 2. 改善免疫微环境：把“冷肿瘤”焐热一点 SCLC通常是那种免疫系统“不太搭理”的冷肿瘤。ACT001还能降低肿瘤局部的乳酸生成、抑制促进肿瘤生长的M2型巨噬细胞，帮免疫系统重新“识别”并参与清除肿瘤。 3. 突破入脑屏障：为联合治疗铺路 ACT001能够穿过、甚至可逆打开血脑屏障，还能帮助其他药物一起提高入脑浓度——这是很多药物在脑转移面前“望而却步”的地方，脑子外面一堵“墙”挡着，药再好也进不去，而这恰恰是ACT001能和放疗形成配合的物质基础。 三、早期数据：联合放疗，生存期明显延长 在此前的IIb期研究中，ACT001联合全脑放疗治疗小细胞肺癌（SCLC）脑转移患者，交出了这样一组数据： 通俗理解，中位生存9.5个月，意味着这组患者里有一半活过了9.5个月，比单纯放疗多出约3个月，相当于生存时间拉长了超过一半。而在联合免疫治疗后，中位生存进一步延长到14.7个月，比对照组的8.4个月几乎翻倍。这些信号支撑了ACT001从IIb期一路走到III期关键注册研究。 值得一提的是，ACT001已经拿到FDA孤儿药资格、儿童罕见病资格（RPDD，中国首个获此认定的品种）等5项欧美认定，说明这一方向也得到了国际同行的认可。 从行业角度看，专门针对“脑转移放疗增敏”这条赛道，目前几乎还没有成功上市的产品，如果III期顺利，ACT001有望成为这一领域首个获批的创新药，而且是口服给药、不改变现有放疗路径，患者用起来更方便。 四、III期研究设计：双盲对照，放疗打底 目前一项随机对照的III期临床研究，正在开展，面向广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）脑转移患者，开始招募。 这项研究不仅要看肿瘤是否控制得更好、活得更久，具体来说主要关注脑内病灶控制率、脑内无进展生存期（iPFS）和总生存期（OS）这几项硬指标；同时，研究还专门把“降低放疗相关神经毒性、保护认知功能、改善生活质量”列为重要观察方向——对脑转移患者而言，活得久和活得清楚同样重要，这也是这项研究和以往单纯“拼生存期”的试验相比，多花心思的地方。 五、哪些患者符合入组条件？ 如果家人正处于小细胞肺癌脑转移的治疗节点——比如一线治疗后脑部出现新病灶，或者原来的病灶又长大了——可以对照看看这条III期研究的主要方向： 可以考虑加入 ✅ 经组织学/细胞学确诊的纯小细胞肺癌（复合型SCLC不纳入） ✅ 二线治疗并发生脑转移，不限定脑转移病灶数目 ✅ 一线治疗过程中或治疗后，新发脑转移病灶或原病灶进展 ✅ 经研究者评估可接受全脑放疗，KPS评分≥70（脑病灶所致运动障碍不计入扣分） ✅ 脑部至少1个可测量病灶，最大直径≤4cm（4-6cm可评估后加量入组） ✅ 年龄18-75周岁，血常规、肝肾功能等器官功能基本正常 暂不适合加入 ❌ 复合型小细胞肺癌，或既往已做过全脑放疗（研究者评估可再次接受者除外） ❌ 合并脑膜转移 ❌ 合并上腔静脉综合征、脊髓压迫、脑疝等需紧急处理的情况 ❌ 癫痫反复大发作，或筛选时存在活动性感染 ❌ 活动性乙肝/丙肝、HIV抗体阳性 ❌ 6个月内发生过重大心脑血管事件，或药物难以控制的高血压 具体是否符合，仍需专业医生结合完整病历资料进行综合评估，以上仅为主要方向参考，不能替代正式的入组筛选流程。 五、写在最后 脑转移往往是SCLC治疗中最棘手的难题——肿瘤侵袭中枢神经，不仅大幅缩短生存期，更会显著影响认知与行动能力，拉低生活质量。 ACT001并非要颠覆现有的放疗标准，而是致力于成为放疗的“增效剂”与“护盾”：一方面协同放疗打击病灶，另一方面着力守护认知功能。 我们追求的不仅是生存期延长，更是让患者在延长的时间里，多留住一份清醒，少一些痛苦。目前这项III期临床正在全国招募，符合条件的患者，或许能在对抗病魔的同时，赢得更有尊严的生活质量。欢迎通过下面3个方式联系我们。 👉 点击文末【阅读原文】； 或关注公众号后点菜单栏“联系我们”； 或微信直接扫描下图二维码； 我们协助您申请适合您的临床试验！ 免责声明：本文内容仅供患者及家属科普参考，不构成任何医疗建议或诊断意见。所有治疗决策请在专业医生指导下进行。 参考文献： 1. 南开大学官方通告（2025-09-25）：ACT001作用机制及小细胞肺癌脑转移临床数据。 2. Cai D, Wang L, Liu Z, et al. Synergistic effect of ACT001 and WBRT treatment in SCLC patients with brain metastasis: Interim analysis of data from a randomized, multi-center, double-blind, placebo-controlled phase 2b/3 study. 2025 SNO/ASCO CNS Metastases Conference; August 16, Baltimore, MD. 3. 药物临床试验登记与信息公示平台. 一项随机、盲法、安慰剂对照的评价ACT001增强小细胞肺癌脑转移放疗疗效和减轻全脑放疗毒副反应的III期临床研究. 登记号CTR20253399。 点赞 收藏 分享 点亮小手爱心，送来温暖鼓励

在药物化学的世界里，有个心照不宣的“噩梦”：为了合成一个关键的药物骨架，科研人员常常需要在实验室里搭建一套“与世隔绝”的装置——抽真空、充氮气、反复除水除氧，每一个步骤都像在走钢丝。 更别提那些复杂的药物分子，身上往往带着十几个“娇气”的官能团，稍微一个不兼容，整个合成路线就得推倒重来，额外多出好几步保护、脱保护的繁琐工序。 西安交大沈阳阳、顾怡婷团队最近在《美国化学会志》上发表的研究，相当于给这个“噩梦”递上了一把钥匙。他们开发的仿生碳自由基催化体系，听起来像是一个高深的化学概念，但其带来的便利，其实非常直观——它让一个原本极度“挑剔”的化学反应，变得“好说话”了。 它解决了一个“既要又要”的悖论 碳自由基，可以理解为一种反应活性极高的“化学剪刀”，是构建复杂分子骨架的核心工具。但长期以来，它面临一个矛盾：太活跃的自由基，像一团火，遇到空气和水就会熄灭；而稳定的自由基，又像块石头，惰性太强，没法干活。 这个新体系的灵感，来自于生物体内的辅酶B12。它就像一个“分子拆弹专家”，通过一种动态共价键，在需要的时候精准释放出活性自由基，干完活又迅速回收，整个过程对空气和水“视而不见”。 受此启发，团队设计出的催化剂前体，在开放环境下就能稳定存在，却能在温和条件下精准释放自由基，完成高难度的[3+2]环加成反应，构建出药物研发中极其重要的 顺式环戊烷骨架 。 药物合成中最棘手的“官能团冲突”，它一键化解 小分子药物之所以“小”，是因为它的结构里塞满了各种发挥药效的活性基团，比如游离的胺基、酚羟基、吡啶环等等。这些基团在传统自由基反应中，就像一群“易燃易爆品”，稍有不慎就会引来副反应，导致合成失败。 因此，科研人员不得不花大量时间先给这些官能团“穿上防弹衣”（保护），再“脱掉”（脱保护），这不仅拉长了合成路线，也让总收率大打折扣。 这个新体系最大的亮点之一，就是它 对药物常见官能团展现出惊人的耐受性 。无论是磺酮、酮、酰亚胺，还是游离的胺、酚、醇，甚至是吡啶、吲哚、嘧啶这类敏感的杂环，它都能“和平共处”，无需任何额外的保护或脱保护步骤。 这意味着，你可以直接拿着一个结构完整的药物分子，对它进行后期修饰，一步到位地引入新的骨架，大幅缩短合成路线。 在药物研发的关键环节，它“降维打击” 这种便利性，在药物研发的两个关键环节体现得尤为明显。 第一，是高效构建高价值的三维骨架。 顺式环戊烷这类富集C(sp³)的三维结构，在药物分子中就像“黄金地段”，因为它能更精准地锁定靶点蛋白，提升药效。但传统方法构建它，就像用笨重的机械去雕刻一件玉器，不仅效率低，而且容易把玉器弄碎（选择性差，收率低）。 而新体系在催化剂用量低至0.5 mol%的情况下，周转数（TON）高达 4450 ，且克级放大实验无选择性衰减，从根源上解决了“贵”和“难”的问题。 第二，是直接对“明星药物”进行后期修饰。 团队已经成功将这项技术应用在了抗癌药物伊布替尼的衍生物，以及三种天然产物（土木香内酯、去氢木香内酯、小白菊内酯）上，在不破坏原有分子复杂结构的前提下，一步引入了顺式环戊烷骨架，快速得到了具有潜在新活性的候选衍生物。 这相当于给药物化学家提供了一个“万能改装修缮工具”，让他们能快速探索原有药物的“升级版”或者“变体”，大幅加速先导化合物的发现过程。 从实验室到产业，它还把门槛降到了最低 这个体系的另一个“杀手锏”是它的工业适配性。它不需要贵金属催化剂，也不需要严格的无水无氧条件，这意味着药企可以直接将这套工艺接入现有的常规生产管线， 无需对厂区设备进行大规模改造 。 同时，它的操作条件温和，可完美适配96孔板的高通量平行合成平台，能为自动化构建先导化合物库提供极大便利。 当然，目前这项成果发布不久，部分产业落地效益（如大规模吨级生产的长周期稳定性）是基于实验室数据推导的，还需后续第三方独立验证。 但无论如何，它已经提供了一个全新的、低成本的、高效率的化学平台，让药物合成这件事，从“看天吃饭”的精细活，向“标准化操作”迈进了一大步。