Onasemnogene Abeparvovec: ASsessing The REAl-world Safety & Effectiveness of Spinal Muscular Atrophy Participants Treated With Intrathecal Onasemnogene Abeparvovec-brve (ITVISMA®): A U.S. Pragmatic Multicenter Study (STREAM)

The primary purpose is to address critical evidence in the treatment landscape for Spinal Muscular Atrophy (SMA), specifically focusing on the intrathecal formulation of onasemnogene abeparvovec-brve (ITVISMA®). U.S. Pragmatic Multicenter Study (STREAM).

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT06019637

/ RecruitingN/A

A Long-term Safety Study in Brazilian Patients With a Confirmed Diagnosis of Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated With Onasemnogene Abeparvovec (Zolgensma®) - ARISER Study

A long-term safety study in Brazilian patients with a confirmed diagnosis of Spinal Muscular Atrophy (SMA) treated with Onasemnogene Abeparvovec (Zolgensma®)

开始日期2023-11-22

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

IRCT20221024056284N1

/ CompletedN/AIIT

Evaluation the color match of two single shade resin composites; Charisma Diamond ONE and Charisma Topaz ONE in class five restorations and assessment of dentist and patient satisfaction

开始日期2023-01-21

申办/合作机构

Mashhad University of Medical Sciences

100 项与阿哌奥诺基相关的临床结果

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100 项与阿哌奥诺基相关的转化医学

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100 项与阿哌奥诺基相关的专利（医药）

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379

项与阿哌奥诺基相关的文献（医药）

2026-08-01·NEUROSCIENCE

Beyond SMN1 mutation: environmental predispositions and epigenetic contributors to phenotypic variability and disease severity in spinal muscular atrophy

Review

作者: Prethiba, S ; Arockiaraj, Jesu ; Gopi, Sanjay ; Karthick Raja Namasivayam, S ; Chandhru, M

Spinal Muscular Atrophy (SMA) is an autosomal recessive neurodegenerative disorder caused by loss-of-function mutations in the survival motor neuron 1 gene (SMN1), and with SMN2 being a known principal modifier yet significant phenotypic variability exists even among individuals sharing identical genetic backgrounds, including siblings, suggesting that factors beyond SMN2 copy number contribute substantially to clinical heterogeneity. Eventhough with only lesser direct relevances, emerging evidences implicate environmental exposures and epigenetic mechanisms as key modulators of this variability. Hypoxia accelerates disease progression by promoting SMN2 exon 7 skipping through upregulation of the splicing repressors hnRNP A1 and Sam68, while metabolic dysfunctions including hepatic steatosis and dyslipidemia, independent of motor neuron degeneration, have been reported in approximately one third of SMA patients at autopsy. Differential DNA methylation at CpG sites upstream of the SMN2 promoter correlates with disease severity, identifying a potential epigenetic prognostic biomarker. The three currently approved disease-modifying therapies, nusinersen, risdiplam, and onasemnogene abeparvovec, have fundamentally transformed SMA management, yet their efficacy may be modulated by environmental factors including nutritional status, respiratory function, infection burden, and pre-existing immunity to viral vectors, underscoring the need for integrated environmental and epigenetic assessment in SMA clinical care and research. This review integrates SMA-specific evidence with mechanistically plausible hypotheses drawn from related neurodegenerative conditions, clearly distinguishing established findings from emerging concepts. We propose that integrating environmental monitoring, nutritional optimization, and epigenetic modulation with genetic therapies may enable precision medicine approaches that maximize therapeutic benefit across the SMA clinical spectrum.

2026-07-01·JOURNAL OF PEDIATRIC ORTHOPAEDICS-PART B

Fusionless spinal surgery in children with spinal muscular atrophy type 1 with bipolar system: a preliminary communication

Article

作者: Caretti, Valentina ; Colombo, Luca Fabio ; Pelizzo, Gloria ; Andreacchio, Antonio ; Camporesi, Anna

Spinal muscular atrophy (SMA) is a severe childhood neuromuscular disorder caused by degeneration of lower motor neurons, leading to muscle atrophy. SMA type 1 (SMA1) is the most severe form and the leading genetic cause of infant mortality. While recent therapies such as nusinersen and onasemnogene abeparvovec have improved survival and ventilation-free time, affected children develop pelvic asymmetry and progressive spinal deformity, impairing the sitting position. Minimally invasive fusionless surgery (MIFS) using the Bipolar system has shown promising outcomes in SMA types 2 and 3, but evidence in SMA1 remains limited. This retrospective study reviewed medical records of SMA1 patients treated with MIFS using the Bipolar system between July 2023 and January 2025. Pre- and post-operative parameters were compared using paired Student’s t -tests. Sixteen SMA1 patients (mean age: 8.1 ± 2.2 years; mean weight: 18.0 ± 3.2 kg) underwent MIFS with no surgical or anesthesiologic complications. Cobb angle improved from 71.8 ± 8.7 to 43.2 ± 9.2 ° ( P < 0.001), pelvic obliquity from 12.7 ± 9.2 to 7.8 ± 6.1 ° ( P = 0.0035), kyphosis from 62.9 ± 16.5 to 44.9 ± 14.1 ° ( P < 0.001), and lordosis from 58.1 ± 15.3 to 43.5 ± 11.5 ° ( P < 0.001). T1–S1 spinal length increased from 27.1 ± 1.8 to 30.9 ± 2.0 cm ( P < 0.001), and thoracic width from 167.4 ± 12.0 to 181.5 ± 15.8 mm ( P = 0.0017). The bipolar system appears to be a safe and effective surgical option for managing scoliosis in SMA type 1 patients, achieving significant correction of spinal and pelvic parameters without complications.

2026-07-01·PEDIATRIC NEUROLOGY

Characterization of Safety Signals for Spinal Muscular Atrophy Treatments in Children Aged 0 to 3 Years Potential Safety Patterns for Further Investigation

Article

作者: Tang, Xinghang ; Chen, Li ; Zhang, Yupeng

BACKGROUND:

Spinal muscular atrophy (SMA) has become a manageable chronic condition with the advent of three major disease-modifying therapies. However, real-world safety data in children aged 0-3 years remain limited. This study aimed to characterize safety signals using long-term pharmacovigilance data.

METHODS:

Adverse drug event reports related to SMA therapies submitted to the FDA Adverse Event Reporting System were extracted from the first quarter of 2015 to the third quarter of 2025. Disproportionality analyses were conducted to detect signals.

RESULTS:

A total of 1,155; 408; and 957 Adverse drug event reports were identified for onasemnogene abeparvovec (OA), risdiplam, and nusinersen as the primary suspected drugs, respectively, with balanced sex distributions across the three therapies. Reports involving OA more frequently included abnormalities in liver function-related parameters. Signals related to respiratory failure, atelectasis, and pneumothorax were identified across all three therapies. Reports involving OA also showed a broader spectrum of renal and urinary preferred terms, including proteinuria, hematuria, and glycosuria.

CONCLUSIONS:

Distinct safety signal patterns were identified among the three SMA disease-modifying therapies in children 0-3 years. These findings provide postmarketing insights into their safety profiles. Further prospective studies are warranted to validate these findings.

1,415

项与阿哌奥诺基相关的新闻（医药）

2026-07-30

·天岁生物

基因编辑致死事件梳理：6岁女童的悲剧与行业警钟

2026年7月23日，《科学》（Science）杂志联合学术诚信监督平台撤稿观察（Retraction Watch）发布了一篇独家调查，披露了一起被隐瞒了一年多的基因编辑人体试验死亡事件。一名6岁女童，在上海交通大学医学院附属新华医院接受实验性脑部碱基编辑治疗后死亡。医院伦理委员会认定死亡与治疗「肯定相关」。但这起事件从未被公开披露，直到《科学》的调查刊发。我们把已知事实梳理成时间线，拆解背后的科学机制和伦理漏洞，然后谈谈这件事对整个细胞与基因治疗行业意味着什么。一、完整时间线：从确诊到死亡，再到真相曝光以下时间线综合《科学》杂志调查报道、经济观察报、果壳及上海交通大学医学院官方通报整理。 2023年3月6岁女童确诊Snijders Blok-Campeau综合征（SNIBCPS），CHD3基因R1025W突变。该病主要表现为发育迟缓，通常不直接危及生命。全球已知患者仅237人。 2023年7月家属通过患者交流微信群联系到上海交通大学医学院松江研究院仇子龙团队。 2024年底团队在小鼠模型中完成CHD3基因突变修复验证，小鼠脑内平均纠正率约10-15%。 2025年1月2日新华医院伦理委员会批准该项临床研究（IIT，研究者发起的临床研究）。该通道无须国家药监局审批，仅完成院内伦理审查即可开展。 2025年2月17日猕猴毒理学报告完成。4只接受治疗的猕猴全部出现中度至重度肝损伤。这份报告在伦理批准之后才完成——伦理委员会作出批准决定时没有看到这份报告。 2025年3月24日余永国医生经腰椎穿刺将数以万亿计的AAV病毒载体注入女童脑脊液。家属为此自筹资金约86万美元（约582万元人民币）。治疗后第3天女童开始发烧，同时出现无尿、血小板急剧下降。治疗后约7天女童因血栓性微血管病（TMA）死亡。医院伦理委员会认定死亡「明确与本次基因编辑治疗相关」。「妈妈，我想回家」——这是她进入ICU前对父母说的最后一句话。 2025年9月上海有关部门对新华医院罚款约3600美元。项目负责人未受到公开处罚。 2026年2月18日仇子龙团队在《自然》（Nature）发表论文。论文删除了所有关于人体试验、家属资助和受试者死亡的信息，猕猴肝肾损伤数据同样未被披露。 2026年7月23日《科学》杂志联合撤稿观察发布独家调查，事件首次进入公众视野。二、她死于什么：AAV载体的免疫毒性先厘清一个概念：杀死女童的不是「基因编辑」本身，而是用来运送编辑器的病毒载体。碱基编辑器（TeABE）的原理并不复杂——它不像传统CRISPR那样把DNA双链一刀剪断，而是直接改写单个碱基，把CHD3基因里错误的T改回正确的C。编辑器太大，一个AAV装不下，只能拆成两半分别装入两种AAV载体。两种病毒进入同一个神经元后，编辑器再重新拼起来。为了覆盖足够多的神经元，只能把剂量堆到极高——数以万亿计的病毒颗粒被注入脑脊液。这个剂量，触发了人体免疫系统的「全面战争」。补体级联反应 · 致死机制 10¹⁵ 病毒颗粒注入量第5天 IgM抗体急剧升高 C5b-9 膜攻击复合物形成根据Salabarria等2023年的研究，高剂量AAV注入人体后会触发一条可预见的免疫级联： 01 · 抗体识别注射后第5天IgM抗体急剧升高，第7天IgG抗体跟进。注入的病毒颗粒被免疫系统识别为外来抗原。 02 · 补体激活抗体-抗原复合物激活经典补体途径。C3a和C5a炎症因子飙升，补体级联层层推进。 03 · 膜攻击与微血管损伤C5b-9膜攻击复合物直接在细胞膜上打孔。血管内皮受损，血小板大量消耗，形成血栓性微血管病（TMA）。 04 · 器官衰竭微血栓堵塞肾脏毛细血管导致急性肾损伤，红细胞机械性破坏，血小板骤降。多器官同时崩溃。这并非AAV载体第一次引发TMA。已上市的SMA基因治疗药物Zolgensma的处方信息中已包含TMA警告。使用利妥昔单抗和西罗莫司进行免疫调节可以显著抑制抗体产生和补体激活，而仅使用糖皮质激素则效果有限。 —— Salabarria et al., J Clin Invest, 2023 三、五个漏洞：这起悲剧本可避免《科学》的调查采访了多位基因治疗专家和生物伦理学家。综合各方信息，至少有五个环节存在严重问题，每一个都足以叫停这项试验。漏洞一：伦理审批先于毒理报告。1月2日伦理委员会批准试验，2月17日猕猴毒理报告才完成。4只猴子全部出现中重度肝损伤。伦理委员会在批准时根本没有看到这份关键安全数据。漏洞二：IIT通道绕过国家审批。该试验走的是医疗技术临床研究通道，无须NMPA审批，仅完成院内伦理审查即可开展。相比IND通道，监管门槛低得多。漏洞三：家属自费582万元。女童家属自行筹集了约86万美元。国家卫健委明确规定不得向受试者收取与研究相关的费用。家属出资构成严重利益冲突。漏洞四：猕猴实验安全信号被忽视。猕猴毒理实验中已出现明显的肝肾损伤信号，但这些数据在试验推进前未被充分评估，也未在Nature论文中如实披露。漏洞五：论文隐匿死亡事件。2026年2月发表的Nature论文删除了所有关于人体试验、家属资助和受试者死亡的信息。Nature编辑部回应审稿期间并不知道患者死亡事件。四、我们的思考：技术无罪，但人必须负责先说清楚一件事：碱基编辑技术本身是有前景的。CRISPR基因编辑领域的突破已经改变了我们对遗传病治疗的想象，全球已有多款基因治疗药物获批上市。问题不在于技术该不该做，而在于怎么做、谁来做、由谁来监督。这起事件暴露的核心矛盾是：当前沿医学探索遇到信息不对称，面对权威专家的技术承诺，患者家属几乎没有任何能力进行独立判断。鉴定出Snijders Blok-Campeau综合征的遗传学家Philippe Campeau认为，对重症患者进行基因编辑或许是革命性的，但用在这名症状较轻的女童身上，「更值得商榷」。这种病通常不直接危及生命——用最高风险等级的实验性疗法，去治疗一个不致命的疾病，风险收益比严重失衡。 —— Science, 2026年7月23日天岁生物是一家深耕细胞药物研发与健康管理的高新技术企业，总部位于厦门，在干细胞与免疫细胞的基础研究及转化领域积累了多年经验。我们始终将患者安全置于技术探索的首位。关注这起事件，不仅因为它震动整个行业，更因为它触及了每一个从事生命科学工作者的底线——对生命的敬畏。从行业角度看，这件事至少敲响了三个警钟：第一，IIT通道需要更严格的监管。研究者发起的临床研究本意是为医学探索留出灵活空间，但在实际操作中，它变成了一些团队绕过NMPA严格审批的捷径。这次事件可能会推动IIT通道的进一步收紧。第二，动物实验安全信号不能被选择性忽略。猕猴实验已经亮了红灯——4只全部肝肾损伤。选择性呈现数据、隐匿不利结果，这是学术诚信的底线问题。第三，患者家属需要真正的知情同意。知情同意不是签个字。当家属同时是出资方和受试方，当专家告诉他们技术「已到临界点」，当知情同意书里没有写明任何一种症状可能导致死亡——这种「同意」是打问号的。真正的知情同意，意味着患者家属能够理解风险的全部含义，包括死亡。五、给患者及家属的安全提示如果你或家人正在考虑参与细胞/基因治疗临床试验，请注意： 1. 确认试验注册信息。正规临床试验应在ClinicalTrials.gov或中国临床试验注册中心（ChiCTR）登记，且不良事件应及时更新。 2. 确认审批路径。是IIT（研究者发起）还是IND（新药临床试验）？IND需要NMPA审批，监管更严格。 3. 确认费用安排。正规临床试验不应向受试者收取费用。如果研究方要求你自费参与，这本身就是一个危险信号。 4. 了解动物实验数据。你有权了解临床前研究的结果，包括动物实验中是否出现过不良反应。如果研究方无法提供，不要参与。 5. 评估风险收益比。试验针对的疾病是否危及生命？如果是非致命性疾病，用最高风险等级的实验性疗法是否合理？多方咨询独立专家意见。基因编辑技术的未来仍然是光明的。全球已有数十款基因治疗药物获批上市，惠及了大量患者。但每一项技术的进步，都不应以牺牲患者安全为代价。上海交通大学医学院已在7月26日通报并成立专项工作组。中国细胞和基因治疗学会（CSGCT）也发表声明。参考文献 [1] Cohen J. A child's death in a gene-editing trial raises questions. Science, 2026. [2] Borrell B. Science/Retraction Watch 联合调查, 2026年7月23日. [3] Qiu Z, et al. Nature, 2026 Feb 18. [注：该论文删除了人体试验及死亡信息] [4] Salabarria SM, et al. Complement-mediated thrombotic microangiopathy after AAV gene therapy. JCI Insight, 2023. [5] Pekrun K, et al. Engineering AAV capsids with reduced complement activation. Molecular Therapy, 2019. [6] Raper SE, et al. Fatal systemic inflammatory response syndrome following adenoviral gene transfer. Mol Genet Metab, 2003. [注：Jesse Gelsinger事件原始文献] [7] Chand DH, et al. Thrombotic microangiopathy following onasemnogene abeparvovec. J Pediatr, 2021. [8] Snijders Blok L, et al. CHD3 helicase domain mutations cause a neurodevelopmental syndrome. Nature Communications, 2018. [9] 国家卫健委. 医疗卫生机构开展研究者发起的临床研究管理办法, 2024. [10] 上海交通大学医学院情况通报, 2026年7月26日. [11] Garde D. Gene-editing trial death in China raises troubling questions. STAT News, 2026-07-14. [12] 果壳网. 上海基因编辑试验致6岁女童死亡，这到底是怎么回事？2026-07-16. [13] 经济观察报. 基因编辑临床试验致死事件：监管空白与伦理争议. 2026-07-18. 免责声明：本文基于公开学术文献与权威媒体报道编写，旨在提供信息参考，不构成任何医学建议。具体诊疗决策请咨询专业医疗机构。天岁生物 · 更懂国人更放心每周推送细胞科普 · 健管信息 · 行业资讯关注公众号 · 设为星标如果这篇文章对您有启发，欢迎点赞、收藏、转发让更多关心健康的朋友看到

2026-07-29

·做药的老采购

基因治疗CGT的CDMO采购：AAV载体生产的成本结构

基因治疗CGT的CDMO采购：AAV载体生产的成本结构 ——悬浮vs贴壁/HEK293vsSf9/三质粒转染/空壳率控制 —————————————————————————————— 一、基因治疗——「一次性治愈」背后的供应链挑战基因治疗（CGT, Cell and Gene Therapy）是制药行业增长最快的赛道之一——全球已有10+款AAV基因治疗产品获批上市（如Zolgensma、Luxturna、Hemgenix）。但CGT的CDMO采购比传统生物药复杂得多——AAV（腺相关病毒）载体的生产涉及「三质粒瞬时转染」或「昆虫细胞/杆状病毒系统」，工艺尚未标准化，不同CDMO的技术平台差异巨大。 AAV载体生产的核心指标是「产量」和「空壳率」。产量决定了单批成本——AAV的产量通常以vg/cell（每个细胞的病毒基因组数）表示，HEK293悬浮转染的典型产量为1-5x10^5 vg/cell。空壳率是指「没有基因组的空病毒壳」占总病毒颗粒的比例——空壳率高意味着有效载体比例低，FDA要求空壳率<30%（有些产品要求<10%）。某药企E在评估CDMO时发现：CDMO-A的产量高（5x10^5 vg/cell）但空壳率高（45%），CDMO-B的产量低（2x10^5 vg/cell）但空壳率低（15%）。最终选择CDMO-B——因为空壳率高不仅降低有效剂量，还可能引起免疫反应（空壳病毒被免疫系统识别引发抗AAV抗体）。 —————————————————————————————— 二、AAV生产的两大技术平台对比 HEK293三质粒转染是目前AAV生产的主流方法——3个质粒分别携带rep/cap基因（衣壳蛋白）、转基因表达框和辅助基因（Ad的E2A/E4/VA RNA）。瞬时转染的效率决定了产量——PEI（聚乙烯亚胺）是最常用的转染试剂，但PEI的批次变异性大，不同厂家PEI的转染效率差异可达2-3倍。某药企F在更换PEI供应商后产量下降了60%——新PEI的分子量分布不同（支链vs直链），导致转染效率降低。建议在CDMO合同中明确「转染试剂品牌和规格不得变更」，如需变更必须提前通知并做工艺可比性研究。 —————————————————————————————— 三、质粒DNA——AAV生产的「原料」三质粒转染需要3种质粒DNA——每种质粒都需要GMP级生产。GMP级质粒DNA的市场价格约5-20万/g（取决于质粒大小和产量），一个200L的AAV生产批需要约5-10g质粒DNA——单批质粒原料成本25-200万。质粒DNA的供应商选择要点： (1)GMP资质——需有GMP级质粒生产经验（不是只有科研级）； (2)超螺旋比例——GMP级质粒的超螺旋比例应>90%（低超螺旋比例降低转染效率）； (3)内毒素控制——内毒素<10 EU/mg（内毒素影响AAV产物安全性）； (4)产能和交期——GMP级质粒的生产周期通常8-12周，需提前备货。某药企G在AAV生产启动前没有提前订购质粒DNA，等CDMO开始生产时才发现质粒供应商产能已满——等了10周才拿到质粒，整个项目延误2.5个月。 —————————————————————————————— 四、AAV灌装——冷链和低吸附的双重挑战 AAV产品的灌装是整个供应链中技术难度最高的环节之一。AAV在室温下不稳定（效价快速下降），需要-60°C以下保存——这意味着灌装必须在低温环境（2-8°C）中快速完成，灌装后的产品立即转入-60°C冻存。某药企H的AAV产品在灌装过程中效价下降了15%——灌装间温度25°C（标准要求2-8°C），AAV在25°C下每分钟效价下降0.3%。后来改用低温灌装线（灌装间2-8°C），效价损失降到2%。低温灌装线的投资比常温线贵50-100%，但对于AAV产品，这是必须的——常温灌装导致的效价损失可能让整批产品不合格。 —————————————————————————————— 五、AAV CDMO采购的3个报价陷阱 AAV CDMO的报价范围很广——一个200L批次的生产费用从500万到2000万不等（取决于产量要求和纯度要求）。低于500万的报价要警惕——可能不含纯化（空壳率高）、不含分析检测、不含质粒DNA。建议在询价时要求CDMO提供「all-in报价」（含生产+纯化+分析+质粒+灌装），避免「低报价高追加」。 —————————————————————————————— 六、基因治疗CDMO采购自检清单关于AAV的「衣壳血清型」选择，这也是采购人需要了解的重要决策。AAV有13种天然血清型（AAV1-AAV13）和数百种工程变体，不同血清型对组织的趋向性不同——AAV9可以穿越血脑屏障（用于中枢神经系统疾病），AAV8趋向肝脏，AAV2趋向眼睛（视网膜下注射）。但不同血清型的产量差异很大——AAV2的产量通常比AAV9高3-5倍（因为AAV2的包装效率更高）。某药企K在开发一个肝脏靶向基因治疗时，最初选择了AAV8（肝脏趋向性好），但产量只有AAV9的1/3——生产成本高3倍。后来切换到AAV-LK03（工程变体，肝脏趋向性更好且产量与AAV9相当），产量提升了2倍，成本降低了40%。建议在血清型选择时不仅考虑趋向性，还要考虑产量和成本——向CDMO索取不同血清型的历史产量数据作为决策参考。采购启示：AAV CDMO的「效价测定能力」是选型的关键维度——需要评估CRO是否能做： (1)ddPCR物理滴度（需要有ddPCR设备，不是普通qPCR）； (2)感染滴度（需要有细胞培养和感染检测能力）； (3)空壳率测定（分析型超速离心AUC或电荷检测质谱CDMS）； (4)衣壳蛋白完整性（SDS-PAGE/CE-SDS）。这些分析方法的开发验证费用约10-20万，但它们是AAV产品质量评估的基础——没有可靠的分析方法，你无法判断CDMO交付的产品是否合格。建议在CDMO采购合同中将「分析方法验证」作为交付物之一，而不是另行收费的项目。感染滴度的测定方法也会影响结果——目前没有标准化的感染滴度测定方法，不同实验室的结果差异可达5-10倍。某药企J在两家CRO做了同一个样品的感染滴度，结果分别是1x10^11和8x10^11 IU/mL——差了8倍。原因是两家CRO用的细胞系不同（HEK293 vs HeLa）和检测方法不同（qPCR vs 免疫荧光）。建议在CDMO合同中明确感染滴度测定的「标准方法」——指定细胞系、检测方法和接受标准，避免不同实验室的数据不可比。如果需要比较不同CDMO的产品质量，建议用同一份样品在所有候选CDMO做平行检测——数据最接近的CDMO的方法体系与你的最兼容。 AAV产品的效价测定是CDMO采购中最容易产生争议的环节。AAV效价有两个维度：「物理滴度」（vg/mL，通过ddPCR测定病毒基因组数）和「感染滴度」（IU/mL，通过细胞感染实验测定有功能的病毒数）。物理滴度/感染滴度的比值称为「感染比」——好的AAV产品感染比应>10%（即每10个物理颗粒中至少有1个有感染能力）。某药企I的AAV产品物理滴度为1x10^13 vg/mL，但感染滴度只有5x10^11 IU/mL——感染比5%（偏低）。调查发现是纯化工艺中去垢剂（脱氧胆酸钠）的残留导致部分衣壳蛋白变性，降低了感染能力。优化纯化工艺（增加超滤洗涤步骤去除去垢剂）后，感染比提升到15%。 —————————————————————————————— 七、CGT产能瓶颈与「提前锁定」策略 CGT领域的产能瓶颈是采购人最头疼的问题。全球AAV载体产能在2024-2026年持续紧张，III期临床和商业化生产排期平均等待9-14个月。某药企H在III期临床启动前18个月就开始锁定CDMO产能——此时产品还在II期，但如果不提前锁定，等到III期数据出来再找产能，至少延误1年上市。提前锁定的代价是支付「产能预留费」（通常为年产费用的20-30%），但相比延误1年上市的机会成本（可能数亿元收入），这笔费用微不足道。采购启示： CGT项目的产能锁定应该在临床II期就开始评估，III期启动前12-18个月完成签约。合同中必须包含「产能 escalator」条款——如果临床数据好需要扩大产能，CDMO有义务在6个月内提供额外产能（可约定上限和价格调整机制）。同时要约定「退出条款」——如果临床失败，已支付的产能预留费可部分退还（通常退还50-70%）。另一个值得关注的趋势是「分散化生产」。CGT产品（特别是自体细胞治疗）的物流窗口极短——从采血到回输通常只有24-72小时。这意味着生产基地必须靠近临床中心，不能集中在一个地方。某药企K的CAR-T产品在美国东海岸和西海岸各建了一个生产基地（通过CDMO合作），运输半径控制在4小时以内。采购人需要评估CDMO的「多地生产」能力——是否能同时在2-3个地点提供GMP产能？这直接影响物流成本和患者可及性。最后提醒一个关于CGT「原材料供应链」的风险。AAV生产需要大量质粒DNA（三质粒系统），质粒DNA的供应商全球只有不到10家（主要是Cobra Biologics/Aldevron/VGXI等）。如果质粒供应商出现产能问题或质量问题，整个CGT生产链就会断裂。建议在采购CDMO服务时，同时评估其质粒供应链的「双源率」——是否至少有两家质粒供应商？如果只有一家，需要建立战略库存（通常6-12个月用量）作为缓冲。 —————————————————————————————— 您负责专注研发，我帮你搞定采购，关注「做药的老采购」，带你用17年采购经验，从0到1打造采购体系，每周二、周五更新采购实战干货，每周五轮换研发采购/行业洞察/采购人成长。有问题？评论区留言，下期解答。 —————————————————————————————— 「做药的老采购」 17年制药采购实战派年经手10亿+，单年降本超过20% 每周二、周五更新，关注不亏下期预告：PROTAC分子采购——靶向蛋白降解的CRO选型

2026-07-29

·FiercePharma

Biogen flips '26 guidance from expected decline to sales increase

With increased sales of its newer drugs compensating for declining revenues from its multiple sclerosis (MS) portfolio, Biogen is once again positioned for a “growth story,” CEO Chris Viehbacher said Wednesday during the company’s second-quarter earnings call. To that end, Biogen reported revenue of $2.74 billion for the period, marking its highest quarterly haul since Q3 of 2021. With the result, the company flipped its 2026 revenue guidance from an expected mid-single digit decline in 2026 to a mid-single digit increase. “This quarter is a reflection of the significant progress Biogen has made repositioning the company for long-term growth,” Viehbacher added. Biogen acknowledged that part of the guidance reversal can be attributed to its $5.6 billion buyout of Apellis Pharmaceuticals. The May acquisition brought two growth drivers—geographic atrophy drug Syfovre and rare disease treatment Empaveli—into the commercial fold. Combined sales for the duo, which were approved in 2023 and 2021, respectively, increased by 22% for the full quarter. Also playing a role in the revenue boost (PDF) were three drugs that reached the market in 2023. Alzheimer’s disease treatment Leqembi was up 15% year over year to $184 million. Friedreich’s ataxia drug Skyclarys saw a 29% gain to $168 million. And postpartum depression therapy Zurzuvae realized a 53% increase to $71 million. Also pointing to Zurzuvae’s momentum was a 28% sequential boost in sales. Biogen also reported positive news on the launch of its new high-dose (HD) formulation of Spinraza. In March, when Biogen gained approval for the new version of the spinal muscular atrophy (SMA) treatment 10 years after it was originally endorsed, the company touted its improved efficacy and convenience for patients. “What I think you’re seeing is Spinraza still setting the bar on efficacy in this space,” Alisha Alaimo, Biogen’s president of North America operations, said during the conference call. “If we think about metrics, Spinraza high dose is exceeding the original launch of Spinraza in both start forms and grads in the first 13 weeks of launch and we are growing every single week.” Spinraza was the first drug on the market for SMA, but its sales have been eroding since peaking at $2.10 billion in 2019, last year coming in at $1.55 billion. Meanwhile, Roche’s Evrysdi, which was approved in SMA in 2020, pulled in sales of 1.76 billion Swiss francs ($2.11 billion) in 2025, and Novartis’ gene therapy Zolgensma, which reached the market in 2019 in the same indication, generated sales of $1.23 billion last year. With sales of $402 million in the second quarter, which were up 2%, Spinraza remains Biogen’s second best-selling drug behind aging MS treatment Tysabri, which itself enjoyed a “resilient performance” in Q2, according to Mizuho analyst Salim Syed. Tysabri sales hit $451 million for the quarter, which were down 1% year over year and up 2% sequentially, Syed pointed out. Biogen's overall annual revenue, which peaked at $14.4 billion in 2019, was in decline each year until 2025, when it ticked upward by 2% to $9.9 billion. Now, with the Apellis acquisition and the positive momentum of its new products, the company is on track for another sales boost. “This is a major shift for Biogen. Three and [a] half years ago, when I came, we really were only visiting neurologists. We had a few products that we could still promote in MS and we had Spinraza," Viehbacher said. "We are now looking at visiting rheumatologists, dermatologists, nephrologists, outside the U.S. epileptologists, and [kidney] transplants. There’s been a significant growth in the breadth of our portfolio.”

上市批准并购临床结果

100 项与阿哌奥诺基相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11559	阿哌奥诺基	M09AX	DB15528

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
I型脊髓性肌萎缩症	韩国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2021-05-28
脊髓性肌萎缩	美国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2019-05-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	美国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	日本	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	澳大利亚	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	比利时	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	加拿大	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	法国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	意大利	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	中国台湾	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	英国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
II型脊髓性肌萎缩	临床3期	日本	Novartis Gene Therapies, Inc.	2018-04-02

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04174157 (RESTORE, Pubmed \| Ann Clin Transl Neurol)	N/A	脊髓性肌萎缩	80	Onasemnogene Abeparvovec (Spinal Muscular Atrophy)	齋糧構醖醖獵範鹹顧鑰(淵製艱餘淵鑰築鏇簾簾) = 獵製衊積顧鏇網網廠選簾網顧觸築糧窪餘顧鬱 (築顧網蓋鏇範憲顧鬱廠 ) 更多	积极	2026-06-09
NCT02122952 \| NCT03421977 (LT-001, Pubmed \| EClinicalMedicine)	临床1期	脊髓性肌萎缩	13	Onasemnogene abeparvovec	顧願鏇鬱鑰淵憲鑰繭夢(蓋蓋範蓋顧襯築鏇鹽積) = 鬱齋壓糧艱窪窪壓糧膚範簾壓糧艱壓顧憲簾選 (願襯製夢鑰艱窪衊顧憲 ) 更多	积极	2026-04-01
MDA2026	N/A	脊髓性肌萎缩	23	Nusinersen	蓋鹽鹽簾餘遞網夢鬱鬱(鹹蓋簾齋鬱醖糧遞醖範) = 積膚鏇糧顧遞築憲顧範壓鑰醖簾夢築憲願蓋襯 (願積鑰構鹹艱鏇夢齋憲, 1.75 ~ 6.15)	积极	2026-03-08
NCT05089656 (STEER, MDA2026)	临床3期	脊髓性肌萎缩	445	OAV101 IT	廠糧艱夢齋願夢製積鏇(蓋窪選艱鹹觸鏇鬱壓願): MD = 1.93 (95.0% CI, -0.25 ~ 4.1) 更多	积极	2026-03-08
NCT05089656 (STEER, MDA2026)	临床3期	脊髓性肌萎缩	445	Risdiplam		积极	2026-03-08
RESTORE Registry (MDA2026)	N/A	脊髓性肌萎缩	251	Onasemnogene Abeparvovec	簾齋襯網鏇齋艱網淵窪(選蓋鹹製獵餘鏇簾廠艱) = 鏇鬱壓範淵淵鏇餘選醖艱範獵淵顧襯簾鹽繭網 (醖繭遞壓築蓋鑰窪衊築 ) 更多	积极	2026-03-08
NCT05089656 (STEER, MDA2026)	临床3期	脊髓性肌萎缩	126	OAV101 IT	積遞襯鏇鹽鑰餘簾範襯(選淵衊窪範膚壓鹹鏇網) = 鹽網淵膚願鬱製壓艱餘構鑰簾窪壓願蓋鹽糧構 (廠鹹顧範廠網鏇憲憲觸, 1.54 ~ 3.27) 更多	积极	2026-03-08
NCT05386680 (STRENGTH, Pubmed \| Nat Med)	临床3期	脊髓性肌萎缩	27	Onasemnogene abeparvovec	網艱鹹鹽鏇窪選顧憲淵(襯願醖衊製獵顧鏇壓餘) = 鑰窪齋鏇網襯鏇網繭鏇選醖夢製願醖壓獵製積 (壓網鑰選鹽鹹醖選齋願 ) 更多	积极	2025-12-08
NCT05386680 (STRENGTH, Company_Website) 人工标引	临床3期	脊髓性肌萎缩	27	OAV101 IT	醖獵夢選鬱憲夢鏇製艱(鹹廠膚觸鹽網構選構獵) = 鏇壓淵獵艱願艱鬱鹽獵糧鏇顧選醖廠顧襯糧餘 (觸鑰膚構憲積糧範膚遞 ) 更多	积极	2025-03-19
MDA2025	N/A	I型脊髓性肌萎缩症	83	Onasemnogene abeparvovec	顧淵選願網選蓋願繭窪(淵鬱築蓋選製鏇構廠築) = 糧鹽獵齋選簾膚鏇構顧願餘餘鑰網鹽網窪鬱願 (獵艱範衊夢淵廠構窪構, -2 ~ 7) 更多	积极	2025-03-16
MDA2025	N/A	I型脊髓性肌萎缩症	83	Onasemnogene abeparvovec	願範願繭蓋獵廠鹹製願(醖選獵夢鹽遞鹽顧齋憲) = 願廠襯襯鬱鏇構憲憲壓鹹窪廠繭顧願襯淵築壓 (膚齋鹽廠鹽鏇憲鏇淵鑰 )	积极	2025-03-16