BG-75098

一、行业里程碑：2026年——全球PROTAC正式从理论走向临床 2026年5月1日，Arvinas公司的Veppanu正式获得FDA批准上市，成为全球首个获批的PROTAC药物。这一突破标志着靶向蛋白降解技术，正式从科研概念迈入临床应用阶段，PROTAC赛道的商业化价值得到历史性验证。目前，中国在PROTAC临床转化和早期管线方面，正快速追赶美国，构建起涵盖领先生物科技公司和传统大型药企的多层次竞争格局。 二、国内主要PROTAC药企全景梳理 第一梯队（已进入II期临床及以上）1. 百济神州——BTK PROTAC领跑III期，自免领域差异化布局 核心管线： 药品名称 靶点/类型 适应症 研发阶段 关键特点BGB-16673 （Catadegbrutinib） BTK PROTAC（CDAC技术平台） B细胞恶性肿瘤、慢性淋巴细胞白血病全球首个进入III期的BTK PROTAC 具备口服生物利用度、能穿透大脑，可降解野生型和突变型BTKBGB-45035 IRAK4 PROTAC 中度至重度活动性类风湿关节炎全球唯一进入II期的IRAK4 PROTAC降解剂 已在一期显示出显著降解特性，半衰期60-96小时BG-75098 CDK2 PROTAC 晚期实体瘤 美国I期 潜在同类首创CDK2降解剂 百济神州的核心优势在于，BGB-16673已成为全球第3款启动III期临床的PROTAC药物。其CDAC平台（嵌合式降解激活化合物）能彻底降解目标蛋白，从根本上解决BTK抑制剂的耐药问题。IRAK4管线瞄准自免蓝海，BGB-45035是目前全球唯一进入临床二期的IRAK4降解剂，差异化竞争优势明显。2. 海创药业（688302.SH）——国内AR PROTAC第一股，管线全面覆盖 海创药业自2016年起，即开始布局PROTAC技术平台，是国内最早深耕此赛道的创新药企之一。已搭建起"PROTAC靶向蛋白降解技术平台+氘代药物研发平台+靶向药物发现与验证平台+转化医学技术平台"四大平台体系，聚焦癌症、代谢性疾病及自身免疫性疾病。 核心管线： 药品名称 靶点 适应症 研发阶段 关键里程碑与数据HP518 AR PROTAC 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） 中国I/II期已完成全部入组，拟提NDA 中国首款进入临床的口服AR PROTAC；已完成澳大利亚I期临床，数据入选2024年ASCO；获FDA快速通道认定HP568 ER PROTAC ER+/HER2-晚期乳腺癌 中国I/II期首例入组已完成 中美双报双批，FDA已批准临床试验HP515 代谢靶点 MASH/肥胖症 中国I期完成，II期完成入组；联合GLP-1R研究进行中 代谢领域差异化布局，HP515+司美格鲁肽联合用药已入组HP537 PROTAC 血液系统恶性肿瘤 中美I/II期均已获批 中美双报同步推进HP560 PROTAC 骨髓纤维化 中国临床试验已获批 进入临床阶段 HP518是中国首款进入临床阶段的口服AR PROTAC在研药物，已完成澳大利亚I期临床试验，研究结果显示良好的安全性、耐受性及明确有效性信号。此外，HP518已在中、美、澳三国获批临床，AR阳性三阴乳腺癌适应症获FDA快速通道认定。海创也在拓展分子胶降解技术赛道，HP570即将推进IND，形成PROTAC与分子胶的多元技术互补布局。3. 开拓药业-B（09939.HK）——差异化AR PROTAC凝胶剂型，避开口服PK困局 开拓药业采用局部外用剂型策略切入PROTAC赛道，其核心管线GT20029是一款外用AR PROTAC凝胶，适应症为痤疮和脱发。2025年8月，GT20029凝胶治疗痤疮的中国II期临床达到主要研究终点，具有统计学显著性及临床意义，确定III期推荐剂量为0.5%。 优劣势： 优势： 避开口服PROTAC常见的分子量大、口服生物利用度低的技术瓶颈，外用剂型安全性更可控，差异化竞争空间大；全球AR PROTAC管线中首款针对皮肤自免适应症。 劣势： 外周外用影响吸收效率，疗效窗口可能受限于局部渗透深度；脱发/痤疮适应症市场虽大，但竞争激烈（有米诺地尔等成熟产品及众多外用仿制品）。第二梯队（领先I/II期临床阶段）4. 恒瑞医药（600276.SH）——传统大药企加速追赶，资金与技术储备雄厚 恒瑞在PROTAC领域采用多管线并进策略，已有多款创新药进入临床阶段： 药品名称 靶点/类型 适应症 研发阶段 关键投入数据HRS-5041 AR PROTAC 晚期前列腺癌 已于II期临床阶段 累计研发投入约9,266万元；对野生型和绝大多数AR突变体有显著降解作用SHR-4394 治疗用生物制品 前列腺癌 处于II期临床阶段 累计投入约3,840万元 HRS-6208/CDK4抑制剂等 PROTAC/SERD/抑制剂组合 乳腺癌、实体瘤 多管线在早期临床中 覆盖AR PROTAC及ER PROTAC等新机制 恒瑞的优势在于资金充裕（累计研发投入已过亿元）、依托其在肿瘤领域广泛建立的临床资源，可快速推进临床试验，且具备从早期靶点发现到商业化全链条能力。劣势在于启动相对较晚，亟需追赶先发企业已建立的临床进度和专利布局。5. 齐鲁制药——ESMO I期数据首秀，验证项目成药可行性 2025年ESMO大会上，齐鲁制药发布了首个PROTAC候选药物QLH12016的I期临床数据，专门靶向AR用于mCRPC。研究纳入36例mCRPC患者，在100–1200 mg剂量范围内未发现剂量限制性毒性（DLTs）。虽然91.7%参与者出现治疗相关不良事件，但绝大多数为低级别。 关键解读： QLH12016的I期数据验证了该AR PROTAC在人体中的安全性轮廓可接受，为该管线进一步推进提供关键支持。齐鲁已初步验证了PROTAC项目的成药可行性，但尚缺少差异化突破的疗效信号。6. 甘李药业（603087.SH）——GLR2037首例患者给药 GLR2037是甘李药业自主研发的AR PROTAC 1类新药，拟用于晚期前列腺癌。2026年3月获NMPA临床试验批准，4月完成I期首例受试者给药，累计投入研发费用约5,805万元。目前项目仍处于早期临床阶段，尚需等待更多有效性和安全性数据输出。第三梯队（聚焦首创靶点，具备潜在突围能力）7. 领泰生物——全球首创口服KRAS G12D PROTAC，卡位难成药靶点 2026年4月，领泰生物LT-010391获得FDA临床试验许可，成为全球首个获批临床的口服KRAS G12D PROTAC降解剂，并同步向CDE提交IND申请，中美双报同步推进。KRAS G12D在胰腺癌突变占比36%，结直肠癌12%，非小细胞肺癌4%。 关键解读： 胰腺癌素有"癌中之王"之称，KRAS G12D突变患者病程进展更快、生存期更短。LT-010391凭借口服剂型优势，有望突破注射型降解剂给药不便和早期抑制剂获得性耐药的双重瓶颈。如果临床验证成功，将填补这一巨大未满足临床需求。 领泰同时布局IRA/4、STAT6、VAV1等多个自免靶点，其中IRAK4降解剂已在中国开展I期临床研究，截至2026年1月已取得I期中期数据。8. 苑东生物（688513.SH）——通过控股上海超阳完成TPD布局 苑东生物2025年研发投入2.86亿元，占营收21.44%，连续三年超过20%。TPD领域主要通过控股上海超阳完成布局： 药品名称 类型 适应症/作用 进展HP-001 蛋白降解剂 已完成Ia期爬坡，Ib/IIa推进中 安全性良好，低/中/高剂量均观察到有效性积极信号HP-002 可透脑口服BTK PROTAC 神经相关/BTK驱动疾病 IND已获NMPA受理，临床前降解效率同类最优HP-003 VAV1分子胶 自身免疫性疾病 2026年计划IND申报HP-004 DAC 新一代ADC Pre-IND阶段完成 HP-002在临床前BTK突变谱中，IC50均优于百济BGB-16673和Nurix参考基准，显示出Best-in-class潜力。公司计划重点布局蛋白质降解、DAC、双/多特异性抗体等前沿技术方向，预计新立创新药项目4个。9. 中国生物制药/正大天晴（01177.HK）——OAPD®平台产出TQB3019 正大天晴自主研发的口服BTK PROTAC降解剂TQB3019，于2025年4月获得NMPA临床试验批准，基于其自主建设且具全球自主知识产权的OAPD®（口服蛋白降解剂）平台开发。该平台借助AI分子生成技术加速蛋白降解剂发现，通过精准设计和优化，兼具卓越的降解活性和优异的口服生物利用度，同时显著减少免疫调节活性引发的安全性问题。此外，AR PROTAC（TQB3201）和BCL-XL PROTAC（TQB3142）处于Pre-IND阶段，形成了较密集的管线布局。10. 其他值得关注的Biotech 公司名称 核心管线 最新进展 亮点标新生物 GT818/GT898（PROTAC）、GT919/GT929（分子胶） GT818已启动中美IND申报；GT929临床I/IIa已入组 分子胶+PROTAC双平台交叉技术诺诚健华 ICP-538（VAV1分子胶）、ICP-490（IKZF降解） ICP-538完成首例健康志愿者给药（中国首款VAV1分子胶） VAV1靶点全球仅第二款进入临床，面向自免蓝海和正医药 HZ-Q1070（BTK降解剂） 临床I期，DC50达皮摩尔级别 临床前降解效价极高三、全景式行业分析1. 市场规模与增长趋势 2024年中国靶向蛋白质降解行业市场规模约1.02亿元，同比增长112.5%。 全球PROTAC市场规模2025年预计约5亿美元，预测到2035年增长至63.3亿美元，年复合增长率25.1%。中国在PROTAC领域布局较早，临床管线2024年已达35个，其中5个进入II期临床，中美成为全球PROTAC竞争主导者，中国在临床转化和早期管线方面快速追赶美国。 2. 竞争格局：技术路径多元化 当前中国靶向蛋白质降解行业竞争呈现"技术路径分化、龙头企业引领、区域集群协同"特征。PROTAC领域由海创药业、百济神州、开拓药业等主导，覆盖AR、ER、BTK、IRAK4、KRAS G12D等多个靶点，适应症以肿瘤为主，并向自身免疫性疾病拓展。 靶点选代的演进路径包括：第一代（AR、ER靶向激素驱动的肿瘤），第二代（BTK、IRAK4拓展血液瘤和自免），第三代（KRAS、STAT6等难成药靶点的差异化突破）。 3. 关键成功要素与核心挑战 成功要素： E3泛素连接酶配体的创新（新型配体开发可优化选择性/安全性）；口服生物利用度的突破（这是PROTAC成药的最大瓶颈之一）；临床执行效率的差异化（多数企业集中在少数成熟靶点，早期竞争激烈）；自免蓝海的前瞻性布局——中邮证券指出肿瘤领域竞争激烈，自免口服药物市场目前仍处于蓝海，尤其皮肤科口服分子具备爆发潜力。 核心挑战： 全球尚无获批的BTK PROTAC正式上市，所有管线仍处临床阶段，验证周期长；PROTAC分子量大约导致口服吸收难题及脱靶风险是共性技术门槛；辉瑞/Arvinas的ARV-471在最终III期疗效不尽如人意，给整个领域带来不确定性。 四、投资建议投资框架：五维评价体系（靶点差异性、临床进度、技术平台、资金实力、出海能力） 投资优先级 公司 核心标的逻辑 主要风险第一梯队（核心推荐）海创药业 HP518进度最领先，已纳入国内首款AR PROTAC；四大平台完整，适应症覆盖mCRPC、乳腺癌、MASH等；叠加氘恩扎鲁胺商业化已落地 估值较高，HP518仍需II期数据最终验证 百济神州 BGB-16673（BTK）全球III期领先，BGB-45035（IRAK4）全球唯一II期IRA4K降解剂；CDAC平台具备系统性能力 百济PROTAC是血液瘤整体战略一部分，需关注投资者对综合管线价值认可度第二梯队领泰生物 全球首创口服KRAS G12D PROTAC，差异化竞争空间最大；胰腺癌满足未满足临床需求；已获FDA批准 Biotech未上市，风险等级较高 恒瑞医药 资金雄厚，临床资源丰富，多管线多靶点并行 启动相对较晚，IRAK4缺乏II期数据，早期追赶中存在研发不确定性第三梯队（主题关注）开拓药业 外用AR PROTAC（GT20029）剂型创新，II期已读出顶线数据 外用疗效受限，长期商业化价值不确定 苑东生物 HP-002可透脑BTK PROTAC临床前优于Nurix/百济，VAV1分子胶管线多元化 更多项目仍处临床前，产业化能力待验证中泰/中邮推荐组合 恒瑞医药、百济神州、信达生物、康方生物、泽璟制药、科伦博泰 多赛道创新协同，PROTAC仅为多维度其中的一环 主题映射型推荐，需持续跟踪数据表现选股逻辑： 1. 长期价值之选： 优选兼具管线进度领先、技术平台自研、适应症布局多元的企业（推荐海创药业、百济神州）。其中海创药业为国内PROTAC第一股已获得市场高度关注，2026年4月HP518国内临床II期全部入组完成后有望快速推进NDA提交；百济神州通过CDAC平台实现系统化开发，BTK PROTAC已进入全球III期，IRA4K差异化优势突出。 2. 催化剂主题交易： 重点关注II期/III期关键数据读出节点，积极布局早期出数据的差异化靶点（如领泰KRAS G12D、开拓药业GT20029顶线数据、苑东HP-002 IND推进），提前布局上述数据窗口期。 3. 合作方/供应链受益方向： 药明康德、博腾等CRO/CDMO已提前布局PROTAC领域的能力平台，在行业高速增长背景下，研发外包需求预计同步放大。建议关注已承接过多个PROTAC项目的头部CRO企业。核心风险提示 临床失败风险： PROTAC属全新机制药物，不可成药靶点的药物发现难度极大，全球尚无除Veppanu之外的商业化成功案例，临床数据不及预期风险高； 技术瓶颈尚未彻底解决： 口服生物利用度优化仍是行业共性难题，分子过大导致PK/PD不佳的风险持续存在； 竞争格局变迁风险： 靶点及适应症主要集中在AR/ER/BTK等少数赛道，差异化空间变小可能导致临床阶段专利和市场竞争加剧； 政策合规风险： 创新药审批路径和监管环境的变化可能影响早期管线的推进节奏； 商业化验证风险： 即便是II/III期取得成功，创新药商业化推广的周期和费用投入大，市场对真正疗效突破的认可周期长，销售预期存在反复。 本分析基于截至2026年5月的公开信息编制。PROTAC领域处于快速演进阶段，全球竞争格局持续变化，建议投资者持续关注关键数据节点和相关标的的长期创新能力。投资有风险，出手请谨慎！

中国创新药最热闹的赛道故事，BD交易算一个。从向国际MNC、海外Biotech对外授权，再到国内药企相互引进资产，一批中国药企靠BD快速增厚现金流、拉动估值。石药集团是其中表现最突出的企业之一。2023年至今，石药落地的BD交易已逾10笔，覆盖ADC、siRNA、GLP-1小分子等热门领域，出海节奏密集，交易收益可观。但对外BD不等于成功上岸。随着授权出去的项目陆续进入合作方临床验证阶段，现实考验来了：管线研发遭遇临床挫折的频次明显增多。百济神州2026年一季报披露，对6条内部管线降级并移出核心版图，其中包括从石药引进的MAT2A抑制剂BG-89894。这已不是石药对外BD管线首次遇挫。2024年底，百济神州以1.5亿美元首付款、最高18.35亿美元总交易对价引进BG-89894。一款尚处临床前阶段的管线，这样的定价已属高位，足见百济神州对该资产的高度期待。彼时规划显示，这款药物本是其补齐MAT2A/PRMT5合成致死赛道的关键布局。临床上，约15%的实体瘤患者存在MTAP基因缺失，涵盖胰腺癌、胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌等大癌种，是全球药企竞相突围的热门方向。百济神州已有自研PRMT5抑制剂BGB-58067，从药理机制看，两者联用具备协同治疗潜力。基于这一逻辑，百济神州敲定引进BG-89894。如今项目遭遇降级，问题大概率出在BG-89894自身。百济神州财报解释，此次调整是为聚焦核心业务，将资源倾斜至潜力更优项目。但从本轮清退的管线标的看，疗效不及预期、临床差异化不足、竞争力偏弱才是共性原因。本次百济神州合计调整5条肿瘤管线：CDK2抑制剂BG-75098、EGFR靶向CDAC药物BG-60366、CCR8抑制剂BGB-A3055、MAT2A抑制剂BG-89894、泛KRAS抑制剂BGB-53038。其中，BG-75098已明确疗效未达预期——在一项纳入37名实体瘤患者的Ⅰ期临床试验中，仅2例患者达到部分缓解；BG-60366同样在完成早期试验后因价值有限被终止开发。虽然官方表述为基于临床数据进行项目优先级下调，但从研发进度看，包括BG-89894在内的多个项目，早在2025年第四季度就已从临床管线列表中悄然移除，后续也未披露任何新的研发推进计划。更重要的一点：百济神州的PRMT5抑制剂BGB-58067仍在研发中，并未被降级。由此不难推导，BG-89894的降级，更多是在临床潜力与差异化竞争力上不具备继续投入的价值。相比BG-89894的沉默退场，EO-3021的问题暴露得更直接。2022年，石药将Claudin18.2 ADC药物EO-3021授权给Elevation，获得2700万美元预付款及最高11.5亿美元里程碑付款。交易完成后不久，Elevation股价即现浮动——市场认为该靶点同质化严重，EO-3021竞争优势不明显。随着临床数据公布，EO-3021确实没让市场"失望"。2023年ASCO大会上，石药公布的中国数据显示：在表达Claudin18.2的胃癌患者中，该药ORR达到47.1%，DCR达到64.7%。但到了海外，疗效大打折扣。Elevation公布数据显示，在针对15名胃癌患者的1期临床试验中，EO-3021的ORR仅为20%。公司虽强调其中7例Claudin18.2阳性患者中的ORR为43%，但对应Claudin18.2低于20%表达的患者完全无效。此后另一项临床结果进一步坚定了Elevation退货的决心。在36例可评估Claudin18.2高表达的胃/胃食管结合部癌患者中，确认的ORR仅为22.2%。Elevation当日股价最高跌幅一度超过60%。2025年3月，Elevation正式终止EO-3021开发。其CEO在公告中直接表示："我们对此次1期临床试验的结果深感失望。"原因在于，尽管EO-3021作为一种更具联合用药潜力的ADC，但更新后的疗效数据显示，其治疗效果并未达到预期成功标准，与正在研发的其他Claudin18.2 ADC相比，疗效不足以给患者提供具有竞争力的获益风险比。除了EO-3021，石药另一款对外授权管线Nectin-4 ADC药物CRB-701也一度遭遇市场质疑。2023年，石药与Corbus达成合作，后者以750万美元首付款获得CRB-701的大中华区外开发权益。750万美元不算高，但对于当时市值仅1.3亿美元的Corbus而言，已是一笔巨款。CRB-701对标Padcev。2023年ASCO大会披露的临床数据显示，CRB-701可能比Padcev效果更好、安全性更佳。但2025年初公布的数据喜忧参半。喜的是，CRB-701有望解锁更多适应症——在7例头颈癌患者中，ORR达到57%，相比于FIC药物Padcev（23.9%）有潜在优势。同时，试验中实施了专门介导眼部不良事件的主动方案，任何级别的眼毒性从中国研究的66%降低到38%，安全性问题得到改善。隐忧在于，CRB-701在尿路上皮癌的数据似乎出现滑坡。中国临床ORR数据为44%，海外临床ORR数据为25%。两者虽无法直接比较，因入组条件不同，但也反映出，在放宽Nectin-4表达的情况下，CRB-701在尿路上皮癌的疗效可能降低。Corbus表示，此次纳入的人群没有限制Nectin-4的表达，且该药在头颈癌、子宫内膜癌上有不错表现。但市场显然不买账，当日股价盘前一度下跌20%。好在CRB-701仍在积极推进，且已有所突破。2025年ESMO大会上，Corbus公布了CRB-701治疗头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌的1/2期研究数据。在可评估的84名患者中，CRB-701展现出较为明确的抗肿瘤活性，尤其是在既往经过多线治疗的头颈癌和宫颈癌患者中观察到持续缓解。基于这些数据，该药顺利拿到FDA快速通道资格认定，用于治疗既往接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者。在此之前，FDA已授予该药快速通道资格认定，用于治疗复发或难治性转移性宫颈癌患者。创新药研发本就九死一生。对石药而言，在已经证明自身BD交易能力之后，接下来更需要向市场兑现的，是实打实的源头研发与管线成色。BD狂飙的A面是现金流与估值，B面则是临床验证的残酷筛选。两条管线遇挫、一条管线挣扎求生，这或许是石药必须直面的转型阵痛。