A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Multiple Ascending Doses of CB06-036 in Subjects With Chronic Hepatitis B

CB06-036 is an investigational drug developed by Shanghai Zhimeng Biopharma Inc. for the treatment of Chronic Hepatitis B.

开始日期2024-04-22

申办/合作机构

上海挚盟医药科技有限公司

JPRN-jRCT1071230117

/ Not yet recruitingN/A

Functional analysis in the KIF7 gene expression

开始日期2024-02-16

申办/合作机构-

NCT06101316

/ Unknown status临床1期

A Bridging Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of CB06-036 in Healthy Subjects in China

CB06-036 is an investigational drug developed by Shanghai Zhimeng Biopharma Inc. for the treatment of Chronic Hepatitis B.

开始日期2023-09-19

申办/合作机构

上海挚盟医药科技有限公司

100 项与 CB06 相关的临床结果

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100 项与 CB06 相关的转化医学

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100 项与 CB06 相关的专利（医药）

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项与 CB06 相关的文献（医药）

2026-08-01·BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS

Article

作者: He, Yufang ; Zhang, Kaiyue ; Gao, Yuan ; Ding, Yunlu ; Nan, Minlun ; Zhao, Yuwei

BACKGROUND:

Myocardial ischemia-reperfusion injury (MI/RI) is a major complication that occurs after reperfusion therapy for acute myocardial infarction. Mitochondrial dysfunction and excessive inflammatory response are the major reasons underlying MI/RI. Echinocystic acid (Ech) is a natural triterpenoid compound with multiple pharmacological activities, such as anti-inflammation and antioxidation. However, whether it can protect against MI/RI and the specific molecular mechanism underlying its action remain unclear.

METHODS:

We established MI/RI rat models and administered Ech to determine the effects of Ech on cardiac function and tissue damage via echocardiography, detection of serum biomarkers, and cardiac tissue staining. We also assessed the morphological characteristics of mitochondria by transmission electron microscopy and evaluated the expression of proteins related to mitochondrial dynamics (DRP1, p-DRP1, MFN2, and OPA1) by conducting Western blotting assays to determine the role of Ech in regulating myocardial cell energy metabolism. By conducting Bulk RNA-Seq, we screened key pathways and predicted the binding of Ech to its targets by molecular docking. In vitro, an H9C2 cell oxygen-glucose deprivation/reoxygenation (OGD/R) model was constructed and treated with Ech and the Toll-like receptor 8 (TLR8) agonist resiquimod. EdU, JC-1, Western blotting, and metabolite detection assays were performed to elucidate the mechanism underlying the TLR8/NF-κB/HIF-1α pathway in the anti-MI/RI effect of Ech.

RESULTS:

We found that Ech significantly improved the cardiac function of MI/RI rats, reduced the area of myocardial infarction, alleviated myocardial tissue pathological damage and destruction of mitochondrial structure, and decreased the levels of cTn-I and CK-MB in serum. In both in vivo and in vitro experiments, Ech reversed the imbalance in mitochondrial dynamics induced by MI/RI or OGD/R, which manifested as a decrease in the expression of p-DRP1, an increase in the expression of MFN2 and OPA1, and improvement in energy metabolism via an increase in ATP production and reduction of L-lactic acid accumulation. RNA-seq analysis showed that Ech inhibited the abnormally activated Toll-like receptor, NF-κB, and other inflammatory and metabolic pathways in myocardial tissue. Further investigation revealed that Ech directly interacted with TLR8 and attenuated the excessive activation of the TLR8/NF-κB/HIF-1α signaling pathway; resiquimod (TLR8 agonist) partially reversed the protective effects of Ech on cell proliferation, mitochondrial function, and energy metabolism of H9C2 cells in vitro.

CONCLUSION:

Ech alleviates MI/RI by targeting TLR8 to inhibit the NF-κB/HIF-1α pathway, improving the balance of mitochondrial dynamics and cellular energy metabolism.

2026-06-09·ANALYTICAL CHEMISTRY

Cucurbit[ n ]uril ( n = 6 and 7)-Based High Affinity Enrichment of Basic Peptides Containing Multiple K/R Residues via Supramolecular Affinity Chromatography

Article

作者: Tang, Zichao ; Ma, Shujuan ; Bai, Quan ; Ou, Junjie ; Tang, Ruizhi ; Bian, Yangyang

Host-guest interactions by artificially synthesized macrocyclic molecules, such as cucurbit[n]uril (CB[n], n refers to the number of glycoluril units), exhibited comparable affinity to natural biological interactions, offering orthogonal selectivities. These unique high-affinity interactions are crucial in bioseparation, particularly in the separation of complex biomacromolecules. However, to date, the application of supramolecular systems in bioseparation remains insufficient and challenging. In this work, a site-specific host-guest interaction-based method by CB[6] and CB[7] was developed for the selective enrichment of basic peptides, and their recognition for basic lysine/arginine (K/R) residues exhibited distinct selectivity. Although they both exhibited affinity to basic peptides, CB[6] tended to bind to peptides containing multiple K/R residues, while CB[7] preferred to adsorb peptides containing both phenylalanine residues and basic K/R residues. This difference was attributed to their distinct cavity sizes. Furthermore, CB[6]-containing monolith was employed for the enrichment of basic peptides from mouse liver sample digested with Staphylococcus aureus protease V8 (Glu-C). It is noteworthy that basic peptides containing 3-4 K/R residues can be successfully enriched, whereas those with more than 5 K/R residues cannot be effectively eluted. It was also observed that 1043 unique peptides were newly identified from 2.5 μg of mouse liver after the capture of basic peptides, with a markable increase in the identification coverage (31%). These newly identified peptides are generally more acidic and shorter than those depleted by CB[6], with median isoelectric point (pI) values of 5.8 and 7.0 and median lengths of 10 and 16 amino acids, respectively.

2026-06-01·JHEP Reports

Article

作者: DeHart, Anne ; Tarrant, Jimmy ; Hoang, Bao ; Terry, Rebecca L ; Austin, Daren ; Das, Amitabh ; Galwey, Nicholas ; Jordan, William ; Jones, Kristen ; Ray, Avijit ; Ermler, Megan E ; Delahaye, Jared L ; Theodore, Dickens ; Singh, Jennifer M ; Sherina, Valeriia ; Paff, Melanie ; You, Shihyun ; Nivarthi, Usha

BACKGROUND & AIMS:

Bepirovirsen is an unconjugated antisense oligonucleotide in Phase 3 trials for chronic hepatitis B virus (HBV) infection. Post hoc analyses from a Phase 2a study (chronic HBV participants) indicated immediate cytokine production upon dosing of bepirovirsen, leading to the hypothesis that bepirovirsen may have innate immune stimulatory activity via pattern recognition receptors (PRRs) in hepatic non-parenchymal cells, alongside its known direct antiviral mechanism in hepatocytes.

METHODS:

Cytokine production was evaluated in Phase 2a serum and plasma samples using Myriad RBM, Olink, or MSD panels. Preclinical studies used PBMCs from healthy donors (MSD, flow cytometry) and PRR-overexpressing HEK or THP-1 cells to assess innate immune activation by bepirovirsen. Cytokine protein levels were measured with Luminex or MSD in wild-type (WT) and hTLR8 transgenic mice, while gene expression (RT-qPCR, RNAscope) was analyzed in vivo exclusively in hTLR8 transgenic mice from Shanghai Model Organisms Center (SMOC).

RESULTS:

Many pro-inflammatory cytokines for immune cell recruitment and activation were upregulated in bepirovirsen-treated participants. Similar findings were seen preclinically in PBMCs from healthy donors following bepirovirsen treatment in vitro. Analysis of innate immune activation in PRR-overexpressing cells revealed weak, yet positive (p = 0.00085), induction only when human Toll-like receptor 8 (TLR8) was present. In hTLR8 transgenic mice, but not wild-type mice, bepirovirsen treatment induced pro-inflammatory cytokines, similar to the TLR8 agonist selgantolimod. Kupffer cells and macrophages were identified as the primary responders to bepirovirsen in hTLR8 mouse livers.

CONCLUSIONS:

Clinical and preclinical data show that bepirovirsen elicits an innate immune response, evidenced by induction of inflammatory cytokines. This effect is mediated at least in part by TLR8 agonism, complementing its established antiviral mechanism.

IMPACT AND IMPLICATIONS:

The aim of this study was to characterize additional mechanisms of action for bepirovirsen, including immune activation through PRRs, based on the hypothesis that bepirovirsen may elicit an innate immune response in addition to its antiviral mechanism. Using Phase 2a study samples we show that bepirovirsen induces IFN-γ, TNF, and other cytokines, while in vitro we demonstrate that that bepirovirsen harbors innate immune stimulatory activity, potentially through human TLR8. Furthermore, we show that the innate immune activation induced by bepirovirsen is distinct from that of other ASOs. This study demonstrates that bepirovirsen can induce an innate immune response, likely through TLR8 agonism, in addition to its known antiviral mechanism; however, the clinical impact of this immunomodulatory effect remains unclear and requires further investigation.

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项与 CB06 相关的新闻（医药）

2026-07-18

·转化医学前沿

CGT 每日公众号文摘-2026年07月18日(29篇)

免疫细胞疗法11篇免疫细胞疗法#01 · 摘录时间07-17 14:39全球首款CD22靶向体内CAR-T获FDA批准临床 2026年7月16日，Umoja Biopharma宣布美国FDA已批准其IND申请，允许CD22靶向体内CAR-T细胞疗法UB-VV400在美国开展临床试验，拟用于成人复发/难治性B细胞恶性肿瘤。这是全球首款进入临床阶段的CD22靶向体内CAR-T疗法。UB-VV400基于Umoja的VivoVec平台，是其第二款进入美国临床的体内CAR-T管线。公司计划在下半年在美国临床中心启动1/2期VIBRANT-1研究，预计Q3完成首例患者给药。同时，UB-VV400在中国的研究者发起的IIT临床试验已在进行中，初步数据预计在2026年下半年披露。阅读原文 → 免疫细胞疗法#02 · 摘录时间07-17 08:18全球首款实体瘤 CAR-T 正式落地上海！多家三甲同步开诊，晚期胃癌终于迎来治愈新选择 2026年6月22日，国产自研舒瑞基奥仑赛注射液（商品名：恺力美®）获国家药监局附条件批准，成为全球第一款正式上市的实体瘤CAR-T细胞药物，专门针对Claudin18.2阳性、二线治疗失败晚期胃/胃食管结合部腺癌。7月14日，上海多家三甲同步完成首批患者T细胞采集，仁济医院、长海医院、嘉会国际肿瘤中心同步开启规范化商业化治疗流程，标志这款划时代细胞疗法正式从临床试验走向商业化治疗。阅读原文 → 免疫细胞疗法#03 · 摘录时间07-17 23:59一次治疗实现全身肿瘤完全消退！专为国人打造的新型实体瘤TIL疗法“升级打怪”！全身转移，历经全部标准治疗失败的晚期患者生命进入倒计时，幸运的是，接受了一套本土自研细胞疗法打通实体瘤免疫封锁后，经过细胞输注后全身转移灶完全消失，整整一年未见复发。阅读原文 → 免疫细胞疗法#04 · 摘录时间07-17 19:22120 万一针降到 10 万以内：他把 CAR-T 的"天价"打下来了中国科学家在《细胞》杂志发表的论文中报道了一项突破性成果，有望将CAR-T治疗的费用从120万元降至10万元以内。这项成果的关键推动者之一是华东师范大学生命科学学院教授杜冰。目前获批上市的CAR-T细胞产品都属于自体类型，需要从患者体内提取T细胞制成CAR-T细胞，再回输到患者体内，这种个性化定制使CAR-T无法批量化生产。全球首款上市的CAR-T产品定价高达47.5万美元，国内定价最低的也高达99.9万元人民币。阅读原文 → 免疫细胞疗法#05 · 摘录时间07-17 10:26Science Advances：高效化学重编程人T细胞为功能性巨核细胞及血小板血小板输注对严重血小板减少症患者至关重要，但当前血小板制剂主要依赖志愿献血者全血分离，存在供应紧张、保存期短和病原体污染风险等问题。中国医学科学院放射医学研究所李艳华、裴雪涛团队在Science Advances上发表研究，通过高效化学重编程技术将人T细胞转化为功能性巨核细胞及血小板，为体外制备巨核细胞和血小板开辟新路径。该技术利用小分子化合物操作简便、可调控且无需基因整合的优势，成功应用于多种细胞命运转换，有望解决血小板供应紧张问题。阅读原文 → 免疫细胞疗法#06 · 摘录时间07-17 09:30NK细胞冻存损伤机制研究见刊，ZKCELL全流程产品提供实验支撑哈尔滨医科大学附属第一医院王振坤教授团队在Nature旗下期刊Cell Death Discovery发表题为"Induction of stress granules alleviates programmed cell death induced by lysosomal damage during NK cell cryopreservation"的研究成果，系统阐明NK细胞冻融后分泌性溶酶体破裂介导多通路程序性死亡的全新机制，并提出“低剂量LLOMe预处理诱导应激颗粒修复溶酶体”的冻存优化策略。本研究从NK细胞分离纯化、体外扩增到冻存效果评估，全流程采用ZKCELL系列产品。阅读原文 → 免疫细胞疗法#07 · 摘录时间07-17 08:37中科大联合鼓楼医院！NK细胞新疗法让反复妊娠失败患者活产率达80% 2026年6月8日，中国科学技术大学联合南京大学医学院附属鼓楼医院的科研团队，在生殖免疫领域取得重大突破，研发的自体蜕膜样NK细胞治疗技术，为不明原因反复妊娠失败的患者带来了全新的解决方案。该团队长期深耕生殖免疫研究，尤其关注母胎界面的NK细胞，这是一种存在于子宫内的免疫细胞，此次取得突破的是中国科学技术大学生命科学与医学部、免疫应答与免疫治疗全国重点实验室傅斌清教授、魏海明教授团队，以及南京大学医学院附属鼓楼医院的联合科研团队。阅读原文 → 免疫细胞疗法#08 · 摘录时间07-17 08:37上海儿童医学中心自研细胞疗法成功救治红斑狼疮合并难治性血小板减少上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心采用自主研发的CD19/CD22双靶点CAR-T细胞疗法，成功救治了一名患有系统性红斑狼疮合并难治性免疫性血小板减少的重症患儿。患儿已停用所有治疗药物，随访20个月期间血小板指标持续稳定，实现了疾病的长期完全缓解。相关研究成果已发表在国际风湿病领域顶级期刊《Annals of Rheumatic Diseases》上，这也是全球范围内首次报道该疗法用于儿童这类重症疾病的成功案例。阅读原文 → 免疫细胞疗法#09 · 摘录时间07-17 15:07癌症治疗有了新武器，我国首个专门针对TCR-T细胞疗法的团体标准来了《工程化T细胞受体修饰的T细胞（TCR-T）细胞疗法指南》（T/CNDIA 7—2026）的发布，标志着中国首个专门针对TCR-T细胞疗法的团体标准正式实施。该指南由郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心的张毅主任牵头，联合全国15家医疗机构、科研院所和生物医药企业共同编制。TCR-T疗法通过从患者体内提取T细胞，在实验室内为每个T细胞装上超精准的“导航系统”（T细胞受体），使其能够识别并清除伪装的癌细胞。与CAR-T疗法相比，TCR-T能识别癌细胞内部的“秘密信号”，具有更精准的识别能力。阅读原文 → 免疫细胞疗法#10 · 摘录时间07-17 08:00一句话，让Biotech龙头大跌10% 传奇生物的CARVYKTI单季度销售6.57亿美元，同比增长49.4%，但公司股价大跌10.25%。大跌的原因可能来源于强生在电话会上将“potential for cure”（治愈潜力）这一词安在了TCE双抗TECVAYLI身上。这一措辞的迁移，比一张财报更能说明问题。强生手里同时握着RRMM两件大杀器：BCMA CAR-T（CARVYKTI）和两款TCE双抗（TECVAYLI、TALVEY），它们在疗效和利润上形成了一组很难共存的东西。阅读原文 → 免疫细胞疗法#11 · 摘录时间07-17 07:20CD19-CAR T实现硬皮病皮肤真皮结构再生系统性硬化症（SSc，俗称硬皮病）是一种以自身免疫紊乱、微血管病变和多器官进行性纤维化为核心特征的自身免疫疾病。长期以来，学界普遍认为硬皮病导致的皮肤纤维化与真皮乳头结构丢失是永久性、不可逆的病理改变。然而，越来越多的证据表明B细胞在SSc纤维化组织重塑过程中发挥着重要的协调作用。CD19-CAR T细胞治疗能够实现硬皮病皮肤真皮结构的再生，为患者提供了新的治疗选择。阅读原文 → 干细胞与再生医学7篇干细胞与再生医学#12 · 摘录时间07-17 10:10国内首家！南昌大学教育部类器官资源库，率先获批中国人类遗传资源保藏国家级资质南昌大学教育部类器官资源库近日获得中国人类遗传资源保藏国家级资质，成为国内首家获批的类器官专业生物样本库。类器官是干细胞技术在体外培养形成的三维微型器官模型，能高度模拟真实器官的生理与病理特征，被视为体外建模工具的革命性突破。此次获批标志着资源库在组织管理、设施条件、伦理规范及质量控制等方面已全面达到国家技术规范要求，将为全国类器官基础研究、新药筛选、毒性评价及精准医学提供稳定、标准化的战略资源支撑，提升我国生命科技自主创新与资源保障能力。阅读原文 → 干细胞与再生医学#13 · 摘录时间07-17 06:00邓宏魁团队建成全自动 CiPS 细胞生产平台 7月14日，中国科学院院士邓宏魁团队与北京戴纳实验科技联合发布了全球首个适配化学重编程路径的全自动智能细胞重编程与克隆筛选一体化平台。这一100%国产自主研发的设备，实现了从人体外周血样本到化学诱导多能干细胞（CiPS细胞）的全流程无人自动化标准化生产，解决了我国干细胞从基础科研到规模化量产的关键堵点。该平台基于邓宏魁团队在p53调控机制上的重大原创发现，从底层解决了传统iPS细胞长期存在的致癌安全隐患，为细胞治疗普惠化、平民化提供了硬核技术与工业基础。阅读原文 → 干细胞与再生医学#14 · 摘录时间07-17 21:03干细胞干预衰老入选“中国科学十大进展”：这次，细胞被重新设计让衰老的身体重新变年轻，一直是再生医学最具吸引力的命题之一。 2026 月，国家自然科学基金委员会发布 2025 年度“中国科学十大进展”，“炎性衰老机制解析与多维靶向干预”入选。其中一项重要成果，是我国科学家利用工程化细胞，在老年食蟹猴中观察到多个组织的衰老指标向年轻方向变化。阅读原文 → 干细胞与再生医学#15 · 摘录时间07-17 19:32中检院发表干细胞治疗安全性评估新策略综述文章近日，中国食品药品检定研究院（以下简称中检院）在国际学术期刊International Journal of Molecular Sciences上发表题为“Structure Variations and 3D Genome Disruption: Implications in Safety of hPSC-Based Cell Therapy”的综述文章，首次系统提出并深入探讨了“结构变异（SVs）——三维（3D）基因组破坏——细胞治疗安全性”这一核心因果轴，为人多能干细胞（hPSCs）遗传不稳定性评估提出了全新的策略，对完善我国干细胞治疗产品的质量控制与标准化评价体系建设具有重要意义。阅读原文 → 干细胞与再生医学#16 · 摘录时间07-17 17:00Journal of Controlled Release｜电子科技大学肖波团队：植物源胞外囊泡赋能口服药物递送：从天然治疗剂到工程化药物载体电子科技大学肖波团队在Journal of Controlled Release发表综述文章，系统总结了天然植物源胞外囊泡（PDEVs）及人工PDEVs的制备策略。文章指出，口服给药是理想的药物递送途径，但面临多重生理屏障的挑战。研究人员开发了多种合成纳米载体以提升药物的口服递送效率，但应用受限于黏膜穿透能力不足、潜在安全性和免疫原性等问题。开发兼具高效性、安全性和可转化性的通用型口服药物递送平台仍是药物递送领域的关键问题。阅读原文 → 干细胞与再生医学#17 · 摘录时间07-17 13:45脐带血中的宝藏：鲜活T细胞，防癌抗衰，守护健康脐带血被誉为“宝藏”，因为它内含丰富的干细胞，如造血干细胞、间充质干细胞、内皮祖细胞等。除了干细胞，脐带血中的其他免疫细胞成分，如鲜活T细胞，也具有治疗疾病的作用。鲜活T细胞具有来源广泛、易采集，细胞较原始状态未分化，免疫原性低、组织相容性好，幼稚T细胞数量较多，可提升细胞的多样性与数量等优势。随着年龄的增长，人体免疫力急剧下降，鲜活T细胞可改善细胞多样性，直接清除异常细胞、肿瘤细胞，防癌抗衰，守护健康。阅读原文 → 干细胞与再生医学#18 · 摘录时间07-17 09:30生物材料+细胞联合治疗骨关节炎专项解读临床上单独使用关节腔注射间充质干细胞（MSCs PRP）治疗骨关节炎虽能短期缓解疼痛，但存在四大无法突破的瓶颈。《Novel therapeutic strategies for osteoarthritis》综述明确提出：生物材料是细胞疗法的功能载体、仿生微环境、智能控释开关，二者联合才能实现抑制炎症、清除损伤、诱导软骨再生、修复软骨下骨。阅读原文 → 基因治疗8篇基因治疗#19 · 摘录时间07-17 15:51又添一款！特宝生物反义寡核苷酸（ASO）药物 ACT201 注射液慢乙肝临床试验获批特宝生物的1类新药ACT201注射液获得国家药品监督管理局药物临床试验申请（IND）批准，用于慢性乙型肝炎治疗。ACT201是一款创新型反义寡核苷酸（ASO）药物，具有提高RNaseH介导的抗病毒活性、适度提高人TLR8激动剂活性、减少脱靶效应和改善ASO肝肾分布比等特点。通过精准靶向HBV mRNA，ACT201能够降低HBV衍生的RNA、HBV DNA和病毒蛋白（包括HBsAg）。临床前研究结果显示，ACT201在AAV-HBV小鼠模型中对HBsAg的抑制活性和肝脏药物暴露水平优于同类产品，具有更低的脱靶毒性，安全性更佳，有望成为同类最佳药物。阅读原文 → 基因治疗#20 · 摘录时间07-17 17:44MNC CGT巡礼特辑：MeiraGTx——基因治疗界的"独立制片人" MeiraGTx作为基因治疗界的“独立制片人”，近期完成了几项重大交易。2026年4月，MeiraGTx从强生手中买回了自己的基因治疗产品bota-vec的全部权益，仅花费2500万美元现金。一个月后，MeiraGTx与礼来建立了战略合作，礼来以7500万美元首付+超4亿美元里程碑，拿下了MeiraGTx治疗先天性黑蒙症LCA4的AAV-AIPL1项目。2026年3月，MeiraGTx与AI公司Hologen成立了合资公司Hologen Neuro AI，Hologen承诺投入最高4.3亿美元，换取MeiraGTx的帕金森病基因治疗AAV-GAD的共同开发权和30%的合资公司股权。阅读原文 → 基因治疗#21 · 摘录时间07-17 10:55Circio与Avenue Biosciences达成研究合作，以机器学习优化circVec治疗性蛋白分泌 2026年7月16日，Circio Holding ASA与Avenue Biosciences达成研究合作，旨在通过结合Circio的circVec环状RNA表达技术和Avenue Biosciences的机器学习蛋白质工程平台，探索提升分泌型治疗蛋白长期表达和细胞分泌效率的新方法。Circio的circVec平台采用模块化遗传构建，在靶细胞内高效生成多功能环状RNA，与传统mRNA型病毒及非病毒载体系统相比，显示出最高75倍的RNA半衰期提升和最高50倍的蛋白表达增强。此次合作将优化信号肽与目标蛋白的匹配程度，提高蛋白的生产和分泌效率，为基因治疗和细胞治疗领域带来新突破。阅读原文 → 基因治疗#22 · 摘录时间07-17 17:19Immunity | CRISPR介导的大片段精准插入技术加速人源化小鼠模型构建哈佛大学的Facundo D. Batista和Usha Nair研究团队合作在Immunity杂志发表研究论文，报道了CRISPR介导的大片段精准插入技术，有望加速人源化小鼠模型的构建。将大于10 kb的DNA片段精准插入特定基因组位点仍面临重大技术瓶颈。现有递送载体存在尺寸限制，Cas9的错配耐受性也增加了脱靶风险。尽管近年涌现出一些新技术，但仍未实现数量级上的突破。基于胚胎干细胞（ES细胞）的非CRISPR方法虽能实现超过100 kb的整合，但耗时费力。阅读原文 → 基因治疗#23 · 摘录时间07-17 18:05多肽减重疗法3期临床结果登《新英格兰医学杂志》；放射性多肽疗法3期结果发表于《柳叶刀》…… 全球多肽和寡核苷酸领域近期迎来系列进展。Rhythm Pharmaceuticals宣布，评估MC4R激动剂setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖患者的关键性3期TRANSCEND试验结果已发表于NEJM。ITM Isotope Technologies宣布，在研放射性治疗药物¹⁷⁷Lu-edotreotide（ITM-11）对比依维莫司治疗晚期GEP-NETs患者的3期COMPETE研究主要结果发表于《柳叶刀》。Arnatar Therapeutics宣布，其潜在“first-in-class”上调型ASO候选药物ART5已获得NMPA药品审评中心（CDE）临床试验许可，用于开展首次人体研究。阅读原文 → 基因治疗#24 · 摘录时间07-17 16:30Nat Commun | 厦门大学刘亮团队合作揭示CRISPR-Cas13与HicAB整合系统协同抗噬菌体的新机制厦门大学刘亮团队与英国剑桥MRC分子生物学实验室合作，在Nature Communications发表研究论文，首次揭示了VI型CRISPR-Cas13a系统与II型TA系统HicAB形成的整合防御系统，并揭示其全新原核免疫机制。研究团队发现，部分菌株中hicA与hicB之间插入了CRISPR-Cas13a系统，形成了一个整合防御系统。这一发现为理解原核生物的免疫机制提供了新的视角。阅读原文 → 基因治疗#25 · 摘录时间07-17 12:24诺奖团队最新Science：AI设计“迷你”基因编辑酶，超越自然进化，高效编辑人类基因组 CRISPR-Cas系统通过实现可编程的、序列特异性的DNA和RNA靶向，已彻底改变了基因组编辑技术。然而，设计具有自然界中未见的功能和特性的RNA引导的核酸酶极具挑战性。2026年7月15日，CRISPR基因编辑领域的诺奖团队在Science上发表最新研究，利用AI设计出“迷你”基因编辑酶，超越自然进化，高效编辑人类基因组。这一突破有望进一步拓展基因编辑技术的功能，创造出具有新特性的核酸酶，为遗传和表观遗传调控提供更多可能性。阅读原文 → 基因治疗#26 · 摘录时间07-17 16:06CRISPR降脂新赛道：PCSK9表观遗传沉默与一次性心血管治疗基因编辑公司Scribe Therapeutics计划在纳斯达克上市，募资规模最高达7500万美元，引发市场对CRISPR降脂赛道的关注。Scribe Therapeutics专注于体内CRISPR基因编辑疗法开发，首个切入点是心血管和代谢类疾病。其核心在研药物STX-1150采用表观遗传沉默技术路线，通过抑制PCSK9基因的表达来持久降低“坏胆固醇”（LDL-C）。STX-1150已在澳大利亚获得TGA批准，正在开展首次人体试验，初步数据预计2027年上半年公布。阅读原文 → 产业动态和监管3篇产业动态和监管#27 · 摘录时间07-17 13:56【监管动态】国家卫健委明确划界：干细胞治疗严禁非医疗机构涉足，研究阶段不得收费国家卫生健康委在新闻发布会上就干细胞等细胞与基因治疗领域发出重要健康警示，明确划定三条刚性红线：严守备案与审批关，干细胞治疗属严肃医疗行为，仅限具备资质的专业医疗机构开展；未经批准处于研究阶段的干细胞产品与技术，不得开展临床应用，也不得收取任何费用。国家卫健委强调，干细胞治疗领域的发展必须以合规为前提，公众需警惕非法机构骗局，确保干细胞治疗的安全性和有效性。阅读原文 → 产业动态和监管#28 · 摘录时间07-17 11:07政策法规 | 国家药监局药审中心发布《细胞治疗药品范围和归类技术指导原则（2026年版）》为规范细胞治疗药品的范围与归类，国家药品监督管理局药审中心组织制定了《细胞治疗药品范围和归类技术指导原则（2026年版）》。该指导原则旨在明确细胞治疗药品的定义、分类和监管要求，为细胞治疗药品的研发、生产和临床应用提供技术指导和规范，促进细胞治疗药品的健康发展。阅读原文 → 产业动态和监管#29 · 摘录时间07-17 20:20上半年卖了1000亿——但你的管线可能已经死了：中国Biotech的千亿狂欢，藏着致命的底层软肋？ 2026年上半年，中国创新药BD交易总额突破1003亿美元台上是创始人挥斥方遒的签约仪式，台下是数字的狂欢。同一时间，美国一个社区诊所里，一名多发性骨髓瘤患者正在等待他的下一剂Biologics。学术中心已经把他转移到社区诊所进行维持治疗。阅读原文 →

2026-07-17

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又添一款！特宝生物反义寡核苷酸（ASO）药物 ACT201 注射液慢乙肝临床试验获批

第三届小核酸药物2026盛会详情请点击图片了解，招商热线：李欣欣 177 0186 0390 文章来源：肝脏时间、药筛据国家药品监督管理局药品审评中心最新信息，特宝生物申请用于慢性乙型肝炎治疗的1类新药ACT201注射液获得国家药品监督管理局药物临床试验申请（IND）批准。据特宝生物披露，ACT201注射液是一款创新型反义寡核苷酸（ASO）药物，具备显著提高RNaseH介导的抗病毒活性、适度提高人TLR8（hTLR8）激动剂活性、更少的脱靶效应和改善ASO肝肾分布比等特点。该类药物可以通过精准靶向HBV mRNA，从而实现对 HBV 衍生的 RNA、HBV DNA 和病毒蛋白（包括 HBsAg）降低。发表在2025年美国肝病研究学会年会（AASLD2025）上的临床前研究结果显示，在 AAV-HBV 小鼠模型中，ACT201 注射液对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的抑制活性、肝脏药物暴露水平优于目前同类产品，具有更低的脱靶毒性，安全性更佳，有望成为该领域同类最佳（Best-in-Class）药物（查看详细内容：AASLD2025：ALGS联手特宝生物优化与筛选靶向HBV的潜在同类最佳反义寡核苷酸）。至此，目前全球就有6款反义寡核苷酸（ASO）药物推进了慢乙肝人体临床试验，葛兰素史克公司的贝普若韦生注射液（Bepirovirsen 、GSK3228836，GSK836) 最早开始人体临床，已于今年2月底在日本申请上市，中国国内预计年底上市；Aligos Therapeutics 的 ALG-020572 在进行1期临床试验时因为出现严重不良事件终止研究；罗氏锁核酸药物RO7191863 正在进行着慢乙肝人体临床试验，因公司战略调整整个慢乙肝研发管线全被全部砍掉；浩博医药 AHB-137注射液在确认了安全性和有效性后快速推进至3期临床试验阶段，明年也有望在国内上市；思合基因的 SG12 注射液也已于3月中旬获批临床试验并且目前已经开始1期人体临床试验；特宝生物的ACT201注射液近日获批临床试验后估计也会快速推进人体临床。显然，在葛兰素史克公司的反义寡核苷酸（ASO）药物贝普若韦生注射液（Bepirovirsen 、GSK3228836，GSK836) 从众多的在研乙肝新药中顺利突出重围后，会有更多的厂家紧随其后加入到这一领域的争夺战中。而其它作用机制的在研乙肝新药若不能在临床试验中有出彩的表现，可能会很容易就被打入冷宫！全球已有14款ASO药物获批上市，其中Ionis制药(Ionis Pharmaceuticals Inc)有7款、Sarepta Therapeutics Inc有3款。值得注意的是，仅3款在中国上市，且暂无国内药企报产。从适应症上看，1998 年首款ASO 药物 fomivirsen 在美国获批上市，用于巨细胞病毒视网膜炎，初步探索了小核酸药物的成药性。随着核酸修饰、GalNAc 等靶向递送技术的不断成熟迭代，也推动了多项产品管线的研发和商业化。目前已进入商业化阶段的小核酸药物适应症主要以罕见病（杜兴氏肌营养不良 (进行性肌营养不良)）、高脂血症、遗传性疾病（家族性淀粉样变多发性神经病）等为主。 2、申请上市阶段还是这个领域的老大哥Ionis制药，有2款申请上市，适应症分别为亚历山大病、乙型肝炎。其中贝普若韦生在国内也处于申请上市阶段，有望成为国内获批的ASO新药之一。 3、I-III期摩熵医药数据库显示，已有122个临床试验项目进入I-III期，其中14个进入III期阶段。进入III期的Ionis制药有5款，国内杭州浩博也有1款（AHB-137，适用于乙型肝炎）。进入I-II期的仍然大部分为国外企业，国内企业：苏州瑞博SR-059（用于冠状动脉疾病）、杭州天龙CT-102（用于肝肿瘤）、苏州星曜坤泽的HT-101（用于乙型肝炎）已进入II期；靖因药业的SRSD-101（用于高胆固醇血症、脂肪营养不良）、思合基因的SG-12（用于乙型肝炎）、上海第二医科大学的LE-051（用于杜兴氏肌营养不良 (进行性肌营养不良)）正进行I期试验。从适应症看，近几年，小核酸药物的研发趋势逐步从攻克罕见病领域，向肿瘤、心血管疾病（集中在高脂血症）、乙肝等进行拓展。总体而言，ASO药物作为小核酸领域开发最成熟的细分方向，总体还是国际龙头主导、国内正逐步突围，随着核心技术的突破与研发投入的加大，国内企业有望逐步打破国际垄断，实现ASO药物的自主研发与商业化突破，为国内相关疾病患者带来更优质的治疗选择。（文中插图数据来源：摩熵医药数据库） END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。第三届小核酸药物2026盛会详情请点击图片了解，招商热线：李欣欣 177 0186 0390 戳“阅读原文”立即抢占小核酸药物论坛免费参会名额!

2026-07-15

·健康导报社

乙肝ASO药物研发持续升温，联合免疫调节成克服“复阳”探索方向

在慢性乙肝治疗领域，近年来以Bepirovirsen（GSK836）为代表的反义寡核苷酸（ASO）药物，在快速降低乙肝表面抗原（HBsAg）方面表现亮眼，让许多患者似乎看到了停药的曙光。然而，随着临床数据的深入，一个严峻的现实浮出水面：这类药物高度局限于低表面抗原水平的患者，且单药停药后的复阳率居高不下。ASO药物为何会陷入“降而复升”的怪圈？我们又该如何破局？一、直击病因：ASO药物为何备受期待？乙肝病毒之所以难以被免疫系统彻底清除，一个关键原因是它会释放大量表面抗原，让免疫系统陷入耐受，无法识别和清除病毒。传统的核苷（酸）类似物（NAs）只能抑制病毒复制，对这些抗原束手无策。 ASO药物的出现改变了这一现状。它能通过碱基互补配对，特异性地结合到乙肝病毒的RNA上，引导酶系统将其降解，从而阻止病毒蛋白的合成。这种机制能让血液中的表面抗原水平快速、显著地下降，因此被视为乙肝治愈的“潜力股”。二、前浪的探索与局限：Bepirovirsen与AHB-137的“复阳陷阱” 作为全球进展较快的ASO药物，Bepirovirsen的III期临床数据提供了宝贵的经验，但也暴露了当前ASO药物的共性局限：（1）首先是疗效对“底子”要求高，高抗原人群获益有限。Bepirovirsen的III期研究结果显示，B-Well 1和B-Well 2研究中核苷经治100 ≤ HBsAg < 3000 IU/mL的慢乙肝患者经Bepirovirsen联合NAs治疗的临床治愈率分别为20%和19%。分层数据显示，100 ≤ HBsAg < 1000 IU/mL的临床治愈率分别为25%和28%，高HBsAg（1000 ≤ HBsAg < 3000 IU/mL）患者中疗效相当有限，临床治愈率仅7%左右。低HBsAg患者中结果虽可观，但均未能达到领域对于新药临床治愈率超过30%的要求与期望。这意味着，多数中国患者可能无法单靠它实现临床治愈。（2）其次是停药复阳率令人担忧。更关键的问题在于，即便表面抗原降下去了，一旦停药，病毒往往卷土重来。数据显示，从24周停止Bepirovirsen治疗到72周的临床治愈评估点时，HBsAg复阳率超过60%，与其II期结果基本一致，这也是该类药物存在的关键问题。为什么降下去的抗原又会反弹？因为ASO药物无法持久激活人体的免疫功能，一旦停药，若患者自身的特异性免疫未能及时恢复，缺乏“监视”的系统只能任由病毒重新活跃。三、后浪的破局潜力：ACT201凭什么具备“同类最佳”潜力？面对复阳和高抗原人群疗效差的难题，下一代ASO药物正在寻找突破口。近日，特宝生物的ACT201注射液临床试验申请获国家药监局受理，其临床前数据展示了令人期待的“同类最佳”潜力。图片来源：国家药品监督管理局药品审评中心官网 ACT201不仅能显著提高RNase H介导的抗病毒活性，适度提高人TLR8（hTLR8）激动剂活性，还具备更少的脱靶效应，和改善ASO 肝肾分布比等特点。2025 年 11 月，ACT201 注射液的相关临床前研究数据在第 76 届美国肝病研究学会年会（AASLD2025）披露，在 AAV-HBV 小鼠模型中，ACT201 注射液对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的抑制活性、肝脏药物暴露水平优于目前同类产品，具有更低的脱靶毒性，安全性更佳，有望成为该领域同类最佳（Best-in-Class）药物。四、补齐最后一块拼图：联合干扰素是实现更高临床治愈率的关键路径不过，即便拥有了ACT201这样更优的ASO药物，单打独斗依然难以跨越“复阳”的鸿沟。Bepirovirsen的IIb期研究已经给出了提示：当其序贯联合聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）治疗时，停药随访 24 周未观察到 HBsAg 复阳。这并非偶然，PegIFNα不仅是抗病毒药物，更是免疫调节剂，能直接唤醒被“催眠”的T细胞和NK细胞，重塑宿主的持久免疫监视功能。聚乙二醇干扰素 α-2b（派格宾）的确证性III期研究证实，在目标人群中联合治疗，其临床治愈率超30%，是目前该人群的领域最高水平，也是目前唯一临床治愈率超过30%的确证性临床研究，且2年持久性高达90%。因此，乙肝治愈的完整图景已然清晰：ACT201 这类创新 ASO 药物可作为 “抗原清除加速器”，快速降低 HBsAg；聚乙二醇干扰素 α-2b作为临床治愈基石药物，可长效激活宿主免疫。只有“快降抗原”与“长效激活免疫”双管齐下，才能真正填平停药复阳的陷阱，让慢乙肝患者迎来不再反弹的“真临床治愈”。

100 项与 CB06 相关的药物交易

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