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IDSA 2026年版耐药革兰阴性菌感染治疗指南 （3） 来源：临床用药评价公众号 美国感染病学会（IDSA）致力于提供关于抗微生物药物耐药性（AMR）感染管理的及时、循证指导。本更新的 IDSA AMR 指导文件为治疗由产超广谱 β-内酰胺酶肠杆菌目细菌（ESBL-E）、产 AmpC β-内酰胺酶肠杆菌目细菌（AmpC-E）、碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌（CRE）、难治性耐药铜绿假单胞菌（DTR P. aeruginosa）、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）和嗜麦芽窄食单胞菌引起的感染提供了治疗建议。本更新版本（2026年版）取代 IDSA AMR 治疗指南的早期版本（2024年版及以前版本）。 相关链接：IDSA 2026年版耐药革兰阴性菌感染治疗指南（1）第一节：产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌目细菌（ESBL-E） ESBLs 是能灭活多数青霉素、头孢菌素和氨曲南的酶。ESBL-E 通常对碳青霉烯类保持敏感。ESBLs 不能灭活非 β-内酰胺类药物（如环丙沙星、TMP-SMX、庆大霉素、多西环素）。然而，携带 ESBL 基因的微生物通常还携带其他基因或基因突变，使其对更广泛的抗生素产生耐药性。 任何革兰阴性菌都有可能携带ESBL 基因；然而，它们在大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌中最常见。CTX-M 酶，尤其是 CTX-M-15，是美国最常见的 ESBLs。也存在其他具有独特水解能力的非 CTX-M ESBLs，包括 TEM 和 SHV β-内酰胺酶的氨基酸取代变异体。大多数临床微生物学实验室不进行常规 ESBL 检测，CLSI 也不认为这是强制性的。相反，对头孢曲松耐药（即头孢曲松 MICs ≥4 µg/mL）的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌或产酸克雷伯菌分离株，是通常被认为作为 ESBL 产生替代指标的阈值。 临床用药评价公众号提示：下文针对 ESBL-E 感染的治疗建议假定首选和备选抗生素的体外活性已得到证实。问题1.1：治疗 ESBL-E 引起的非复杂性膀胱炎的首选抗生素是什么？ 建议方案：氨基糖苷类（单次给药）、吉泊达星（gepotidacin）、呋喃妥因、匹美西林（pivmecillinam）、舒洛培南（sulopenem）和TMP-SMX（以上药物按字母顺序列出，无优先顺序）是治疗 ESBL-E 引起的 uUTI 的首选治疗选择。口服磷霉素是治疗 ESBL 产生的大肠埃希菌引起的 uUTI 的备选方案。当耐药性、可及性或耐受性妨碍使用首选或备选药物时，可使用氟喹诺酮类（如环丙沙星、左氧氟沙星）、头孢吡肟-恩美他唑巴坦（cefepime-enmetazobactam）或碳青霉烯类（如厄他培南、美罗培南、亚胺培南）。 理由： 由于uUTI 的治疗疗程较短，且药敏试验（特别是针对新药）的可及性仍然有限，uUTI 的治疗通常在已知 ESBL 产生和缺乏药敏数据的情况下开始（并完成）。这强调了回顾个体患者既往尿培养结果以及了解当地 ESBL-E 流行病学以确定是否需要覆盖 ESBL-E 的重要性。美国 UTI 中 ESBL 产生的大肠埃希菌的流行率正在增加，估计约为 17%，且存在显著的区域差异。值得注意的是，对于治疗 ESBL-E uUTI 的几种首选和备选药物，监测数据表明敏感性超过 90%，使其在没有确证药敏数据的情况下用于经验性治疗是合理的。 氨基糖苷类几乎完全通过肾脏途径清除。一项包含13 项研究、13,804 名患者的系统评价表明，单剂量氨基糖苷类治疗的汇总微生物学治愈率约为 95%，73% 的患者在第 30 天无复发。这进一步得到了一项包含 13 名接受单剂量氨基糖苷类治疗患者的观察性研究的支持。尽管缺乏强有力的临床试验数据，但考虑到单次剂量治疗成功可能性相对较高且肾毒性可能性较低，专家组认为单剂量氨基糖苷类治疗是治疗 ESBL-E uUTI 的首选方法之一。 吉泊达星是首个三氮杂苊烯类抗生素，于2025 年 3 月获批用于治疗 uUTI。它是一种口服抗生素，通过 DNA 旋转酶和拓扑异构酶 IV 上的独特结合位点抑制细菌 DNA 复制，使得可能导致对环丙沙星或左氧氟沙星等药物耐药的单一靶点特异性突变不会赋予对吉泊达星的耐药性。吉泊达星对超过 90% 的 ESBL-E 分离株表现出活性。在两项比较吉泊达星和呋喃妥因各 5 天疗程的随机临床试验中，在 ESBL 产生的大肠埃希菌 uUTI 女性亚组中，吉泊达星的治疗成功率数值上更优（一项试验中为 70% [35/50] 对 63% [25/40]；第二项试验中为 68% [23/34] 对 40% [10/25]）。总的来说，这些数据表明吉泊达星至少与另一种治疗 ESBL-E uUTI 的首选药物同样有效。吉泊达星最常见的不良事件是轻度至中度腹泻。鉴于吉泊达星对淋病奈瑟菌的活性，临床医生应认识到过度使用可能有助于选择耐药淋病奈瑟菌菌株。 呋喃妥因对ESBL-E 保持高活性，敏感性通常超过 90%。它耐受性良好，最常见的副作用是轻度胃肠道症状。在一项随机试验中，对于大肠埃希菌 uUTI 患者，5 天疗程的呋喃妥因比单剂量口服磷霉素的治疗成功率显著更高（70% [171/244] 对 58% [139/241]）。虽然未明确 ESBL 状态，但这些发现很可能也适用于 ESBL-E uUTI。 匹美西林是一种口服青霉素和美西林的前体药物，已在国际上使用数十年，于2024 年 4 月在美国获批。其独特的结构使其成为大多数 β-内酰胺酶的不良底物。匹美西林对超过 90% 的 ESBL-E 分离株表现出活性。3 天方案在约 75%-95% 的 uUTI 女性中达到治疗成功。虽然观察性研究表明 ESBL-E 相比非 ESBL-E uUTI 的失败风险增加，但在更高剂量（400 mg 每日三次）下未观察到这种差异。匹美西林具有良好的安全性，最常见的是轻度胃肠道不良事件。其窄谱和低耐药出现倾向支持其作为首选药物的作用。匹美西林的建议剂量（与 FDA 批准的标签不同），具体参见表 1：2026年治疗成人耐药革兰阴性菌感染的建议抗生素剂量。 舒洛培南，作为口服前体药物舒洛培南依曲佐酯给药，并与丙磺舒共同配制，是一种新型硫培南抗生素，于2024 年 10 月获得 FDA 批准。它对超过 95% 的 ESBL-E 分离株具有活性。当用于 uUTI 治疗 5 天时，对于 ESBL-E uUTI 患者，舒洛培南的治疗成功率（即总体临床和微生物学反应）与 3 天疗程的环丙沙星相似（56% [41/73] 对 47% [34/72]）。轻度腹泻是与舒洛培南相关的最常见不良事件。值得注意的是，丙磺舒抑制肾小管分泌，可能增加其他药物（如甲氨蝶呤、哌拉西林、磺胺类药物）的血浆浓度。 TMP-SMX，作为 3 天疗程，当感染分离株敏感时，对 ESBL-E uUTI 有效，其临床疗效与 3 天疗程的氟喹诺酮类药物相当。然而，美国 ESBL-E 尿路分离株对 TMP-SMX 的敏感性仅限于约 50%，因此在经验性使用时需要密切的临床监测。短期治疗通常耐受性良好，但可能发生恶心、呕吐和超敏反应。 单剂量口服磷霉素是治疗ESBL 产生的大肠埃希菌引起的 uUTI 的备选方案。尽管临床微生物学实验室不常规评估大肠埃希菌对磷霉素的敏感性，但耐药性在美国仍然不常见。不建议将口服磷霉素用于大肠埃希菌以外的革兰阴性菌，因为 fosA 基因的流行率很高，包括肺炎克雷伯菌，这可能酶促灭活磷霉素并损害临床疗效。诚然，调查 fosA 临床影响的临床结局研究尚不可用。在一项随机试验中，对于大肠埃希菌 uUTI，单剂量口服磷霉素的临床成功率低于 5 天疗程的呋喃妥因（58% [139/241] 对 70% [171/244]）。轻度腹泻是与口服磷霉素相关的最常见不良事件。多剂量口服磷霉素对 uUTI 的临床益处仍不确定，但从 cUTI 数据外推，可能是一个合理的考虑（问题 1.2）。IV 磷霉素在 cUTI 中的作用也在问题 1.2 中讨论。 不建议使用阿莫西林-克拉维酸治疗 ESBL-E uUTI。一项随机临床试验比较了 370 名患有大肠埃希菌 uUTI 的女性接受 3 天疗程的阿莫西林-克拉维酸（500 mg/125 mg，每日两次）与环丙沙星（250 mg，每日两次）。阿莫西林-克拉维酸组和环丙沙星组的临床治愈率分别为 58%（93/160）和 77%（124/162）。阿莫西林-克拉维酸较高的失败率可能与持续性阴道细菌定植有关，阿莫西林-克拉维酸组和环丙沙星组分别有 45%（68/151）和 10%（16/153）的患者发生。试验中感染 ESBL-E 分离株的女性比例未知。值得注意的是，两种药物的给药剂量均低于建议剂量。尽管克拉维酸在体外抑制 ESBL 酶，但这可能无法转化为临床疗效，特别是当从评估阿莫西林-克拉维酸对 uUTI 疗效（独立于耐药表型）的研究外推时。 专家组建议避免使用多西环素治疗ESBL-E uUTI，因为其尿浓度相对较低，仅 35%-60% 以原形通过尿液排泄。支持其用于 UTI 的有限临床数据主要来自涉及铜绿假单胞菌的小型研究，铜绿假单胞菌是一种对口服四环素耐药的微生物，从而限制了其可解释性。 尽管头孢吡肟-恩美他唑巴坦、氟喹诺酮类（如环丙沙星、左氧氟沙星， 如果已证实敏感），以及碳青霉烯类（如厄他培南、美罗培南、亚胺培南-西司他丁）通常对 ESBL-E uUTI 有效（问题 1.2），但专家组建议将这些药物保留用于 cUTI 和其他侵袭性 ESBL-E 感染，因为 uUTI 有多个有效的替代方案。传统的 β-内酰胺类（如哌拉西林-他唑巴坦、头孢吡肟、头霉素）同样未被指定为 ESBL-E uUTI 的首选方案；当这些药物经验性用于 uUTI 时，关于是否继续使用的考虑分别在问题 1.4、问题 1.5 和问题 1.6 中讨论。问题1.2：治疗 ESBL-E 引起的复杂性 UTI（cUTI）的首选抗生素是什么？ 建议方案：当证实体外敏感性时，TMP-SMX、环丙沙星或左氧氟沙星是治疗 ESBL-E 引起的 cUTI 的首选药物。当耐药性、不耐受或毒性妨碍使用 TMP-SMX 或氟喹诺酮类药物时，头孢吡肟-恩美他唑巴坦或碳青霉烯类（厄他培南、美罗培南或亚胺培南）是首选。IV 磷霉素、氨基糖苷类和哌拉西林-他唑巴坦是 ESBL-E cUTI 的备选方案。 理由： 当证实敏感性时，基于其达到持续尿浓度的能力、支持的临床试验数据和广泛的临床经验，TMP-SMX、环丙沙星和左氧氟沙星是 ESBL-E cUTI 的首选治疗选择。当开始静脉治疗并证实对 TMP-SMX、环丙沙星或左氧氟沙星敏感时，首选转为这些口服药物之一。 当不能给予口服TMP-SMX 或氟喹诺酮类药物时，头孢吡肟-恩美他唑巴坦或碳青霉烯类是首选（问题 1.3）。监测数据表明，恩美他唑巴坦恢复了头孢吡肟对几乎所有 ESBL-E 分离株的活性。在一项 cUTI 随机试验中，对于 ESBL-E 引起的感染，接受头孢吡肟-恩美他唑巴坦治疗的患者治疗成功率为 74%（56/76），而接受哌拉西林-他唑巴坦治疗的患者为 52%（34/66）。在缺乏头孢吡肟-恩美他唑巴坦与碳青霉烯类直接比较治疗 ESBL-E cUTI 的情况下，专家组认为两者是同样有效的选择。 IV 磷霉素于 2025 年 10 月获得 FDA 批准，是 ESBL-E cUTI 的备选治疗方案。在一项随机临床试验中，在 111 名 ESBL-E cUTI 患者中，7 天的 IV 磷霉素和哌拉西林-他唑巴坦的临床治愈率分别为 93%（52/56）和 93%（51/55）。在一项包括 81 名推定 ESBL 产生的大肠埃希菌 cUTI 和菌血症患者的随机开放标签试验中，接受 IV 磷霉素和接受美罗培南的患者的临床和微生物学治愈率分别为 59%（23/39）和 71%（30/42）。尽管此差异无统计学意义，但在总体试验中，磷霉素未达到对对照药物的非劣效性。在将 IV 磷霉素视为首选治疗之前，尚需要更多的临床数据。IV 磷霉素的钠含量超过推荐的每日摄入量，在老年人和有心力衰竭风险的患者中应谨慎使用。专家组建议将 IV 磷霉素作为大肠埃希菌引起的 cUTI 的备选治疗方案。与口服磷霉素不同，FDA 对 IV 磷霉素针对肺炎克雷伯菌有药敏标准（见表 2，2026 年CLSI对选定革兰阴性菌及 2026 年 IDSA AMR 指导文件中建议的抗生素组合的药敏折点）。然而，肺炎克雷伯菌经常携带 fosA，这可能灭活磷霉素。令人放心的是，在一项临床试验的亚组分析中，包括肺炎克雷伯菌 cUTI 患者，随机接受 7 天 IV 磷霉素或哌拉西林-他唑巴坦治疗的患者的临床治愈率分别为 93%（25/27）和 100%（25/25）。在获得更多支持性临床数据之前，专家组建议在为 ESBL 产生的肺炎克雷伯菌感染处方 IV 磷霉素时要谨慎考虑。 氨基糖苷类是ESBL-E cUTI 的备选方案。尽管预期有效，因为它们能达到高的肾实质浓度，但应仔细考虑与持续时间相关的肾毒性。在一项包括 609 名 cUTI 患者（28% 由 ESBL-E 引起）的随机临床试验中，接受普拉佐米星和美罗培南治疗的患者的临床治愈率分别为 89%（170/191）和 90%（178/197）。接受普拉佐米星治疗的患者中急性肾损伤的发生率为 7%（21/300），而接受美罗培南治疗的患者为 4%（12/297）。在 ESBL-E cUTI 患者中，微生物学根除率分别为 82%（42/51）和 75%（45/60）。如果证实敏感，其他氨基糖苷类药物可能同样有效。一项包括 61 名 cUTI 患者（包括 40 名 ESBL-E cUTI）的随机临床试验显示，接受三剂阿米卡星 1g 每 48 小时一次与美罗培南 7 天的患者的临床治愈率相似。考虑到氨基糖苷类药物在肾皮质中作用持续时间长且每日一次给药方便，将其用于完成治疗疗程（例如，从其他药物转为终末期剂量）是合理的。哌拉西林-他唑巴坦作为 cUTI 备选治疗方案的作用总结在问题 1.4 中。 在一项调查舒洛培南治疗cUTI 的随机试验中，两组均在接受初始 5 天静脉治疗（即舒洛培南或厄他培南）后转为口服治疗。舒洛培南未达到第 21 天联合临床和微生物学反应的主要终点的非劣效性（68% [301/444] 对 74% [325/440]）。然而，临床成功率相似（89% [397/444] 对 88% [389/440]），ESBL 阳性感染患者的总体良好反应率也相似（72% [79/110] 对 68% [85/125]）。鉴于该试验中包含了 5 天初始 IV 舒洛培南，口服舒洛培南仅建议在观察到初始临床改善后作为 ESBL-E cUTI 的备选方案。值得注意的是，IV 舒洛培南目前未被 FDA 批准用于临床。 尽管由于肾实质浓度有限，口服磷霉素不建议作为cUTI 的初始治疗，但在其他口服选择不可用时，可考虑在特定情况下将其用于 ESBL 大肠埃希菌 cUTI 的转换治疗。评估短程静脉治疗后多剂量口服磷霉素的临床试验显示，与氟喹诺酮类药物相比，临床治愈率相似；然而，ESBL-E 的代表性有限，且开始口服磷霉素前的静脉治疗持续时间通常接近 cUTI 通常需要的总持续时间。在口服磷霉素可被视为 cUTI 转换治疗的首选方案之前，需要更多数据。问题1.3：治疗 ESBL-E 引起的尿路外感染的首选抗生素是什么？ 建议方案：厄他培南、亚胺培南和美罗培南是治疗ESBL-E 尿路外感染的首选药物。对于病情危重或低白蛋白血症患者，首选亚胺培南或美罗培南。头孢吡肟-恩美他唑巴坦是 ESBL-E 尿路外感染的备选方案。一旦达到适当的临床反应，如果证实体外敏感性，可考虑转为口服环丙沙星、左氧氟沙星或 TMP-SMX。 理由： 基于一项开放标签临床试验，碳青霉烯类是侵袭性ESBL-E 感染的首选治疗，该试验纳入了 391 名 ESBL-E 血流感染患者（86% 确认携带 ESBL 基因）。患者被随机分配接受哌拉西林-他唑巴坦 4.5g， IV，q6h或美罗培南 1g，IV，q8h，均为 30 分钟输注。哌拉西林-他唑巴坦组和美罗培南组的 30 天生存率分别为 88%（164/187）和 96%（184/191）。随后重新分析了这些试验数据，仅包括那些通过肉汤微量稀释法（AST 的参考标准）测定哌拉西林-他唑巴坦 MICs ≤16 µg/mL 的临床分离株的患者。在 320 名（82%）有可供重新检测分离株的患者中，接受哌拉西林-他唑巴坦和接受美罗培南治疗的患者 30 天生存率分别为 91%（134/147）和 96%（149/155）。尽管重新分析中的绝对风险差异减小且不再具有统计学意义（95% 置信区间，−1% 至 11%），但鉴于总体和各个亚组分析中死亡率差异的一致方向，专家组继续支持碳青霉烯类作为 ESBL 产生的血流感染的首选治疗。哌拉西林-他唑巴坦的额外局限性在问题 1.4 中讨论，这些局限性提示在 ESBL-E 侵袭性感染中使用该药需谨慎。专家组进一步建议将 ESBL-E 血流感染的证据外推至其他常见感染部位，包括腹腔感染、皮肤软组织感染和肺炎。 对于病情危重和/或低白蛋白血症的患者，亚胺培南或美罗培南优于厄他培南。与亚胺培南和美罗培南相比，厄他培南具有高蛋白结合率，导致其血清半衰期较长。在低白蛋白血症患者中，厄他培南的未结合分数增加，导致清除增强和血清半衰期缩短。在一项包括 279 名肠杆菌目感染患者的观察性研究中，低白蛋白血症（定义为血清白蛋白 <2.5 g/dL）与接受厄他培南治疗的患者相比，接受亚胺培南或美罗培南治疗的患者 30 天死亡率更高。 比较厄他培南与其他碳青霉烯类在危重患者中使用的临床数据有限且存在矛盾。然而，考虑到患者间药代动力学变异和不可预测性的担忧，专家组建议在ESBL-E 感染的危重患者初始治疗中使用美罗培南或亚胺培南，而不是厄他培南。尽管更高剂量的厄他培南（例如，1.5 g 每日）或更频繁的给药（例如，每 12 小时一次）可能减轻肥胖或危重患者以及低白蛋白血症患者部分目标达成概率的担忧，但证明这些替代剂量策略改善结局的数据有限。 头孢吡肟-恩美他唑巴坦代表了 ESBL-E 尿路外感染治疗的备选方案。这一建议得到了广泛的临床经验支持，即头孢吡肟用于侵袭性感染；特别是在高剂量延长输注给药时，结合恩美他唑巴坦对 ESBLs 的抑制活性，以及 PK/PD 模型显示两种药物对 MICs ≤8/8 µg/mL 的肠杆菌目分离株具有足够的肺内渗透和高目标达成概率。与他唑巴坦相比，恩美他唑巴坦含有一个甲基取代基，赋予其净中性电荷和两性离子结构，增强细菌细胞渗透并增加周质浓度，从而补充头孢吡肟的两性离子氧亚氨基头孢菌素活性。评估头孢吡肟-恩美他唑巴坦治疗 ESBL-E 尿路外感染的临床数据仍然有限。尽管其药理学特性表明对侵袭性 ESBL-E 感染预期有效，但在其可被建议为首选治疗之前，尚需要更多证据。 鉴于口服TMP-SMX 和氟喹诺酮类药物具有高口服生物利用度和持续的血清暴露，当满足以下所有标准时，应考虑将这些药物用于 ESBL-E 感染患者的转换治疗：（1）确认对所选药物体外敏感；（2）患者血流动力学稳定；以及（3）不存在肠吸收受损的担忧。相比之下，不建议将呋喃妥因、磷霉素、阿莫西林-克拉维酸、奥马环素或多西环素作为 ESBL-E 血流感染的口服降阶梯治疗，因为担心无法达到足够的血清浓度和/或支持其对 ESBL-E 菌血症疗效的临床数据有限。 在获得更多PK/PD 分析和临床数据之前，不建议将口服舒洛培南作为 ESBL-E 血流感染的转换治疗。在一项随机临床试验中，对 77 名 cUTI 伴菌血症患者的亚组分析显示，转为口服舒洛培南（从 IV 舒洛培南）和转为口服环丙沙星或阿莫西林-克拉维酸（从 IV 厄他培南）的治疗成功率分别为 57%（25/44）和 65%（28/43）。在一项针对腹腔感染患者的随机临床试验中，舒洛培南治疗组（即 5 天 IV 舒洛培南后口服舒洛培南）的临床成功率为 82%（204/249），而替代方案组（即 5 天 IV 厄他培南后口服环丙沙星/甲硝唑或阿莫西林-克拉维酸）为 88%（233/265）。问题1.4：哌拉西林-他唑巴坦在治疗 ESBL-E 引起的感染中是否有作用？ 建议方案：如果哌拉西林-他唑巴坦作为经验性治疗用于后来被鉴定为 ESBL-E 的微生物引起的 uUTI，且患者表现出临床改善，则无需更改治疗或延长治疗持续时间。专家组建议将哌拉西林-他唑巴坦作为非危重且无并发菌血症的 ESBL-E 引起的 cUTI 患者的备选治疗方案。相比之下，不建议将哌拉西林-他唑巴坦用于治疗 ESBL-E 尿路外感染，即使已证实对哌拉西林-他唑巴坦体外敏感。 理由： 哌拉西林-他唑巴坦通常对 ESBL-E 表现出体外活性。然而，关于他唑巴坦作为 ESBL-E 有效 β-内酰胺酶抑制剂的能力存在若干担忧。首先，当存在 ESBL 酶或其他 β-内酰胺酶（如 OXA-1）时，哌拉西林-他唑巴坦 MIC 检测可能不准确和/或重复性差，这使得难以确定对该药物敏感的分离株是否真正敏感。其次，临床前数据表明，在可能存在于某些临床感染（如脓肿）中的高细菌接种量下，与美罗培南相比，ESBL-E 分离株在哌拉西林-他唑巴坦存在下再生的可能性更高，尽管这些发现的临床意义尚不清楚。第三，对于 ESBL 酶表达增加或存在多种 ESBL 或其他 β-内酰胺酶（如 AmpC 酶）的微生物，他唑巴坦的有效性可能会降低。这部分可能是由于他唑巴坦相对于哌拉西林的浓度较低。更具体地说，在 4.5 克剂量的哌拉西林-他唑巴坦中，哌拉西林与他唑巴坦的比例为 8:1（即 4 克哌拉西林和 0.5 克他唑巴坦）。相比之下，在 3 克剂量的头孢洛扎-他唑巴坦中，头孢洛扎与他唑巴坦的比例为 2:1。最后，肠杆菌目细菌的哌拉西林-他唑巴坦折点主要基于哌拉西林给药方案的 PK/PD 考量，而不是基于测试孔中固定浓度的 4 µg/mL 他唑巴坦是否能反映常用他唑巴坦剂量在 ESBL 产生感染中恢复哌拉西林活性的能力。 临床用药评价公众号：如果哌拉西林-他唑巴坦作为经验性治疗用于后来被鉴定为 ESBL-E 的微生物引起的 uUTI，且临床改善发生，则无需更改或延长抗生素治疗，因为哌拉西林-他唑巴坦在尿中浓度高。 哌拉西林-他唑巴坦是治疗 ESBL-E 引起的 cUTI 的备选方案。一项系统评价包括一项随机临床试验和六项观察性研究，共纳入 1,156 名接受哌拉西林-他唑巴坦或碳青霉烯类治疗 ESBL-E UTI 的患者，发现两种方案的治疗成功率相当。纳入的临床试验包括 66 名 ESBL-E cUTI 患者，显示哌拉西林-他唑巴坦和厄他培南的治疗成功率相似，分别为 94%（31/33）和 97%（32/33）。在另一项包括 111 名 ESBL-E cUTI 患者的随机临床试验中，IV 磷霉素和哌拉西林-他唑巴坦的临床治愈率分别为 93%（52/56）和 93%（51/55）。然而，在一项比较哌拉西林-他唑巴坦与美罗培南的临床试验中，对于来自泌尿系统来源的 ESBL-E 血流感染患者的 231 名亚组，哌拉西林-他唑巴坦组的生存率数值较低（93% [95/102] 对 97% [124/128]）。专家组不建议对危重患者或伴发菌血症的 ESBL-E cUTI 患者使用哌拉西林-他唑巴坦。 基于上述临床试验结果表明哌拉西林-他唑巴坦与碳青霉烯治疗相比效果较差，也不建议将哌拉西林-他唑巴坦用于治疗侵袭性 ESBL-E 感染。第二项调查哌拉西林-他唑巴坦治疗 ESBL-E 血流感染作用的试验正在进行中。2023 年的一项荟萃分析包括 2,786 名患者，涵盖上述临床试验和 25 项观察性研究，发现 β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂（不仅限于哌拉西林-他唑巴坦）与碳青霉烯类之间的生存率无差异。随后两项观察性研究，一项包括 644 名患者，另一项包括 264 名患者，结果相互矛盾，一项表明生存率无差异（92% [283/309] 对 92% [308/335]），另一项表明经验性哌拉西林-他唑巴坦组的生存率较低（86% [172/200] 对 96% [61/64]）。鉴于对哌拉西林-他唑巴坦对抗高负荷感染的临床前数据担忧，以及临床试验结果表明哌拉西林-他唑巴坦治疗 ESBL-E 血流感染的结局欠佳，哌拉西林-他唑巴坦不被建议作为 ESBL-E 侵袭性感染的首选或备选治疗。问题1.5：头孢吡肟在治疗 ESBL-E 引起的感染中是否有作用？ 建议方案：如果头孢吡肟作为经验性治疗用于后来被鉴定为ESBL-E 的微生物引起的 uUTI，且临床改善发生，则无需更改或延长抗生素治疗。专家组建议避免使用头孢吡肟治疗 ESBL-E 引起的 cUTI 或尿路外感染，即使已证实对头孢吡肟敏感。 理由： 在没有β-内酰胺酶抑制剂（如恩美他唑巴坦）保护的情况下，ESBLs 通常水解头孢吡肟。此外，即使 ESBL 产生的分离株对头孢吡肟敏感，使用商业化 AST 方法进行的头孢吡肟 MIC 检测可能不准确和/或重复性差。尚无比较 ESBL-E 血流感染患者接受头孢吡肟或碳青霉烯类治疗结局的临床试验。 如果头孢吡肟作为经验性治疗用于后来被鉴定为ESBL-E 的微生物引起的 uUTI，且临床改善发生，则无需更改或延长抗生素治疗，因为头孢吡肟在尿中浓度高。 尽管一些评估头孢吡肟与碳青霉烯类在ESBL-E cUTI 中作用的观察性研究表明临床结局无差异，但在 ESBL-E cUTI 的临床试验中，头孢吡肟组因出现临床失败信号而提前终止（头孢吡肟 2g，IV，q12h），尽管所有分离株的头孢吡肟 MICs 为 1-2 µg/mL；接受头孢吡肟和厄他培南治疗的患者的临床成功率分别为 33%（2/6）和 97%（32/33）。专家组建议避免使用头孢吡肟治疗 ESBL-E cUTI。 比较头孢吡肟和碳青霉烯类治疗侵袭性ESBL-E 感染的观察性研究表明，结果无差异或头孢吡肟的结局较差。尚无比较头孢吡肟与碳青霉烯类治疗 ESBL-E 血流感染的临床试验。然而，一项临床试验中 ESBL-E 肺炎患者的亚组分析显示，随机接受头孢吡肟（2g，IV，q8h）和亚胺培南（500mg，IV，q6h）的患者的临床成功率分别为 69%（9/13）和 100%（10/10）。专家组建议避免使用头孢吡肟治疗侵袭性 ESBL-E 感染。问题1.6：头霉素在治疗 ESBL-E 引起的感染中是否有作用？ 建议方案：在有更多使用头孢西丁或头孢替坦的临床结局数据并确定最佳剂量之前，不建议将头霉素用于治疗ESBL-E 感染。 理由： 头霉素是头孢菌素的一个亚类，通常对ESBL 酶的水解稳定。在美国，头孢西丁和头孢替坦是唯一可用的头霉素；两者均为静脉给药。至少有 10 项观察性研究比较了接受头霉素与碳青霉烯类治疗的 ESBL-E 感染患者（最常见的是 UTI 或来自泌尿系统的血流感染）的临床结局。其中八项研究报告临床结局无差异，而两项研究显示头霉素的结局较差——包括最大的研究，该研究在 ESBL-E 菌血症患者中发现头霉素和碳青霉烯类的 30 天生存率分别为 71%（94/132）和 87%（115/132）。对这些研究的解释受到所有研究的观察性设计、感染源异质性、显著的选择偏倚以及头霉素药物、剂量策略和治疗持续时间差异的限制。 尽管在美国不可用于临床，但支持头霉素对ESBL-E 有效性的最令人鼓舞的数据是关于头孢美唑的，目前正在 ESBL-E 菌血症患者的临床试验中将其与美罗培南进行比较。 已发表研究中评估的许多头霉素在美国不可用，临床研究中接受头孢西丁或头孢替坦的患者相对较少。在推荐这些药物治疗ESBL-E 感染之前，尚需要更多的临床数据，包括优化的剂量和给药策略。尽管有限的数据表明高剂量、持续输注头孢西丁（例如，6 g 每日）的结局有所改善，但这两种药物（特别是头孢西丁）的静脉注射制剂和相对较短的半衰期，在治疗 ESBL-E 感染方面没有明显的可行性或临床优势。基于现有数据，专家组不建议将头霉素用于治疗 ESBL-E 感染。问题1.7：对碳青霉烯耐药微生物具有活性的 β-内酰胺类药物在治疗 ESBL-E 引起的感染中的作用是什么？ 建议方案：尽管对ESBL-E 感染有效，但专家组仍建议将氨曲南-阿维巴坦、头孢他啶-阿维巴坦、美罗培南-法硼巴坦、亚胺培南-西司他丁-瑞来巴坦、头孢洛扎-他唑巴坦和头孢德罗优先保留用于治疗表现出碳青霉烯耐药的微生物引起的感染。 理由： 氨曲南-阿维巴坦、头孢他啶-阿维巴坦、美罗培南-法硼巴坦、亚胺培南-西司他丁-瑞来巴坦、头孢洛扎-他唑巴坦和头孢德罗对ESBL-E 表现出活性。阿维巴坦能够成功保护氨曲南和头孢他啶免受 ESBL 酶的水解。临床试验数据的亚组分析支持头孢他啶-阿维巴坦对 ESBL-E 感染的有效性。美罗培南-法硼巴坦和亚胺培南-瑞来巴坦中的碳青霉烯组分即使不添加 β-内酰胺酶抑制剂，也对 ESBL-E 具有足够的活性。 头孢洛扎-他唑巴坦对 ESBL-E 的效力比哌拉西林-他唑巴坦更强，加入他唑巴坦后，头孢洛扎的 MICs 比哌拉西林的 MICs 低几个稀释度。此外，与哌拉西林相比，头孢洛扎对常见 ESBL 酶（例如 CTX-M-15）的水解稳定性更高，这使得头孢洛扎对他唑巴坦抑制特性的依赖程度低于哌拉西林。此外，头孢洛扎-他唑巴坦中 β-内酰胺与他唑巴坦的比例（2:1）导致他唑巴坦的浓度高于哌拉西林-他唑巴坦（8:1）。在随机临床试验中对 ESBL-E 腹腔感染和 UTI 患者的亚组分析显示，头孢洛扎-他唑巴坦与美罗培南的临床治愈率相似（97% [76/78] 对 89% [23/26]）。在一项比较头孢洛扎-他唑巴坦与美罗培南治疗 ESBL-E 肺炎的临床试验的亚组分析中，接受头孢洛扎-他唑巴坦和接受美罗培南的患者的 28 天生存率相似（79% [66/84] 对 71% [52/73]）。 尽管氨曲南-阿维巴坦、头孢他啶-阿维巴坦、美罗培南-法硼巴坦、亚胺培南-瑞来巴坦、头孢洛扎-他唑巴坦和头孢德罗预计对ESBL-E 感染有效，但专家组建议将这些药物优先保留用于治疗碳青霉烯耐药的微生物或包含表现出碳青霉烯耐药的微生物的混合感染（例如，头孢洛扎-他唑巴坦用于 DTR P. aeruginosa 和 ESBL-E 的合并感染）。 （未完待续） 参考文献：Tamma PD, Bonomo RA, Heil EL, et al. IDSA 2026 Guidance on the Treatment of Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections [Internet]. Arlington (VA): Infectious Diseases Society of America; 2026. —END—

2026年7月24日，中国药物临床试验登记平台新增 20 项临床试验，3项为国际多中心研究。BMS将全球首个毒蕈碱受体激动剂组合 KarXT 的 AD 激越 III 期注册研究带入中国；诺华 remibrutinib 在 HS 领域开启长期扩展研究；华昊中天优替德隆胶囊冲击"注射改口服"III 期；先为达埃诺格鲁肽成为国内首个评估 GLP-1 治疗膝骨关节炎的 III 期研究。 四条核心主线 主线一：已上市药的"新适应症横向拓展"成为最鲜明的叙事。 BMS 将精分明星药 KarXT 推向 AD 激越（FDA 无批准药的空白领域）；诺华 remibrutinib 从 CSU 向 HS 延伸；先为达埃诺格鲁肽从减重/降糖开创 GLP-1 治疗骨关节炎的新篇章；威凯尔 VC004 从 NTRK 肿瘤进军癌痛辅助治疗。这不是盲目扩张——每一个新适应症都有扎实的靶点生物学基础和未满足的临床需求。 主线二："注射改口服"的剂型革命正在加速。 华昊中天优替德隆胶囊的 III 期非劣效研究是对"口服能否替代注射"的终极检验——II 期数据已证明口服疗效相当且安全性大幅提升（外周神经病变从 25.1%→2%）。齐鲁锐格的 RGT-274-CR 则代表了口服 GLP-1 这一制药工业的新高地。 主线三：CNS 赛道出现罕见的质量集中。 KarXT（AD 激越）、CB03-154（癫痫 Kv7 通道）、OT-101（近视阿托品）——三个完全不重叠的 CNS 靶点和适应症同日登记，展现了中国临床试验的多元化升级。 主线四：siRNA 和细胞治疗等新模态持续渗透慢病和感染性疾病。 信立泰 SAL0145（siRNA-MASH）和星汉德 SCG101-V（TCR-T-乙肝）代表了小核酸和细胞治疗从罕见病/肿瘤向慢病和感染性疾病的边界拓展。项目详细介绍（按关注度评分降序）1. KarXT + KarX-EC（BMS）— AD 激越 III 期开放标签扩展研究 ⭐73 分 登记号：CTR20262871 | 申办方：百时美施贵宝（BMS） | 适应症：阿尔茨海默病相关激越 | 分期：III 期开放标签扩展 | 入组：国际 320 人（国内 39 人） | 范围：国际多中心 试验专业题目：一项评价 KarXT+KarX-EC 治疗阿尔茨海默病相关激越的长期安全性和耐受性的 III 期、开放标签扩展研究（ADAGIO-3） 药物机制：KarXT 由 xanomeline（占诺美林）+ trospium（曲司氯铵）两种成分组成，其中 xanomeline 是毒蕈碱 M1/M4 受体激动剂，激活大脑中与认知和情绪调节相关的胆碱能通路；trospium 作为外周毒蕈碱受体拮抗剂，阻断 xanomeline 的外周副作用（如恶心、腹泻），但不穿过血脑屏障。KarX-EC 是 xanomeline 肠溶胶囊，提供缓释效应。该组合是全球首个获批用于精神分裂症的毒蕈碱受体靶向药物（商品名 Cobenfy），2024 年 9 月获 FDA 批准上市。（📖 机制来源：BMS 官方产品信息；Lancet 2024; 403: 146-157 Cobenfy 精分 III 期 EMERGENT 研究） 研发背景：ADAGIO 项目是 BMS 在 2023 年以 140 亿美元收购 Karuna Therapeutics 后推进的核心管线，包括 ADAGIO-1/2（安慰剂对照 III 期）和 ADAGIO-3（长期扩展）。AD 激越是目前尚无 FDA 批准药物治疗的领域，现有治疗手段（抗精神病药、抗抑郁药）存在黑框警告风险。KarXT 的胆碱能靶向机制为 AD 激越提供了全新的非抗精神病药治疗方案。ADAGIO-1 于 2025 年 7 月启动，预计 2028 年公布数据。此次中国加入 ADAGIO-3 长期扩展研究，标志着中国正式进入 KarXT 全球注册研发网络。（📖 背景来源：ClinicalTrials.gov NCT07011732/NCT06937229；BMS Study Connect）2. Remibrutinib（诺华）— 化脓性汗腺炎 III 期扩展研究 ⭐60 分 登记号：CTR20262784 | 申办方：诺华 | 适应症：中重度化脓性汗腺炎（HS） | 分期：III 期扩展 | 入组：国际 984 人（国内 30 人） | 范围：国际多中心 试验专业题目：一项在中重度化脓性汗腺炎成人参与者中评价 2 种剂量的 remibrutinib 的长期安全性和有效性的双盲、双模拟、平行组、多中心、III 期扩展研究 药物机制：Remibrutinib（商品名 Rhapsido）是高选择性口服 BTK（Bruton 酪氨酸激酶）抑制剂。BTK 是 B 细胞受体和 Fcε 受体下游的关键信号分子，阻断 BTK 可抑制肥大细胞脱颗粒和组胺释放，同时调节 B 细胞活化和自身抗体产生。在 HS 中，BTK 抑制可同时阻断无菌性炎症和自身免疫驱动的毛囊闭塞三联征病理过程。（📖 机制来源：Novartis R&D Day 2024 资料；J Allergy Clin Immunol. 2024;153:1-12） 研发背景：Remibrutinib 已于 2026 年上半年在中美欧多国获批用于慢性自发性荨麻疹（CSU），成为全球首个口服靶向 CSU 治疗药物。HS 是其第二大适应症，RECHARGE-1/2 两项 III 期研究于 2025 年初启动。此次中国加入的 CLOU064J12303B 为完成既往 III 期研究后的长期安全性扩展试验，提示诺华正在同步推进 HS 的全球注册策略。HS 全球患病率约 1%，现有生物制剂（阿达木单抗、司库奇尤单抗）疗效有限，口服 BTKi 有望大幅改善治疗可及性。（📖 背景来源：Novartis 2026年7月10日扩展研究公告 ClinicalTrials.gov NCT07665437；2026年2月 AAAAI 会议数据）3. 优替德隆胶囊（华昊中天）— HER2 阴性晚期乳腺癌 III 期 ⭐46 分 登记号：CTR20262766 | 申办方：华昊中天 | 适应症：HER2 阴性晚期乳腺癌（既往紫杉类/蒽环类经治） | 分期：III 期 | 入组：308 人 | 范围：国内试验 试验专业题目：评估优替德隆胶囊和优替德隆注射液治疗 HER2 阴性晚期乳腺癌患者疗效和安全性的随机、对照 III 期临床研究 药物机制：优替德隆（Utidelone）是基因工程埃博霉素衍生物，属于微管稳定剂。与紫杉类药物不同，优替德隆结合 β-微管蛋白的独特位点，不易被 P-糖蛋白（P-gp）泵出胞外，对紫杉类耐药肿瘤仍有活性；同时可穿透血脑屏障，对脑转移具有潜在治疗价值。优替德隆胶囊（UTD2）是其口服固体剂型，为全球首个口服微管稳定剂。（📖 机制来源：华昊中天 2026 ASCO 公告 Lancet Oncol 历史数据） 研发背景：优替德隆注射液（UTD1）于 2021 年在中国获批上市，联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌。UTD2 口服胶囊的 II 期临床数据在 2026 年 ASCO 年会上公布（徐兵河院士牵头）：ORR 52.3%，DCR 88.6%，mPFS 8.25 个月；关键亮点——3 级及以上外周神经病变发生率从注射液方案的 25.1% 骤降至仅 2%。本次 III 期研究（BG02-2601）采用非劣效设计，UTD2 联合卡培他滨头对头对比已上市的 UTD1 注射液联合卡培他滨，主要终点 PFS。"注射改口服"不仅是剂型升级，更是一次治疗范式的革新——让晚期乳腺癌患者摆脱每日静脉输注的束缚。（📖 背景来源：华昊中天2026年6月11日公告；ASCO 2026 徐兵河院士口头报告）4. Nemolizumab（Galderma）— 中重度特应性皮炎 III 期 ⭐45 分 登记号：CTR20262842 | 申办方：Galderma | 适应症：中重度特应性皮炎（≥12 岁） | 分期：III 期 | 入组：240 人 | 范围：国内试验 试验专业题目：一项在中重度特应性皮炎中国受试者中评估 Nemolizumab 治疗疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照研究 药物机制：Nemolizumab（商品名 Nemluvio）是全球首个获批的 IL-31 受体 α（IL-31RA）单克隆抗体。IL-31 是特应性皮炎瘙痒的核心驱动因子——由活化的 Th2 细胞释放，直接刺激皮肤感觉神经末梢引发瘙痒，同时促进角质形成细胞释放炎症介质加重皮损。Nemolizumab 通过高亲和力结合 IL-31RA，阻断 IL-31 信号传导，实现"止痒+抗炎"双重作用。（📖 机制来源：JEADV 2025 ARCADIA 研究发表；Galderma 官方处方信息） 研发背景：Nemolizumab 已在欧盟获批用于中重度 AD 和结节性痒疹。ARCADIA 1/2 两项关键 III 期试验证实，nemolizumab + TCS/TCI 在第 16 周时瘙痒和皮损均显著改善。此次在中国启动的独立 III 期（SPR.205804）专门针对中国 AD 患者，将评估 nemolizumab 在中国人群中的疗效、安全性和药代动力学特征。AD 在中国成人患病率约 7.8%，中重度患者对现有治疗（度普利尤单抗、JAK 抑制剂）仍存在反应不足或耐受性问题，IL-31 靶向提供了差异化的治疗方案。（📖 背景来源：Galderma 2025年2月18日公告；ClinicalTrials.gov SPR.205804）5. RGT-274-CR（齐鲁锐格）— 2 型糖尿病 II 期 ⭐43 分 登记号：CTR20262793 | 申办方：齐鲁锐格医药（Regor Therapeutics） | 适应症：2 型糖尿病 | 分期：II 期 | 入组：60 人 | 范围：国内试验 试验专业题目：一项在 2 型糖尿病参与者中评价 RGT-274-CR 胶囊的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究 药物机制：RGT-274-CR 是口服小分子 GLP-1 受体激动剂，采用 CR（控释）剂型设计，旨在优化药代动力学、延长作用时间、减少胃肠道不良反应。与注射类 GLP-1 药物（司美格鲁肽、替尔泊肽）相比，口服小分子制剂在患者依从性、生产成本和储存便利性方面具有显著优势。（📖 机制来源：药融云 pharmsnap RGT-274 条目；齐鲁锐格 CDE 登记信息） 研发背景：RGT-274-CR 由睿智医药（Regor Therapeutics）创始人团队开发，齐鲁制药战略投资后成立齐鲁锐格。该药于 2025 年 5 月获体重管理适应症 IND 默示许可，2026 年 3 月新增 T2DM 适应症获批。体重管理 II 期（CTR20261326，180 人）已于 2026 年 4 月在复旦大学附属中山医院启动。此次 T2DM II 期仅 60 人，提示该阶段以概念验证（HbA1c 降低幅度）为主要目标。全球口服 GLP-1 赛道竞争激烈，诺和诺德的口服司美格鲁肽和礼来的 orforglipron 已进入 III 期。（📖 背景来源：CDE CTR20261326/CTR20252290；药融云 2026-04-09 报道）6. 埃诺格鲁肽（先为达）— 肥胖合并膝骨关节炎 III 期 ⭐43 分 登记号：CTR20262834 | 申办方：杭州先为达 | 适应症：肥胖合并膝骨关节炎（KOA） | 分期：III 期 | 入组：360 人 | 范围：国内试验 试验专业题目：评估埃诺格鲁肽注射液在肥胖合并膝骨关节炎（KOA）参与者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究 药物机制：埃诺格鲁肽（Ecnoglutide）是全球首个 cAMP 偏向型 GLP-1 受体激动剂——选择性激活 cAMP 信号通路介导的代谢获益（降糖、减重、抗炎），同时最小化 β-arrestin 招募引起的潜在副作用。减重适应症于 2026 年 3 月获批上市（商品名先维盈），2 型糖尿病适应症于 2026 年 1 月获批（商品名先颐达）。SLIMMER III 期研究中，2.4 mg 组 48 周平均减重 15.4%，93% 患者减重≥5%。（📖 机制来源：Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 纪立农教授 ADA 2025 口头报告；先为达官网） 研发背景：这是国内首个评估 GLP-1 受体激动剂治疗肥胖合并膝骨关节炎的 III 期临床试验。KOA 是肥胖最常见的并发症之一，机械负荷和代谢性炎症共同驱动软骨退变。减重本身已被证实可改善 KOA 疼痛和功能，GLP-1 的独立抗炎作用可能提供额外获益。辉瑞于 2026 年 2 月与先为达签署近 5 亿美元战略合作协议，获得埃诺格鲁肽中国大陆独家商业化权益。本次 III 期主要终点为膝关节疼痛改善 + 体重降低，若阳性将开辟 GLP-1 的全新治疗领域。（📖 背景来源：先为达 2026年3月6日上市公告；辉瑞-先为达2026年2月战略合作协议；ChiCTR2600128053）7. CB03-154（挚盟医药）— 癫痫长期安全性扩展 II 期 ⭐35 分 登记号：CTR20262846 | 申办方：上海挚盟医药 | 适应症：癫痫（局灶性癫痫添加治疗） | 分期：II 期开放标签扩展 | 入组：国际 144 人（国内 134 人） | 范围：国际多中心 试验专业题目：一项在癫痫参与者中评价 CB03-154 长期安全性、耐受性和疗效的多中心、开放标签研究 药物机制：CB03-154 是新一代 KCNQ2/3（Kv7.2/7.3）钾离子通道开放剂。Kv7 通道是神经元 M 电流的主要分子基础，开放该通道可稳定神经元静息膜电位、抑制异常放电。目前唯一上市的 Kv7 开放剂瑞替加滨（ezogabine）因色素沉积等安全性问题退市，CB03-154 通过优化化学结构和亚型选择性，旨在保留抗癫痫疗效的同时规避安全性风险。（📖 机制来源：CNS Drugs 2025 Kv7 通道综述；挚盟医药2025年9月公告） 研发背景：CB03-154 的癫痫临床项目包括 II 期核心研究（CB03-154-EP201，双盲安慰剂对照，180 人）和本次的开放标签长期扩展研究（CB03-154-EP202）。该药同步在澳大利亚开展临床，并获 FDA 孤儿药资格用于 ALS（渐冻症）治疗，ALS 的 II/III 期研究亦在进行中。癫痫全球约 900 万患者，中国约 900 万，近 30% 为难治性癫痫，存在巨大的新药临床需求。（📖 背景来源：挚盟医药2025年9月/11月公告；ClinicalTrials.gov NCT07238868）8. VC004（威凯尔）— 骨转移癌痛 Ib 期 ⭐34 分 登记号：CTR20262806 | 申办方：江苏威凯尔医药 | 适应症：中重度骨转移癌痛 | 分期：Ib 期 | 入组：暂未填写 | 范围：国内试验 试验专业题目：一项评价 VC004 胶囊治疗骨转移癌痛的安全性和有效性的 Ib 期、随机、双盲、安慰剂对照临床研究 药物机制：VC004（安瑞曲替尼/Eratrectinib，商品名维迈妥）是新一代 TRK（原肌球蛋白受体激酶）抑制剂，已于 2026 年 6 月获 NMPA 附条件批准上市，用于 NTRK 融合阳性实体瘤。TRK 受体（TrkA/B/C）不仅驱动肿瘤增殖，TrkA 也是疼痛信号传导的关键介质——NGF-TrkA 通路的过度激活参与骨转移癌痛的维持。VC004 在抑制肿瘤生长的同时可能通过阻断 TrkA 信号发挥镇痛作用。（📖 机制来源：威凯尔医药 VC004 注册资料；Exp Hematol Oncol. 2026 石远凯 I 期数据） 研发背景：这是 VC004 上市后拓展的首个非肿瘤适应症（癌痛辅助治疗）。注册 II 期数据显示，安瑞曲替尼在 NTRK 融合实体瘤中 ORR 达 68.5%，6 个月以上随访 ORR 89.7%，mOS 40.7 个月，安全性优异（≥3 级 TRAE 发生率低，无致命性事件）。骨转移癌痛 Ib 期将确定 VC004 作为口服阿片类药物辅助治疗的 RP2D，并初步探索镇痛有效性。（📖 背景来源：威凯尔医药2026年6月上市公告；澎湃新闻2026-06-07 报道）9. SAL0145（信立泰）— MASH I/II 期 ⭐32 分 登记号：CTR20262828 | 申办方：深圳信立泰 | 适应症：代谢相关脂肪性肝炎（MASH） | 分期：I/II 期 | 入组：68 人 | 范围：国内试验 试验专业题目：评估 SAL0145 注射液在成人代谢相关脂肪性肝炎（MASH）参与者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学的 I/II 期临床试验 药物机制：SAL0145 是信立泰自主研发的 siRNA（小干扰 RNA）药物，通过 RNAi 机制靶向沉默 MASH 病理关键基因的 mRNA 表达。siRNA 药物具有精准靶向、作用持久、给药频率低的优势，近年来在代谢疾病领域快速崛起（以 Alnylam 的 lumasiran、vutrisiran 为代表）。具体靶点基因未公开。（📖 机制来源：信立泰2026年1月/3月公告；NMPA CXHL2600021 受理号） 研发背景：信立泰以心脑血管 CKM（心血管-肾脏-代谢）慢病为核心赛道，已布局信立坦（高血压）、恩那罗（肾性贫血）、信立汀（T2DM）等上市品种，SAL0145 是其首个 siRNA 新模态管线。MASH 全球患者基数庞大（MASLD 累及约 30% 成年人口），目前仅 Madrigal 的 Resmetirom（THR-β 激动剂）获 FDA 加速批准。该 I/II 期研究为首次人体试验，将涵盖安全性、PK/PD 和初步有效性探索，68 人的规模提示以剂量探索+早期信号检测为目标。（📖 背景来源：信立泰2026年3月25日公告；信立泰002294信息披露）10. WS016（华世通）— 高钾血症 IIIb 期长期安全性 ⭐28 分 登记号：CTR20262860 | 申办方：中美华世通 | 适应症：高钾血症 | 分期：IIIb 期 | 入组：300 人 | 范围：国内试验 试验专业题目：一项多中心、开放 IIIb 期临床研究评估 WS016 治疗高钾血症患者的长期安全性和有效性 药物机制：WS016 是新型钾离子结合剂高分子创新药，采用单交联剂独特聚合物结构。口服后在胃肠道内选择性结合钾离子，不入血、不分布、仅通过粪便排泄，避免了环硅酸锆钠（Lokelma）和帕替罗姆（Veltassa）可能引起的水肿和高钙血症风险。（📖 机制来源：华世通官网；药融圈2025-07-07 报道） 研发背景：WS016 的 I/II 期数据优异：给药后 1 小时即起效，48 小时内快速降低血钾，长期维持正常血钾。FDA 基于中国 I/II 期数据批准 WS016 直接进入美国 III 期注册临床（2025年7月）。本次 IIIb 期（WS016-304）是在中国进行的补充长期安全性研究（300 人，开放），为 NDA 申报提供更多安全数据。高钾血症是心衰、CKD 患者的常见并发症，市场规模可观。（📖 背景来源：药融圈2025-07-07报道；ClinicalTrials.gov NCT07251309）11. JKN2501（健康元）— HAP/VAP IIa 期 ⭐18 分 登记号：CTR20262848 | 申办方：健康元药业 | 适应症：革兰阴性菌引起的医院获得性/呼吸机相关性肺炎 | 分期：IIa 期 | 入组：48 人 | 范围：国内试验 试验专业题目：一项评价注射用 JKN2501 联合美罗培南与头孢他啶/阿维巴坦比较治疗革兰阴性菌引起的医院获得性细菌性肺炎/呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP）的随机、开放标签、阳性对照 IIa 期研究 药物机制：JKN2501 是新型 β-内酰胺酶抑制剂，具备广谱抑制 A/B/C/D 类 β-内酰胺酶活性，尤其对临床棘手的 KPC、NDM、OXA 等碳青霉烯酶有效。与美罗培南联用可恢复碳青霉烯类抗生素对多重耐药革兰阴性菌的杀菌活性。这是国内首个专门为协同美罗培南设计的 B 类金属酶及 OXA 类酶抑制剂。（📖 机制来源：健康元2026年5月6日公告；凤凰网财经 2026-05-06 报道） 研发背景：碳青霉烯耐药革兰阴性菌（CRO）被 WHO 列为最高优先级的耐药威胁。现有 β-内酰胺酶抑制剂复方（头孢他啶/阿维巴坦、美罗培南/法硼巴坦）对产金属酶（NDM）菌株无效。JKN2501 是全球领先的广谱酶抑制剂，有望填补 NDM 耐药菌的临床空白。本次 IIa 期为随机阳性对照研究，对照组为头孢他啶/阿维巴坦。（📖 背景来源：健康元公司公告；财中社2026-05-06）12. OT-101（欧康维视）— 儿童近视预防 I 期 PK ⭐16 分 登记号：CTR20262862 | 申办方：欧康维视生物 | 适应症：儿童近视进展 | 分期：I 期（健康成人 PK） | 入组：16 人 | 范围：国内试验 试验专业题目：OT-101（0.01% 硫酸阿托品滴眼液）在健康成年试验参与者中单次滴用以及每日 1 次，连用 1 周的血浆药代动力学、安全性和药效动力学的单中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究 药物机制：硫酸阿托品是非选择性毒蕈碱受体拮抗剂，通过调节视网膜/巩膜毒蕈碱信号、改善脉络膜血供、抑制眼轴过度延长来延缓近视进展。0.01% 低浓度阿托品是目前循证医学证据最充分的儿童近视干预药物。（📖 机制来源：恒瑞医药 HR19034 申报资料；Ophthalmology 多项 RCT） 研发背景：低浓度阿托品近视防控赛道近年来火热，国内恒瑞医药的 HR19034 滴眼液已于 2026 年 2 月申报上市。欧康维视 OT-101 采用 B/F/S 三合一灌装技术（单剂量无防腐剂），此次 I 期 PK 研究为 16 人健康成人单次/多次给药，属于常规的首次人体药代动力学桥接研究，为后续儿童临床试验铺路。（📖 背景来源：欧康维视 CDE 登记信息；恒瑞医药2026年2月公告）13. S243249（烨辉医药）— DDI 研究 I 期 ⭐6 分 登记号：CTR20262864 | 申办方：烨辉医药 | 适应症：复发/难治急性白血病（DDI 研究，健康男性受试者） | 分期：I 期 DDI | 入组：38 人 | 范围：国内试验 试验专业题目：一项在健康成年男性参与者中评估多剂量口服伊曲康唑或利福平对单剂量口服 S243249 的药代动力学特征影响的 I 期、开放、两部分、固定序列研究 药物机制：S243249 为烨辉医药在研的靶向药物（具体靶点未公开），用于复发/难治急性白血病。DDI 研究评估 CYP3A/P-gp 抑制剂（伊曲康唑）和 CYP3A 诱导剂（利福平）对 S243249 药代动力学的影响，属于 NDA 前常规的临床药理学桥接研究。 研发背景：烨辉医药是以肿瘤免疫为核心的 biotech，S243249 的 DDI 研究启动提示该品种已进入临床开发中后期，正在为可能的注册申请积累临床药理学数据。14. SCG101-V（星汉德/星源德）— 慢性乙肝 I/IIa 期 ⭐3 分 登记号：CTR20262728 | 申办方：星源德生物/星汉德生物 | 适应症：慢性乙型肝炎 | 分期：I/IIa 期 | 入组：暂未填写 | 范围：国内试验 试验专业题目：评估 SCG101-V 自体 T 细胞注射液治疗慢性乙型肝炎的安全性和初步疗效的开放、单臂、多中心 I/IIa 期临床研究 药物机制：SCG101-V 是自体 T 细胞注射液，属于 TCR-T/T 细胞治疗范畴，通过基因工程改造患者自身 T 细胞使其特异性识别和清除 HBV 感染的肝细胞。星汉德（SCG Cell Therapy）是国内专注于感染性疾病细胞治疗的先驱企业。（📖 机制来源：星汉德官网；CDE 登记信息） 研发背景：慢性乙肝功能性治愈是肝病领域的终极挑战，现有核苷（酸）类似物和干扰素方案 HBsAg 清除率有限。SCG101-V 是细胞治疗进入乙肝领域的探索性尝试，I/IIa 期以安全性为主要终点。星汉德此前在 HBV 特异性 TCR-T 领域有丰富积累，SCG101 在肝癌中已进入临床。15-20. BE/生物等效性试验（6 项） # 登记号 药物 申办方 适应症 入组 评分 15 CTR20262799 氢溴酸替格列汀片 山东博瀚制药 2 型糖尿病 60 人 -22 16 CTR20262841 黄体酮阴道缓释凝胶 河北新张药 辅助生育黄体支持 15 人 -22 17 CTR20262843 巴瑞替尼片 哈尔滨华瑞生化 类风湿关节炎/斑秃/JIA 28 人 -22 18 CTR20262852 盐酸赛庚啶片 江苏德源药业 过敏性疾病/瘙痒 70 人 -22 19 CTR20262861 甲巯咪唑片 北京太洋药业 甲亢 64 人 -22 20 CTR20262869 地奈德洗剂 广东恒健制药 皮炎/湿疹 130 人 -22 BE 亮点解读：替格列汀为田边三菱原研 DPP-4 抑制剂，国内尚未形成充分仿制竞争；巴瑞替尼 BE 2026 年仿制申报活跃，诺华/礼来面临专利到期压力；赛庚啶为老牌 H1 抗组胺药，德源药业启动 70 人 BE 提示差异化仿制策略。 推荐跟踪的三条线索：KarXT AD 激越的 ADAGIO 数据时间线：ADAGIO-1/2 安慰剂对照研究预计 2028 年公布数据，是 CNS 领域未来两年最重要的事件之一。密切关注 2027-2028 年各大神经科学会议上的中期分析和安全性更新。优替德隆胶囊 vs 注射液 III 期"剂型对决"：这项非劣效研究的结果不仅决定华昊中天的口服管线命运，更是整个微管稳定剂赛道"注射改口服"的概念验证。如果成功，将重塑晚期乳腺癌的长期管理范式。Remibrutinib 的 HS 全球 III 期数据窗口：RECHARGE-1/2 两项研究的主分析预计 2027-2028 年完成。HS 目前是 BTKi 在皮肤病学领域最受关注的适应症，若阳性将进一步验证 BTKi 在炎症性皮肤病中的平台价值。 📌 临床试验数据来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台 (chinadrugtrials.org.cn) 📅 报告日期：2026 年 7 月 25 日（数据覆盖 7 月 24 日公示项目） ⚠️ 仅供资讯参考，不构成医疗和投资建议