HZ-Q1070

#CLL/SLL经治临床试验 简要入排 本临床药物为BTK蛋白降解剂；目前招募慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）等复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者；既往接受过至少2线系统性治疗；既往必须接受过BTK抑制剂，如伊布替尼、阿可替尼、泽布替尼、奥布替尼等；年龄≥18岁；排除现在或两年内有淋巴瘤累及中枢神经系统（CNS）患者；全国多中心。 研究中心 北京 广东广州 浙江杭州 江苏南京、苏州 河南郑州 江西南昌 陕西西安 内蒙古呼和浩特 天津 福建福州 湖南长沙 具体启动情况以后期咨询为准 【研究中心若有更新请拉至文末查看】 试验名称 一项评价BTK蛋白降解剂HZ-Q1070治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤的安全性/耐受性和药代动力学/药效动力学的I期临床研究。 试验药物 布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）在B细胞受体（BCR）和FcR信号传导途径中起重要作用。异常的BCR信号传导可能导致B细胞激活失调，从而导致多种B细胞淋巴瘤、自身免疫性疾病和炎症疾病。BTK抑制剂（BTKi）已成为治疗B细胞恶性肿瘤（如CLL、SLL等）和多种自身免疫性疾病（如RA、MS等）的重要手段。 BTK蛋白降解剂是一种双功能分子，由结合靶蛋白（POI）配体、E3连接酶结合配体和连接它们的Linker三部分组成，可利用体内天然存在的泛素-蛋白酶体系统（UPS）降解致病蛋白从而达到治疗疾病的目的。该技术已经成为一种新型的药物开发新策略，可通过循环催化机制实现靶点的持续降解，与传统的小分子抑制剂相比，靶向蛋白降解剂不需要与影响蛋白活性的位点紧密结合就可以发挥作用，可以解决传统小分子抑制剂的耐药性问题。 HZ-Q1070胶囊是一种结构新颖、降解活性/选择性优异、成药性良好的BTK蛋白降解剂，有望能解决BTK抑制剂的耐药问题，成为治疗B细胞淋巴瘤（BCM）的新型治疗药物。 既往临床前研究数据表明，HZ-Q1070对BTKWT的DC50低至皮摩尔级别，对不同淋巴瘤细胞具有强效抗肿瘤增殖抑制活性；对多种突变型BTK蛋白（C481S、C481Y、C481F、T474M）具有强效降解活性，并强效抑制BTK-C481S突变的细胞株；完全抑制多种移植瘤模型的肿瘤生长（包括BTK-C481S突变模型）；解决了PROTAC分子成药性难题，各种属口服生物利用良好，体内降解>90%BTK蛋白持续24小时以上；临床前毒理试验显示安全性良好。 此外，根据2024年ASH年会上公布的HZ-Q1070在复发性或难治性B细胞恶性肿瘤患者中的首次人体I期研究结果显示：截至2024年5月3日，第1个25mg剂量组中有2例患者入组，所有治疗相关的不良事件（TRAEs）均为1级。未观察到剂量限制性毒性（DLT），药代动力学数据显示满意的结果。药效学结果显示，外周血单个核细胞中BTK蛋白水平的降解率超过95%。 研究药物：BTK蛋白降解剂HZ-Q1070胶囊（I期） 登记号：CTR20240471 试验类型：单臂试验 适应症：复发或难治性B细胞恶性肿瘤（三线及以上） 申办方：杭州和正医药有限公司/中国科学院上海药物研究所/中科环渤海（烟台）药物高等研究院 延伸阅读 和正医药是一家以创新驱动技术为核心、处于临床阶段的小分子创新药物研发公司，致力于解决未满足的临床需求。公司自主开发靶向蛋白降解药物与智能药物研发平台，专注于血液瘤、中枢神经系统等疾病领域的药物研发。 备注：以上信息来源于网络和药企官网 注：上下滑动可查看全部内容 用药周期 HZ-Q1070胶囊的规格：25mg；用法用量：每日口服，每28天一个周期，按研究者分配的剂量给药。 更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 温馨提示：文章入排信息来源于国家临床试验官网公示信息，具体情况以实际咨询为准！ 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【印塔健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ #HZ—Q1070 #和正医药 #BTK降解剂临床招募 #B细胞恶性肿瘤新药临床招募 #慢性淋巴细胞白血病新药临床招募 #小淋巴细胞淋巴瘤新药临床招募 #CLL×SLL新药临床招募 【重要提示】印塔健康旗下公众号【拓展生命无限可能】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！

对于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者而言，BTK抑制剂是临床主流靶向用药，但长期用药后极易出现C481S、T474I、L528W等多种BTK靶点突变，一代至三代共价BTK药物面对多重突变普遍失效，耐药后无合适药物是大量患者的治疗难题。国产四代创新可逆BTK抑制剂HBW-3220胶囊由成都海博为药业自主研发，现已通过CDE审评进入关键性Ⅲ期临床试验，全国多省市三甲医院同步启动招募，为各类BTK突变耐药的复发难治CLL/SLL患者带来全新治疗选择！一、核心招募信息：前沿四代BTK新药免费使用 试验药物：HBW-3220胶囊（国内首创四代可逆非共价BTK抑制剂） 招募人群：既往规范使用过BTK抑制剂（伊布替尼/泽布替尼等）后耐药、疾病进展或不耐受的复发/难治CLL/SLL患者，包含携带C481S、T474I、L528W各类BTK突变人群 患者获益：试验研究用药全程免费，入组后在三甲医院完成全套规范检查、靶向治疗，项目为随访患者提供相应交通、营养补助，全程由各中心血液科权威PI专家团队诊疗管理。 研究中心：北京、天津、广州、杭州、南京、苏州、郑州、西安、南昌、长沙、成都、武汉、福州、青岛、乌鲁木齐等全国多地三甲医院（后续持续新增研究中心）二、前沿解析：四代BTK抑制剂HBW-3220胶囊有何核心优势？作用机制：打破传统共价BTK药物局限 HBW-3220采用可逆、非共价全新分子设计，区别于前三代BTK抑制剂只能结合BTK蛋白活化位点、极易被C481S突变封堵结合位点的短板，可广谱结合并抑制C481S、T474I、L528W等多种临床高发BTK耐药突变，从分子根源解决BTK抑制剂突变耐药痛点；除此以外，本品已拿到肾小球肾炎适应症临床批件，未来可实现肿瘤+自身免疫疾病双适应症开发，拓展更大临床应用空间。I/II期临床数据亮眼，安全疗效双优 安全性：全剂量组受试者无DLT剂量限制性毒性，3级及以上不良反应发生率显著低于已上市四代BTK标杆药物Pirtobrutinib，长期用药安全性优势突出； 有效性：携带C481S、T474I突变的CLL/SLL患者可实现近乎完全客观缓解；既往经BTK治疗失败患者疗效对标标杆药Pirtobrutinib，还可攻克Pirtobrutinib无法覆盖的T474I耐药突变；即便是初治未用过BTK的患者，疗效同样具备同类最优（BIC）潜力。三、疾病科普：读懂CLL/SLL什么是慢性淋巴细胞白血病(CLL)? CLL是一种进展缓慢的成熟B淋巴细胞血液恶性肿瘤，归属于惰性淋巴瘤范畴。异常克隆性B淋巴细胞会在骨髓、血液、淋巴结等部位大量增殖，抑制正常造血功能。其显著特点是病情进展平缓，中位生存期可达10年以上，部分低危患者生存期接近健康人群。确诊CLL需完善哪些检查? 临床诊断需结合多维度检查结果，核心项目包括:血常规、流式细胞术、骨髓穿刺、染色体检查、基因筛查、心电图/超声心动图，以及CT(评估肝脾肿大及淋巴结分布)、PET-CT(鉴别肿瘤活性)等影像学评估。并非所有CLL都需立即治疗! CLL作为惰性白血病，过早治疗无法延长生存期，临床建议分层管理:早期(Rai 0~Ⅱ期或 Binet A 期)患者多无需治疗，仅需定期观察随访;出现以下情况提示疾病活动，需启动治疗: ·6个月内无诱因体重下降≥10%、极度疲劳、非感染性发热＞38℃ ≥2周、盗汗; ·脾大(肋下缘>6cm)或进行性/症状性脾大，淋巴结进行性肿大或最大直径>10cm; ·2个月内外周血淋巴细胞增多>50%，或倍增时间<6个月(初始淋巴细胞<30×10⁹/L除外); ·自身免疫性溶血性贫血/免疫性血小板减少症对皮质类固醇反应不佳; ·骨髓进行性衰竭，贫血/血小板减少持续加重; ·CLL导致皮肤、肺、脊柱等脏器功能异常并出现症状。CLL主流治疗方案有哪些? 当前CLL治疗已进入靶向时代，各类方案适配不同患者群体: BTK抑制剂(伊布替尼、泽布替尼等):一线标准治疗，相较传统化疗显著改善患者生存; BCL-2抑制剂(维奈托克):联合方案可实现深度缓解; 化疗+免疫治疗:BR方案(苯达莫司汀+利妥昔单抗)适用于年轻无高危因素患者; 造血干细胞移植:仅推荐用于高危或复发难治患者的二线治疗; 临床试验:如四代可逆BTK抑制剂HBW-3220等新型药物，为多线治疗失败、BTK突变耐药患者提供新选择。治疗期间注意事项 需严格遵医嘱用药，牢记药物名称、剂量及给药频率，不可擅自停药或增减剂量(研究证实减量/停药会显著影响生存)，同时定期随访评估。非药物干预同样重要:保证蛋白质摄入以提供营养支持，避免人群聚集预防感染，适度进行散步、太极等温和运动，做好心理调适缓解焦虑。四、临床试验详细信息 试验名称：HBW-3220胶囊治疗复发难治B细胞恶性肿瘤关键性III期多中心临床研究 申办方：成都海博为药业有限公司（高新技术创新药企，深耕靶向新药研发，手握70余项国内外发明专利，5款候选药物进入临床，多项临床数据亮相ASCO、EHA国际顶级血液肿瘤学术会议，管线布局肿瘤、疼痛、中枢、自免多领域创新药） 试验进度：Ⅲ期临床方案已获国家CDE正式审批，全国多中心陆续启动入组，口服胶囊每日固定给药，28天为一个标准治疗周期，规范周期化治疗。五、核心入排标准（精简版） ✅ 纳入标准（关键项）1.年龄≥18周岁，性别不限； 2.经病理确诊复发/难治CLL/SLL，既往至少接受BTK抑制剂正规治疗后出现疾病进展、复发或不耐受停药，伴/不伴各类BTK耐药突变； 3.ECOG体能评分0~2分，预估生存期≥3个月； 4.存在可测量病灶，CLL患者外周血单克隆B淋巴细胞≥5.0×10⁹/L即可； 5.心肝脾肺肾等主要脏器功能达标，能够耐受口服试验药物与全流程随访； 6.自愿签署知情同意书，依从性良好，可配合复查与用药。 ❌ 排除标准（关键项）1.当前或2年内确诊淋巴瘤中枢神经系统累及； 2.近2年罹患其他新发恶性肿瘤（根治后的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）； 3.首次给药前4周内接受化疗、靶向、免疫、放疗等系统性抗肿瘤治疗； 4.活动性乙肝、丙肝、HIV感染、无法控制的重症感染、严重心肝肾器质性病变； 5.妊娠期、哺乳期女性，备孕且无有效避孕措施人群； 6.对HBW-3220药物任一成分存在过敏史。 注：完整入排细则以各参研医院PI医生最终临床评估为准，以上仅筛选核心条件。六、更多血液病患者福利 除HBW-3220四代BTK新药项目外，多款国内前沿新药临床试验全国同步开展招募：HZ-Q1070口服BTK降解剂（BTK耐药CLL/SLL）、宜明昂科IMM0306双靶点新药（复发难治滤泡性淋巴瘤III期），全面覆盖慢性淋巴细胞白血病、各类淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急髓白血病等全谱系血液肿瘤；无论患者既往几线治疗失败，均可免费申请入组初筛评估，全部项目由国内三甲医院血液专科知名教授牵头。报名方式扫描下方二维码，添加医学运营微信： 享受一对一免费咨询，全面解析药物机制、试验流程、潜在风险与获益； 获取专属入组评估指导，快速对接合适的临床试验项目。写在最后 对于多线BTK治疗后多重突变耐药、无标准治疗方案的CLL/SLL患者，HBW-3220作为国产四代可逆BTK抑制剂，依托扎实的I/II期临床数据与广谱抗突变优势，III期临床试验是当下宝贵的免费用上前沿新药的机会，帮助耐药患者打破治疗僵局。 ⚠️ 重要提示：本文内容全部来源于临床试验公开公示资料，试验药物疗效与安全性尚未最终完成III期验证，最终入组判定、诊疗方案以参研医院主治医生及临床试验方案为准；临床试验存在固有用药风险，入组前务必充分知晓研究内容并签署知情同意文件。