A Multi-Center, Open-Label, Phase I Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Anti-tumor Activity of Pan-RAS Inhibitor YL-17231 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring Mutations in KRAS, HRAS, or NRAS

This study will evaluate the safety, tolerability, drug levels, pharmacodynamic effects, and clinical activity of YL 17231 in patients with advanced solid tumors harboring mutations in KRAS, HRAS, or NRAS.

开始日期2023-10-24

申办/合作机构

上海璎黎药业有限公司

NCT06078800

/ Unknown status临床1期

Phase I Clinical Study on the Safety, Tolerance, Pharmacokinetics and Efficacy of Pan-KRAS Inhibitor YL-17231 in Patients With Advanced Solid Tumors With KRAS Mutation

This is a phase 1 open label multicenter study to evaluate the maximum tolerance, safety, tolerance and PK of oral YL-17231 in patients with advanced solid tumors with KRAS mutation, so as to confirm the recommended phase 2 dose of YL-17231 and obtain the preliminary efficacy information of patients with advanced solid tumors with KRAS mutation.

开始日期2023-09-28

申办/合作机构

上海璎黎药业有限公司

100 项与 TEB-17231 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 TEB-17231 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 TEB-17231 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 TEB-17231 相关的新闻（医药）

2026-07-26

·会康临研

胰腺癌的临床试验概况：热点靶点、最新进展与细胞治疗/疫苗探索

会康临研，You will be fine ❤️ 欢迎转发，让更多人有机会得到帮助 💞 ☆ 胰腺导管腺癌（PDAC）因早期无症状、间质致密、免疫"冷"微环境而被称为"癌王"，全球 5 年生存率长期徘徊在 10% 左右，我国年新发病例约 12 万。过去十余年，其治疗几乎完全依赖化疗骨架的改良（FOLFIRINOX、吉西他滨＋白蛋白紫杉醇、NALIRIFOX），靶向与免疫治疗屡屡折戟。 2025—2026 年，这一僵局出现历史性松动：RAS 抑制剂首个 3 期阳性研究（RASolute 302）发表于 NEJM，KRAS G12D 抑制剂首次进入 3 期，CD40 激动剂、TF/CLDN18.2 ADC、KRAS 疫苗与 TCR-T 细胞治疗均读出积极数据。本文基于 NEJM、Lancet、Nature Medicine 等期刊及 ASCO、ESMO 大会公布的代表性研究，梳理胰腺癌当前的热点方向与国内企业在研项目。（需求对接项目的可以直接联系本文的分享者） ☆ 一、KRAS：从"不可成药"到首个 3 期阳性超过 90% 的 PDAC 携带 RAS 突变（KRAS 为主，其中 G12D 约占 40%），RAS 通路是胰腺癌绝对的驱动核心。 2026 年 5 月发表于 NEJM 的 3 期 RASolute 302 研究具有里程碑意义：在既往治疗失败的转移性 PDAC 中，口服 RAS(ON) 多选择性抑制剂 daraxonrasib（RMC-6236）较化疗将中位 OS 从 6.6 个月延长至 13.2 个月（HR=0.40），中位 PFS 7.3 对 3.5 个月（HR=0.45），且因不良反应停药率仅 1.2%（化疗组 11.2%）——这是 RAS 靶向治疗在胰腺癌中的首个随机 3 期确证[1]。同期，G12D 选择性抑制剂 zoldonrasib（RMC-9805）1 期数据（ORR 37.1%，中位缓解持续时间 11.1 个月）进一步验证了亚型特异性策略的可行性[2]。国内企业代表性在研项目： ①恒瑞医药的 HRS-4642（KRAS G12D 抑制剂）——其联合化疗一线治疗 KRAS G12D 突变晚期胰腺癌的随机双盲 3 期已于 2025 年 10 月启动，是全球首个进入 3 期的 G12D 靶向药；此前 1b/2 期一线队列确认 ORR 达 63.3%（2025 年 ESMO），1 期研究发表于 Cancer Cell[3]； ②劲方医药的 GFH375（VS-7375，口服 G12D 抑制剂）——国内首个进入 2 期的同类分子，已获 FDA 快速通道资格[4]； ③加科思的 JAB-23E73、 ④璎黎药业的 YL-17231、 ⑤百济神州的 BGB-53038——三款 pan-KRAS 抑制剂均在 1/2 期覆盖胰腺癌队列[5]。 ☆ 二、化疗骨架：NALIRIFOX 确立一线新标准，国产脂质体实现突破在靶向时代到来之前，化疗优化仍是生存改善的现实来源。 3 期 NAPOLI-3（Lancet）首次头对头证实，四药方案 NALIRIFOX（伊立替康脂质体＋奥沙利铂＋5-FU/LV）一线治疗转移性 PDAC 优于吉西他滨＋白蛋白紫杉醇（中位 OS 11.1 对 9.2 个月，HR=0.83；中位 PFS 7.4 对 5.6 个月，HR=0.69），成为新的一线参考方案[6]；二线 NAPOLI-1 则早已确立伊立替康脂质体＋5-FU/LV 的标准地位。国内企业代表性项目： ①恒瑞医药的伊立替康脂质体（HR070803，粒径约 80—90 nm、小于同类品种）——中国 3 期 PAN-HEROIC-1（Signal Transduction and Targeted Therapy）显示，二线联合 5-FU/LV 中位 OS 7.4 对 5.0 个月（HR=0.63）、中位 PFS 4.2 对 1.5 个月（HR=0.36），2024 年 1 月获 NMPA 批准[7]； ②石药集团的盐酸伊立替康脂质体——2023 年 9 月国内首仿获批，并于同年 12 月向 FDA 提交上市申请，实现复杂制剂出海[8]。 ☆ 三、免疫微环境：PD-1 折戟之后，CD40 激动剂带来新希望 PDAC 的致密间质与免疫抑制性微环境使 PD-1 单抗在 pMMR 人群中基本无效（仅约 1% 的 MSI-H 患者可获益）。当前最受关注的破局者是 CD40 激动性抗体 mitazalimab：单臂 1b/2 期 OPTIMIZE-1（Cell Reports Medicine）显示，其联合 mFOLFIRINOX 一线治疗转移性 PDAC，确认 ORR 达 42.1%，中位缓解持续时间 12.6 个月、中位 OS 14.9 个月，显著优于历史化疗数据；多组学分析同时找到了与疗效相关的肿瘤纤维化基因特征，随机确证 3 期已列入计划[9]。此外，CXCR4 拮抗剂、TAM 靶向、IL-6 通路等微环境策略均在 2 期探索中——这一领域历史上失败案例众多（sotigalimab、PEGPH20、defactinib 等），OPTIMIZE-1 能否通过随机研究检验，是观察整个方向成败的关键。 ☆ 四、ADC 与双特异性抗体：TF、CLDN18.2、MSLN 多点探索国内企业代表性在研项目： ①乐普生物的 MRG004A（组织因子 TF ADC）——1/2 期胰腺癌队列 ORR 33.3%（4/12）、DCR 83.3%，2025 年 8 月获 CDE 拟纳入突破性治疗程序，用于二线及以上晚期胰腺癌[10]； ②信达生物的 IBI389（CLDN18.2×CD3 双抗）——1 期研究（BMC Medicine）纳入 73 例胰腺癌患者，整体安全性可控（≥3 级 CRS 仅 1 例），并在 CLDN18.2 阳性消化道肿瘤中显示初步活性[11]； ③信达生物的 IBI343 与恒瑞医药的 SHR-A1904（CLDN18.2 ADC）——均设有胰腺癌扩展队列； ④荣昌生物的 RC88（间皮素 MSLN ADC）——在胰腺癌、卵巢癌中开展 1/2 期研究。 ☆ 五、少见融合与 BRCA：精准医学的"长尾" 尽管 PDAC 以 KRAS 为绝对主导，约 8%—10% 的 KRAS 野生型肿瘤富集了可干预靶点： NRG1 融合（HER2×HER3 双抗 zenocutuzumab 基于 eNRGy 研究于 2024 年 12 月获 FDA 批准，胰腺癌队列 ORR 40%）[12]； NTRK、RET、BRAF 融合/突变（对应泛瘤种获批药物）；以及胚系 BRCA1/2 突变——奥拉帕利维持治疗（POLO 研究）早已确立该人群含铂化疗有效后的维持标准。这部分患者比例虽小，却是胰腺癌中"精准治疗投入产出比最高"的人群，凸显了晚期 PDAC 常规行 NGS 检测的必要性。 ☆ 六、围手术期：新辅助之争与辅助标准的再确认可切除 PDAC 的研究近年以"阴性结果的澄清作用"为特征： NORPACT-1 显示新辅助 FOLFIRINOX 不优于直接手术＋辅助化疗； PREOPANC-2 亦未能证明新辅助 FOLFIRINOX 优于新辅助吉西他滨同步放化疗。目前 mFOLFIRINOX 术后辅助（PRODIGE-24）仍是标杆，而围手术期 FOLFIRINOX 的最终答案有待两项大型 3 期（Alliance A021806、PREOPANC-4）给出[13]。国内多家胰腺中心（如复旦大学附属肿瘤医院团队）亦在新辅助方案优化、转化治疗等方向开展了系列研究者发起研究。 ☆ 七、细胞治疗与肿瘤疫苗：TCR-T 与 KRAS 疫苗的先行者胰腺癌是实体瘤细胞与免疫治疗最艰难的战场，但也是多项"第一次"的诞生地。 TCR-T：从个案奇迹到队列数据。 2022 年 NEJM 报道的 KRAS G12D 特异性 TCR-T 使 1 例晚期胰腺癌患者获得 72% 的肿瘤退缩，开创了驱动基因 TCR-T 的先河；此后，浙江大学团队与新景智源合作的 NW-301V（KRAS G12V/HLA-A*11:01）首次人体 1 期研究（2025 年 ESMO）纳入 14 例晚期实体瘤（8 例胰腺癌、6 例结直肠癌），总体 ORR 42.9%，两个目标剂量组 PR 率 50%、中位 PFS 5.8 个月，未发生神经毒性[14]；针对 KRAS G12D 的 TCR-T（NT-112、AFNT-211 等）全球 1 期在研。肿瘤疫苗：辅助治疗的新维度。 KRAS 突变疫苗 ELI-002 的 1 期 AMPLIFY-201 最终结果（Nature Medicine）显示，25 例完成局部区域治疗后微小残留病灶阳性的患者（20 例胰腺癌）中，T 细胞应答超过阈值者的影像学无复发生存期未达到（对照 3.02 个月，HR=0.12）、OS 未达到（对照 15.98 个月，HR=0.23），67% 患者出现抗原扩散；七肽剂型（ELI-002 7P）的随机 2 期辅助治疗研究正在进行[15]。个体化新抗原疫苗 autogene cevumeran（BioNTech/罗氏）术后辅助 1 期研究中，8 例产生疫苗特异性 T 细胞应答的患者中位随访 18 个月无一复发（Nature），随机 2 期在研。 CAR-T 与其他路线。间皮素 CAR-T 多项 1 期证实了安全性但疗效有限；科济药业的 satri-cel（CLDN18.2 CAR-T）已获胃癌适应症（全球首个实体瘤 CAR-T），胰腺癌队列处于早期探索；新抗原筛选 TIL 在消化道肿瘤中的数据（见本系列结直肠癌篇）同样为胰腺癌提供了概念支持。 ☆ 结语胰腺癌正在告别"只有化疗"的时代： RASolute 302 的阳性宣告 RAS 靶向治疗从概念走向标准，KRAS G12D 抑制剂的 3 期竞赛中中国企业（恒瑞 HRS-4642）已抢得先机； CD40 激动剂、KRAS 疫苗、TCR-T 细胞治疗则分别在"微环境改造""辅助防复发""精准杀伤"三个维度打开想象空间。但必须清醒看到：daraxonrasib 的对照组是二线化疗，其一线地位仍待确证；mitazalimab、ELI-002 的积极数据均来自单臂或小型研究，随机对照检验尚未完成；PDAC 的间质屏障与克隆异质性不会因单一靶点而消解。未来五年，RAS 抑制剂的前移（一线、辅助）、与化疗/免疫/ADC 的联合策略、以及基于分子分型的精细化分层，将是决定"癌王"治疗格局能否真正改写的关键。 ☆ 参考文献 O'Reilly EM, et al. Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer (RASolute 302). N Engl J Med. 2026. Treatment of KRAS-Mutated Pancreatic Cancer（综述，含 RMC-9805/zoldonrasib 1 期数据：ORR 37.1%，mDoR 11.1 个月）. 2025. Zhou C, et al. Anti-tumour efficacy of HRS-4642 in KRAS G12D-mutant cancer. Cancer Cell. 2024;42:2086-2100；2025 ESMO（一线队列 cORR 63.3%）；胰腺癌 3 期登记（2025 年 10 月）. 劲方医药公告：GFH375（VS-7375）获 FDA 快速通道资格. 2025. Pan-KRAS Inhibition 综述（含 JAB-23E73、YL-17231、BGB-53038 在研信息）. 2026. Wainberg ZA, et al. NALIRIFOX versus Nab-Paclitaxel and Gemcitabine in Treatment-Naive Patients with Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (NAPOLI 3). Lancet. 2023;402:1272-1281. Cui J, Qin S, Zhou Y, et al. Irinotecan Hydrochloride Liposome HR070803 in Combination with 5-FU/LV in PDAC Following Prior Gemcitabine-Based Therapy (PAN-HEROIC-1): A Phase 3 Trial. Signal Transduct Target Ther. 2024;9:248. 石药集团公告：伊立替康脂质体 NMPA 获批（2023 年 9 月）及 FDA NDA 提交（2023 年 12 月）. Van Laethem JL, et al. CD40 Agonist Mitazalimab with mFOLFIRINOX in Untreated Metastatic Pancreatic Cancer (OPTIMIZE-1). Cell Rep Med. 2025;6:102407. 乐普生物公告：MRG004A（TF ADC）拟纳入突破性治疗程序（2025 年 8 月）；1/2 期胰腺癌队列数据（ORR 33.3%，2024 ASCO）. Guo Y, et al. Safety and Preliminary Efficacy Results of IBI389, an Anti-CLDN18.2×CD3 Bispecific Antibody, in Advanced Solid Tumors: A Phase 1 Study. BMC Med. 2025. FDA 公告：Zenocutuzumab-zbco（Bizengri）加速批准用于 NRG1 融合阳性 NSCLC 与胰腺癌（eNRGy 研究，胰腺癌 ORR 40%）. 2024 年 12 月. Evolving Concepts in Adjuvant/Neoadjuvant Therapy for Resectable Pancreas Cancer（综述，含 NORPACT-1、PREOPANC-2 结果及 Alliance A021806、PREOPANC-4 在研信息）. J Clin Invest. 2025. Bai X, et al. First-in-Human Phase I Study of TCR-T Therapy Targeting KRAS G12V in Metastatic Solid Tumors (NW-301V). 2025 ESMO, 1514O. Pant S, et al. Lymph Node-Targeted, mKRAS-Specific Amphiphile Vaccine in Pancreatic and Colorectal Cancer: Phase 1 AMPLIFY-201 Trial Final Results（ELI-002 2P）. Nat Med. 2025;31:3648-3653；2 期研究（NCT05726864）在研. Rojas LA, et al. Personalized RNA Neoantigen Vaccines Stimulate T Cells in Pancreatic Cancer（autogene cevumeran）. Nature. 2023;618:144-150. （注：本文数据截至 2026 年 7 月，部分在研研究信息来自 ClinicalTrials.gov、CDE 登记平台及 2025—2026 年 ASCO、ESMO 大会报告，最终结论以正式发表为准。） ☆ 重要声明与提示 1，本研究严格遵循《赫尔辛基宣言》和 GCP（药物临床试验质量管理规范）要求，所有入组患者的权益都将得到充分保障； 2，本研究已获得国家药品监督管理局批准（登记号：），并通过各中心伦理委员会审查研究为开放标签设计，患者知晓所接受的治疗方案参与研究为自愿行为，可随时退出，不影响后续正常医疗最终入组资格需经研究医生全面评估后确定。 3，本文信息来源于药物临床试验登记与信息公示平台及公开学术资料，仅供医学科普和招募信息传播使用，不构成具体医疗建议。具体诊疗方案请遵医嘱。 ☆ 关于我们会康临研是由一群有着相同初心的生物医药人共同搭建的一个公益性质的临床试验项目聚合信息与咨询平台。致力于分享新的前沿的临床试验招募信息，为有需求且符合条件的患者寻找新的希望，同时能得到免费的救治。也欢迎大家动动小手，转发给更多有需要的人，每一次转发，都是一次希望的传递！❤️❤️ ☆ 1. 胃癌的临床试验概况：热门靶点、最新进展与细胞治疗突破 2. 结直肠癌的临床试验概况：热门靶点、最新进展与细胞治疗探索 3. 乳腺癌热门靶点临床试验汇总与最新进展

2026-07-23

·动脉网

3款抗癌药的发明人冲刺IPO

撰稿 | 姚敬 2026年7月17日，一家专门解决肿瘤耐药的创新药企BlossomHill向美国SEC递交S-1招股书，计划登陆纳斯达克。这家企业的掌舵人J. Jean Cui，凭借一套大环分子化学设计思路，连续三次做出通过FDA审批的重磅抗癌药。如今带着这套技术，瞄准C797S、难治白血病、广谱KRAS三大临床空白，核心临床节点集中在未来18个月。三轮累计融资2.57亿美元，引来四家头部机构全程押注。这家仅成立6年的临床Biotech，能否在创始人的带领下再次成功？ 01 一位资深工程师和他的熟人团队 J. Jean Cui不是第一次站在纳斯达克大门前了。 2019年，她联合创立的Turning Point Therapeutics曾登陆纳斯达克。2022年，BMS以41亿美元将其收购。几年后，她带着新团队和新管线，再次走向IPO。 BlossomHill核心管理团队，图源官网翻开她的履历，主导发明四个字贯穿了她的职业生涯。 Crizotinib（克里唑蒂尼），首款ALK抑制剂，是她主导发明的。Lorlatinib（洛拉替尼），第二代ALK抑制剂，中位无进展生存期超过84个月，是Crizotinib的近八倍，也是她主导发明的。Repotrectinib（洛普替尼），ROS1抑制剂，在初治患者中客观缓解率79%，中位无进展生存期35.7个月，还是她主导发明的。三款药，三获FDA批准。2024年，她当选美国国家工程院院士。在创新药行业，成功一次可以说是运气。成功三次，只能归因于体系。J. Jean Cui的技术体系，是大环小分子技术。前面的成功是基于这一技术体系。现在，BlossomHill的两条临床阶段管线BH-30643和BH-30236还是基于它。这是其技术体系的持续发力。传统小分子药物像一把钥匙，试图插入蛋白的锁孔。可癌细胞会改变锁孔的形状，让钥匙无法匹配，这就是耐药。大环分子的环状结构，能同时抓住蛋白的多个位点，像用几只手指抓住物体，而不是用一根手指去戳。即使锁孔变形，它依然有机会保持结合。 J. Jean Cui用这套技术架构，已经赢过三次。现在，她想再赢一次。 BlossomHill不是J. Jean Cui一个人的战斗。执行董事长Y. Peter Li，是她在Turning Point的老搭档。Turning Point从创立到IPO再到被收购，他全程在场。CFO Jason Keyes，在生物制药财务行业干了25年，曾在Amgen和Amylin任职。总法律顾问Vincent Liptak，做过Turning Point的知识产权顾问，对一家Biotech要保护什么、怎么保护，轻车熟路。最值得说的人是首席医学官Geoff Oxnard。 Oxnard不是普通的肿瘤医生，他是C797S耐药突变首篇论文的共同作者。C797S是EGFR突变肺癌患者接受第三代靶向药奥希替尼治疗后，最常出现的耐药突变之一。这个突变堵死了奥希替尼的共价结合位点，让其失效，目前却没有一款新的口服靶向药能解决这个问题。 BlossomHill最核心的管线BH-30643，目标就是C797S。而团队里的Oxnard恰好是该突变领域全球权威，形成研发+临床完美匹配的团队组合。让发现敌人的人，来设计消灭敌人的武器，这就是BlossomHill的策略。 02 三条管线瞄向三个行业死结 BlossomHill的三款候选药物分别对应肺癌、血液白血病、多实体瘤 KRAS 突变三大未被满足的治疗场景，每一条管线都能找到明确的患者群体与市场空间。企业管线布局，图源招股文件 EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的可靶向驱动基因。第一代和第二代EGFR抑制剂，平均用药时间不到两年，患者就会出现耐药。第三代药物奥希替尼把无进展生存期延长了不少，但还是会有部分患者会出现C797S突变，致使药物失效。陷入耐药困境后，就只能化疗。患者需要一款能口服、能入脑、能覆盖C797S的靶向药。BH-30643的设计正是为此而来。非共价结合方式，能避开C797S的封锁；大环结构，可增强结合稳定性；穿透血脑屏障，可应对肺癌常见的脑转移；同时覆盖经典突变、T790M、非典型突变和外显子20插入。 BH-30643试图做一个全能的EGFR抑制剂。另一核心管线BH-30236瞄准的靶点叫CLK（CDC-like kinase），癌细胞利用这个机制，产生错误的蛋白变体，推动肿瘤生长和耐药。CLK抑制剂的概念并不新鲜，可之前的尝试都卡在毒性上，不得不采用间歇给药的方式，使得疗效大打折扣。 BH-30236试图打破这个瓶颈，它正在复发难治急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者中进行1期临床，评估单药和联合用药的效果。2026年3月，FDA授予它AML孤儿药资格，说明监管机构认为这个机制值得深挖。还有野心最大、希望覆盖所有KRAS突变的BH-501284。KRAS曾经是不可成药靶点的代名词，直到G12C抑制剂索托拉西布和阿达格拉西布获批，可G12C只能覆盖一种突变。如胰腺癌中KRAS突变率高达90%，结直肠癌中KRAS突变率40%，肺腺癌25%，G12C只占其中一小部分，这些患者中的大多数携带的是G12D、G12V、G12S、G12A等突变，目前都无药可用。 BH-501284用了一种全新的非共价Switch-Ⅱ骨架，临床前数据显示靶点驻留时间超过54小时。目前还在临床前阶段，但发展方向很明确，尽可能覆盖更多的突变，这是KRAS赛道的下半场。三个问题，三种解法，同一种设计哲学。 BlossomHill找到现有疗法的结构性缺陷，并尝试用新型化学骨架直接解决。这是一种工程师思维，发现漏洞，设计补丁，而非从头造新药。在Biotech的世界里，有人追风口，有人修漏洞。J. Jean Cui和她的BlossomHill属于后者。 03 红海之中能否脱颖而出 BlossomHill不是唯一看到C797S机会的企业。这个赛道的竞争者很多，Abbisko、Betta Pharma、Black Diamond、Bridge Therapeutics等Biotech都在开发针对C797S的药物。过去，四代EGFR被认为用于三代药物奥希替尼耐药后的治疗，市场空间有限，因而MNC对这一领域的投入并不多。随着四代EGFR研究的进行，研究人员发现四代EGFR具备了成为前线NSCLC治疗药物的可能。MNC可能低估了四代EGFR的市场潜力，而中国药企正在密集占据这个赛道。包括豪森药业、红云制药、浦合医药、威尚生物、迪哲医药、艾力斯以及齐鲁制药等，都在参与。当前进度靠前的四代EGFR管线，据公开信息制图像豪森药业HS-10375能应对Del19/T790M/C797S等三重突变；红云制药的H002采用种新型诱导变构设计，能覆盖八种主要突变，迪哲医药DZD6008在2026年ASCO年会上以口头报告形式发布了数据，凭借原创的分子设计获得行业关注。这个靶点很难，机会同样很大，FDA至今没有批准针对C797S耐药的口服靶向药。谁先做出安全有效的数据，谁就能占据这个空白市场。如果说C797S赛道是修罗场，pan-KRAS赛道就是诸神之战。安进、阿斯利康、礼来、辉瑞，这些跨国巨头都在布局pan-KRAS，中国药企同样没有缺席。加科思的JAB-23E73在2024年9月获得美国FDA的IND批准，可以同时抑制活性状态和非活性状态的KRAS；和誉医药的ABSK211在2026年7月刚刚获得FDA批准IND，是一款新型口服pan-KRAS抑制剂；璎黎药业的YL-17231是首款国产获批进入临床试验的泛KRAS突变抑制剂。无论是MNC还是中国新锐都已起跑，BlossomHill还在早期阶段，它的差异化在于非共价伪不可逆结合设计，靶点驻留时间超过54小时，但这些特点能否转化为临床优势，仍待观察。只有CLK赛道竞争较为温和，目前全球仅有3条管线进入临床阶段，中国Biotech没有参与其中。好消息是资本对它充满信心。翻开BlossomHill的股东名单，有四个名字反复出现，Cormorant Asset Management、OrbiMed（奥博资本）、Vivo Capital（维梧资本‌）和Janus Henderson Investors（骏利亨德森投资）。这些机构都是极具耐心的长期投资者，一家临床阶段Biotech从IND到产品上市，平均需要7年~10年，期间没有营收，只有投入。愿意陪跑的投资者，必须对团队的能力有极强的信心。它们的持续支持，本身就是对BlossomHill最有力的背书。未来18个月的关键节点，据招股文件制图 2026年四季度，BH-30643的1期结果将决定2期临床的方案和潜在加速审批路径。2027年一季度，2期关键临床将启动。同一季度，BH-501284提交IND。2027年上半年，BH-30236更新安全性和有效性数据。随着管线推进研发投入日渐提高，据招股文件制图这些都是观察BlossomHill后续发展的重要时刻。此次IPO募来的钱，也主要用于三条核心管线的临床推进。 BlossomHill代表一类研发思路，不追逐热门，而是直面现有药物的结构性缺陷，用改良化学骨架解决耐药难题。如果后续临床数据持续兑现，那么这套可复制、经过商业化验证的大环药物研发平台价值将会大幅提升，或许被MNC收购的情况也会再次出现。 *封面图片来源：123rf END 秒追医疗健康产业创新 ⭐点赞、转发、在看一键三连⭐ 点亮动脉网星标不遗漏一手信息推送近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。点点赞点分享点喜欢

并购IPO

2026-07-21

·会康临研

结直肠癌的临床试验概况：热门靶点、最新进展与细胞治疗探索

会康临研，You will be fine ❤️ 欢迎转发，让更多人有机会得到帮助 💞 ☆ 结直肠癌是全球发病率第三、死亡率第二的恶性肿瘤，我国年新发病例逾 50 万、居所有肿瘤第二位。与肺癌、乳腺癌相比，结直肠癌的靶向治疗起步更早（抗 EGFR、抗 VEGF），但分子分层长期停留在"RAS 野生型/突变型"的二分法。 2023—2026 年，这一格局被迅速改写： MSI-H/dMMR 人群的免疫治疗从晚期一线延伸到新辅助乃至"免手术"器官保全；KRAS G12C、BRAF V600E、HER2 等"少见靶点"相继确立标准方案；KRAS G12D 与 pan-RAS 抑制剂接棒下一个前沿；ctDNA 指导的围手术期干预则接受了随机对照研究的首次严格检验。本文基于发表于 NEJM、Lancet、Nature Medicine、JAMA 等期刊及 ASCO、ESMO 大会公布的代表性研究，梳理当前结直肠癌热门靶点的 2、3 期临床格局与国内企业在研项目，并在文末专章讨论细胞治疗（CAR-T、TCR-T、TIL、新抗原疫苗）的 1、2、3 期试验进展。（有需要入组的可以联系我们或者转发本文的分享者） ☆ 一、MSI-H/dMMR：免疫治疗重塑全程管理微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）占转移性结直肠癌约 5%、非转移性约 10%—15%，是免疫治疗获益最明确的实体瘤人群。晚期一线，帕博利珠单抗单药（KEYNOTE-177，NEJM）早已取代化疗成为标准[1]；3 期 CheckMate 8HW（Lancet）进一步证实，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗较化疗显著延长无进展生存（PFS HR=0.21），较纳武利尤单抗单药亦进一步降低进展风险（HR=0.79），该双免疫方案于 2025 年获 FDA 批准[2]。更引人注目的是治疗场景的前移：NICHE-2 研究（NEJM）显示，局部晚期 dMMR 结肠癌术前仅接受 2 个周期双免疫新辅助治疗，病理完全缓解率（pCR）达 68%、主要病理缓解率 95%，中位随访 26 个月无一例复发[3]；在局部晚期 dMMR 直肠癌中，多塔利单抗（dostarlimab）单药治疗 6 个月使 49 例完成治疗的患者全部达到临床完全缓解并免于手术，2 年无复发生存率 92%（NEJM），"观察等待"的器官保全策略首次获得前瞻性大样本支持[4]。国内企业代表性在研项目： ①思路迪医药/康宁杰瑞的恩沃利单抗——全球首个皮下注射 PD-L1 单抗，已获批 MSI-H/dMMR 实体瘤适应症； ②复宏汉霖的斯鲁利单抗、 ③百济神州的替雷利珠单抗、 ④乐普生物的普特利单抗——三款国产 PD-1 单抗均获批 MSI-H/dMMR 适应症，四者均被 CSCO 指南推荐用于 MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌的后线治疗[5]；此外，针对 dMMR 直肠癌"免手术"策略及 MSI-H 围手术期治疗的多项国内研究者发起研究（IIT）正在进行。 ☆ 二、KRAS G12C：从"不可成药"到联合标准 KRAS G12C 突变见于约 3%—4% 的结直肠癌。单药抑制在结直肠癌中疗效有限（EGFR 反馈性再激活所致），"KRAS G12C 抑制剂＋抗 EGFR 单抗"的联合策略由此成为标准：3 期 CodeBreaK 300（NEJM）显示索托雷塞＋帕尼单抗较研究者选择方案显著延长 PFS（5.6 对 2.2 个月，HR=0.49），2025 年 1 月获 FDA 批准[6]；阿达格拉西＋西妥昔单抗基于 KRYSTAL-1（ORR 46%，中位 PFS 6.9 个月）于 2024 年 6 月获 FDA 批准[7]。一线联合化疗的 3 期研究（如索托雷塞＋帕尼单抗＋FOLFIRI）正在推进。国内企业代表性在研项目： ①加科思的戈来雷塞——单药（n=44，ORR 23%，中位 OS 16.0 个月）及联合西妥昔单抗（n=46，ORR 50%，中位 PFS 6.9 个月、中位 OS 19.3 个月）治疗经治 KRAS G12C 突变结直肠癌的研究已发表于 Lancet Gastroenterology & Hepatology，胃肠道不良反应低于同类已上市药物[8]； ②信达生物/劲方医药的氟泽雷塞——联合西妥昔单抗治疗经治患者 ORR 44.6%、中位 PFS 8.1 个月、中位 OS 17.0 个月，三线及以上亚组 ORR 达 63.0%[9]； ③益方生物/正大天晴的格索雷塞、 ④泽璟制药的 ZG19018——均设有结直肠癌队列处于 1/2 期探索阶段。 ☆ 三、KRAS G12D 与 pan-RAS：下一个前沿 KRAS G12D 占结直肠癌 KRAS 突变的约三分之一（全人群 12%—13%），全球尚无靶向药获批，是当前竞争最激烈的方向之一。国际方面，RAS(ON) 多选择性抑制剂 daraxonrasib（RMC-6236）已在胰腺癌启动 3 期并设立结直肠癌队列；MRTX1133、zoldonrasib 等 G12D 特异性抑制剂处于 1/2 期。国内企业代表性在研项目： ①恒瑞医药的 HRS-4642——国内首个进入临床的 KRAS G12D 抑制剂（脂质体剂型），1 期纳入 18 例晚期实体瘤（含 5 例结直肠癌，其中 2 例靶病灶缩小），其联合化疗一线治疗 KRAS G12D 突变胰腺癌的随机双盲 3 期已于 2025 年 10 月启动，是全球首个进入 3 期的 G12D 靶向药[10]； ②劲方医药的 GFH375（VS-7375）——口服 G12D 抑制剂，国内首个进入 2 期，已获 FDA 快速通道资格[11]； ③加科思的 JAB-23E73、 ④璎黎药业的 YL-17231、 ⑤百济神州的 BGB-53038——三款 pan-KRAS 抑制剂均处于 1/2 期，覆盖结直肠癌等多瘤种队列[12]。 ☆ 四、BRAF V600E 与 HER2：少见靶点的精准突破 BRAF V600E（占 8%—10%）预后差、传统化疗效果不佳。 BEACON 研究确立康奈非尼＋西妥昔单抗的后线地位后，3 期 BREAKWATER（Nature Medicine）将该组合联合 mFOLFOX6 推向一线：ORR 60.9% 对 40.0%，中位缓解持续时间 13.9 对 11.1 个月，中期 OS 呈显著获益趋势（HR=0.47），2024 年 12 月获 FDA 加速批准，成为该人群一线新标准[13]。 HER2（过表达/扩增占 3%—5%）方面，图卡替尼＋曲妥珠单抗（MOUNTAINEER，ORR 38.1%）与德曲妥珠单抗（DESTINY-CRC01/02，ORR 45.3%/37.8%，Lancet Oncology）均已获批，前者的一线 3 期 MOUNTAINEER-03 正在进行[14][15]。国内企业代表性在研项目： ①恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）——1 期治疗 HER2 阳性转移性结直肠癌 ORR 46.9%（n=32），并探索联合方案[16]； ②荣昌生物的维迪西妥单抗（RC48）——在 HER2 表达结直肠癌中开展单药及联合呋喹替尼、替雷利珠单抗等 2 期研究[17]；BRAF 领域国内暂无以结直肠癌为适应症的后期管线，以联合策略的早期探索为主。 ☆ 五、后线与抗血管生成：呋喹替尼树立出海标杆三线及以后，曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）＋贝伐珠单抗（SUNLIGHT，NEJM：OS 10.8 对 7.5 个月）已成为新标准[18]。国内企业代表性项目： ①和黄医药的呋喹替尼——高选择性 VEGFR1-3 抑制剂，3 期 FRESCO（JAMA）支持其 2018 年在中国获批，全球 3 期 FRESCO-2（Lancet：OS 7.4 对 4.8 个月，HR=0.66）支持其 2023 年 11 月获 FDA 批准、2024 年获 EMA 批准；海外权益以 4 亿美元首付款授权武田，是国产小分子抗肿瘤药出海的标杆案例[19]。 ☆ 六、ctDNA 指导的围手术期管理：从"分层工具"到"干预依据"的考验循环肿瘤 DNA（ctDNA）是结直肠癌最受关注的动态标志物。 DYNAMIC-II（NEJM）曾证实 II 期结肠癌按 ctDNA 结果减免化疗不影响生存；但 2025 年公布的两项关键研究给"ctDNA 指导干预"泼了冷水：DYNAMIC-III 的升阶梯组显示治疗强化并未改善无复发生存，降阶梯组虽将奥沙利铂使用率从 88.6% 降至 34.8%，但 3 年无复发生存的非劣效性未达到； CIRCULATE-Japan 的 ALTAIR 研究（Nature Medicine）中，术后 ctDNA 阳性患者接受 TAS-102 抢先治疗仅显示获益趋势、未达统计学显著[20][21]。结论是严谨的：ctDNA 已是公认的最强预后分层工具，但"依据 ctDNA 改变治疗"能否带来生存获益，仍需 COBRA、VEGA、CIRCULATE-US 等在研 3 期给出答案——这也正是多项国内 MRD 干预性研究（含国产伴随诊断企业参与）正在回答的问题。 ☆ 七、细胞治疗：CAR-T、TCR-T、TIL 与新抗原疫苗的 1、2、3 期探索与血液肿瘤不同，实体瘤细胞治疗长期停留在概念验证阶段；2025—2026 年，随着全球首个实体瘤 CAR-T 获批，这一领域进入注册时代，结直肠癌是重点探索方向之一。 CAR-T：CLDN18.2 率先撞线，GUCY2C、CEA 跟进。 ①科济药业的舒瑞基奥仑赛（satri-cel，CT041，靶向 CLDN18.2）的确证性 2 期随机对照研究 CT041-ST-01（Lancet）显示，其较研究者选择方案显著延长 PFS（3.25 对 1.77 个月，HR=0.37）并改善 OS（7.92 对 5.49 个月），2026 年 6 月获 NMPA 批准用于晚期胃/食管胃结合部腺癌，成为全球首个获批的实体瘤 CAR-T 产品；其消化道肿瘤 1 期（Nature Medicine）总 ORR 48.6%，但结直肠癌亚组疗效有限，提示靶点选择对细胞治疗成败的决定性作用[22][23]。 ②斯丹赛生物的 GCC19CART（靶向 GUCY2C，鸟苷酸环化酶 C，结直肠癌特异性膜抗原）——中国 1 期（21 例）显示剂量依赖性疗效：低剂量组 ORR 15.4%、高剂量组 50%，高剂量组中位 PFS 6.0 对 1.9 个月、中位 OS 22.8 个月；美国 1 期（NCT05319314）低剂量组 ORR 25%，2 期研究正在推进[24]。 ③CEA 靶向 CAR-T——宾夕法尼亚大学团队的 1 期 HITM 研究证实经肝动脉灌注区域给药治疗 CEA 阳性肝转移安全可行，为结直肠癌肝转移提供了"局部细胞治疗"路径；历史上系统给药的 CEA CAR-T 曾因"脱靶中靶"肺毒性/结肠炎受挫，提示给药途径与抗原选择同样关键[25]。 TCR-T：直击 KRAS 突变。 ①浙江大学医学院附属第一医院与新景智源合作的 NW-301V（靶向 KRAS G12V/HLA-A*11:01）是全球首个读出临床数据的 KRAS G12V TCR-T：首次人体 1 期（2025 年 ESMO）纳入 14 例晚期胰腺癌或结直肠癌患者（含 6 例结直肠癌），总体 ORR 42.9%，两个目标剂量组 PR 率 50%、疾病控制率 100%、中位 PFS 5.8 个月，未发生神经毒性[26]； ②国际方面，靶向 KRAS G12D 的 TCR-T（如 Neogene 的 NT-112）处于 1 期。 TIL：新抗原筛选＋联合 PD-1 打开"冷肿瘤"窗口。美国国立癌症研究院（NCI）的 2 期研究（Nature Medicine）显示，在难治性错配修复正常（pMMR）消化道肿瘤中，未筛选 TIL 无一例缓解（0/18），经新抗原反应性筛选的 TIL 缓解率 7.7%（3/39），而"筛选 TIL＋帕博利珠单抗"将 ORR 提升至 23.5%（8/34；入组者 60% 为结肠癌），结直肠癌扩展队列正在入组[27]。国内方面，君赛生物、沙砾生物等企业的 TIL 产品均在包括消化道肿瘤在内的实体瘤 1 期中探索。新抗原疫苗：从黑色素瘤走向消化道。个体化 mRNA 新抗原疫苗 V940（mRNA-4157）联合帕博利珠单抗在黑色素瘤辅助 2b 期取得阳性后，其全球扩展项目已纳入 MSI-H 结直肠癌术后辅助队列；靶向 KRAS 多突变（G12C/G12D/G12V/G13D）的 mRNA-5671 疫苗 1 期亦包含结直肠癌队列[28]。客观评价。需要强调：目前结直肠癌细胞治疗全部处于 1/2 期，尚无本瘤种的 3 期证据；清淋预处理毒性、制备周期与成本、抗原异质性（CLDN18.2 在结直肠癌低表达）及肝转移主导的转移模式，是区别于其他瘤种的特殊挑战。 GUCY2C、KRAS 突变 TCR-T 与新抗原筛选 TIL 三条路径，谁能率先复制 satri-cel 在胃癌中的注册成功，值得持续关注。 ☆ 结语纵观当前格局，结直肠癌的临床研究呈现五条主线：免疫治疗全程化（MSI-H 人群从晚期一线到新辅助、再到器官保全）； KRAS 分层攻坚（G12C 联合方案落地，G12D/pan-RAS 接棒）；少见靶点精准化（BRAF、HER2 相继确立标准）；中国原创全球化（呋喹替尼、戈来雷塞、HRS-4642 等从国内获批走向国际多中心与顶刊发表）；以及细胞治疗实体瘤破晓（全球首个实体瘤 CAR-T 在中国获批，GUCY2C CAR-T、KRAS TCR-T 在结直肠癌中读出积极早期数据）。同时应保持清醒：ctDNA 干预性获益尚未证实、MSS/pMMR 人群（占 80% 以上）的免疫"冷肿瘤"难题仍未破解——这两者正是未来五年结直肠癌临床研究最大的变量。 ☆ 参考文献 1.André T, et al. Pembrolizumab in Microsatellite-Instability–High Advanced Colorectal Cancer (KEYNOTE-177). N Engl J Med. 2020;383:2207-2218. 2.André T, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in MSI-H/dMMR Metastatic Colorectal Cancer (CheckMate 8HW). Lancet. 2025. 3.Chalabi M, et al. Neoadjuvant Immunotherapy in Locally Advanced Mismatch Repair–Deficient Colon Cancer (NICHE-2). N Engl J Med. 2024;390:1949-1958. 4.Cercek A, et al. Nonoperative Management of Mismatch Repair–Deficient Tumors. N Engl J Med. 2025;392:2297-2308. 5.CSCO 结直肠癌诊疗指南（2024 版）：MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌免疫治疗推荐（恩沃利单抗、斯鲁利单抗、替雷利珠单抗、普特利单抗等）. 6.Fakih MG, et al. Sotorasib plus Panitumumab in Refractory Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C (CodeBreaK 300). N Engl J Med. 2023;389:2125-2139；OS 分析. J Clin Oncol. 2025；FDA 批准（2025 年 1 月）. 7.Yaeger R, et al. Adagrasib with or without Cetuximab in Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C (KRYSTAL-1). N Engl J Med. 2023;388:44-54；FDA 批准（2024 年 6 月）. 8.加科思药业公告：戈来雷塞单药及联合西妥昔单抗治疗 KRAS G12C 突变结直肠癌. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025 年 12 月. 9.信达生物/劲方医药：氟泽雷塞联合西妥昔单抗治疗 KRAS G12C 突变结直肠癌数据. 2025. 10.Zhou C, et al. Anti-tumour efficacy of HRS-4642 and its potential combination with proteasome inhibition in KRAS G12D-mutant cancer. Cancer Cell. 2024;42:2086-2100；2025 ESMO 口头报告；胰腺癌 3 期登记（2025 年 10 月）. 11.劲方医药公告：GFH375（VS-7375）获 FDA 快速通道资格. 2025. 12.Pan-KRAS Inhibition 综述（含 JAB-23E73、YL-17231、BGB-53038 在研信息）. 2026. 13.Kopetz S, et al. Encorafenib, Cetuximab and Chemotherapy in BRAF-Mutant Colorectal Cancer: A Randomized Phase 3 Trial (BREAKWATER). Nat Med. 2025;31:901-908. 14.Strickler JH, et al. Tucatinib plus Trastuzumab for Chemotherapy-Refractory, HER2+ Metastatic Colorectal Cancer (MOUNTAINEER). Lancet Oncol. 2022；最终结果. Nat Commun. 2026. 15.Raghav K, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients with HER2-Positive Advanced Colorectal Cancer (DESTINY-CRC02). Lancet Oncol. 2024;25:1147-1162. 16.HER2-Targeted Therapy in Colorectal Cancer（综述，含 SHR-A1811 结直肠癌队列数据）. 2024. 17.荣昌生物在研登记：维迪西妥单抗联合呋喹替尼（NCT05661357）、联合替雷利珠单抗（NCT05493683）治疗 HER2 表达结直肠癌. 18.Prager GW, et al. Trifluridine–Tipiracil and Bevacizumab in Refractory Metastatic Colorectal Cancer (SUNLIGHT). N Engl J Med. 2023;388:1657-1667. 19.Dasari A, et al. Fruquintinib versus Placebo in Patients with Refractory Metastatic Colorectal Cancer (FRESCO-2). Lancet. 2023;402:41-53；Li J, et al. FRESCO. JAMA. 2018;319:2486-2496. 20.Tie J, et al. DYNAMIC-III 升阶梯组结果. 2025 ASCO；降阶梯组结果. 2025 ESMO. 21.ALTAIR（CIRCULATE-Japan）: Post-adjuvant Chemotherapy in ctDNA-Positive Patients with Resected Colorectal Cancer: A Randomized Phase 3 Trial. Nat Med. 2026. 22.Qi C, Liu C, Peng Z, Shen L, et al. Claudin-18 Isoform 2-Specific CAR T-Cell Therapy (Satri-cel) versus Treatment of Physician's Choice for Previously Treated Advanced Gastric or Gastro-Oesophageal Junction Cancer (CT041-ST-01): A Randomised, Open-Label, Phase 2 Trial. Lancet. 2025；NMPA 批准上市（2026 年 6 月）. 23.Qi C, et al. Claudin18.2-Specific CAR T Cells in Gastrointestinal Cancers: Phase 1 Trial Final Results. Nat Med. 2024;30:2224-2234. 24.斯丹赛生物（ICT）：GCC19CART 中国 1 期（ChiCTR2000040645）与美国 1 期（NCT05319314）数据. 2024 ASCO 及后续更新. 25.Katz SC, et al. Phase I Hepatic Immunotherapy for Metastases (HITM) Study of Intra-Arterial Chimeric Antigen Receptor–Modified T-Cell Therapy for CEA+ Liver Metastases. Cancer Immunol Res. 2016;4:706-714. 26.Bai X, et al. First-in-Human Phase I Study of TCR-T Therapy Targeting KRAS G12V in Metastatic Solid Tumors (NW-301V). 2025 ESMO, 1514O. 27.Lowery FJ, Goff SL, Gasmi B, et al. Neoantigen-Specific Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Gastrointestinal Cancers: A Phase 2 Trial. Nat Med. 2025. 28.Moderna/Merck 公告：V940（mRNA-4157）全球扩展项目（含 MSI-H 结直肠癌术后辅助队列）；mRNA-5671（KRAS 多突变疫苗）1 期. ClinicalTrials.gov. （注：本文数据截至 2026 年 7 月，部分在研研究信息来自 ClinicalTrials.gov、CDE 登记平台及 2025—2026 年 ASCO、ESMO 大会报告，最终结论以正式发表为准。） ☆ 重要声明与提示 1，本研究严格遵循《赫尔辛基宣言》和 GCP（药物临床试验质量管理规范）要求，所有入组患者的权益都将得到充分保障； 2，本研究已获得国家药品监督管理局批准（登记号：），并通过各中心伦理委员会审查研究为开放标签设计，患者知晓所接受的治疗方案参与研究为自愿行为，可随时退出，不影响后续正常医疗最终入组资格需经研究医生全面评估后确定。 3，本文信息来源于药物临床试验登记与信息公示平台及公开学术资料，仅供医学科普和招募信息传播使用，不构成具体医疗建议。具体诊疗方案请遵医嘱。 ☆ 关于我们会康临研是由一群有着相同初心的生物医药人共同搭建的一个公益性质的临床试验项目聚合信息与咨询平台。致力于分享新的前沿的临床试验招募信息，为有需求且符合条件的患者寻找新的希望，同时能得到免费的救治。也欢迎大家动动小手，转发给更多有需要的人，每一次转发，都是一次希望的传递！❤️❤️ ☆ 1. 乳腺癌热门靶点临床试验汇总与最新进展 2. 肺癌的临床试验热门靶点II, III 期概览与最新进展 3. 神奇，三次临床试验接力！NTRK 融合肺癌患者闯过五年生存期，免费靶向药改写晚期绝境

100 项与 TEB-17231 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期癌症	临床1期	美国	280Bio, Inc.	2023-12-01
晚期恶性实体瘤	临床1期	美国	上海璎黎药业有限公司	2023-10-24
KRAS突变肿瘤	临床1期	中国	上海璎黎药业有限公司	2023-09-28