A multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial to evaluate the efficacy and safety of vormatrigine in adults with focal seizures (POWER2)

开始日期2026-01-29

申办/合作机构

Praxis Precision Medicines, Inc.

NCT07287163

/ Enrolling by invitation临床3期

Open Label Extension Clinical Trial of Vormatrigine in Adult Patients With Epilepsy

Open Label Extension Clinical Trial of Vormatrigine in Adult Patients with Epilepsy

开始日期2025-10-27

申办/合作机构

Praxis Precision Medicines, Inc.

NCT06840925

/ Completed临床1期

A Phase 1, Randomized, Open-Label, 2-Way Crossover Clinical Trial in Healthy Participants to Evaluate the Relative Bioavailability of PRAX-628 Tablet Formulation Compared to Capsule Formulation

A phase I clinical trial to evaluate the relative bioavailability of PRAX-628 tablet formulation compared to capsule formulation

开始日期2025-04-28

申办/合作机构

Praxis Precision Medicines, Inc.

100 项与 Vormatrigine 相关的临床结果

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100 项与 Vormatrigine 相关的转化医学

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100 项与 Vormatrigine 相关的专利（医药）

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项与 Vormatrigine 相关的文献（医药）

2024-10-01·EPILEPSIA

Progress report on new medications for seizures and epilepsy: A summary of the 17th Eilat Conference on New Antiepileptic Drugs and Devices (EILAT XVII). I. Drugs in preclinical and early clinical development

Article

作者: White, H. Steve ; Johannessen, Svein I. ; Perucca, Emilio ; Tomson, Torbjörn ; Koepp, Matthias J. ; Bialer, Meir ; Perucca, Piero

Abstract:

For >30 years, the Eilat Conference on New Antiepileptic Drugs and Devices has provided a forum for the discussion of advances in the development of new therapies for seizures and epilepsy. The EILAT XVII conference took place in Madrid, Spain, on May 5–8, 2024. Participants included basic scientists and clinical investigators from industry and academia, other health care professionals, and representatives from lay organizations. We summarize in this article information on treatments in preclinical and in early clinical development discussed at the conference. These include AMT‐260, a gene therapy designed to downregulate the expression of Glu2K subunits of kainate receptors, in development for the treatment of drug‐resistant seizures associated with mesial temporal sclerosis; BHV‐7000, a selective activator of heteromeric Kv7.2/7.3 potassium channels, in development for the treatment of focal epilepsy; ETX101, a recombinant adeno‐associated virus serotype 9 designed to increase NaV1.1 channel density in inhibitory γ‐aminobutyric acidergic (GABAergic) neurons, in development for the treatment of SCN1A‐positive Dravet syndrome; GAO‐3‐02, a compound structurally related to synaptamide, which exerts antiseizure activity at least in part through an action on cannabinoid type 2 receptors; LRP‐661, a structural analogue of cannabidiol, in development for the treatment of seizures associated with Lennox–Gastaut syndrome, Dravet syndrome, and tuberous sclerosis complex; OV329, a selective inactivator of GABA aminotransferase, in development for the treatment of drug‐resistant seizures; PRAX‐628, a functionally selective potent sodium channel modulator with preference for the hyperexcitable state of sodium channels, in development for the treatment of focal seizures; RAP‐219, a selective negative allosteric modulator of transmembrane α‐amino‐3‐hydroxy‐5‐methyl‐4‐isoxazolepropionic acid receptor regulatory protein γ‐8, in development for the treatment of focal seizures; and rozanolixizumab, a humanized anti‐neonatal Fc receptor monoclonal antibody, in development for the treatment of LGI1 autoimmune encephalitis. Treatments in more advanced development are summarized in Part II of this report.

项与 Vormatrigine 相关的新闻（医药）

2026-07-16

·生信堡

IF56.1!全员中文署名！颜宁院士'国自然'登Nature！

生信堡，生信分析坚实堡垒以往驱动癫痫的Nav1.6钠通道只有抑制剂结构可供药物开发，激动毒素的分子机理无人破解。深圳医学科学院创始院长颜宁院士团队，国自然登Nature: 利用冷冻电镜直观呈现三类毒虫多肽的差异化结合姿态，打通毒素稳定通道激活态的核心逻辑，挖掘出糖链、跨膜两大全新成药位点，为难治性癫痫精准治疗提供全新思路。 PART.1 文/献/解/析研究主题 ” 系统梳理Nav1.6激动毒素研究脉络：过往仅解析拮抗毒素结构，本研究依托冷冻电镜阐明三类毒素结合模式与通用激活机制，填补领域空白。研究背景电压门控钠通道（Nav）是神经、肌肉动作电位产生与传导的核心蛋白，也是蛇、蝎、芋螺、蚂蚁等毒液毒素的核心靶点。Nav1.6由SCN8A基因编码，在中枢与外周神经系统广泛表达，其功能获得型突变直接导致发育性癫痫性脑病；目前Relutrigine、Vormatrigine等Nav1.6精准靶向药已进入II-III 期临床。过往Nav-毒素结构以拮抗剂为主，激动型毒素仅α-蝎毒素有结构解析，激动剂作用机制长期不明。堡研究方法【膜蛋白制备】共表达纯化人Nav1.6-β1-FHF2B复合物，分别与Cn2、ι-RXIA、Pc1a孵育得到毒素结合样品。【冷冻电镜重构】采集单颗粒数据，解析得到三种2.5–3.1 Å高分辨率毒素-通道三维结构。【功能联合验证】膜片钳测定毒素药效；定点突变结合分子动力学，验证界面关键残基互作机制。 Bioinfo Fort PART.2 主/要/结/果一. 三类毒素差异化电生理功能表征全细胞膜片钳检测三种毒素对Nav1.6的调控效应【图 1】：β蝎毒素Cn2无预脉冲时抑制钠电流，+40 mV预脉冲后转为激动，激活电位左移37mV、失活大幅放缓；芋螺毒素ι-RXIA EC₅₀=0.67μM，显著增大峰值钠电流、小幅偏移激活曲线；子弹蚁毒素Pc1a活性最优，可使激活电位左移50mV，饱和浓度下完全消除通道快失活，产生持续性电流，同时拉长通道激活时长。三种毒素调控模式、药效强度区分清晰，为结构比对提供功能基础。图 1 .三种肽毒素对Nav1.6通道调节作用的功能与结构特征研究 💡复刻建议：离子通道毒素实验需设置多组电压刺激程序，区分双向调控活性，统一 EC₅₀/IC₅₀定量标准，方便横向对比药效强弱。二. Cn2球状毒素结合V2EP位点，糖链是核心结合组分。冷冻电镜2.8 Å结构显示Cn2嵌于VSDⅡ与ECLⅢ间隙【图 2】，N1372分支糖链完整分辨，共占据42%毒素结合界面，分子动力学证实糖链可降低结合自由能、稳定复合物；Cn2的Glu15与VSDⅡ门控电荷Arg844形成持续静电作用，拉动S4Ⅱ上移2 Å，锁定VSD激活构象。K1427E、D1436K 位点突变会使Cn亲和力下降数十倍，Glu838是决定Nav亚型识别的关键残基。图 2 .分支聚糖是Cn2受体位点的组成部分 💡复刻建议：膜蛋白冷冻电镜解析需重点关注糖基化修饰，若捕捉完整糖链结构，必须搭配分子动力学模拟验证糖 - 配体相互作用，不能仅分析蛋白接触面。三. ι-RXIA结合后大幅构象重排，跨域形成V1-4EP结合口袋游离ι-RXIA为紧凑折叠NMR构象，结合通道后拉伸为长条状分子绳，两端分别锚定VSDⅠ、VSDⅣ，中间缠绕孔道外侧【图 3】；C端Ile46与VSDⅠ Arg220的静电互作是激动核心，天然D-Phe44立体构型保障高活性，替换为L-Phe44后结合稳定性大幅下降。R220E突变可完全逆转ι-RXIA激动作用，同时R344E、A948Q等孔道残基突变显著削弱毒素效应。图 3 .ι - RXIA 的细长结构横跨Nav1.6通道的细胞外侧，贯穿其 VSDI 和 VSDIV 区域 💡复刻建议：多肽类配体研究必须同步对比游离 NMR 结构与复合物电镜结构，构象重排是解释配体药效、亚型选择性的关键依据。四. Pc1a跨膜螺旋嵌入V2P位点，直接阻断通道快失活 3.1 Å结构显示Pc1a形成单根跨膜螺旋，楔入VSDⅡ与 PDⅢ 膜间隙【图 4】，疏水区段夹持S4Ⅱ、S6Ⅲ，C端极性残基结合ECLⅢ；Pc1a通过Leu疏水笼束缚S6Ⅲ上Phe1450，阻碍IFM失活基序向内移动，直接废除快失活。单点突变L1456A可恢复Pc1a处理后的快失活电流，K1427N、D1436Y双突变显著降低Pc1a作用效力。图 4 .跨膜蛋白Pc1a通过结合于 VSDII -PD界面，抑制Nav1.6的构象变化 💡复刻建议：跨膜型多肽配体属于少见成药骨架，后续药物设计可靶向 VSDⅡ-PDⅢ 膜间口袋，开发脂溶性小分子模拟该毒素调控功能。五. 三类激动毒素拥有统一激活机制，区别于拮抗型毒素尽管结合位点完全不同，Cn2、ι-RXIA、Pc1a均会在VSD与孔道间搭建分子桥，稳定VSD的up激活构象【图 5、图 6】；Cn2与ι-RXIA结合后扩张胞内孔道直径，Pc1a不改变孔径但物理限制失活构象运动。AlphaFold3预测的毒素结合姿态与实测冷冻电镜结构完全不符，证明AI预测无法替代实验结构，本研究发现的V2EP、V1-4EP、V2P是三类全新可成药位点。图 5 .Cn2与 ι - RXIA 均能扩张细胞内通道图 6 .Nav通道上鉴定出的肽毒素结合位点总结 💡复刻建议：多配体对比研究需提炼共性作用机制，划分激动 / 拮抗毒素的结构区分特征，可为离子通道 AI 药物预测模型提供真实实验校正数据集。 PART.3 文/章/小/结/ 本研究解析3种来源迥异的Nav1.6激动毒素高分辨冷冻电镜结构，揭示三类全新结合口袋并统一其激活通道的分子机制，挖掘糖链、跨膜区两类新型可成药位点，为SCN8A相关发育性癫痫亚型选择性靶向药物研发提供完整结构理论支撑。 END 往期回顾 ◀IF35.7！惊艳！北协和医学院院校长吉训明院士登顶EHJ！仅凭公共数据库！ ◀IF45.8!国际骨科权威 Helen M.Blau院士science：软骨可再生，OA 不再无药可医！ ◀IF35.7!哈医大二院心血管院长登EHJ！博士一作再创心衰突破！ ◀IF55!全国地市医院首篇JAMA!曾国勇团队破解脑梗溶栓难题！生信堡数据分析·方案设计·选题优化

2026-06-12

·网易号

BTIG砍目标价至810美元，为何仍力挺Praxis买入？

当一家投行把目标价砍掉33美元，多数人第一反应会是“看空信号”。但做神经科学新药研发的Praxis Precision Medicines，却在6月2日收到一份带着下跌箭头、却揣满信心的“买入”评级。BTIG分析师在把目标价从843美元下调至810美元的同时，一字未改地保留了对该股的买入建议。市场短时不解，答案嵌在vormatrigine那项名字有些绕口的POWER1试验数据里——一组被收入损失遮盖、却透出恢复韧性的细颗粒度信息。BTIG给出的理由直截了当：虽然vormatrigine的II/III期POWER1试验未能兑现商业收入预期，但项目远未到盖棺定论的时刻。最让分析师侧目的，是那组看似沉默的数字——大约90%的vormatrigine组患者自愿转入了开放标签延伸研究，并且长期驻留其中。在需要终身管理的神经系统疾病领域，如此高的长期留存率本身就是一种疗效与耐受性的沉默投票，它比单次统计显著性更能描绘药物的真实轮廓。次级终点同样给出了可圈可点的信号。50%的患者在关键缓解指标上达到预设标准，这一比例在难治性脑回路疾病人群里，往往意味着某个亚群正在出现有意义的临床应答。更值得注意的是，当试验后期将剂量提升至每日30毫克后，癫痫发作频率的减少幅度进一步放大，量效关系曲线呈现出明确的攀升态势。而在安全性一侧，不良事件导致的退出率被压到了个位数以内——低于10%这一红线，直接增强了临床推进的信心。这些细节拼在一起，勾勒出一幅画面：vormatrigine可能并未失败，只是还没找到最适合的试验设计或目标人群。BTIG之所以敢于在看跌目标价的同时咬定看多评级，正是押注这些潜伏在“收入损失”标签之下的康复线索。他们判断，只要后续分析或剂量调整路径得当，该资产仍有扳回估值的机会。如果把时钟往回拨不到三周，另一家机构的声音则完全不带任何犹豫。5月13日，Truist Financial把Praxis的目标价从700美元调升至715美元，同样给出买入评级。这家投行的信心清单更侧重未来六到八个月的催化剂密度——在他们看来，公司正处于多个价值事件的密集兑现窗口，包括后期管线数据的读出和潜在的监管互动。而这些事件，恰恰有可能在短时间内重塑市场对整个产品组合的风险评估。Truist特别强调了一个让生物科技投资者安心的词：“去风险”。他们指出，Praxis的后期管线由一批已经接受过大量临床验证的资产组成，失败概率相对更低，却又尚未被完全定价。这种“风险已被部分剥离、但价值折价依然存在”的组合，往往被视作即将进入价值变现陡坡的前奏。分析师甚至算了一笔更大的账：这些后期资产若能顺利拓入更广的适应症，整个产品组合极有可能膨胀为价值数十亿美元的特许经营权。两次评级，一降一升，却殊途同归。它们共享的底层逻辑，是公司在中枢神经系统疾病领域的押注既大胆又有据可循。Praxis核心耕耘的赛道，是神经元兴奋与抑制失衡所引发的一系列脑回路病——从癫痫到运动障碍，再到抑郁症，几乎每一块蓝海都站着巨大的未满足需求。不同于依靠单一分子打天下的老路子，该公司同时启用Cerebrum和Solidus两大专有平台，靶向上游失衡节点，试图从源头拨正神经回路内的电路噪声。Cerebrum平台更偏向于基于突触功能机制的精筛，Solidus则侧重实体化学空间中的稳定性与选择性优化，两者形成互补。这让Praxis的管线没有把所有鸡蛋放在一个靶点上，而是形成一套环环相扣的资产矩阵。这样的架构，也正是Truist敢于谈论“数十亿特许经营权”的技术底座：一旦某个候选药物在一种失衡类疾病上印证了调节逻辑，向运动障碍、抑郁等其他适应症的横向拓展便会豁然开朗，边际成本显著摊薄。再回头看BTIG下调目标价的动作，或许就变得不再难以理解。他们的估值调整很可能更多属于财务模型内部的微调——将vormatrigine此前的收入假设按试验进展重新校准，扣除掉错过某种特定短期里程碑带来的折价，却保留了长期扭亏的期权。810美元的数字即便被削去33美元

2026-06-10

·今日头条

颜宁院士团队再发Nature，作者全用中文署名！

蛇、蜘蛛、蝎子、蚂蚁及多种海洋生物会分泌毒素用于捕食与自卫，其中大量小分子及多肽类毒素均以电压门控钠通道为作用靶点。电压门控钠通道可响应细胞膜去极化信号，通过产生并传导动作电位，调控神经元与肌细胞的膜兴奋性。哺乳动物所有钠通道亚型（ Nav1.1~Nav1.9 ）的核心 α 亚基包含四个同源结构域（ I~IV ），每个结构域各含 6 段跨膜螺旋（ S1~S6 ）。各结构域的 S1~S6 螺旋组装为电压感受域（ VSD ），四个结构域的 S5 、 S6 螺旋共同构成离子导通的孔道结构域（ PD ）。细胞膜发生去极化时，带正电的 S4 螺旋向胞外侧移动，该过程即为电压感受域由静息态转为激活态的构象变化。四类电压感受域的电压依赖性与激活动力学存在差异： VSDI~III 完全激活、 VSDIV 部分激活即可触发通道开放；而 VSDIV 构象变化滞后于另外三者，其进一步转变会启动通道快速失活。毒素可结合在通道特定位点、稳定其特定功能状态，进而发挥激动、拮抗或双重调节作用，是研究钠通道功能的重要工具分子，也是药物研发的先导化合物。不同结构域对应的毒素结合位点可引发差异化功能效应：靶向 VSDIV 的调节剂主要影响通道失活过程，而作用于其余三类电压感受域的物质则更易改变通道激活阈值。解析通道 - 毒素复合物的结构，能够直观阐明毒素作用机制、定位通道上的药物作用位点，为理性药物设计奠定基础。但不同毒素如何利用钠通道四大结构域的功能不对称性发挥作用，目前仍缺乏系统阐释。此前研究了拮抗型多肽毒素 PaurTx3 对 Nav1.6 的调控作用，发现该毒素存在三个独立结合位点。 Nav1.6 由 SCN8A 基因编码，广泛表达于中枢与外周神经系统，在轴突始段、郎飞结处富集，是动作电位产生的关键分子；该通道同时存在于兴奋性与抑制性神经元中。 SCN8A 基因突变会导致通道功能缺失或功能异常亢进，引发截然不同的临床病症：功能缺失突变会造成运动障碍与智力缺陷；功能获得突变则与发育性癫痫性脑病密切相关。靶向 Nav1.6 的精准治疗药物（如 Relutrigine 、 Vormatrigine ）已进入 II~III 期临床试验，用于治疗发育性癫痫性脑病，研发进展良好。尽管激动剂与拮抗剂均具备药用潜力，但目前针对激动型毒素的研究仍较为匮乏。已解析的哺乳动物钠通道 - 毒素复合物结构大多以抑制剂为研究对象，仅 α 蝎毒素（ AaH2 、 LqhIII 等）有完整结构报道，相关激动型毒素的作用机制尚不明确。聚焦三类门控调节型激动毒素： β 蝎毒素 Cn2 、食鱼芋螺来源的 ι- 芋螺毒素 RXIA 、子弹蚁毒素 δ-Pc1a ，系统探究其对 Nav1.6 的调控机理。 β 蝎毒素 Cn2 具备双重调节特性与亚型选择性，有潜力开发为深部脑刺激模拟药物，用于帕金森病治疗，其作用效果依赖去极化预脉冲刺激：施加预脉冲后， Cn2 可降低通道激活阈值，并诱导瞬时复流钠电流；无预脉冲条件下，该毒素则会抑制钠电流。 ι- 芋螺毒素 RXIA 同样可使通道激活阈值向超极化方向偏移；其倒数第三位残基为 D - 苯丙氨酸（ D-Phe44 ），相较 L - 构型异构体活性显著更强，证明二者结合模式具有高度特异性。 δ-Pc1a 是子弹蚁毒液的主要活性成分，可抑制钠通道快速失活、诱导持续性钠电流，同时降低激活电压；该毒素还会显著减慢通道激活过程，且对 Nav1.6 的作用强度是其他钠通道亚型的 20 倍以上。解析了上述三种毒素分别结合人源 Nav1.6 通道的高分辨率冷冻电镜结构，发现三者结合模式完全不同；结合构效关系分析，阐明了这类毒素发挥调控作用的分子机制。

100 项与 Vormatrigine 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
癫痫部分性发作	临床3期	美国	Praxis Precision Medicines, Inc.	2026-01-29
强直阵挛性癫痫	临床3期	美国	Praxis Precision Medicines, Inc.	2025-10-27
强直阵挛性癫痫	临床3期	巴西	Praxis Precision Medicines, Inc.	2025-10-27
强直阵挛性癫痫	临床3期	德国	Praxis Precision Medicines, Inc.	2025-10-27
强直阵挛性癫痫	临床3期	意大利	Praxis Precision Medicines, Inc.	2025-10-27
强直阵挛性癫痫	临床3期	波兰	Praxis Precision Medicines, Inc.	2025-10-27
强直阵挛性癫痫	临床3期	西班牙	Praxis Precision Medicines, Inc.	2025-10-27
癫痫发作	临床3期	美国	Praxis Precision Medicines, Inc.	2025-10-27
癫痫发作	临床3期	巴西	Praxis Precision Medicines, Inc.	2025-10-27
癫痫发作	临床3期	德国	Praxis Precision Medicines, Inc.	2025-10-27

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06908356 (RADIANT, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	癫痫发作	-	Vormatrigine	淵顧蓋築襯繭獵膚構簾(築積膚鹽鏇鹹鏇選顧範) = 觸蓋襯鹽糧鑰觸願鑰糧壓齋醖遞憲糧餘壓鹽觸 (繭廠淵顧餘醖範積憲獵 ) 更多	积极	2025-08-04
CTIS2023-504803-10-00 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	反射性癫痫	-	PRAX-628 15 mg	壓艱顧觸選積遞窪鹹鹹(構壓觸醖鏇觸範鹹窪鹽) = 壓艱淵簾齋範顧網繭鏇齋醖餘簾鏇糧積構鏇鑰 (積網廠廠廠窪窪鹹壓願 ) 更多	积极	2024-03-26
CTIS2023-504803-10-00 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	反射性癫痫	-	PRAX-628 45 mg	簾積繭襯製顧遞選遞醖(繭願鹹憲網夢襯廠襯壓) = 積鏇衊醖餘餘鬱鑰獵蓋獵顧醖衊齋衊蓋餘鬱選 (鹹鏇憲積積壓淵鹹夢繭 ) 更多	积极	2024-03-26