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2025年底《Nature Reviews Drug Discovery》发布一篇2013-2023年临床试验终止数据的分析报告，其中提到全球II/III期临床试验终止数量比例在10年内翻倍，增速明显。 终止原因方面，36%的管线终止原因被归咎于战略/商业因素，是为首要，包括： 竞品数据超预期，及时止损。 商业价值不足，投入比不佳。 适应症调整。 同类管线优胜劣汰。 资金紧张。 而与之相对应，由于企业运营问题、临床推进困难、临床结果不佳等原因所终止的管线却占比靠后，这意味着过往常识中“新药十不成一”的认知或许正在改变，药企主动终止管线的意愿正在大幅攀升。 那么10年间，新药研发领域中哪些药企的管线终止能成为上述理论的显著代表？ 礼来，作为十年前MNC药企领域中的“边缘者”，管线青黄不接，依靠存量老药续命，无论是市值、营收、优势领域与支柱产品均处于MNC底层，亦是彼时MNC中稳健却成长性不足的显著代表。而十年后的今天，礼来却能“华丽转身”成为了全球创新药标杆、万亿级平台药企与困境反转的风向标。 而这一切，上述反差转变的一切原因，正藏在其十年终止管线的全局图之中。 十年礼来管线终止全局图 通览过去十年礼来在研管线全局，其管线调整呈现出“早期快速筛选、后期果断止损” 的鲜明特点。据统计，2017年至2022年第三季度，礼来共终止或失败了53个项目，其中I期阶段终止的占比超过50%，III期及以上失败的项目低于20%。这一数据背后，是礼来“快速失败策略”的成功实践。 数据来源：礼来2025Q2财报资料（点击查看大图） 整体来看，礼来的终止管线可归纳以下四类： ① 阿尔茨海默病：从“全军覆没”到“柳暗花明” 阿尔茨海默病（AD）是全球范围内药物研发的“死亡之谷”，礼来也确实是在该领域内投入最多、失败最多也收获最多的公司之一。 其AD领域战略横跨近40年，经历了从胆碱能假说时代的早期尝试、到淀粉样蛋白时代的多次重大失败、再到2024年凭借多奈单抗（Donanemab）完全批准实现历史性突破的完整周期。 尤其是近十年（2016-2025），礼来一共在神经领域终止了12款管线（按适应症计，下同），其中AD适应症管线就有11款，更何况2016年前礼来在AD领域就已有不少失败案例。 Solanezumab 其中，作为礼来AD研发历史上最重要的管线，Solanezumab的失败历史充满了经验教训，理论上该药应是企业第一款重要的抗Aβ单克隆抗体，基于“外周水槽”假说，可靶向可溶性Aβ单体的中段，通过结合血液中的Aβ单体，将脑内Aβ引流至外周以降低脑内Aβ负荷。2016年，Solanezumab三场针对轻至AD的Phase III试验全线失败（EXPEDITION 1/2/3），认知衰退减缓无统计学显著性，股价重挫，400余名员工随后遭裁员。 其失败深刻揭示了：靶向可溶性Aβ单体而非毒性聚集体（原纤维或斑块）的策略存在根本性局限，同时提示AD干预窗口需要更精准的病理学定义和患者选择。 Lanabecestat 该药是礼来早期（2012年）与阿斯利康共同开发的一款口服BACE1抑制剂，针对Aβ生成的上游关键酶（BACE1），理论上通过抑制BACE1可从源头减少Aβ产生，被寄予厚望。 但2018年，礼来与阿斯利康发表联合声明表示，独立数据监察委员会（IDMC）以无效性为由建议终止两项试验，同年礼来将该药从在研管线中剔除。 次年，临床试验的完整结果得以发表，Lanabecestat尽管在早期AD患者中的总体耐受性尚可，但对认知或功能衰退无任何减缓作用，而也正是该药的失败，从根本上动摇了“抑制Aβ生成”这一预防策略的近期可行性，掀起了后来BACE抑制剂的全线失败浪潮。 Donanemab 在拥有了Solanezumab的失败教训后，礼来研发团队另辟蹊径，针对一种极为特异的Aβ变体设计新抗体。在Aβ1-42的基础上经过N端截短与环化修饰，得到了N3pG Aβ的特殊形式，高度特异的靶点使Donanemab能够精准攻击已沉积的斑块，从而实现快速彻底的清除。 从2015年启动项目、确定策略，到2019年初步显示淀粉样蛋白清除能力，到2021年Phase II结果在NEJM得以发表，淀粉样蛋白清除达-85.3 Centiloid，iADRS减缓32%，约40%患者达到淀粉样蛋白清除标准提前停药。 这段时间既是礼来Solanezumab不断突破的阶段，也是其AD新药大幅终止的集中阶段。可以说2021年之后的礼来，才算是真正完成了AD领域的蜕变。 ② 肿瘤领域：高风险赛道的理性撤退 众所周知，肿瘤作为早期制药行业中竞争最激烈的领域之一，其理论市场空间虽是所有疾病中最高，但对于药企而言，从中脱颖而出的压力也是其他疾病领域的数倍。 而礼来也正是看到了这一点，其在近十年的管线调整中，始终将肿瘤作为主要战场，几乎每年都有不同数量的肿瘤管线被其无情剔除，策略尤其果断与决绝，其中比价具有代表性有： Pegilodecakin（2019年终止）：2018年礼来以18亿美元收购ARMO Bioscience获得的IL-10项目，首个III期临床失败后立即停止开发。 Point Biopharma核药项目（2025-2026年终止）：2023年以14亿美元收购的核药公司，其核心项目PNT2002（PSMA靶向放射性配体疗法）在2023年12月III期失败，另一核心项目PNT2001（225Ac-PSMA-62）也于2026年2月终止。 RAMUCIRUMAB：一种VEGFR2抗体，2014年获批用于晚期胃癌和GEJ腺癌的二线治疗，但2018年由于在二线膀胱癌适应症临床结果不佳，被其于管线中终止该适应症。 Lartruvo：2016年凭借II期数据获得FDA加速批准用于软组织肉瘤，但上市后确证性III期试验失败，2019年成为FDA加速批准历史上最著名的“撤市案例”之一。 整体来看，近十年礼来一方面大幅终止非重磅肿瘤管线，另一方面阿贝西利的广谱扩展持续失败，加之GLP-1管线超越肿瘤药成为企业营收支柱，企业已有意在降低其在肿瘤领域的投入，从“广而全”逐渐转变为“小而精”的布局策略。 ③ 免疫与炎症：屡败屡战的艰难探索 自身免疫性疾病作为礼来的传统优势领域，其在近十年来的管线变动却也是最大的板块之一，十年间共有20项临床被终止，其中大部分甚至连研发代号都没公布，而终止时间上，则主要集中在2021年之后。 Baricitinib（巴瑞替尼）：两项III期试验（SLE-BRAVE-I和II）均未达到主要终点，2021年SLE适应症被礼来终止。 Mirikizumab：作为礼来核心布局的IL-23p19靶向单抗，2021年其银屑病扩展适应症因临床数据竞争力不足被终止。 REZPEGALDESLEUKIN（NKTR-358）：一款靶向IL-2通路的长效免疫调节药物，原研企业为Nektar，因在治疗中度至重度活动性系统性红斑狼疮（SLE）的Ⅱ期临床失败，礼来终止该药的合作。 UCENPRUBART：靶向TLR7/8的小分子抑制剂，拟用于治疗银屑病、特应性皮炎等炎症性皮肤病，早期II期临床显示抗炎效果未达预设终点，2022年被礼来终止全部临床开发。 DC-806：一款新型抗炎小分子化合物，聚焦自身免疫性炎症机制调控，处于早期I期探索阶段，试验过程中发现药物靶点特异性不足，脱靶效应明显，礼来遵循“快速失败”原则，2021年直接终止项目，避免后续持续资源浪费（完成了小分子IL-17的概念验证，为后续活性更强的DC-853奠定基础）。 Kv1.3拮抗剂LY3972406（2025年8月终止）：2022年以6000万美元首付款从D. E. Shaw引进的潜在FIC药物，治疗银屑病的II期研究失败。 整体来看，礼来在自免炎症领域的管线终止，核心并非技术能力不足或安全性问题，而是行业内卷加剧、竞品迭代速度过快、自身管线差异化不足的综合结果。其在该领域坚持“疗效优先、优胜劣汰”原则，对无临床优效、无商业壁垒、进度落后的管线坚决清退，即便为传统优势赛道，也不再盲目堆砌资源，通过大规模精简低效自免管线，将研发重心向高壁垒、高回报的核心创新品种倾斜，实现资源最优配置。 ④ 代谢领域：为“药王”让路的战略取舍 代谢领域作为礼来当前的核心优势领域，本应该是众多其他赛道管线争相让路的存在，但实际上，即使是该领域，礼来也保持着清醒的头脑，果断砍掉不符合战略优先级的项目，期间共终止17项相关临床，其中不乏已拥有名字，且早期被寄予厚望的管线。 Oxyntomodulin：天然双靶点肠促素激动剂，可同时激活GLP-1与GCGR靶点，早期被视作代谢领域潜力候选分子，拟开发肥胖、2型糖尿病适应症。但后续临床研究发现，该药物半衰期极短，需高频给药，患者用药体验差，且药效强度、减重降糖效果显著弱于替尔泊肽、司美格鲁肽等竞品，2016年被礼来果断终止，集中资源深耕长效多靶点GLP-1创新管线。 DACRA-042：一款新型降糖小分子候选药物，靶向糖代谢关键调控通路，早期体外实验数据优异，但进入II期临床后，降糖疗效未达预设终点，且赛道同质化严重，市场替代空间极小，2018年被礼来从管线中剔除。 DACRA-089：聚焦非酒精性脂肪肝（MASLD）的代谢调控小分子药物，II期临床证实药物对肝脏炎症、纤维化的改善效果有限，无法满足MASLD临床未满足需求，项目商业价值大幅缩水，2020年被礼来终止。 LY3885125（SCAP靶向 siRNA）：治疗代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）的I期研究被砍，2025年被礼来终止。 整体来看，礼来在代谢领域的管线终止，是典型的战略聚焦式取舍。不同于其他赛道的被动止损，代谢领域的项目清退均是主动、预判性的战略调整，核心逻辑是放弃同质化、低潜力、低壁垒的普通代谢管线，集中全部核心研发资源、资金与团队力量，全力押注GLP-1长效制剂、多靶点激动剂等顶级创新赛道。 通过淘汰存量低效管线，为替尔泊肽、瑞他鲁肽、奥福格列净等核心“药王”管线的迭代升级、适应症拓展和全球化商业化铺路，实现代谢赛道从“多点布局”到“单点极致突破”的战略升级。 管线终止的背后的决策逻辑 纵观上文中，礼来在肿瘤、自免、代谢、神经等各大领域中的管线终止情况，可以看出礼来的管线终止并非随机、被动的“砍项目”，更多的还是基于清晰的战略框架和严格的决策标准的主动出击，深谙“舍得”之道。 而继续深入分析这些终止案例，几大核心驱动因素也或将成为大多数药企可效仿之处： ① 快速失败模式 所谓快速失败，其并非上述内容中提到的主动研发失败，而是建议在其之上，分阶段设置刚性淘汰阈值、前置关键风险验证、在低成本阶段用于及时止损劣质项目，把资金、人力从低效管线腾挪给高潜力品种。 首先，宏观上该模式区别于大多数决策者认知中，管线终止=失败/失职的表现，而是将“趁早终止”视作极其具备财务价值的成功，光是这一点就是绝大多数药企与药物相关企业所无法做到的。 其次，细节上礼来独特的Chorus研发模式则是其高效筛选管线、快速终止失败项目的制度保障。其任务很简单，即用最快的时间、最少的钱，搞清楚一个新药到底“行不行”。 以LY2878735的早起研发故事为例，其在常规研发推进之前，优先设计了诸多针对性实验，用以来“压力测试”药物的核心弱点（如代谢变异性和安全窗口）。最后结果就是，仅以57名受试者的规模，在研发早起就证实该药存在“治疗窗口过窄”且“代谢差异高达21倍”的致命缺陷，并做出“终止决策”，完美诠释了利用小规模实验快速证伪“低成本求真”哲学。 也正是这样方案，使得礼来能将早期临床开发的时间缩短了 30%，成本降低了 40%，大大提高了研发效率。 ② 疗效为王 除了上述因“Chorus研发模式”而被早起终止的管线，礼来对于部分后期管线的容忍度其实也不高，其首席科学家Daniel Skovronsky曾表示，礼来不会在“不错”上浪费时间与资源，而是只追求“改变游戏规则”的突破。 这也导致在近十年礼来终止管线中，其原因极少是因为安全性问题，绝大多数均为“缺乏令人信服的疗效证据”，比如： LY3884963：尽管安全性良好，但在受试患者群体中未能观察到足够的疗效信号，即使已经投入了10亿美元收购成本和6年研发时间，依然被果断终止。 Solanezumab：尽管多项研究显示出一定的疗效趋势，但效果太小，无法满足临床需求，最终被彻底放弃。 ③ 战略聚焦 正如各大国际/国内会议上广泛提及的“聚焦”，当今新药市场已不再是过往“大而全”的垄断模式，药企更需要在市场夹缝中寻求独属于自身的“优势赛道”，且一但抓住机会，就应当不惜余力的将其他对手压在身下。 以礼来为例，别看其如今在降糖领域混得风生水起，但10年前的礼来，顶多只是诺和诺德与赛诺菲的小弟，市占比远不及前两者。而关键转折则发生于2020年，彼时礼来做出了一个关键战略决策：将60%-70%的研发资源投入到肠促素（GLP-1）领域。 也正是该决策，直接导致大量非核心领域管线的终止与暂停，基因疗法、核药、免疫等领域表现平平的项目资金与人力被大幅集中于GLP-1管线的开发和商业化上。这就有了继全力推进替尔泊肽在其他适应症上的辐射外，还能有余力加速口服GLP-1 Foundayo（Orforglipron）和三靶点激动剂Retatrutide的临床开发。 小结与启示 从《Nature Reviews Drug Discovery》揭示的“全球II/III期临床试验终止率十年翻倍、战略商业因素超越临床失败成首要终止原因”的行业新范式，到礼来用十年时间从MNC阵营的“边缘者”逆袭为万亿级全球创新药标杆的传奇历程，我们清晰地看到，全球新药研发的底层逻辑正在发生根本性的重构。 礼来的成功，从来不是靠堆砌管线数量的“广撒网”，而是靠“早期快速筛选、后期果断止损”的极致执行力，它用过去十年53个项目的主动终止，换来了多奈单抗、替尔泊肽等足以改变行业格局的重磅产品：在阿尔茨海默病领域历经十数次失败仍锚定正确方向，在肿瘤领域果断收缩非核心赛道转向“小而精”，在自免领域清退所有缺乏差异化的低效项目，在代谢领域为核心GLP-1管线主动让路，最终完成了从“青黄不接”到 “管线鼎盛”的华丽转身。 这一跨越十年的反转，深刻昭示了正在重塑全球创新药格局的四个核心趋势： 第一，创新药竞争已经来到了全新的高度，过往“新药十不成一”的被动失败时代正在过去，主动战略取舍成为药企核心竞争力的核心体现。 第二，“大而全”的管线时代正在走向终结，资源分散的多点布局只会让企业在激烈的内卷中失去焦点，最终沦为平庸。 第三，“高投入换高回报”的粗放研发模式已经失效，真正的高回报不是来自对所有项目的平均投入，而是来自对劣质项目的及时止损和对高潜力项目的饱和攻击。 第四，正如AI歌曲虽拥有人类音色天花板却因缺乏独特性而难以让人长久记住，真正能穿越周期的药企永远不是那些拥有最多“不错”管线的公司，而是那些能打造出“改变游戏规则”的标志性产品的公司。 对于所有药企而言，礼来的十年管线终止史不仅是一部困境反转的教科书，更是一面照见未来的镜子：在这个创新药的新时代，学会“舍得”比学会“获取”更重要，敢于 “快速失败”比追求“永不失败”更需要勇气，而打造“让人记住”的核心产品，或是企业穿越周期的唯一答案。 博腾股份成立于2005年，为全球药企、生物科技公司及科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期的端到端CDMO服务，涵盖小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物的原料药到制剂全流程。截至2025年末，公司拥有全球员工4300余人，累计服务客户1400余家，成功交付项目超5000个。我们始终坚持以客户为中心，致力于提供创新可靠的全球化CDMO解决方案，让好药更早惠及大众。 免责声明：本文仅作者个人观点的表达，文中观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。