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更新于：2026-08-13

Copanlisib dihydrochloride

盐酸可泮利塞

更新于：2026-08-13

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Copanlisib、Copanlisib Hydrochloride、可泮利塞

+ [9]

靶点

PI3Kα x PI3Kδ

作用方式

抑制剂

作用机制

PI3Kα抑制剂(磷脂酰肌醇3-激酶α抑制剂)、PI3Kδ抑制剂(磷脂酰肌醇-3激酶δ抑制剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病血液及淋巴系统疾病+ [7]

在研适应症

滤泡性淋巴瘤惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤边缘区B细胞淋巴瘤+ [38]

非在研适应症

成人急性淋巴细胞白血病晚期胆管癌晚期乳腺癌+ [43]

原研机构

Bayer AG

在研机构

National Cancer Institute

Optimapharm doo

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

+ [6]

非在研机构

Bayer Pharma AG

拜耳医药保健有限公司

NRG Oncology

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2017-09-14),

滤泡性淋巴瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评快速通道 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、突破性疗法 (中国)、附条件批准 (中国)、特殊审批 (中国)、优先审评 (中国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C23H30Cl2N8O4

InChIKeySTGQPVQAAFJJFX-UHFFFAOYSA-N

CAS号1402152-13-9

关联

项与盐酸可泮利塞相关的临床试验

NCT05687721

/ Withdrawn临床1/2期IIT

A Phase II Trial With Copanlisib Plus Avelumab as a Maintenance Therapy for Metastatic Bladder Cancer After Platinum-based Chemotherapy

Patients with metastatic bladder cancer are usually treated with chemotherapy. If their cancers do not progress after chemotherapy, they can be enrolled into this study and receive a standard-of-care immunotherapy medication named avelumab plus a study drug named copanlisib.

开始日期2025-06-02

申办/合作机构

VA Office of Research and Development

[+1]

NCT06218667

/ Withdrawn临床1/2期IIT

CHARIOT: a Phase 1b/2 Study of Androgen Deprivation Therapy and Copanlisib in High-Risk Localized Prostate Cancer Patients Prior to Radical Prostatectomy

The researchers are doing this study to find out whether copanlisib in combination with degarelix, given before standard surgical treatment (radical prostatectomy), is a safe and effective treatment that causes few or mild side effects for people who have localized high-risk prostate cancer.

开始日期2024-01-11

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

NCT05082025

/ Terminated临床2期IIT

Phase 2 Study of PI3K Inhibitor Copanlisib in Combination With Fulvestrant in Selected ER+ and/or PR+ Cancers With PI3K (PIK3CA, PIK3R1) and/or PTEN Alterations

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of copanlisib in combination with fulvestrant in advanced hormone receptor-positive (HR+) solid tumors harboring alterations that activate the Phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) pathway.

开始日期2022-09-27

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

100 项与盐酸可泮利塞相关的临床结果

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100 项与盐酸可泮利塞相关的转化医学

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100 项与盐酸可泮利塞相关的专利（医药）

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项与盐酸可泮利塞相关的文献（医药）

2026-10-01·BIOPHYSICAL CHEMISTRY

Machine learning-driven identification of pan-PI3K inhibitors: A hybrid virtual screening approach combining naïve Bayesian classification, pharmacophore modeling, and consensus scoring-based molecular docking

Article

作者: Qiu, Shuo ; Zhu, Jingyu ; Yu, Li ; Zhao, Leyan ; Sun, Haixin

The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway is a vital intracellular signaling cascade that plays a key role in cancer cell survival, angiogenesis, and metastasis. Consequently, PI3K has been a primary target for therapeutic inhibition in the treatment of various malignancies. Accumulating studies indicate that targeting multiple isoforms of PI3K may enhance antitumor activity. The advancement of pan-PI3K inhibitors for cancer treatment offers a promising research and development opportunity. This study introduces a machine learning-based virtual screening (VS) method that combines a Naïve Bayesian classification model employing molecular fingerprints and descriptors, alongside a pharmacophore model and consensus scoring-based molecular docking, to discover new pan-PI3K inhibitors. The VS method was validated for its strong predictive accuracy by successfully identifying the commercially available pan-PI3K inhibitor copanlisib. The hybrid VS strategy was applied to the SPECS database, leading to the discovery of several promising PI3K inhibitor compounds. The machine learning-based VS approach is expected to offer meaningful insights and a practical framework for discovering novel PI3K inhibitors.

2026-09-01·Translational Oncology

Combined inhibition of CDK4/6 and PI3K pathways exhibit highly synergistic activity and translational potential in Ewing sarcoma

Article

作者: Crompton, Brian D ; Finstuen-Magro, Sarah ; Shulman, David S ; McDannell, Brigit ; Blandin, Anne-Florence ; Meyer, Stephanie ; Klega, Kelly ; Shen, Min ; Chakraborty, Advaita ; Zhang, Ya-Qin ; Hall, Matthew D ; DuBois, Steven G ; Aguilar-Quintero, Alejandra ; Tanhaemami, Mohammad ; Gloege, Helen F ; Heaslip, Caleb O ; De Los Santos, Maria Ana Isabel C ; Chadha, Madhav

Ewing sarcoma is a highly aggressive solid malignancy affecting children and young adults. Ewing sarcoma is driven primarily by EWSR1::FLI1, a fusion oncoprotein that has been notoriously difficult to target with traditional pharmacologic agents. There are numerous examples of promising preclinical combinations of small molecules that are never tested in pediatric clinical trials because agents fail to reach the market due to limited efficacy for common adult cancers. Moreover, the effectiveness of single-agent therapies for cancer treatment is often limited. To address these limitations, we selected 28 compounds that were FDA approved at the time of the study or in late stages of clinical development and known to regulate important pathways in Ewing sarcoma. We performed a drug screen in Ewing sarcoma cell lines with 180 combinations of tyrosine kinase inhibitors, cell cycle inhibitors, and conventional chemotherapy. The results of the screen revealed that a PI3K inhibitor, copanlisib, combined with a CDK4/6 inhibitor, ribociclib, exhibited strong synergistic anti-Ewing sarcoma activity. Using proteomic methods such as a reverse-phase protein array and western immunoblotting, we demonstrated that this combination induced a downregulation of the PI3K/AKT pathway as well as proteins involved in cell cycle regulation. We further confirmed these in vitro data using bulk RNA-sequencing. To evaluate the phenotypic effect of the PI3K/CDK4/6 inhibition in Ewing sarcoma lines, we performed apoptosis and cell cycle analyses using flow cytometry and demonstrated that ribociclib primarily induced a G0/G1 arrest with minimal effect on Ewing cell viability but significantly enhanced the apoptotic effect of copanlisib treatment. In two xenograft models of Ewing sarcoma, we demonstrated that the combination significantly prolonged survival compared to treatment with either vehicle or single-agent therapy alone. Our findings identify a new candidate therapy combination for Ewing sarcoma and provide a resource of additional potential synergistic combinations for future validation.

2026-07-03·Expert Opinion On Drug Safety

Infectious complications associated with immune and targeted anti-cancer therapies: a retrospective study of the FDA adverse events reporting system (FAERS)

Article

作者: Alsowaida, Yazed S. ; Alsolami, Ahmed ; Almangour, Thamer A. ; Abraham, Ivo

BACKGROUND:

Immune and targeted anti-cancer therapies are associated with an increased risk of infectious complications. The objectives of the present study were to evaluate the infectious complications associated with immune and targeted anti-cancer drugs.

RESEARCH DESIGN AND METHODS:

This was a retrospective study for immune and targeted anti-cancer drugs submitted to the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) from 1996 to 20 March 2024. The primary outcome was the rate of infectious disease events, and the secondary outcomes were the incidence of febrile neutropenia (FN), all-cause mortality, and the top 10 infections in each class.

RESULTS:

Our study included 14 drug classes comprising 44 drugs. The incidence of infectious complications was 14.31% (110,671/773,130). The highest incidence rate was reported with IL-6 inhibitors (30.89%), the highest incidence of FN was reported with Histone deacetylase inhibitors (8.43%), and the highest all-cause mortality was reported with BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors (17.17%).

CONCLUSION:

Immune and targeted anti-cancer therapies vary in the incidence of infectious complications. Pirtobrutinib, copanlisib, sirolimus, vorinostat, and tocilizumab were associated with high infectious complications (>30%) that warrant emphasis in the clinical guidelines. Thus, clinicians should vigilantly monitor patients undergoing immune and targeted therapies for infectious complications and use antimicrobial prophylaxes when indicated.

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项与盐酸可泮利塞相关的新闻（医药）

2026-07-31

·拓派生命

2026年第31周：生物医药学术圈

本期中文导读 01前期治疗定义儿童癌症复发时的突变谱 02工程菌诱发的肿瘤特异性抗体促进膀胱癌免疫治疗 03Izalontamab Brengitecan（Iza-Bren），一种首创EGFR-HER3双特异性抗体偶联药物治疗广泛期小细胞肺癌：I期临床研究结果 04Copanlisib联合Nivolumab治疗微卫星稳定型结直肠癌：一项1/2期试验 05粪便微生物移植联合免疫检查点抑制剂治疗中的微生物植入与免疫调控 06抗体偶联药物与cmLumiOpto联合治疗三阴性乳腺癌 07尼洛替尼诱导免疫原性铜死亡以增强癌症免疫治疗 08空间蛋白质组学揭示癌症免疫治疗相关性胃炎的四阶段分子演化 #cancer immunotherapy#single-cell cancer#spatial transcriptomics cancer#cancer genomics#artificial intelligence drug discovery#antibody-drug conjugate NO. 01热度 38前期治疗定义儿童癌症复发时的突变谱核心内容本研究探讨化疗所致DNA损伤的程度。采用突变特征分析方法，基于多机构队列的全基因组测序肿瘤样本（统一收集治疗剂量与总暴露量），测量化疗与放疗的致突变效应。结果显示，复发儿童肿瘤中化疗与放疗是唯一的外源诱变剂，且常为DNA改变的主要来源；治疗后癌症携带的私有突变特征数量约为未治疗肿瘤的三倍，体细胞突变总负荷约为两倍。铂类化疗相关突变特征数量翻倍，且在多数患者中导致最高变异数。通过治疗时间追踪，发现铂类相关突变可在一年内检测到，超过三分之一接受铂类治疗的肿瘤存在可检测的铂类特征。该研究提供了化疗在儿童癌症中关键致突变效应的基因组证据，并提示降阶梯治疗及追踪耐药克隆的可能性。应用前景该研究为儿童癌症治疗策略优化提供了基因组学依据，特别是通过突变特征监测治疗相关损伤。未来可能用于早期识别铂类耐药克隆，指导治疗降阶梯或替代方案。结合治疗时间数据，可建立个性化突变监测窗口，减少远期副作用。行业影响这项研究首次系统量化了化疗对儿童癌症基因组的致突变效应，挑战了传统上认为化疗主要杀伤肿瘤细胞而较少诱发突变的观点。其发现直接支持儿童肿瘤治疗降阶梯策略，并提示可在治疗早期进行耐药克隆追踪，具有重要的临床转化价值。来源信息 · 学术论文期刊：Nature 发表/更新日期：2026年7月22日 DOI：10.1038/s41586-026-10803-1 作者：Layeghifard M、Díaz-Gay M、Bergstrom EN、Mahendralingam MJ、Light N、Blay S、Nash JO、Anderson ND 等阅读原文 → 论文标题：Prior therapy defines mutation profiles in childhood cancer at relapse. NO. 02热度 35工程菌诱发的肿瘤特异性抗体促进膀胱癌免疫治疗核心内容瘤内微生物群被认为是癌症的新标志，可能影响治疗反应。本研究利用合成生物学技术，将益生菌大肠杆菌Nissle 1917（EcN）改造为表达人趋化因子CXCL13，该因子是生发中心形成的关键组分。在膀胱癌原位小鼠模型中，膀胱内递送的工程化EcN成功定植于肿瘤，并在肿瘤引流淋巴结中诱发生发中心反应。当与程序性死亡受体1（PD-1）阻断联合时，工程化EcN在两种侵袭性、快速生长且免疫冷性的原位膀胱癌模型中增强了抗肿瘤活性。机制上，该抗肿瘤效应依赖于CD8+T细胞和CD4+T滤泡辅助细胞，联合治疗增加了肿瘤特异性抗体应答，并促进了长期生存和保护性免疫。该研究表明，合成生物学改造的CXCL13表达EcN可通过扩增肿瘤特异性体液免疫增强PD-1检查点阻断疗效。应用前景该研究展示了工程菌作为免疫治疗增效剂的潜力，通过激活体液免疫克服免疫冷肿瘤的耐药性。未来可探索将CXCL13或其他免疫调节因子整合到益生菌中，并结合膀胱内给药途径实现局部免疫激活，减少全身毒性。行业影响这项工作开创性地将细菌载体与体液免疫调控相结合，揭示了肿瘤特异性抗体在检查点阻断中的重要作用。为膀胱癌及其他免疫冷肿瘤的治疗提供了新策略，并拓展了合成生物学在肿瘤免疫治疗中的应用边界。来源信息 · 学术论文期刊：Science translational medicine 发表/更新日期：2026年7月22日 DOI：10.1126/scitranslmed.adv7600 作者：Rouanne M、Chen N、Mariuzza DL、Yang Z、Li F、de Los Santos-Alexis K、Savage TM、Vincent RL 等阅读原文 → 论文标题：Tumor-specific antibodies elicited by engineered bacteria promote bladder cancer immunotherapy in preclinical mouse models. NO. 03热度 33Izalontamab Brengitecan（Iza-Bren），一种首创EGFR-HER3双特异性抗体偶联药物治疗广泛期小细胞肺癌：I期临床研究结果核心内容小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强的恶性肿瘤，一线化疗免疫治疗后的选择有限。Izalontamab brengitecan（iza-bren，BL-B01D1）是一种靶向EGFR和HER3的首创双特异性抗体偶联药物。该I期剂量扩展研究（NCT05194982）纳入既往系统治疗进展的广泛期SCLC患者，接受iza-bren 2.5 mg/kg（每3周周期第1、8天给药）。截至2024年12月5日，共52例患者入组，客观缓解率（ORR）为48.1%，中位无进展生存期（PFS）4.1个月，中位总生存期（OS）12.2个月。二线治疗亚组（22例）ORR达72.7%，中位PFS 6.2个月，中位OS 15.0个月。常见治疗相关不良事件为血液学毒性。探索性生物标志物分析提示HER3阳性表达可能与更好治疗反应相关。结论：Iza-bren在复发ES-SCLC中显示令人鼓舞的抗肿瘤活性，尤其在二线治疗中；一项对比托泊替康的III期随机对照试验（NCT06500026）正在进行。应用前景 Iza-bren作为双靶点ADC，在ES-SCLC中显示了高效低毒潜力，特别是二线治疗数据令人期待。未来III期结果若证实其优于标准治疗，将改变SCLC治疗格局。同时，HER3表达作为预测标志物需前瞻性验证。行业影响该研究为SCLC患者提供了新的治疗选项，尤其是对化疗免疫治疗后进展的患者。双靶点设计可能克服单一EGFR或HER3靶向的耐药，其初步疗效数据优于现有二线方案，具有重要临床意义。来源信息 · 学术论文期刊：Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology 发表/更新日期：2026年7月24日 DOI：10.1200/jco-26-00243 作者：Zhao Y、Zhao H、Wang Q、Yang K、Li Y、Fu Z、Yang W、He Z 等阅读原文 → 论文标题：Izalontamab Brengitecan (Iza-Bren), a First-in-Class EGFR-HER3 Bispecific Antibody-Drug Conjugate in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Results From a Phase Ib Study. NO. 04热度 30Copanlisib联合Nivolumab治疗微卫星稳定型结直肠癌：一项1/2期试验核心内容约15%的结直肠癌（CRC）存在PIK3CA突变。PI3K调控免疫力，抑制可能增强抗肿瘤免疫。研究者启动了一项copanlisib（PIK3CA抑制剂）联合nivolumab（抗PD-1）治疗转移性微卫星稳定型CRC的1/2期试验（NCT03711058）：队列A（PIK3CA野生型，n=17）和队列B（PIK3CA突变型，n=22）。推荐2期剂量为nivolumab 480 mg第1天，copanlisib 60 mg第1/8/15天（28天周期）。主要终点6个月客观缓解率未达到：队列A为0/17，队列B为2/22。次要终点包括中位无进展生存期（队列A: 1.7个月；队列B: 1.6个月）、中位总生存期（队列A: 8.5个月；队列B: 6.7个月）、缓解持续时间（队列A: 13.1个月；队列B: 17个月）和6个月疾病控制率（队列A: 2/17；队列B: 3/22）。次要终点在队列间无统计学差异。应用前景尽管主要终点未达到，但突变队列中少数患者的持久缓解提示需寻找预测性生物标志物。未来可探索更高剂量或联合其他靶向药物。行业影响该试验明确了copanlisib联合nivolumab的安全性，并提供了在PIK3CA突变型CRC中潜在疗效的初步临床证据。来源信息 · 学术论文期刊：Nature communications 发表/更新日期：2026年7月23日 DOI：10.1038/s41467-026-72985-6 作者：Christenson ES、Wala JA、Parkinson R、Collins NB、Jakubowski C、Lin JR、Qian K、Lu J 等阅读原文 → 论文标题：Copanlisib in combination with nivolumab formicrosatellite stable colorectal cancer: a phase 1/2 trial. NO. 05热度 30粪便微生物移植联合免疫检查点抑制剂治疗中的微生物植入与免疫调控核心内容肠道微生物是免疫检查点抑制剂（ICIs）癌症免疫治疗中疗效和免疫相关毒性的关键决定因素。粪便微生物移植（FMT）作为引入有益微生物功能的策略已出现，但临床结果仍存在差异。本综述整合了近期将FMT与ICIs联合的临床试验证据，建立了一个基于机制的框架来理解这种变异性并指导更安全的临床应用。作者讨论了特定微生物功能程序如何缓冲或降低免疫失调阈值，并概述了在肿瘤学中供体选择、纵向监测和试验设计的意义。来源摘要未说明具体数值结果或结论。应用前景未来研究需要精确界定微生物功能程序与免疫应答的关系，并通过前瞻性试验验证基于机制的供体筛选策略。纵向监测手段和生物标志物的开发将有助于识别FMT与ICIs联合治疗中的应答者和非应答者。行业影响该综述为个体化微生物组调控策略提供了理论框架，有望推动FMT与免疫治疗联合方案的优化，提高疗效并降低毒性。来源信息 · 学术论文期刊：Nature communications 发表/更新日期：2026年7月23日 DOI：10.1038/s41467-026-76051-z 作者：Ninkov M、Maleki Vareki S. 阅读原文 → 论文标题：Microbial engraftment and immune regulation during fecal microbiota transplantation and immune checkpoint inhibitor therapy. NO. 06热度 30抗体偶联药物与cmLumiOpto联合治疗三阴性乳腺癌核心内容三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性强、化疗耐药且易转移的亚型，单一疗法效果有限。本研究评估了CD276（B7-H3）靶向抗体偶联药物（ADC）与线粒体靶向基因治疗（cmLumiOpto平台）的联合策略。抗CD276单克隆抗体-美登素偶联物在低剂量下显著减少肿瘤负荷，并与cmLumiOpto在三种TNBC细胞系中表现出强协同作用，损害线粒体功能并增强免疫反应。在小鼠模型中，ADC/cmLumiOpto联合抑制TNBC转移，并在患者来源异种移植模型中抑制肿瘤生长95%-100%。机制研究发现转移信号下调、肿瘤微环境重塑、凋亡增加及免疫上调。组织学和体重分析显示最小全身毒性。该结果表明CD276靶向ADC联合线粒体基因治疗具有治疗侵袭性TNBC的转化潜力。应用前景该联合策略通过同时靶向肿瘤表面抗原和线粒体功能，可能克服TNBC的化疗耐药和免疫逃逸。未来需在临床前模型中进一步优化剂量和给药方案，并评估长期安全性。若成功转化，将为TNBC提供新的联合治疗模式。行业影响本研究首次将CD276靶向ADC与线粒体基因治疗结合，实现了高抗肿瘤活性与低系统毒性，为TNBC治疗提供了新思路。其机制涉及免疫调节和代谢干预，具有创新性。来源信息 · 学术论文期刊：Cell reports. Medicine 发表/更新日期：2026年7月24日 DOI：10.1016/j.xcrm.2026.102934 作者：Varadkar T、Zhou ZZ、Si Y、Zhang J、Du Z、Khanal AG、Chowdhury S、Tsaliki C 等阅读原文 → 论文标题：Combine antibody-drug conjugate with cmLumiOpto for triple-negative breast cancer treatment. NO. 07热度 29尼洛替尼诱导免疫原性铜死亡以增强癌症免疫治疗核心内容免疫治疗疗效受限于肿瘤免疫原性低和免疫浸润不足。铜死亡（cuproptosis）具有治疗潜力，但其是否具有免疫原性尚不明确。研究通过筛选240种FDA批准的抗肿瘤药物，发现尼洛替尼（nilotinib）是一种强效的铜死亡诱导剂，尤其在生理相关铜浓度下。机制上，尼洛替尼-铜通过ETV1抑制铜输出蛋白ATP7A，驱动线粒体铜积累，并通过ERK2磷酸化激活MAPK通路。临床前研究显示，尼洛替尼-铜诱导免疫原性铜死亡，并在多种黑色素瘤模型（如B16F10荷瘤小鼠、Braf/Pten自发黑色素瘤小鼠和PBMC人源化小鼠）中增强抗PD-1疗效。临床上，ATP7A低/MAPK高信号与改善的免疫治疗应答和更长总生存期相关。本研究确立尼洛替尼为一种临床可行的、非离子载体的免疫原性铜死亡诱导剂，能够激活抗肿瘤免疫以增强免疫治疗。应用前景未来可进一步探索尼洛替尼-铜联合免疫检查点抑制剂的临床转化，并验证ATP7A和MAPK信号作为预测性生物标志物的价值。行业影响该发现为铜死亡在免疫治疗中的应用提供了新机制，并鉴定出一种FDA批准的药物可作为免疫原性铜死亡诱导剂，具有快速临床转化的潜力。来源信息 · 学术论文期刊：Cell reports. Medicine 发表/更新日期：2026年7月22日 DOI：10.1016/j.xcrm.2026.102928 作者：Yao L、Zhao D、Meng Y、Liu Y、Su H、Chen D、Guo Z、Li D 等阅读原文 → 论文标题：Nilotinib induces immunogenic cuproptosis to potentiate cancer immunotherapy. NO. 08热度 28空间蛋白质组学揭示癌症免疫治疗相关性胃炎的四阶段分子演化核心内容免疫检查点抑制剂（ICIs）显著改善癌症治疗，但免疫相关不良事件（irAEs）如免疫治疗相关性胃炎（IRAEG）常导致治疗中断，影响抗肿瘤疗效。IRAEG症状不典型，缺乏特异性生物标志物，且与其他胃炎组织病理学重叠，诊断与管理困难。本研究利用空间蛋白质组学分析7例患者（4例非免疫治疗相关性胃炎对照，3例实体瘤ICI治疗后发生IRAEG的癌症患者）在四个疾病阶段（基线G1、急性严重炎症G2、早期恢复G3、完全恢复G4）的胃组织样本，通过激光捕获显微切割联合数据非依赖性采集质谱分析177个空间解析区域。结果显示IRAEG以广泛HLA分子激活和抗原加工增强为特征，类似器官移植排斥免疫表型；急性G2阶段出现过度中性粒细胞胞外陷阱形成、代谢抑制和免疫稳态崩溃；早期恢复G3阶段炎症损伤转向修复，脂肪酸代谢和PPAR信号激活；即使在完全临床恢复G4阶段，仍有超过1000种蛋白差异表达，形成持续增强的代谢和免疫“记忆”状态。作者结论认为，这些发现定义了IRAEG进展和恢复的四个分子学阶段，阶段特异性标志物可作为诊断、分期和治疗反应评估的候选生物标志物，并指导irAE管理、治疗调整及安全ICI再挑战决策。应用前景该研究的四阶段分子图谱为IRAEG的精准诊断提供了潜在生物标志物，可能帮助临床医生在irAE发生早期识别并干预，减少ICI治疗中断。未来可基于这些分子特征开发血液或组织检测面板，指导ICI再挑战的安全性评估，从而最大化免疫治疗的持续性获益。行业影响本研究首次系统描绘了IRAEG从急性炎症到完全恢复的分子演化全景，揭示代谢和免疫记忆状态，挑战了irAE完全可逆的传统认知。这为癌症免疫治疗中irAE的管理提供了新框架，可能改变临床实践，促使医生在完全恢复后仍警惕长期分子改变，并探索阶段特异性干预策略。来源信息 · 学术论文期刊：Molecular cancer 发表/更新日期：2026年7月21日 DOI：10.1186/s12943-026-02737-z 作者：Shi L、Lin Z、Zhang H、Lu Y、Sun Z、Lan B、Xia H、Luo S 等阅读原文 → 论文标题：Spatial proteomics reveals four-stage molecular evolution in cancer immunotherapy-related gastritis.

2026-07-27

·今日头条

唤醒冷肿瘤，靶向PI3K让大肠癌对免疫治疗重新敏感 | 热心肠日报

本文要点临床试验设计针对微卫星稳定型结直肠癌对免疫治疗耐药的问题，开展copanlisib联合nivolumab的1/2期试验，分为PIK3CA野生型和突变型队列。核心发现与意义该联合疗法在PI3K通路异常患者中诱导了罕见且持久的临床缓解，提示靶向PI3K可能克服该人群对PD-1阻断的原发性耐药。临床疗效特征客观缓解率为10.3%（4/39），全部发生于PI3K异常者（3例PIK3CA突变，1例PIK3R1扩增），且缓解持续时间均超过24个月。基线预测标志物多重免疫荧光成像显示，基线肿瘤中较高的CD3⁺CD8⁺ T细胞浸润及CD163⁺PD-L1⁺巨噬细胞比例与治疗应答正相关。微环境动态重塑配对活检分析证实，联合治疗伴随肿瘤内CD3⁺CD8⁺ T细胞浸润的普遍增加，但该增幅与临床应答无显著关联。药效动力学特征 PIK3CA突变肿瘤基线pAKT水平显著升高，治疗后pERK水平上升提示丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的代偿性激活。核心关键词微卫星稳定结直肠癌　　Copanlisib　　纳武利尤单抗　　PIK3CA突变　　PI3K抑制剂　　PD-1抗体　　客观缓解率　　无进展生存期　　总生存期　　肿瘤微环境科普解读在免疫治疗几乎重新定义肿瘤治疗的今天，微卫星稳定型（MSS）结直肠癌始终是一个令人沮丧的例外。占转移性结直肠癌 95% 的MSS亚型，对PD-1抑制剂单药治疗几乎零应答。这种被称为“冷肿瘤”的免疫荒漠状态，使患者长期被困在疗效有限的化疗和靶向治疗中。然而，来自约翰·霍普金斯大学医学院Nilofer S Azad教授领衔的研究团队，在Nature Communications发表了一项开创性临床试验，试图用一枚“分子钥匙”撬开这扇紧闭的大门。当PI3K遇上免疫：从“叛徒”到“突破口” PIK3CA基因突变在结直肠癌中约占 15% ，它编码的PI3Kα蛋白一旦被异常激活，不仅是肿瘤细胞疯狂增殖的驱动力，更会精心打造一个免疫抑制微环境。在这个微环境中，髓源性抑制细胞被大量招募，形成一道分子屏障，让T细胞无从下手。研究团队瞄准了这一生物学特征。他们选择了一种泛I类PI3K抑制剂copanlisib，其独特之处在于能同时抑制肿瘤细胞上的PI3Kα/β以及免疫细胞上的PI3Kδ/γ。这种“双管齐下”的策略，理论上既能直接打击肿瘤，又能解除免疫抑制。将其与PD-1抑制剂nivolumab联用，进行了一项针对既往经治的 39例转移性MSS结直肠癌患者的I/II期临床试验。试验的分层智慧：不仅仅是基因分型这项研究的精妙之处在于其前瞻性设计。患者被分为两个队列：PIK3CA野生型 17例和PIK3CA突变型 22例。这正是基于临床前数据——PIK3CA突变的肿瘤对免疫治疗更抵抗，理论上也更依赖PI3K通路。尽管总体数据看起来并不惊艳：6个月客观缓解率在突变型队列为 2/22 ，野生型为 0/17 ，未能达到预设的主要终点。但当我们深入挖掘，却发现了极具启示性的信号。所有 4例获得部分缓解的患者，无一例外都携带PI3K通路异常。其中3例为PIK3CA突变，1例为PIK3R1扩增。研究团队注意到，这种扩增可能导致PI3K信号的类似激活。更令人震撼的是响应的持久性。在PIK3CA突变且获得缓解的3例患者中，无进展生存期分别达到 24.2 、 26.6 和 29.8个月。那位携带PIK3R1扩增的患者，在 33.7个月的随访中至今仍在治疗且无进展。对于三线治疗通常只有 1.9至5.6个月无进展生存期的MSS结直肠癌患者而言，这几乎是颠覆性的。肝脏：免疫治疗的“黑洞”与“加速器”？研究的一个意外发现来自对转移部位的精细分析。数据显示， 83% 的肝转移灶最佳反应为疾病进展，而肺转移灶仅为 32% 。在同时存在肝和肺转移的患者中， 90% 的肝病灶进展，而肺病灶 90% 保持稳定。这种鲜明的对比，揭示了肝脏作为免疫豁免器官的残酷现实，也为未来联合策略指出了方向。解读效应：从循环到肿瘤微环境的重塑为了理解背后的机制，研究团队进行了深入的转化医学分析。使用质谱流式技术对外周血单个核细胞进行剖面分析，发现治疗后 8周，循环中活化的效应CD8+ T细胞显著增加，尤其是在获得临床获益的患者中，初始CD8+ T细胞比例更低，NK细胞水平有升高趋势。通过Orion和CyCIF两种高维多重免疫荧光成像技术，研究者更直接地窥探了肿瘤微环境的重塑。治疗前，有响应的患者肿瘤内CD3+CD8+ T细胞浸润水平显著更高，且CD163+巨噬细胞与PD-L1的表达比例也更高。这意味着，预先存在的免疫浸润是联合疗法起效的“土壤”。治疗后的动态变化同样印证了药物的作用。在所有 8例有配对活检的患者中，CD3+CD8+ T细胞浸润均一致增加。虽然这并未直接转化为所有患者的响应，但证实了联合方案确实能促进T细胞向肿瘤内迁移。另外，CyCIF分析揭示了一个关键的耐药机制线索：PIK3CA突变肿瘤在copanlisib治疗后，pERK信号代偿性上调。总结与展望这项研究虽然规模有限，但明确传递出几个关键信息。首先，PI3K通路异常为MSS结直肠癌提供了一种可操作的生物标志物，筛选出了一小部分可能从免疫联合治疗中持久获益的人群。其次，肿瘤微环境的初步分析提示，高基线CD8+ T细胞和特定巨噬细胞浸润可能是预测疗效的指标。最后，MAPK/ERK通路的代偿性激活，为未来联用MEK抑制剂以克服耐药提供了坚实的理论基础。对于这个仍充满挑战的领域，这些发现无疑值得在更大规模、更精准设计的临床试验中继续探索。图片摘要相关文章推荐 01 JAMA Network Open · IF: 11.7 JAMA子刊：粪便潜血试验阳性后不做肠镜，大肠癌风险骤增4倍 02 JAMA Network Open · IF: 11.7 JAMA子刊：年轻人大肠癌频发，多部位和腹膜转移成生存最大拦路虎 03 Gut Microbes · IF: 15.3 结直肠癌微环境的隐秘角落，细菌如何重塑免疫防线？ 04 Gut Microbes · IF: 15.3 改善胰岛素抵抗，基线肠道菌群决定灭活Akk菌疗效 05 JAMA Network Open · IF: 11.7 JAMA子刊：血液标志物识别高危人群，低炎症饮食关联较低痴呆风险原文链接 https://rbase.chinagut.cn/base/article/9657ce4e4d9948faa2645abeb18b25b1

2026-07-23

·同腾生物

PI3K 抑制剂多细胞肿瘤球联合筛选｜I.DOT 高通量精准给药

磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）通路异常激活是人类肿瘤最常见的分子特征之一，PIK3CA 突变在约 13% 的实体瘤中存在，其中子宫内膜癌（42.3%）、乳腺癌（35.1%）、宫颈癌（27.7%）发生率最高。尽管 PI3K 抑制剂（阿培利司、库潘尼西等）已获 FDA 批准，但临床应用面临两大核心挑战：一是剂量依赖性毒性限制了治疗窗口，二是通路代偿性激活易导致耐药。联合用药是克服上述瓶颈的关键策略，但传统 2D 细胞培养模型难以模拟肿瘤微环境复杂性，3D 多细胞肿瘤球筛选亟需高通量精准给药平台。本研究在 29 种多细胞肿瘤球模型中系统评估 4 种 PI3K 抑制剂（伊纳沃利布、阿培利司、杜韦利西布、库潘尼西）与 16 种靶向药物的联合效应；I.DOT 非接触纳升级移液系统以 62.5 nL 体积完成 384 孔板化合物的精准分配，为高通量联合筛选提供可靠的给药基础 [1]。实验方法 1、核心平台与材料设计以多细胞肿瘤球（mct-tumor spheroids）为核心筛选模型，由 60% 恶性肿瘤细胞、25% 人脐静脉内皮细胞（HUVEC）、15% 人间充质干细胞（hMSC）共培养构建，模拟实体瘤微环境。共评估 29 种肿瘤模型：包含 26 种 NCI 患者来源细胞系（结肠癌 13 种、直肠癌 3 种、膀胱癌 3 种、头颈鳞癌 2 种、宫颈鳞癌 2 种、小肠腺癌 1 种、浸润性乳腺癌 1 种、肺鳞癌 1 种）及 3 种 NCI-60 乳腺癌细胞系（MDA-MB-231、MDA-MB-468、T-47D）；其中 20 种（~69%）携带 PIK3CA 突变。筛选化合物包括 4 种 PI3K 抑制剂（伊纳沃利布、阿培利司：PI3Kα 选择性；杜韦利西布：PI3Kδ/γ选择性；库潘尼西：泛 PI3K 抑制剂）及 16 种靶向药物（MEK/ERK/RAF 抑制剂、KRAS 突变特异性抑制剂、mTOR/AKT 抑制剂等）。核心检测指标为细胞活力（CellTiter-Glo 3D），采用 Bliss 独立性模型评估联合效应（Figure 1）。图1. PI3K 抑制剂单药活性及所有联合用药平均 Bliss 独立性评分汇总。(A) 29 种多细胞肿瘤球对 4 种 PI3K 抑制剂（阿培利司、伊纳沃利布、杜韦利西布、库潘尼西）的浓度-响应曲线；灰色符号代表 PIK3CA 野生型，红色符号代表 PIK3CA 突变型。(B) 浓度-响应曲线下面积（AUC）热图，红色表示低 AUC（高活性），蓝色表示高 AUC（低活性）；下方标注 PIK3CA、KRAS、EGFR、BRAF 突变状态。(C) 所有 64 种联合用药在 29 种肿瘤球中的平均 Bliss 评分热图，蓝色表示协同，灰色表示相加，红色表示拮抗。 2、关键操作与 I.DOT 核心应用高通量联合给药：所有化合物的梯度浓度分配均通过 I.DOT 非接触纳升级移液系统完成。将 800× 储备液以 62.5 nL 纳升级体积精准分配至 384 孔肿瘤球培养板，自动生成 5×5 浓度梯度组合矩阵；全程非接触设计避免交叉污染，体积误差 <5%，确保每孔药物终浓度精确一致，为 1856 组联合用药的 Bliss 模型分析提供标准化数据基础。实验流程整合：肿瘤细胞、HUVEC、hMSC 按比例混合后接种于 384 孔超低粘附板，培养 3 天形成肿瘤球；I.DOT 完成给药后继续培养 7 天，采用 CellTiter-Glo 3D 检测细胞活力；923 块筛选板平均 Z' 因子 0.73，确保检测稳定性。采用 Bliss 独立性模型评估联合效应：Bliss 评分 >0 表示协同（细胞活力低于预期），评分 =0 表示相加，评分 <0 表示拮抗；对所有联合用药进行层次聚类分析（Figure 2、Figure 3）。图2. MEK 抑制剂司美替尼与 PI3K 抑制剂（阿培利司、伊纳沃利布、库潘尼西）的联合效应。司美替尼与（A）阿培利司、（B）伊纳沃利布、（C）库潘尼西联合的浓度-响应数据（上图，均值 ± 标准差，n = 3 技术重复）及对应 Bliss 独立性评分矩阵（下图，n = 3 技术重复的均值）以数值和热图形式展示（蓝色表示协同，灰色表示相加，红色表示拮抗）；标注肿瘤细胞系特征，包括模型名称、癌种及 PIK3CA 突变状态。图3. ERK1/2 抑制剂 ravoxertinib 与 PI3K 抑制剂（阿培利司、伊纳沃利布、库潘尼西）的联合效应。ravoxertinib 与（A）阿培利司、（B）伊纳沃利布、（C）库潘尼西联合的浓度-响应数据（上图，均值 ± 标准差，n = 3 技术重复）及对应 Bliss 独立性评分矩阵（下图，n = 3 技术重复的均值）以数值和热图形式展示（蓝色表示协同，灰色表示相加，红色表示拮抗）；标注肿瘤细胞系特征，包括模型名称、癌种及 PIK3CA 突变状态。实验结果 1、库潘尼西单药活性最强，PIK3CA 突变与敏感性无显著关联单药筛选结果显示：泛 PI3K 抑制剂库潘尼西在多数肿瘤球中达到 IC₅₀，活性最强；PI3Kα 选择性抑制剂阿培利司与伊纳沃利布活性谱高度相似（Pearson r = 0.83, p < 0.0001）；PI3Kδ/γ 选择性抑制剂杜韦利西布活性最弱。值得注意的是，PIK3CA 突变状态与任一 PI3K 抑制剂的敏感性均无显著关联（Figure 1）。 2、PI3K 与 RAS/MEK/ERK 通路双重抑制展现广泛协同效应 PI3K 抑制剂与 MEK 抑制剂司美替尼、ERK 抑制剂 ravoxertinib、RAF 抑制剂 tovorafenib（DAY101）的联合用药展现一致的相加/协同效应：在结肠癌、直肠癌模型中观察到显著协同，宫颈癌、乳腺癌模型中以相加效应为主。阿培利司与伊纳沃利布与司美替尼联合的 Bliss 评分高度相关（Pearson r = 0.8, p < 0.0001），库潘尼西联合效应通常更强（Figure 2、Figure 3、Figure 4）。图4. II 型 RAF 抑制剂 tovorafenib（DAY101）与 PI3K 抑制剂（阿培利司、库潘尼西）的联合效应。tovorafenib 与（A）阿培利司、（B）库潘尼西联合的浓度-响应数据（上图，均值 ± 标准差，n = 3 技术重复）及对应 Bliss 独立性评分矩阵（下图，n = 3 技术重复的均值）以数值和热图形式展示（蓝色表示协同，灰色表示相加，红色表示拮抗）；标注肿瘤细胞系特征，包括模型名称、癌种及 PIK3CA、BRAF 突变状态。 3、KRAS 突变特异性抑制剂与 PI3K 抑制剂联合具有基因型选择性 KRAS G12D 抑制剂 MRTX1133 与阿培利司、伊纳沃利布、库潘尼西联合在 KRAS G12D 突变肿瘤球中展现相加/协同效应；库潘尼西联合的细胞杀伤深度优于两种 PI3Kα 选择性抑制剂。KRAS G12C 抑制剂索托拉西布与 PI3K 抑制剂联合在唯一测试的 G12C 模型中效应较弱。杜韦利西布与任一 KRAS 抑制剂联合均无显著活性（Figure 5）。图5. PI3K 抑制剂与 KRAS 突变特异性抑制剂 MRTX1133（G12D）、索托拉西布（G12C）在携带相应蛋白变异的肿瘤细胞中的联合效应。MRTX1133 或索托拉西布与（A）阿培利司、（B）伊纳沃利布、（C）库潘尼西联合的浓度-响应数据（上图，均值 ± 标准差，n = 3 技术重复）及对应 Bliss 独立性评分矩阵（下图，n = 3 技术重复的均值）以数值和热图形式展示（蓝色表示协同，灰色表示相加，红色表示拮抗）；标注肿瘤细胞系特征，包括模型名称、癌种及 PIK3CA、KRAS 突变状态。 4、PI3K/AKT/mTOR 通路垂直抑制以相加效应为主，特定模型存在协同 PI3K 抑制剂与 mTORC1/2 抑制剂 sapanisertib 联合主要为相加效应，但在结肠癌（PIK3CA C420R、KRAS G12D）、膀胱癌（PIK3CA E545K）、三阴性乳腺癌（PIK3CA H1047R）模型中观察到协同。PI3K 抑制剂与 AKT 抑制剂 ipatasertib、afuresertib 联合在结肠癌模型中同样展现协同效应（Figure 6、Figure 7）。图6. mTORC1/2 抑制剂 sapanisertib 与 PI3K 抑制剂（阿培利司、伊纳沃利布、库潘尼西）的联合效应。sapanisertib 与（A）阿培利司、（B）伊纳沃利布、（C）库潘尼西联合的浓度-响应数据（上图，均值 ± 标准差，n = 3 技术重复）及对应 Bliss 独立性评分矩阵（下图，n = 3 技术重复的均值）以数值和热图形式展示（蓝色表示协同，灰色表示相加，红色表示拮抗）；标注肿瘤细胞系特征，包括模型名称、癌种及 PIK3CA 突变状态。图7. PI3K 抑制剂（阿培利司、库潘尼西）与 AKT 抑制剂 ipatasertib、afuresertib 的联合效应。ipatasertib（左）或 afuresertib（右）与（A）阿培利司、（B）库潘尼西联合的浓度-响应数据（上图，均值 ± 标准差，n = 3 技术重复）及对应 Bliss 独立性评分矩阵（下图，n = 3 技术重复的均值）以数值和热图形式展示（蓝色表示协同，灰色表示相加，红色表示拮抗）；标注肿瘤细胞系特征，包括模型名称、癌种及 PIK3CA 突变状态。总结与讨论本研究在 29 种模拟肿瘤微环境的多细胞肿瘤球中系统评估了 4 种 PI3K 抑制剂与 16 种靶向药物的 64 种联合方案。核心发现包括：PI3K 与 RAS/MEK/ERK 通路双重抑制具有最广泛的协同效应；KRAS 突变特异性抑制剂与 PI3K 抑制剂联合具有基因型选择性；PI3K/AKT/mTOR 通路垂直抑制在特定分子亚型中存在协同。I.DOT 非接触纳升级移液系统的 62.5 nL 精准给药为 1856 组联合用药的高通量筛选提供了标准化保障。本研究的临床转化价值在于：库潘尼西与司美替尼在较低浓度下即展现协同，为降低 PI3K 抑制剂剂量、减轻毒性提供了联合用药策略；阿培利司与 MRTX1133 的协同效应已进入 I 期临床（NCT04449874）。I.DOT 赋能的多细胞肿瘤球高通量筛选平台，可高效识别具有临床潜力的 PI3K 抑制剂联合方案，为实体瘤精准治疗提供重要的临床前证据。同腾睿杰（上海）生物科技有限公司作为CYTENA DISPENDIX I.DOT中国总代理商，为您提供优质的售前售后服务。联系电话：021-50826962 联系邮箱：sales@ttbiotech.com 参考文献： [1] Dexheimer TS, Davoudi Z, Coussens NP, et al. Combinatorial screen of targeted agents with the PI3K inhibitors inavolisib, alpelisib, duvelisib, and copanlisib in multi-cell type tumor spheroids. SLAS Discovery. 2025;32(2):100222. 上海同腾生物科技有限公司上海同腾生物科技有限公司是一家专注于为生物医药研发，制药工艺开发、生产制造等环节提供先进设备及耗材的高新技术企业。公司成立于2018年，目前在上海浦东张江拥有800平米办公场地，同时在江苏太仓，子公司同腾新创(苏州)科技有限公司拥有占地2200平米的生产工厂。上海同腾生物是新加坡ESCO生物安全柜/培养箱、德国Cryotherm液氮罐、美国Revvity微流控核酸分析仪/小动物活体成像、Cytek®流式细胞分析仪等实验室通用设备品牌国内主要服务商，为生命科学、生物制药等行业提供实验室设备售前售后全流程技术解决方案。旗下子公司同腾睿杰（上海）生物科技有限公司，是德国Bruker Dynamic Biosensors Helix系列分子互作分析系统、德国Cytena DISPENDIX I.DOT非接触式纳升级液体处理系统、英国Roylan StoragePod 多模式化合物存储仓等诸多国际知名品牌产品在中国的核心服务商，为生命科学、细胞治疗、生物制药等重点行业提供从研发到生产的高端仪器设备和完整技术解决方案。 2022年初，子公司同腾新创（苏州）科技有限公司投资5000万元在江苏太仓建立生产工厂，目前已投产上市自主研发的CEL-G® Culture Ad60/Ad600固定床生物反应器、CEL-G® TFF lab/Scientific外泌体浓缩系统、CEL-G®Culture MSC无血清培养基和CelGrid™ Culture Single & Quadra微型固定床生物反应器等产品，全面为细胞和基因治疗、抗体和疫苗生产企业、细胞外囊泡（外泌体）研究和生产等行业提供高质量的本土化研发和生产解决方案。 2024年同腾新创自主研发投产的“外泌体一体化制备平台”，通过其特有的3D固定化培养和高效纯化系统，为外泌体行业带来产业革新！上海同腾生物科技有限公司2019年通过高新技术企业认证，拥有3项发明专利，31项实用新型专利和14项软件著作权；同腾新创（苏州）科技有限公司拥有6项发明专利，22项实用新型专利和11项软件著作权。通过了ISO9001质量管理体系认证、环境管理认证、职业健康安全管理认证等资质认证。公司秉持“诚信，专注，专业，高效”的经营理念，立志成为“生物制药研发及生产领域的先进设备制造商和技术解决方案提供商”。 END

100 项与盐酸可泮利塞相关的药物交易

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-	盐酸可泮利塞	L01XX61	DB12483

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
滤泡性淋巴瘤	美国	Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.	2017-09-14

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤	申请上市	加拿大	Bayer, Inc.	2021-12-01
小淋巴细胞淋巴瘤	申请上市	加拿大	Bayer, Inc.	2021-12-01
巨球蛋白血症	申请上市	加拿大	Bayer, Inc.	2021-12-01
边缘区B细胞淋巴瘤	申请上市	欧盟	Bayer AG	2021-06-12
非霍奇金淋巴瘤	申请上市	中国	Bayer AG	2021-03-10
惰性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Bayer Pharma AG	2016-01-06
惰性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	拜耳医药保健有限公司	2016-01-06
惰性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	阿根廷	拜耳医药保健有限公司	2016-01-06
惰性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	阿根廷	Bayer Pharma AG	2016-01-06
惰性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Bayer Pharma AG	2016-01-06

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03789240 (CTgov)	临床2期	滤泡性淋巴瘤	33	Copanlisib+Rituximab	衊廠淵膚醖衊壓遞窪鏇 = 鑰艱簾願廠衊蓋構夢齋觸衊糧壓構構製壓齋壓 (顧築願網鏇衊鏇憲餘獵, 積遞鏇鬱鹽選積積鹽艱 ~ 蓋鹹餘糧構衊獵積夢顧) 更多	-	2026-03-03
NCT03842228 (COD, CTgov)	临床1期	转移性实体瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 不可切除的实体瘤	39	Copanlisib+Olaparib (Step 1 Dose Level 1)	糧憲範膚壓鏇構衊憲鏇 = 網淵願蓋衊憲鹹鑰齋選憲願選觸淵鬱糧廠鹹遞 (廠淵壓鑰顧衊範廠鹹淵, 廠鹽壓遞網鑰壓繭鹽窪 ~ 憲願鑰鹽齋範鑰獵襯築) 更多	-	2025-08-03
				Copanlisib+Olaparib (Step 1 Dose Level 2)	糧憲範膚壓鏇構衊憲鏇 = 壓願獵簾網齋醖憲獵製憲願選觸淵鬱糧廠鹹遞 (廠淵壓鑰顧衊範廠鹹淵, 鑰憲鏇顧積網選糧鑰繭 ~ 憲夢觸遞餘製網網淵鏇) 更多
NCT04345913 (CTgov)	临床1/2期	转移性乳腺癌 \| 转移性三阴性乳腺癌	24	Computed Tomography+Copanlisib Hydrochloride+Eribulin Mesylate (Phase I, DL1 (Eribulin, Copanlisib))	鹽襯淵鹽築築簾襯網鹽 = 願鏇醖膚選艱選遞鏇鏇膚淵築積顧壓醖製繭構 (積壓糧淵蓋遞醖糧範餘, 窪獵顧鏇鏇憲積鑰鏇襯 ~ 繭鏇觸築淵範鬱遞鑰積) 更多	-	2025-07-28
				Computed Tomography+Eribulin Mesylate (Group I (Phase II, Eribulin))	繭壓鏇壓顧憲範淵襯廠(夢鹹鬱淵夢襯艱醖糧繭) = 餘膚獵網網構鏇廠鏇鹽襯鏇築觸壓憲遞顧襯膚 (淵醖夢遞鏇繭網糧襯繭, 鏇築蓋簾憲醖鬱餘顧鹽 ~ 膚鏇夢襯窪遞遞繭積蓋) 更多
NCT05082025 (CTgov)	临床2期	卵巢癌 \| 子宫内膜癌	7	Copanlisib+Fulvestrant	鑰簾鏇觸獵範艱壓壓艱 = 簾糧蓋鏇衊積鹽簾艱醖壓壓蓋鏇鑰選鬱範願窪 (憲醖鑰遞網鹽觸選繭鑰, 鹹觸顧範鹹觸鏇糧鹽鑰 ~ 觸積醖顧鹹築襯衊築蓋) 更多	-	2025-07-11
A PROSPECTIVE MULTICENTER PHASE 2 STUDY (EHA2025)	临床2期	Bcl-2/IgH-rearrangement	102	Copanlisib plus Obinutuzumab	願襯蓋製壓製遞襯鬱窪(構製窪構淵衊襯鏇築鹹) = 糧艱膚餘齋選淵窪製艱餘廠願淵鑰衊鹹膚顧觸 (蓋廠構鹹壓構願鹹蓋窪, 93 ~ 100) 更多	积极	2025-05-14
NCT06360588 (CTgov)	临床2期	恶性实体肿瘤	22	Radiologic Examination+Copanlisib	淵繭顧觸艱餘網願夢鏇 = 鏇鹹廠鑰獵醖窪餘餘蓋襯鹹蓋網觸襯簾糧構衊 (齋壓範糧糧淵襯餘網構, 網構簾糧衊衊鹹齋鑰鬱 ~ 鏇築選製蓋築範積選鹽) 更多	-	2025-04-16
NCT06400238 (CTgov)	临床2期	难治恶性实体肿瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 晚期淋巴瘤 ... 更多	35	Computed Tomography+Copanlisib	願築艱廠鏇鹹壓願鹹網 = 淵憲夢製艱網鏇憲鬱壓築積艱齋餘鏇觸範夢夢 (鹽壓襯鏇顧顧餘築淵製, 遞襯憲憲餘範衊齋繭遞 ~ 構製襯繭顧壓淵膚鹹鹽) 更多	-	2025-04-16
NCT04750941 (CTgov)	临床2期	难治性滤泡性淋巴瘤 \| 子宫内膜癌	1	Copanlisib+Ketogenic Diet (Follicular Lymphoma (FL))	鹽艱鹽鬱鹹選淵膚獵簾 = 簾廠構艱鏇夢鏇顧糧範襯鏇襯壓糧網鬱獵遞廠 (製壓夢繭鏇構鹽簾選遞, 繭積製糧選顧積蓋鑰鬱 ~ 齋衊簾構膚醖鹹襯願鹹) 更多	-	2025-03-04
				Copanlisib+Ketogenic diet (Endometrial Cancer (EC))	遞餘鬱襯衊醖淵積選襯(衊壓積顧衊鏇鏇積築窪) = 簾廠衊繭鏇窪願築襯餘淵觸構願齋願蓋廠選衊 (膚蓋窪鏇醖願簾淵網壓, 遞窪蓋網鏇壓醖齋齋餘 ~ 蓋鹽築簾淵網網顧餘範) 更多
NCT04462471 (CTgov)	临床1期	滤泡型甲状腺癌 \| 乳头状甲状腺癌 \| 难治性甲状腺癌	8	Copanlisib+Vemurafenib (Dose Level 1)	選襯鹹襯獵鑰襯糧壓膚 = 憲繭糧窪鏇窪顧構繭醖夢顧艱蓋簾糧糧觸築範 (壓壓夢鹹積鹽鏇壓鹽糧, 艱廠繭糧鑰選構願餘襯 ~ 獵窪鑰簾鹽範淵壓醖顧) 更多	-	2025-02-28
				Copanlisib+Vemurafenib (Dose Level 2)	選襯鹹襯獵鑰襯糧壓膚 = 窪選選齋憲膚夢蓋繭窪夢顧艱蓋簾糧糧觸築範 (壓壓夢鹹積鹽鏇壓鹽糧, 衊窪獵壓窪獵遞夢選築 ~ 襯鏇觸齋鏇選廠積艱鹽) 更多
NCT02465060 (NCI-MATCH ECOG-ACRIN Trial (EAY131) Subprotocols Z1G and Z1H, Pubmed \| JCO Precis Oncol)	临床2期	肿瘤 complete loss of cytoplasmic and nuclear PTEN \| deleterious mutation in the PTEN gene	49	Copanlisib 60 mg	蓋廠顧餘淵餘獵艱積醖(願憲鬱築襯網獵積淵壓) = 鏇遞鑰餘範網襯膚範鏇觸艱顧鹽壓襯鬱廠願範 (簾衊鹹鹽築蓋夢顧願憲, 6.8 ~ 18.3) 更多	不佳	2025-02-01
				Placebo	淵壓夢衊淵醖衊顧夢遞(壓壓壓窪夢窪築鑰襯範) = 觸觸觸鬱鑰膚糧願願遞蓋築獵蓋鹽夢範餘憲糧 (製艱觸壓願繭蓋築範繭, 0.2 ~ 15.3) 更多