Azithromycin

编者按：津门盛夏，海河之滨，群贤毕至。8月1日，由中国医药教育协会和天津市医学会共同主办，天津市医学会细菌与感染耐药防治分会承办，北京大学第一医院和天津市第一中心医院协办的“第十届发热性疾病学术会议暨疑难细菌真菌感染诊治研讨会”在天津盛大开幕。十载耕耘，百例疑难，会议始终以临床真实病例为核心，搭建多学科交流平台，汇聚感染、重症、呼吸、血液、检验、影像、病理、药学等多领域专家，共同探讨发热待查与疑难感染的诊疗之道。本届会议延续经典，以病例讨论为主线，不设分会场，线上线下同步直播，旨在提升临床医师对发热性疾病及疑难细菌真菌感染的诊治能力，推动大感染学科建设。 会议现场 开幕盛典 十年磨一剑，共话发热诊疗新篇章 侯凤琴教授 会议学术秘书、北京大学第一医院侯凤琴教授主持开幕式，回顾了发热性疾病学术会议十年来的发展历程。她介绍，该会议自发起以来始终以病例讨论为核心，采用线上直播模式，累计分享疑难病例100例，涵盖内科系统各学科及外科、检验、病理、影像等多个领域，第七届会议在线观看人次达22万。十年间，会议见证了众多临床医生的成长，“最生动的教科书不在纸上，而在疑难病例的分享之中”。她感谢王贵强教授的引领、全国多学科专家的支持，以及本次东道主杨文杰教授团队对会议筹备的辛勤付出。 杨文杰教授 会议执行主席、天津市第一中心医院杨文杰教授在致辞中表示，发热性疾病始终是临床诊疗的重点和难点，病因错综复杂，对临床医生的综合能力是极大考验。本届会议延续九届特色，以病例复盘为切入点，还原真实临床决策场景，多学科专家同台论道，围绕发热性疾病诊疗新进展、疑难细菌真菌感染临床实践、抗感染治疗前沿策略等核心议题展开深入剖析。她感谢王贵强教授、中国医药教育协会和天津市医学会的信任与支持，预祝大会圆满成功。 蒋文涛教授 天津市第一中心医院副院长蒋文涛教授在致辞中介绍了医院发展历程与学科建设成果。天津市第一中心医院是国家级重大疫情救治基地和重大传染病防治基地、委省共建国家传染病区域医疗中心，感染性疾病科在杨文杰主任引领下形成了危重、疑难和免疫抑制人群感染的专科特色，是天津市感染性疾病质控中心挂靠单位、感染性疾病专科联盟牵头单位。他表示，医院将全力支持感染学科发展，并期待本次会议为全国同道提供高水平的学术交流平台。 马薇副秘书长 天津市医学会副秘书长马薇在致辞中表示，发热及疑难感染的诊治是感染病学科发展的关键环节，多学科交叉交流与多维度研判至关重要。她充分肯定了杨文杰教授团队在学术交流平台搭建方面的持续努力，并表示医学会将继续搭建高水平学术平台，推动多学科协作，共同提升感染病诊疗水平，造福患者。 王贵强教授 会议主席、北京大学第一医院王贵强教授在致辞中回顾了会议发起的初衷—以发热待查为抓手提升感染学科能力建设。他指出，发热待查是内科最具挑战性的临床问题，也是考验临床基本功的重要窗口。感染学科的建设离不开发热待查能力的提升，而多学科协作是破解疑难发热的关键。他强调，老龄化社会、免疫抑制剂及新型靶向药物的广泛应用，使发热的病因谱不断变化，感染科医生必须掌握扎实的发热诊疗能力。他特别感谢多学科专家的支持，以及杨文杰教授团队对会议的精心筹备。 学术报告 前沿进展与临床实践 赵彩彦教授、王贵强教授 河北医科大学第三医院赵彩彦教授主持，王贵强教授带来了《中国噬血细胞综合征（HLH）诊断与治疗指南（2026年版）解读》，系统阐述了指南的核心要点。他指出，HLH是由免疫调节异常导致的过度炎症反应综合征，单核巨噬系统异常增殖及大量炎症因子释放是核心病理机制。在诊断方面，铁蛋白是关键指标—≥500μg/L提示HLH可能，>10,000μg/L可启动激素治疗。治疗应遵循“明确诊断即启动治疗、同步进行病因筛查”的原则。新版指南强调病因指导下的分层治疗策略，介绍了HLH-1994方案、DEP方案、JAK抑制剂芦可替尼及抗IFN-γ单抗依马利尤单抗等新药的应用。王教授强调，发热、脾大、三系减少、高铁蛋白、低纤维蛋白原时应优先考虑HLH，勿等全部标准满足再启动治疗。 王贵强教授、王晖教授 王贵强教授主持，上海交通大学医学院附属瑞金医院王晖教授分享了《新型冠状病毒感染治疗现状及最新研究进展》。她指出，新冠病毒已呈循环流行态势，不呈现季节性变化，全国新冠病毒检测阳性率持续7周上升。早期抗病毒治疗可有效缩短症状恢复时间并显著降低长新冠发病风险。在药物研发方面，奥格特韦钠凭借全球首创的双靶点机制—同时抑制3CL蛋白酶与组织蛋白酶L，成功入围2026年《Nature Reviews Drug Discovery》年度全球十大新靶点药物榜单，是中国创新药首次入围该权威榜单。Ⅲ期临床研究显示，奥格特韦钠可显著缩短症状恢复时间，无需联合利托那韦从而避免DDI风险，安全性良好。 病例“考场” 诊治难点的挑战与跨越 胡必杰教授、魏敏医师 王贵强教授、连建奇教授 复旦大学附属中山医院胡必杰教授主持第一场病例报告。空军军医大学唐都医院魏敏医师带来《潜伏者：九年发热背后的血管“幽灵”》。患者为55岁男性，间断发热9年，2017年曾诊断为假鼻疽伯克霍尔德菌败血症、腹主动脉支架相关感染，经抗感染治疗好转。2024年底因右下腹痛再次就诊，影像学提示腹主动脉及髂总动脉支架周围假性动脉瘤形成，确诊为腹主动脉腔内修复术后支架相关感染复发。治疗方案为移除感染支架并行血管重建，术后予头孢他啶阿维巴坦抗感染及腹腔冲洗。该病例提示，血管支架相关感染潜伏期长、诊断困难，外科干预联合长程抗感染是治疗关键。王贵强教授、空军军医大学唐都医院连建奇教授进行了精彩点评。 侯凤琴教授、赵启亮医师 杨文杰教授、胡必杰教授 侯凤琴教授主持第二例病例报告。天津中医药大学第一附属医院赵启亮医师分享了《支扩患者肺部感染的终极挑战》。患者为51岁女性，支气管扩张症9年，以间断发热伴咳嗽咯痰6月余入院。痰NGS检出脓肿分枝杆菌及嗜麦芽窄食单胞菌，确诊为脓肿分枝杆菌肺病。经美罗培南、阿米卡星、利奈唑胺、阿奇霉素强化治疗后体温正常，但维持期治疗期间反复发热，痰培养多次检出铜绿假单胞菌，病情反复迁延，治疗极为棘手。该病例体现了支气管扩张合并非结核分枝杆菌感染及多重耐药菌交替感染的诊疗困境。杨文杰教授、胡必杰教授进行了精彩点评。 李用国教授、任海霞主任药师 张缭云教授、高磊教授 重庆医科大学附属第一医院李用国教授主持第三场病例报告。天津市第一中心医院任海霞主任药师带来《抽丝剥茧，反思前行—1例外伤术后发热的治疗启示》。患者为53岁男性，颈椎术后反复发热、寒战，多次血培养先后检出人葡萄球菌及肺炎克雷伯菌（ESBL-），抗感染方案不断升级至美罗培南仍效果不佳。转入感染科后，团队从微生物、感染灶与PK/PD三个维度精准破局：排除血培养凝固酶阴性葡萄球菌为污染菌；评估患者存在肾清除率增强（ARC），美罗培南常规剂量下药物暴露不足，故将方案调整为美罗培南2g q8h延长输注3小时，体温迅速恢复正常；进一步通过颈椎MRI明确深部脓肿灶。降阶梯至哌拉西林他唑巴坦后再次发热，B超引导下穿刺引流证实颈后肌间脓肿，经充分引流及抗感染治疗后痊愈。该病例提示，复杂感染的治疗不仅需要选对药物，更需要关注PK/PD优化及感染灶的精准定位。山西医科大学第一医院张缭云教授、北京大学第一医院高磊教授进行了精彩点评。 赵彩彦教授、钱建丹医师 林明贵教授、高孟秋教授 河北医科大学第三医院赵彩彦教授主持第四场病例报告。北京大学第一医院钱建丹医师带来《一场长达7个月的“捉迷藏”》。患者为27岁藏族男性，反复发热、腹痛7月余，合并慢性肾脏病5期维持性血液透析。影像学提示腹膜后、纵隔多发肿大淋巴结伴坏死，曾一度考虑肿瘤可能。经CT引导下腹膜后占位穿刺活检，组织tNGS及病理均证实为结核分枝杆菌感染，诊断为播散性结核病。予四联抗结核治疗后体温正常、腹痛缓解，随访复查腹腔及腹膜后淋巴结明显减少。该病例展示了mNGS在疑难感染病原学诊断中的关键价值，也提示在结核病重返全球最致命传染病之首的背景下，发热待查中应高度重视结核病的鉴别诊断。清华大学北京清华长庚医院林明贵教授、首都医科大学附属北京胸科医院高孟秋教授进行了精彩点评。 此外，下午还进行了“感染免疫肿瘤：永恒的纠缠与协商”病例专题板块，围绕感染、免疫与肿瘤三者之间的复杂关系展开深入探讨。 总  结 十载耕耘，百例疑难。本届会议延续发热性疾病学术会议的经典模式，以临床真实病例为核心，汇聚多学科专家同台论道，通过病例汇报、专家点评、互动讨论等形式，深度剖析了血管支架相关感染、噬血细胞综合征、非结核分枝杆菌肺病、播散性结核、新冠抗病毒治疗等热点难点问题，生动诠释了“最生动的教科书不在纸上，而在疑难病例的分享之中”。从感染到免疫，从肿瘤到发热，多学科的智慧碰撞为疑难发热和细菌真菌感染的诊治提供了新思路、新策略。未来将继续秉持“以病例为核心、以临床为导向”的初心，推动多学科协作深入发展，为提升我国发热性疾病与疑难感染的诊疗水平贡献力量。 精彩瞬间 （左右滑动查看） 来源：《E声汇学术》 THE END 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。如有侵权请联系删除。 欢迎大家踊跃投稿,请将稿件发送至： meihui.zhang@lbmedtec.com 了解更多行业动态 新闻 | 会议 | 直播 | 行业 好看+转 点分享 点收藏 点在看 点点赞 点分享 点收藏 点在看 点点赞 点分享 点收藏 点在看 点点赞 点分享 点收藏 点在看 点点赞

导读:全文概要 本文为2026年发表于Drugs & Aging的叙事性综述，聚焦老年支气管扩张人群，立足于支气管扩张全新认知——中性粒细胞慢性炎症是疾病进展核心驱动力，系统梳理现有及在研抗炎药物，结合老年人群免疫衰老、低度慢性炎症（炎性老化）、多病共存、多重用药、脏器功能衰退生理特点，逐一评估吸入/全身激素、长期大环内酯、DPP-1抑制剂、PDE抑制剂、CXCR2拮抗剂、生物制剂的疗效、老年专属安全风险，重点明确吸入激素升高NTM肺病发病风险、长期大环内酯需提前筛查NTM、DPP-1抑制剂为新型疾病修饰药物三大核心临床结论；同时整合气道廓清、肺康复、疫苗等非药物抗炎手段，提出老年支扩个体化风险分层、多模态综合管理精准治疗框架，指出当前临床试验普遍缺失老年、衰弱人群数据，未来需完善老年特异性疗效与安全证据，推动炎症内分型指导个体化抗炎方案。 一、文章核心立论基础：老年支扩独特病理生理特点 1. 疾病认知转变 既往支扩仅被视作感染后结构性肺病，现统一认定为慢性炎症驱动的持续性气道损伤，形成“感染-中性粒细胞蛋白酶释放-上皮破坏-黏液潴留-反复感染”恶性循环；中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、蛋白酶3）是气道结构损毁关键介质，仅少数患者合并2型嗜酸炎症。 2. 老年人群双重免疫悖论（核心特色） 1). 免疫衰老：固有/适应性免疫应答受损，吞噬、抗菌肽、干扰素合成下降，更易细菌、分枝杆菌定植。 2). 炎性衰老：全身低度慢性炎症持续激活，中性粒细胞过度活化、蛋白酶大量释放，气道炎症更顽固、更难被抗炎药物控制； 最终表现：感染易感性升高+难治性中性粒细胞炎症并存，所有抗炎药物均需平衡抗炎获益与免疫抑制带来的感染风险，尤其NTM感染。 二、现有经典抗炎药物：疗效、老年风险、NTM相关重点 （一）糖皮质激素（吸入ICS/全身激素） 1. 疗效定位 2025 ERS指南不推荐常规使用；仅适用于合并哮喘、COPD、ABPA、血嗜酸≥300/μL亚组；对中性粒细胞型支扩基本无效。 2. 致病矛盾机制 激素抑制嗜酸凋亡，但延长中性粒细胞存活、上调LTB4受体，加重蛋白酶介导气道损伤；同时抑制巨噬细胞吞噬、抗菌肽（cathelicidin）、I型干扰素，破坏气道抗菌、抗病毒屏障。 3. 老年致命安全风险（含NTM核心证据） - 荟萃分析证实ICS显著升高NTM肺病发病风险（OR=3.93），氟替卡松风险高于布地奈德，存在剂量依赖关系； - 全身激素老年风险：骨质疏松、椎体骨折、肌少症、高血糖、谵妄；ICS增加肺炎风险； - 临床现状：欧洲支扩登记库52.3%患者仍在用ICS，32.7%无哮喘/嗜酸指征，存在普遍过度使用。 4. 临床建议：无明确嗜酸/重叠疾病者逐步停用ICS；老年人群严格限制疗程与剂量。 （二）长期大环内酯类（阿奇霉素首选） 1. 作用机制 兼具抗菌+广谱免疫调节：抑制NF-κB/MAPK通路，下调IL-8、TNF-α等促炎因子，减少中性粒细胞气道募集、促进凋亡，改善黏液清除、修复上皮屏障，是目前证据最充分的抗炎方案。 2. 临床获益 荟萃分析显示急性加重风险降低52%，显著改善生活质量；适用每年≥2~3次加重、铜绿定植、合并类风湿/原发纤毛运动障碍老年患者。 3. 老年专属安全隐患（NTM重点） - 心血管：QT间期延长、室性心律失常、猝死风险上升，老年心脏病、联用延长QT药物者风险倍增； - 耳毒性、胃肠道不耐受、肝损伤； - NTM关键风险：长期使用诱导大环内酯耐药NTM，启动治疗前必须完善痰分枝杆菌筛查，排除活动性NTM肺病方可使用。 4. 临床地位：老年频繁加重支扩一线抗炎药物，但需心血管、微生物双重监测。 （三）间接抗炎非药物手段（老年人群基础管理） 1. 气道廓清技术：减少黏液潴留、打断炎症循环；衰弱老人因肢体活动差、认知减退依从性低，推荐PEP负压呼气装置替代手工叩背； 2. 肺康复：提升运动耐量、降低加重风险，但衰弱患者完成率极低，居家/远程康复更适配老年； 3. 常规疫苗：流感、肺炎、RSV疫苗，减少感染诱发的炎症爆发，是老年支扩低成本基础抗炎策略。 三、新型在研抗炎药物分类、老年适用性与局限性 （一）DPP-1（组织蛋白酶C）抑制剂（全文重点推荐新药） 代表药物：Brensocatib（已欧美获批）、Verducatib、Florensocatib（国内III期进行中） 1. 机制优势：上游阻断中性粒细胞丝氨酸蛋白酶活化，无广泛全身免疫抑制，区别于激素、大环内酯；直接减少气道蛋白酶负荷，延缓肺结构破坏，属于疾病修饰类药物。 2. 临床疗效：显著降低急性加重频率、延长首次加重间隔、减少痰量；Florensocatib可降低加重风险48%~59%。 3. 老年人群利弊 - 获益：减少住院、保护老年活动能力，避免多重用药叠加心脏毒性； - 潜在风险：长期抑制蛋白酶可能削弱宿主伤口、黏膜修复能力，衰弱老人易出现牙周、皮肤损伤；老年免疫衰退状态下是否升高隐匿感染（含NTM）尚无长期数据，是核心待验证短板。 （二）PDE抑制剂（罗氟司特、Ensifentrine） 1. 机制：升高细胞cAMP，抑制中性粒细胞活化；仅COPD证据充分，支扩专属RCT缺失； 2. 老年劣势：口服PDE4抑制剂胃肠道反应、体重下降、焦虑失眠高发，衰弱老人易诱发肌少症；吸入型Ensifentrine耐受性更好，但支扩疗效未证实，暂不推荐常规使用。 （三）CXCR2拮抗剂 阻断中性粒细胞趋化，II期试验痰中性粒细胞显著下降，但肺炎、急性加重发生率升高，因完全抑制中性粒细胞募集大幅削弱气道抗菌防御，老年免疫低下人群风险极高，研发已终止，无临床价值。 （四）PI3Kδ/p38 MAPK通路抑制剂 仅临床前/早期COPD数据，可纠正老年中性粒细胞迁移紊乱，但全身免疫抑制风险大，缺乏老年支扩安全数据，仅处于实验阶段。 （五）T2靶向生物制剂（抗IL-5/IL-4/IL-13/TSLP） 仅适用于嗜酸升高T2高内型支扩，无大型支扩III期证据；老年顾虑：注射给药、费用高昂、免疫衰老下感染风险上升，仅作为高度筛选后小众备选方案。 四、老年支扩整合管理框架（文末核心结论） 1. 病因识别先行：区分感染、免疫、NTM、结构性损伤等诱因； 2. 分层药物抗炎 - 频繁加重中性粒细胞型：优先长期大环内酯（NTM筛查+心电监测）； - 不耐受大环内酯/QT高危：DPP-1抑制剂； - 仅嗜酸/T2高合并哮喘：短期限制性使用ICS； - 全面规避无指征长期全身激素； 3. 感染控制：针对性抗菌、定期分枝杆菌筛查，警惕ICS、长期大环内酯诱发NTM活化； 4. 共病全程管理：心血管、骨质疏松、认知障碍、衰弱同步干预，减少多重用药； 5. 基础非药物治疗：个体化气道廓清、居家肺康复、规范化疫苗接种； 6. 老年专属结局评估：不只关注肺功能、加重次数，同步评估衰弱程度、日常活动能力、认知、生活质量、跌倒风险。 五、文章关键创新、局限与未来研究方向 1. 创新点 1. 首次系统从老年生理衰老视角拆解各类抗炎药的获益-风险平衡，重点厘清激素、大环内酯与NTM肺病的因果关联； 2. 提出支扩炎症内分型+年龄分层的精准治疗思路，打破统一给药模式； 3. 完整对比新一代DPP-1抑制剂与传统抗炎药的机制差异，明确其疾病修饰价值； 4. 构建老年支扩“药物抗炎+气道管理+康复+共病控制”一体化综合管理模型。 2. 研究局限 1. 属于叙事综述，未开展定量荟萃分析，部分证据由COPD、哮喘研究外推至支扩； 2. 所有新型抗炎药物临床试验老年、衰弱人群纳入不足，缺乏65岁以上人群专属长期安全性数据； 3. 未区分地域、微生物背景（如NTM高流行地区）对药物风险的影响。 3. 未来研究方向 1. 临床试验强制纳入老年、衰弱、多重用药受试者，增设老年特异性终点（功能、跌倒、认知、住院率）； 2. 建立支扩炎症生物标志物（中性粒细胞弹性蛋白酶、血嗜酸）分层标准，实现精准抗炎； 3. 长期随访DPP-1抑制剂对黏膜修复、NTM定植、肺部感染的远期影响； 4. 评估非药物干预（远程康复、气道廓清设备）在老年真实世界的长期依从性与预后价值； 5. 构建适合老年人群的低多重用药、低感染风险的阶梯抗炎方案。 六、NTM相关核心结论汇总 1. 吸入糖皮质激素为NTM肺病明确危险因素，无指征老年支扩必须停用ICS； 2. 长期大环内酯类用药前常规筛查痰分枝杆菌，活动性NTM禁用，避免诱导耐药； 3. DPP-1抑制剂不广谱抑制免疫，理论上NTM风险更低，但长期老年人群数据空白，需密切随访； 4. 老年免疫衰老基础下，中性粒细胞过度抑制类药物（CXCR2拮抗剂）会大幅提升分枝杆菌感染风险，临床禁用； 5. 老年支扩合并NTM者，抗炎方案需严格规避激素，谨慎选用大环内酯，优先探索DPP-1抑制剂等新型中性粒细胞靶向药物。 参考文献: Age-Specific Considerations in Bronchiectasis Management: Focus on Older Adults with Emphasis on Anti-inflammatory Treatment. 期刊：Drugs & aging 日期：2026-07-21 DOI ：10.1007/s40266-026-01317-6