Lenacapavir Sodium

GSK2026年第二季度财报电话会议 Company Participants 卢克·米尔斯——CEO 尼娜·莫贾斯——全球产品战略总裁  黛博拉·沃特豪斯——ViiV Healthcare首席执行官兼全球健康总裁  朱莉·布朗——CFO 托尼·伍德——首席科学官兼研发负责人  赫沙姆·阿卜杜拉——高级副总裁兼全球肿瘤研发负责人  雷吉斯·西马尔德——全球供应链总裁  凯文·哈瓦迪——高级副总裁、全球呼吸系统、免疫学、炎症及研发负责人  桑杰·古鲁纳坦 夏洛特·阿勒顿 Operator 下午好，欢迎参加本次GSK第二季度业绩暨“加速增长”活动。 请翻到下一页。同时请注意我们关于前瞻性陈述的警示性声明中的法律免责声明。另外，我想补充说明，本演示文稿末尾列出了我们报告中所采用的各项定义，以及有关加速增长的假设。最后，如我们在讨论业绩表现时未特别说明，所有相关评论均以恒定汇率（CER）为基础进行表述。 接下来，我很荣幸将发言权交给Luke。 卢克·米尔斯 CEO 今天的会议分为两个部分。第一部分，我们将为您概述公司第二季度的业绩；第二部分则是今天会议的重点，即GSK的产品以及我们推动业务增长的计划，以及我们如何为患者和股东创造价值。首先，我将快速介绍我们今天公布的业绩结果：第二季度表现强劲，业务持续保持良好发展势头，销售额增长5%，达84亿英镑以上；核心营业利润增长7%，核心每股收益增长9%。 我们的现金生成能力依然非常强劲，达43亿英镑；第二季度股息为17便士。我们在负责任企业评级方面也进展顺利。今年7月，我们还完成了对Nuvalent公司的收购。Nuvalent是一家精准肿瘤学公司，其研发理念与我们在Vd领域的策略高度契合。令人欣喜的是，此次收购已为我们的产品组合带来积极贡献——就在上周，Jideytro（一款用于经治ROS1阳性非小细胞肺癌患者的药物）已获批准。 展望未来，我们更新了2026财年全年业绩指引：在完成对Nuvalent的收购后，销售额和营业利润预计位于此前指引区间的上半区间，每股收益（EPS）则预计位于此前指引区间的下半区间。接下来，请Nina为大家总结我们如何实现这一增长，并详细介绍Nucala与慢性阻塞性肺疾病（COPD）、Exdensur以及Blenrep的相关情况。 尼娜·莫哈斯 全球产品战略总裁 谢谢，Luke。大家好！第二季度，公司商业势头持续增强，这主要得益于专科药和疫苗产品组合中的关键产品。增长主要来自专科药业务（增长14%）和疫苗业务（增长8%）。疫苗业务的增长得益于我们的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy在全球范围的推广、脑膜炎疫苗以及欧洲地区Shingrix的强劲表现。 具体而言，Arexvy凭借在澳大利亚赢得为期两年的供应招标而受益。专科药业务的增长主要得益于Nucala持续开展慢性阻塞性肺病（COPD）适应症的上市推广，以及长效HIV治疗药物Cabenuva和Dovato的贡献。通用药品业务本季度下滑9%，主要受原有成熟产品组合销量下降拖累。此外，Trelegy在美国面临具有挑战性的价格同比基数，原因在于去年同期第二季度曾发生一次有利的价格调整；加之吸入式呼吸系统用药市场需求疲软，上述两项因素预计将在今年下半年有所改善。 正如Luke所提到的，我们正聚焦于能创造最大价值的产品，包括新上市产品及增长贡献者。请翻到下一页。 此处列出了2026年三大重点上市产品。首先来看Nucala。得益于COPD适应症的上市及其对其他适应症产生的“光环效应”，Nucala再次实现了强劲的全球增长。在美国，新处方量同比增长69%，其中COPD适应症贡献了超70%的增长。在国际市场，销售额增长18%，主要得益于中国市场的成功——Nucala已在COPD领域占据生物制剂初治患者的多数份额，并已进入国家医保药品目录（NRDL），覆盖重度哮喘和鼻息肉适应症。 我们还在持续推进Exdensur（一种每年两次给药的IL-5疗法，用于治疗重度哮喘）的上市工作。J码已于7月1日生效，减轻了处方医生的物流负担，并为报销提供了确定性。我们正持续拓展准入和保险覆盖范围，目前已有超过50%的参保患者获得覆盖。新增患者主要来自生物制剂初治人群；鉴于约70%本可接受生物制剂治疗的重度哮喘患者尚未使用生物制剂，我们预计这一趋势将持续下去。 最后，我们的社区就绪型抗体偶联药物Blenrep（用于多发性骨髓瘤）的推广进展符合预期。目前，该药已在49个国家获批上市。近期，我们已成功在德国和西班牙获得医保报销资格。在英国——Blenrep首个上市的国家——正如英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）提供的这张非常清晰的图表所示，二线治疗格局正在发生转变，Blenrep目前已在新患者启动治疗中占据领先地位。 在美国，我们正从医生那里获得积极反馈，他们表现出强烈的持续使用意愿。如我们此前所述，我们的策略是稳步推进，以确保良好的用药体验，而J码的启用也为这一策略提供了支持——目前Blenrep也已获得J码。随着下半年的到来，我们将继续专注于开拓社区市场机会，因为大多数患者集中在这一领域。 就此，我将发言权交给黛博拉。 黛博拉·沃特豪斯 ViiV Healthcare CEO 谢谢，尼娜。我很高兴地报告，本季度销售额实现了10%的两位数增长，这反映出我们战略的持续有效执行，以及长效注射剂产品组合在市场中持续增长——第二季度，该产品组合贡献了公司全部HIV业务增长的80%。在美国市场，我们进一步加快了市场份额的增长步伐，销售额同比增长14%，继续领先于竞争对手。其中，长效注射剂产品占销售额的35%，凸显出我们在竞争激烈的市场中执行力强劲，且客户对我们HIV药物的需求持续上升。 Cabenuva 继续将患者偏好转化为持续增长，销售额增长33%。这一业绩由患者需求推动。在美国，77%的新处方来自竞品，反映出医疗保健提供者及HIV感染者对长效治疗益处的信心日益增强。 Apretude 销量增长了39%，这得益于超过4年的真实世界证据和耐受性数据。在艾滋病2026大会上，为期6个月的随访清晰度数据显示，单次给药后，与lenacapavir相比，cabotegravir（CAB）的注射体验更为理想：70%的参与者认为CAB“非常可接受”或“完全可接受”，而lenacapavir（LEN）仅为37%。 此外，报告在给药和患者管理方面存在困难的医疗保健专业人士（HCP）人数有所减少。鉴于我们持续的增长势头，我们将2026年销售额增长指引从“中高个位数增长”上调至“高个位数增长”。接下来，请Julie发言。 朱莉·布朗 CFO 谢谢，黛博拉。接下来我将介绍财务业绩。请看下一张幻灯片。 首先来看本季度的核心损益表，所有评论均按不变汇率（CER）计算。销售额增长5%，毛利率提升250个基点，这主要得益于 specialty（专科用药）和疫苗业务的增长所带来的产品组合优化效应，以及去年同期第二季度计提的供应链优化相关费用。 销售、一般及行政费用（SG&A）增长5%，主要受新品上市投入及与上期相比的时间安排差异推动，部分被持续提升的运营效率所抵消。研发（R&D）支出延续两位数增长，主要得益于管线投资加速——上半年在专科领域启动了3项III期临床试验。特许权使用费下降仅反映去年收到的RSV知识产权和解款。 营业利润增长7%，每股收益（EPS）增长9%，这得益于17.9%的较低税率以及股票回购带来的利好。接下来转向整体损益表。由于近期CALM-2试验结果公布后对Camlipixant进行了减值处理，相关业绩受到一定影响。 接下来是上半年的现金流情况。经营性现金流为43亿英镑，较去年同期增长5亿英镑，主要得益于营业利润、应收账款以及CureVac和解收入。自由现金流改善了10亿英镑，其中约一半来自业务本身，另一半则源于linerixibat和ViiV相关的一次性现金收款。 7月15日，我们以净成本71亿英镑完成了对Nuvalent的收购，使净债务增至220亿英镑，略低于2025年核心EBITDA的2倍。股份回购现已完成，18个月内的平均回购价格为每股16.13英镑。 接下来谈一谈业绩指引。我将首先介绍2026财年的指引，随后在本次会议结束时再阐述更长期的展望。鉴于今年开局强劲，我们很高兴将销售额和营业利润指引上调至此前区间上限附近。按产品领域划分的销售额指引已作出调整：HIV（艾滋病）和疫苗领域的预期均有所上调，以反映Cabenuva和Shingrix分别取得的优异表现。 GenMed 被下调评级，以反映当前严峻的经营环境以及仿制药竞争加剧的影响。营业利润体现了公司基本面强劲的业务表现，预计现将处于此前预测区间的上半区间，这主要得益于销售、一般及行政开支（SG&A）减少以及特许权使用费收入提升；但部分被研发投入增加所抵消。每股收益（EPS）预计则将处于此前预测区间的下半区间，这主要是由于收购 Nuvalent 后新增约 1.6 亿英镑的利息支出所致。 接下来，为支持您在分期安排方面的建模工作，我们预计营业利润增长将显著集中在第四季度。导致这一现象的因素包括：去年第四季度计提了生产率相关费用；而第三季度则受到Nuvalent成本整合与分期计入、收购相关利息以及较高的上年同期税负基数等因素的影响。 谢谢。就此，我将把发言权交还给Luke。 卢克·米尔斯 CFO 谢谢，Julie。好的，我们回到议程，接下来将进入本次活动的“加速”环节。提醒一下，我们已在演讲中途和结尾分别安排了提问时间。开场时我曾提到，今天活动的重点是产品与增长，接下来我们将向各位详细介绍我们的实施计划。 首先，我们将详细介绍我们的产品，并说明我们为何有信心推动业务增长；其次，我们将更新 late-stage 管线的最新进展。我们还将介绍如何加速推进并拓展关键 late-stage 资产，同时努力提升发现和开发具有竞争力的新产品的能力。最后，我们将说明上述所有举措的资金安排情况。总体而言，我们将以审慎的方式重新配置资本与资源，聚焦于真正创造价值的领域。希望在会议结束时，您能与我和团队一样，对我们的发展规划及其执行能力充满信心。 请翻到下一页。那么，我们预计公司的业务在未来将呈现怎样的发展态势？过去几年，我们凭借出色的商业化执行力实现了显著且强劲的增长；短期内，我们将全力以赴维持这一增长势头，同时加大对晚期临床管线的投入。在中期，我们已明确几大关键增长驱动力。我们认为，这些增长驱动力将足以弥补多替拉韦（dolutegravir）专利独占期结束所带来的影响，并助力我们顺利渡过当前所谈及的这一转型期。 从长远来看，我们当前对运营模式所做的调整，将加快下一波产品的推出步伐，从而持续推动营收增长。最后，在业务拓展（BD）方面，我们依然非常活跃。在此领域，我们正积极寻求能够为GSK带来增量增长、且具有战略意义的机会。 请翻到下一张幻灯片。 过去十年间，我们的生物制药业务发生了显著变化。从这张图中可以看到，通过卓越的运营执行，公司已成功转型：从原先高度依赖仿制药业务（主要为初级保健类产品和大宗商品化疫苗）的企业，转变为以增长为导向、拥有广泛创新产品组合的公司。 如果我们再来看本页右侧所展示的公司2021年及以后的发展目标，GSK将持续演进，进一步聚焦专科领域——这意味着肿瘤学、呼吸系统疾病和肝病领域的销售额将大幅增加，同时依托具有差异化优势的长效HIV产品组合提供有力支撑。 目前，我们的投资组合围绕五大核心治疗领域构建。今天，我们的团队将与各位探讨我们在每个领域所看到的广阔前景。这五大领域正是我们重点投入的方向，也是我们当前聚焦的核心。无论员工是走进实验室、生产现场、公司办公室，还是与客户会面，每一位员工都必须清楚自己的岗位如何助力我们实现这五大重点目标。 因为在我们的业务领域，尤其是面对在座各位，大家都会理解：一家公司的估值取决于其产品，以及管理层识别并推出具有竞争力的创新成果的核心能力。而要实现这一点，高级管理人员必须深入产品一线，并与各项目团队的负责人保持紧密联系。因此，我们已采取实质性举措，优化晚期阶段的产品组合、加强业务拓展（BD），并加快推进早期阶段的研发工作，以确保我们切实向这一目标迈进。 接下来，我将简要介绍本页幻灯片的中期和早期部分，但首先从左上角的后期阶段开始。每两周，执行委员会的部分成员会参与——包括托尼、尼娜以及雷吉斯。雷吉斯，您在场。我想很多人可能还不认识您，雷吉斯，这位就是雷吉斯。还有大家熟悉的蒙德赫——蒙德赫·马赫朱比，不过他目前正在休假。 因此，我们每两周召开一次会议，审视晚期阶段投资组合及精选资产的进展。这些会议由产品团队——即各项目的实际执行者——主导。此举有助于精简组织架构，并强化责任意识。其目标是确保我们始终掌握影响自身成功的内部因素，以及尤为关键的外部因素。 自今年1月启动这些评估以来，我们已在7项资产、18个适应症和25项研究中识别出加速机会。今天您将深入了解所有这些内容。得益于团队的上述努力，我们今年已启动了20多项III期临床试验，这一数量超过年初设定的10项目标的两倍以上。 您可以看到，本幻灯片右侧显示，我们的治疗领域分布广泛。同时，您也能看出肿瘤学领域的日益重要性。这些III期临床试验基于经过验证的数据，并依托具有强大药物特性的产品。每一项机会均已在战略投资组合评审过程中进行了全面深入的评估，从而让我们有信心立即投入资金。 这张幻灯片内容非常丰富，但我很喜欢。我认为它很好地展示了这些要素如何在晚期临床阶段产品组合、我们当前的发展势头，以及已积累的III期临床试验启动数量（即“bolus”）等方面协同发挥作用。由于我们讨论的是药物研发，后续必然会出现一些项目终止或淘汰，而这正是我们构建广泛产品组合的原因所在。我们的产品组合实际上是一系列我们认为具备竞争力、并能推动公司增长的资产。对于中期临床阶段的产品组合，我们将继续通过业务拓展来充实管线，重点关注那些靶点已获验证、且在疗效或耐受性方面存在未被满足需求的产品。 今年迄今，我们已完成了3笔交易。从这份清单来看，我们在咳嗽领域错失了Bellus和Camlipixant，但刚刚获得了Jideytro在肺癌领域的批准。总体而言，通过这些交易所收购的资产中，大部分已推进至III期临床试验阶段。 请翻到下一页。在早期阶段，我们需要提升产出效率，同时持续优化工作方式以及合作对象。本页幻灯片正体现了我们言行一致——这正是我们关闭斯蒂文尼奇基地、将人员迁至剑桥的原因。我在剑桥生活过，也曾就职于上方所列机构之一，深知迁入这一环境所能带来的强大推动力。此举旨在助力Tony及其团队推动变革，从根本上提升我们在新药发现与开发方面的能力。稍后，Tony将就此进行深入阐述。 那么，我们如何实现这一切？资金又从何而来？为把握晚期管线及研发领域的机遇，我们今天宣布启动一项“加速增长计划”。该计划旨在通过重新调配公司现有损益表（P&L）内的资源，为相关临床试验和实验室研究提供资金支持。这是一项为期三年的计划，目标是到2029年每年实现19亿英镑的成本节约，从而增加对研发的投入。为达成这一目标，预计需一次性支出24亿英镑，其中现金支出为21亿英镑。 我们此前实现的大部分节约资金将重新分配至晚期研发管线，其中部分资金还将用于在2028年至2030年多替拉韦（dolutegravir）专利保护期结束后加强利润率。这一举措是我们战略的根本所在。我们计划根据公司产品组合的调整，相应优化成本结构，从而加快实现长期增长，并为患者及股东创造更大价值。 下一张幻灯片，谢谢。最后，这是我们对晚期临床阶段产品管线的展望。如您所见，该管线将随时间推移不断演进，通过加速增长来为患者和股东创造长期价值。接下来，让我们深入探讨团队将如何具体落实这一目标。为开启这一环节，我非常荣幸地将发言权交给Tony。Tony？ 托尼·伍德 首席科学官兼研发部负责人 大家好！很高兴能与各位相聚于此，谢谢Luke。正如Luke之前所强调的，加速研发（R&D）是我们当前的一项关键优先事项。这意味着我们需要聚焦于三个重要领域：充分释放晚期临床阶段产品组合的价值；通过业务拓展来补充该产品组合；当然，还要加快我们在研发工作方式变革方面已取得的进展。 我对迄今取得的进展感到满意。从本页幻灯片左侧开始看，您可以看到我们研发管线的价值正在提升。事实上，自2022年以来，我们具有重磅药物潜力的II期和III期资产数量已增长一倍以上。我们的研发管线推进速度也加快了25%，这意味着根据近期CMR基准评估，我们目前已处于同行的前四分之一水平。我们预计这一趋势将持续向好。 综上所述，这意味着我们能够取得更大进展。如您所见，今年我们启动的III期临床试验数量较以往显著增加。基于我们加快研发节奏的决策，2026年将成为III期临床试验启动的集中爆发年——这一点我稍后将更详细地阐述。上述成果很大程度上得益于我们对数据与技术的应用，这使我们能够以更高信心更快地做出决策；而这种能力，我们正持续融入研发（R&D）的各个环节。 正如Luke所提到的，我们正在以一种新方式审视投资组合。这意味着各项目团队的专家将直接向我和Luke、Nina进行汇报，以便我们能够迅速做出决策、及时解决问题，并为推进富有前景的项目提供支持。这一方式确保了研发、商业化和医学各部门之间保持正确的一致性，从而尽可能做出最明智的决策。该方法完全跨职能、以数据为驱动，目前已使我们有信心果断地做出多项加速决策，您可在本页幻灯片右侧看到这些决策。 这些是今天您将听到更多介绍的资产和项目，以便您能基于其差异化优势及为患者带来的潜在获益，理解我们为何对此感到振奋。在肿瘤学领域，我们的ADC产品组合已显著提速。这一进展得到了合作伙伴翰森制药的数据以及我们自身全球临床试验项目的有力支持。 我们决定加快Mo-rez在妇科肿瘤领域的5项III期研究，以及Ris-rez在肺癌和前列腺癌领域的4项III期研究，这体现了我们对这两款资产的信心。在呼吸系统疾病领域，我们将启动6项针对不同适应症的III期——抱歉，是针对超长效TSLP药物GSK'283的6项III期临床试验。此举显著加快了该药物的研发进程。 凯文将介绍一些新兴数据，这些数据支持每六个月一次的给药方案用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）等疾病。对于efimosfermin，现有数据表明其在代谢相关脂肪性肝炎（MASH）治疗中具有同类最优的特征。该项目近期已较原定时间表加速推进，现除纳入F2和F3期患者外，还新增了F4期患者。我很高兴地宣布，F4期项目已于上周成功入组首位患者。 如本页幻灯片所示，我们在研发领域，尤其是开发环节所作的调整，已推动我们的晚期临床管线发生转变，目前该管线更加聚焦于能为患者带来更大获益和更高价值的治疗领域。总体而言，我们今年启动的III期临床试验数量将大幅增加。我们预计这一增长趋势在未来仍将高于历史水平，但增幅不会达到今年的程度。 重要的是，这些项目均位于高价值领域，主要驱动因素是肿瘤学III期临床试验数量大幅增加。2026年将启动以下关键性临床试验：Mo-rez治疗妇科癌症、Ris-rez治疗泌尿生殖系统癌症、Velzatinib一线治疗胃肠道间质瘤（GIST）、efimosfermin治疗F4期代谢相关脂肪性肝炎（MASH），以及我们每年给药三次的HIV治疗方案。 外部创新与业务拓展一直是加速研发的重要组成部分，未来也将持续发挥这一作用。卢克重点介绍了我们通过合作为晚期研发管线新增的重要资产，其中最近的案例便是Nuvalent。我们将继续采取这一策略，即引入靶点已得到验证、且能弥补疗效或耐受性缺口的资产，以补充我们的中期研发管线。 我们在业务发展（BD）决策中，同样采用前述以数据为驱动、科学且富有勇气的方法。这一方法既适用于临床阶段交易，也适用于更早期的平台型交易。而在后一种情况下，意味着研发（R&D）正日益转向外部导向。今年晚些时候，我将就早期阶段的研发工作作进一步介绍。随着我们愈发注重外部合作，我们也在确保将关键实验室与汇聚顶尖学术机构的主要外部创新中心进行就近布局。 我们拥有4个关键布局地区：美国东海岸、英国、欧洲和中国，每个地区均建立了重要的学术合作伙伴关系，我在本页幻灯片中已标出主要合作方。这些合作关系覆盖了与我们核心治疗领域相契合的广泛研究方向，并与顶尖研究人员建立了深度联系，使我们得以接触突破性创新成果。其中大部分项目聚焦于人类健康数据，为我们提供了独特的洞见，从而降低了靶点识别和转化研究的风险，并助力我们以更高信心加速推进研发进程。 我们持续积极拓展在美国东海岸及中国的合作伙伴关系，未来我期待与您分享相关进展。在欧洲，我们已拥有显著的业务布局，并与牛津大学等机构建立了非常牢固的合作伙伴关系。今日宣布将在英国剑桥设立创新中心，彰显了我们致力于将人才部署于关键区域、携手重要伙伴以加速创新的决心。我们的全新剑桥基地将进一步推动研发（R&D）领域的变革，体现我们为加快药物发现与开发而构建的全新工作模式。 CBC 是全球领先的综合性生物医学园区之一，因此是我们的理想选址。我们将毗邻关键学术合作伙伴剑桥大学，以及国际公认的科研型医院和临床基础设施。我们的科学家将能在配备尖端技术的实验室中开展工作，并融入一个汇聚创新型人工智能与生物技术企业的生态系统。此次搬迁是我们更广泛的研发转型的一部分，我将持续向各位更新相关进展。 最后，我想再次强调我们晚期临床阶段产品管线的强大实力。这一实力源于过去几年我们在业务拓展方面所积累的势头，以及最近采取的加速决策。我们面前还有许多令人振奋的重要里程碑，我期待在未来向各位更新相关进展。 考虑到这一点，现在我将把发言权交给团队，由他们为您更详细地介绍这些项目。我们首先请Hesham为我们讲解我们的肿瘤学产品组合。 赫沙姆·阿卜杜拉 研发部高级副总裁兼全球肿瘤学负责人 谢谢，Tony。大家下午好！我是GSK全球肿瘤学研发负责人Hesham Abdullah。今天，我将重点介绍我们在肿瘤学领域取得的重要进展：一方面继续巩固我们在妇科肿瘤和血液肿瘤领域的优势，另一方面积极拓展至新的瘤种。鉴于我们今天宣布的额外研发投资，我还将阐述如何聚焦这笔投资，以加速研发进程，更快地将具有临床意义的药物管线推向患者。 我们先从肿瘤学为何重要说起。肿瘤学是一个规模庞大的市场机遇，其特点在于存在大量且持续未被满足的临床需求。癌症发病率持续上升，预计到2030年及以后，多种肿瘤类型的发病数将实现两位数增长。尽管过去十年间，在精准医学和新型治疗模式推动下取得了显著进展，但许多癌症诊断仍面临极低的五年生存率。因此，改善患者预后仍有巨大空间。我们的研发管线和团队已做好充分准备，以应对这一日益扩大的未满足临床需求。 我们已构建起一个具备竞争力、高潜力的资产组合；尤为关键的是，我们拥有一支在肿瘤学领域拥有卓越执行记录的优秀团队。这种“未满足临床需求巨大、资产组合潜力巨大、团队实力雄厚”的三重优势，将使肿瘤学成为GSK的关键增长引擎。我们在重建GSK肿瘤学管线的过程中始终秉持审慎策略：首先立足于血液肿瘤和妇科恶性肿瘤等优势治疗领域，随后逐步拓展至肺癌——这得益于近期对Nuvalent的收购；同时，我们也正向胃肠道肿瘤、前列腺癌及其他实体瘤领域延伸。依托已上市的核心产品，我们正在推进一条覆盖多种技术平台的深厚临床阶段管线，包括抗体偶联药物（ADC）、新一代靶向小分子药物、免疫细胞接合剂以及新型精准肿瘤治疗药物。 我们正致力于深入理解癌症生物学，通过深度表型分析、新型非临床模型系统以及患者识别与分层的基础模型，获取独特洞见。这些差异化的肿瘤学技术，助力我们实现持续增长与创新，并在研发管线中构建起高质量的资产组合。从端到端来看，GSK的肿瘤学产品组合旨在实现规模化发展及长期领导地位。 首先来看我们的两款核心抗体偶联药物（ADC）：Mo-rez 和 Ris-rez。这两款ADC均采用我们专有的拓扑异构酶I（TOPO1）载荷，并结合经验证的连接子技术，旨在提升药物稳定性与肿瘤穿透能力，同时可能具备差异化的安全性特征。例如，在SGO大会上公布的BEHOLD研究中期结果中，我们观察到间质性肺病（ILD）性肺炎的发生率为3%；在ESMO大会上，我们将进一步分享Ris-rez在这些潜在差异化疗效方面的更多证据。 我们已基于涵盖卵巢癌、子宫内膜癌、小细胞癌和前列腺癌的大量临床数据，将这两种ADC药物均推进至关键性临床试验阶段；目前，相关数据仍在其他实体瘤中持续产生。通过早期获取豪森医药在大规模患者群体中积累的丰富临床数据集，并结合对竞争对手的深入洞察以及我们在全球人群中的自有数据，我们得以快速整合经验、设计具有竞争力的III期临床试验，并优化整体战略定位。 与此同时，我们正在评估新型生物标志物，以期通过多管齐下的转化策略进一步提升疗效。在上述两个项目中，我们正以高效节奏推进，力求执行零失误，并在过程中持续做出明智、审慎的决策。“Mse mocertatug rezetecan”（即我们所称的“Mo-rez”）依托ZEJULA和Jemperli的坚实基础，推动GSK在妇科肿瘤领域迎来新一轮创新浪潮。该药在卵巢癌和子宫内膜癌中均展现出强劲的临床数据，使其跻身妇科恶性肿瘤领域竞争激烈且快速发展的抗体偶联药物（ADC）行列中的第一梯队。Mo-rez在铂类耐药卵巢癌中达到62%的缓解率，在二线及后线子宫内膜癌中达到67%的缓解率，其抗肿瘤活性数值上更高，同时安全性可控。 重要的是，该活性与B7-H4表达水平无关，且未观察到独特毒性。例如，未出现任何TROP-2特异性口腔炎。依托庞大的数据集，我们迅速启动了大规模III期临床开发项目，计划于2026年开展5项III期研究，其中包括3项卵巢癌研究和2项子宫内膜癌研究。得益于Mo-rez在早期临床试验中展现出的强劲疗效信号，“BEHOLD”临床项目已入组超过600名患者，并仅用15个月便从Ib期推进至启动III期。预计Mo-rez的更多安全性与有效性数据更新将在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布。 该行业领先ADC平台的第二款资产是Ris-rez（我们的B7-H3 ADC），单凭这一款资产即可构成一条肿瘤学研发管线。B7-H3在多种实体瘤中广泛表达。在这些潜在适应症中，我们优先推进小细胞肺癌和前列腺癌的早期临床开发，相关概念验证已初步完成。 与此同时，鉴于在中国已确立概念验证（PoC），我们正在全球人群中开展非小细胞肺癌和肉瘤的信号确认研究。此外，我们还在探索多种其他实体瘤领域的更多机会。目前，两项全球试验中已有超过930名患者接受给药，为我们进一步加速Ris-rez的研发并最大化其潜力奠定了坚实基础。 与Mo-rez类似，稳健的早期临床数据增强了我们加快并扩大Ris-rez项目推进的信心。在小细胞肺癌二线治疗领域，美国食品药品监督管理局（FDA）基于翰森制药于2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布的初步数据，授予Ris-rez突破性疗法认定。今年发表于《Cancer Cell》期刊的更新数据显示，在TOPO-1初治队列中，客观缓解率达60%，中位无进展生存期为6.3个月，中位总生存期达14.9个月。 7月早些时候，我们的合作伙伴恒瑞医药宣布，Artemis-008（一项针对中国患者的III期临床研究）达到其主要终点，显示出对二线小细胞肺癌患者总生存期具有临床意义且统计学上显著的改善。这标志着B73靶向ADC在任何瘤种中首次获得阳性III期总生存期数据，是一项重要里程碑。我们与GSK联合开展的全球III期研究EMBOLD Small Cell Lung Cancer 301（针对二线及以上小细胞肺癌）目前正在积极入组患者，我们计划于今年晚些时候启动一线治疗研究。 在中国非鳞状非小细胞肺癌二线及后线治疗人群中，Ris-rez 已显示出显著的疗效，无论是单药治疗还是与 PD-L1 抑制剂联合使用。我们正在进行的 II 期联合疗法研究 EMBOLD PanTumor-101 将旨在全球人群中验证其在既往接受过 PD-1 抑制剂治疗患者中的疗效信号。 前列腺癌是Ris-rez的关键增长机遇，我们将在今年年底前启动多项针对前列腺癌的III期研究。EMBOLD项目包括两项针对晚期转移性去势抵抗性前列腺癌和初治（未接受过化疗）转移性去势抵抗性前列腺癌的III期单药治疗研究，以及一项针对转移性激素敏感性前列腺癌的III期联合治疗研究。这些加速投入得到了左侧所展示疗效数据的支持：在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，经确认的客观缓解率达37%，9个月无进展生存率（PFS）达56%。 Ris-rez 的研发管线正不断扩充，涵盖多个处于早期阶段的前列腺癌资产，为我们未来以不同治疗模式拓展市场奠定基础。2026年下半年的重点进展包括 Artemis-008 试验数据集——该试验在小细胞肺癌二线治疗中展现出与 Ris-rez 相似的疗效。该研究达到总生存期（OS）主要终点，相关数据将在年底前发布。这些数据意义重大，因为这是首个关键性临床试验，证实任何靶向 B7-H3 的抗体偶联药物（ADC）在任一适应症中均可带来生存获益。 此外，我们的合作伙伴翰森制药刚刚宣布了一项在中国开展的第二项III期临床研究的积极结果，该研究评估了Ris-rez在至少接受过两线既往治疗的骨肉瘤患者中的疗效。该试验在其主要终点——独立放射学委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）方面展现出具有临床意义且统计学显著的改善，并在关键次要终点中观察到一致获益。骨肉瘤领域存在高度未满足的临床需求，Ris-rez已在该肿瘤类型中获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定。该项III期研究的数据将于今年晚些时候在一场科学大会上公布。 此外，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，我们将首次公布来自全球人群的Ris-rez数据，并同步发布间质性肺病（ILD）相关分析结果，进一步阐明该药物作为单药治疗所具备的潜在差异化安全性特征。这一势头预计将持续至2027年，全年将在各大医学学术会议上陆续公布Ris-rez数据。整体而言，这标志着我们在目前覆盖范围最广的B7-H3研发项目之一中，已建立起丰富且持续多年的完整数据发布节奏。 接下来谈谈我们近期对Nuvalent公司的收购，该公司在精准肿瘤学肺癌领域拥有相关资产。Neladalkib和Jideytro有望改变ALK阳性及ROS1阳性非小细胞肺癌的治疗格局。提升ALK阳性和ROS1阳性患者群体的疗效与耐受性，将有助于延长治疗周期，进而推动市场增长。 非小细胞肺癌市场中的ALK和ROS1亚型约占总体患者人群的2%至4%。但这些亚型患者通常年龄更轻，女性比例更高，且身体状况优于整体肺癌患者群体。患者通常被诊断为转移性疾病，且在确诊时中枢神经系统（CNS）受累的比例较高。对于ALK阳性或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，新一代药物如Jideytro和Neladalkib可能使ROS1阳性患者的中位无进展生存期（PFS）延长至超过46个月，ALK阳性患者的中位PFS则可延长至超过84个月。 尽管大多数一线肺癌患者的治疗时间约为9至10个月，但一线ALK阳性患者的治疗持续时间可能超过7年。Jideytro最近已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于ROS1阳性非小细胞肺癌患者的二线治疗。我们正与FDA合作，以支持Neladalkib的获批；预计FDA将于11月27日前就Neladalkib用于ALK阳性非小细胞肺癌患者二线治疗作出审批决定。 Jideytro和Neladalkib的一线研究目前仍在进行中，而Neladalkib一线ALKAZAR III期试验的受试者入组工作已完成超过30%。此处展示的跨试验对比针对的是经二代TKI治疗后的ALK阳性非小细胞肺癌患者：Neladalkib的中位无进展生存期（PFS）为14.5个月，而洛拉替尼（lorlatinib）为6.6个月；在TKI初治人群中，91%的患者疗效维持超过12个月，而洛拉替尼组该比例为70%。 在经TKI治疗后的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，Jideytro的中位无进展生存期（PFS）为23.8个月，而taletrectinib为9.7个月；在未经TKI治疗的人群中，Jideytro组96%的患者维持缓解超过12个月，而taletrectinib组为74%。需指出的是，此类跨研究比较存在局限性；但这些数据仍提示，Nela与Jideytro有望显著延长中位PFS。上述疗效数据代表同类最优水平。接下来的幻灯片将回顾安全性及耐受性数据。 neladalkib 临床研究项目的数据表明，Nela 耐受性良好，相较于同类其他药物，其剂量减量和停药率最低。Nela 是一种高选择性 ALK 抑制剂，这一特性在临床研究中观察到的不良事件谱中得到了体现。Nela 似乎不会引发同类其他 TKI 所见的长期代谢性和神经性不良事件。尽管 Neladalkib 确实表现出更高的肝酶升高幅度，但医生反馈显示，这些升高大多临床上无症状，且可通过常规监测进行有效管理。简言之，其耐受性特征专为长期一线治疗而设计。 Velzatinib 是我们精准靶向治疗产品组合中的另一款资产。目前，该药正处于 III 期临床开发阶段，用于治疗胃肠道间质瘤（GIST）——一种罕见的消化道肿瘤，最常发生于胃或小肠。自 20 多年前伊马替尼问世以来，GIST 患者的标准一线治疗方案一直未变。尽管这一线疗法随时间推移改善了患者的预后，但 GIST 肿瘤最终会对伊马替尼产生耐药性，患者通常需转为二线治疗方案。 二线治疗的标准疗法耐受性不佳，且疗效存在差异。Velzatinib 是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）领域中唯一一种可靶向所有原发及关键继发性 KIT 突变的药物，其不良事件发生率低于其他现有治疗方案或标准疗法。 今年在ASCO大会上，我们公布了velzatinib的临床数据：在一线治疗中，velzatinib的经确认缓解率为61%，未经确认缓解率为65%，且该试验中所有患者均表现出肿瘤体积缩小。这些数据为StrateGIST一线研究的设计提供了依据，该研究近期已启动受试者招募。目前，我们共有两项III期研究正在开展：一项是针对二线GIST患者的StrateGIST-3研究，另一项是针对一线GIST患者的StrateGIST一线研究；这两项研究均探索velzatinib单药治疗的效果。 两项研究的受试者招募工作均进展顺利，远超预期进度。这一势头凸显了我们推进该资产的迅速步伐，以及velzatinib在胃肠道间质瘤（GIST）领域重新定义治疗标准的潜力。最后，我想简要更新一下Blenrep的最新情况——这是我们用于多发性骨髓瘤治疗的抗体偶联药物（ADC）。Blenrep的临床开发项目旨在覆盖新诊断多发性骨髓瘤的所有患者群体。 DREAMM-10 研究旨在评估一种含Blenrep的联合治疗方案，该方案适用于大多数一线或新诊断患者。这些患者被定义为标准风险且身体状况良好者，或高风险且身体虚弱者。DREAMM-10 研究比较了含Blenrep的三药联合方案与含daratumumab的三药联合方案，我们预计将在2028年上半年获得初步的微小残留病（MRD）阴性数据。 对于高风险但非衰弱的新诊断患者，III期PRECOX研究将在高风险富集人群中，评估Blenrep联合VRd四药方案与达雷妥尤单抗联合VRd的CD38靶向联合方案的疗效，旨在通过提高治疗强度，实现更深层次的多发性骨髓瘤控制。这两项关键性研究共同有望支持Blenrep在大多数一线多发性骨髓瘤患者中的应用。根据EMN大会上公布的TERPOS研究数据，Blenrep预估的中位无进展生存期为101.8个月，这一数据具有竞争力：相比之下，CD38靶向四药方案为100个月，CD38靶向三药方案为62个月。 接下来是真实世界中的护理负担。BRd方案显著降低了护理负担，输注天数大幅减少，这对患者具有切实的现实意义。最后，3/4级眼部不良事件发生率得到显著改善，达到一线治疗的预期水平。该疗效是在维持治疗阶段采用每12周一次、剂量为1.9 mg/kg的给药方案实现的。这一治疗方案旨在优化该新诊断患者人群的获益-风险比。 最后，让我从宏观角度作一总结。我们的GSK研发管线和团队已做好充分准备，以应对肿瘤学领域日益增长的未满足医疗需求。我们拥有一条极具竞争力的肿瘤学研发管线，并持续运用多种加速策略。以肺癌为例，我们近期在二线治疗领域拥有加速机遇：Jideytro现已获批，Nela紧随其后；同时，Jideytro的一线治疗适应症拓展计划将于2027年上半年启动。这两款药物均明确填补了疗效与耐受性方面的空白。 凭借我们的两款ADC药物，大量临床数据为我们加快关键项目推进提供了有力支持：Mo-rez用于妇科肿瘤，Ris-rez则作为单一资产纳入管线。Ris-rez是首个在B7-H3靶向ADC中取得阳性III期总生存期（OS）数据的药物，其两项III期临床试验均获得阳性结果，相关数据将于2026年下半年公布。 我们持续推进针对未满足医疗需求领域的差异化精准肿瘤药物研发管线。Velzatinib 有望作为耐受性良好的单药疗法，凭借其潜在的更优疗效和耐受性特征，重新定义胃肠道间质瘤（GIST）患者已沿用二十年的标准治疗方案。 最后，我们将继续看到Blenrep的上涨潜力。目前正在进行的临床开发和证据生成项目，旨在确保该药在新确诊患者中取得成功，同时为社区医疗环境下的BCMA疗法创造广泛的可及性。综上所述，这是一条极具竞争力的肿瘤学管线，我们正以切实的进展速度和坚定的信心持续推进。 现在，我将把话筒交还给卢克，开始问答环节。同时，请朱莉、尼娜、黛博拉和托尼也上台与我一同参与。 卢克·米尔斯 CFO 很好，谢谢，Hesham。正如您所说，我们现在开放提问环节——开放提问环节。[电话会议操作说明] 所以Matthew，我想您是第一位提问者。凭您的反应速度，我觉得您完全可以胜任一级方程式赛车车手的工作。那么，Matthew，请开始提问。 马修·韦斯顿，瑞银 我是瑞银的马修·韦斯顿。我只有一个问题，主要是关于财务方面，在我们深入细节之前先提出来，因为之后还有更多时间来探讨细节。在第24页幻灯片中，您展示了新的19亿英镑节约计划的影响示意图，其中显示了当前的成本基础，以及未来更小的成本基础。据贵公司对2026财年的指引，我认为你们有望实现约31%的利润率。 因此，今天我反复收到的最重要问题之一是：新的成本节约措施是否会将这一利润率目标进一步提高？那么，我是否可以这样理解第24页幻灯片：是的，你们目前的目标是在2031年底实现较当前水平更高的利润率？ Unknown Executive 我们此前分享的幻灯片中所作的保留说明，本质上是指成本基数占销售额的百分比，这首先源于加速增长。我们目前预计2026年的利润率将超过31%。而在此前的表述中（即今日之前），我们曾表示，在多替拉韦专利到期（LOE）期间，利润率将保持稳定，维持在28%至30%之间。我们对此充满信心，原因在于：第一，公司产品组合正日益向专科药领域倾斜。 正如您多年来所见，尤其是通过这一计划，我们正在推动业务的生产率提升和持续改进。以上便是截至目前的情况。 我们此前已说明，得益于“加速增长”计划，部分节约的成本将在多替拉韦（dolutegravir）专利到期期间直接转化为利润率的提升。因此，在多替拉韦专利到期期间，利润率将提升至28%至30%。我们虽未给出具体百分比，但已将多替拉韦专利到期期间的利润率指引调整为“保持稳定或有所改善”。换言之，我们给出了一个区间范围，并充分考虑了“加速增长”计划所带来的成本节约向利润率的转化效应。 卢克·米尔斯 CEO 我想，路易莎，接下来是你，对吧？ 路易莎·赫克托 约翰·贝伦贝格、戈斯勒与合伙公司有限合伙，研究部 贝伦伯格银行的路易莎·赫克托。我想确认一下资产加速的情况。你们标出了7个，那么加速的标准是什么？这其中是否引入了新的决策机制？另外，我认为内洛（Nelo）并非加速资产，这是出于什么原因？或许是因为其相关事宜尚在进行中，时间太近？ 此外，我还想请教一下成功率的概率，并将其与已验证靶点联系起来。目前你们的管线拥有非常出色的选择。那么，2025年启动的III期临床试验成功率更高的原因是什么？您提到了已验证靶点，但我不清楚其中有多少比例——即这些项目中有多少百分比涉及已验证靶点，以及“已验证靶点”具体指的是什么。 卢克·米尔斯 CEO 谢谢，Luisa。我先来开头，之后我认为这个问题的答案很大程度上会采用接力式的方式。因此，或许先简要回顾一下历史背景：Nuvalent当时并未纳入考量，是因为它正沿着与该交易相似的路径推进，且其研发项目进展更为成熟。但如果我们能加快进度，我们当然也会积极考虑。不过，本质上，我们希望坐下来全面审视现有产品组合，并将其与外部标准进行对标——这不仅仅是自我评估，而是要参考肺癌领域的经典研发项目：此类项目通常的时间框架是怎样的？哪些未被满足的临床需求可作为合理参照？在此基础上，我们又能采取哪些措施来压缩时间？当然，这一过程需秉持常识原则，即不能一味求快而增加风险。 另一点是，随着该投资组合的不断演进，若您已拥有经过验证的目标，那么您就消除了部分风险，从而增强了信心。从根本上讲，我们希望审视：究竟是哪些因素阻碍了我们加快决策进程？是否存在生物学方面的风险？是否是资源方面的风险？还是我们自身流程的问题？我们努力压缩所有这些制约因素，而每个项目所面临的组合情况又各不相同。最终，我们遇到了Julie，她表示：“这听起来不错。”但她同时履行自己的职责指出：“这笔支出需要有资金支持。”这便触发了第二轮流程——即：好，那么我们该如何更有效地运用股东资金，以切实推动这一目标的实现？ 显然，我们将资金从公司历史业务领域，或那些坦率而言我们本可开展合作、或能以更简单方式运营的领域中转移出来，转而投向III期项目和BD（业务拓展），我们认为此举能带来更高的回报，也是对股东资金更有效的利用。以上便是高层级的解答。 我不太确定，Tony，如果你愿意稍作说明，Nina 和 Julie 可以接着补充一下，大致讲讲这个流程是如何展开的。但归根结底，我们关注的是这些项目的风险与获益之间的综合权衡，这是典型的投资组合管理思路。Tony？ 托尼·伍德 首席科学官兼研发部负责人 我先简要介绍一下支撑当前信心的数据基础。关于这一点，你们接下来还会从Kaivan那里听到更多详细信息，而Hesham此前已就此做过介绍。因此，我认为首先应关注这样一个事实：我们目前的投资组合中已包含大量具备广阔发展潜力的资产。 我们一直在开展的工作——我指的是针对多个潜在适应症的研究，这些适应症本身也具有重要价值。我们正将数据进行整合，涵盖从人类遗传学因果数据，到患者临床特征表征，再到个体化、高精度的分子数据。这种整合使我们能够跨越不同适应症，在基础生物学层面建立可信的关联路径。这是其中的一个方面。 稍后广告休息之后，凯万将就此为大家提供一些不错的实例。再结合这样一种机会：当我们拥有如我刚才所述的相对扎实的数据（尽管可能缺乏II期临床试验）时，便能够以一种既高效、又可说是恰如其分地分阶段推进的方式开展临床研究。如此一来，我们就具备了一整套要素，从而为此前介绍的7项资产提供有力的信心支撑。 正因如此，我们将它描述为“7项资产、18种适应症，以及约25项研究”。所有这些，再加上坐在我身旁的这位朋友不断告诉我她是否认为这些资产具有价值，真正帮助我们形成了目前这种截然不同的投资组合加速策略。接下来，请您发言。 德博拉·沃特豪斯 ViiV Healthcare CEO 是的，谢谢Tony。没什么要补充的，但Luisa，关于您提到的信心问题，我举几个例子说明：Velzatinib——我们目前正在进行二线研究，对吧？当您看到一项研究的受试者入组速率达到200%时，这在一定程度上表明临床医生和患者对该药物项目、对该资产确实存在真实的兴趣和使用意愿。随后，我们显然会努力加快进度，从一线治疗入手并提供相应支持，以期实现同样的快速入组效果。我并不作任何承诺，但对该研究能够顺利完成入组抱有高度信心。 其他例子是两款ADC药物。我们拥有与中国合作伙伴合作的巨大优势，他们能迅速产生大量数据。众所周知，有时在特定亚洲人群中产生的数据可能无法在其他人群中重复。因此，这里的问题是：我们需要对全球西方人群的数据达到何种程度的信心，才能迅速启动III期临床试验？其中一些项目，我们目前已非常有信心。 因此，我认为这正如Tony所言，是建立在数据基础之上的，这一点毫无疑问。此外，您可以想象，我们要求各团队自下而上地提出建议：如果不受任何限制，您会提出哪些加速举措？各团队共提出了100多项机会。我们自然会评估这些机会的规模，以及它们对我们的2030年目标意味着什么，对2030年之后的增长又意味着什么。 我认为，我们对此非常有信心。目前，我们的标准是“重磅药物适应症”。这一标准同样起作用，此外还需考虑成本、运营执行情况，以及该方案是否可行等因素。 赫沙姆·阿卜杜拉 研发部高级副总裁兼全球肿瘤学负责人 我们——再强调一下卢克一开始提到的一点——始终密切关注竞争态势。特别是，例如凯文（Kaivan），如果我抢先说了，请见谅，但TSLP就是一个很好的例子。我们得到线索，我们的合作伙伴Generate Bio在该领域已领先于我们，而我们并不希望如此。因此，该项目随即迅速推进，并进入后续流程。稍后您将听到有关该计划的更多详情。 卢克·米尔斯 CEO 而且我认为，我们再次希望打造一种以产品为 obsession 的文化。Graham？ 格雷厄姆·格林·帕里 花旗 我是花旗集团的格雷厄姆·帕里。关于2031年之后的加速增长，能否请您帮我们理解一下，您对卡博特格韦知识产权保护的假设是什么？您此前提到将通过多替拉韦来提供保护，但卡博特格韦的专利到期日（LOE）是2031年。如果届时真的失去保护，影响将相当重大。因此，请详细说明您预期将如何保护该产品。 其次，关于zidesamtinib，鉴于其一线治疗数据仅来自一个35例患者的队列，而你们已在TRuST12研究中凭借更多患者的数据获批了Taletrectinib，那么您对凭借该一线数据获得批准的信心如何？目前是否已就该项申报与监管机构展开过讨论？ 卢克·米尔斯 CEO 很好，谢谢，Graham。Deborah，您是否想就此补充一些细节？接着，Regis，能否请您简要介绍一下卡博特韦的生产工艺？我认为这——用“非常有趣”来形容应该比较贴切。之后，我们将首先回到泽达萨替尼用于一线治疗的话题，Hesham。 黛博拉·沃特豪斯 ViiV Healthcare CEO兼全球健康总裁 好的。谢谢您的提问，Graham。我们在知识产权方面采取了强有力的策略。稍后您将在夏洛特的幻灯片中看到更多细节，但我现在可以先介绍一下我们目前所拥有的、以及未来可能获得的关于卡博特韦（cabotegravir）的额外知识产权。 首先来看目前上市的Cabenuva——每年给药6次的治疗方案。该产品目前已获得额外保护，相关专利保护期已延长至2040年。此外，我们还拥有每年给药3次的治疗方案。 同样，我们还拥有额外的专利保护，有效期延续至2047年。而针对60号早期预防项目，我们已获得专利授权，保护期至2031年，但该资产不再享有额外的专利覆盖。至于3x早期预防项目，目前已有若干次级专利正在申请中，其保护期可延续至2045年。因此，将rilpivirine与cabotegravir联合用于治疗领域，是一种极为复杂的药物开发工作。这使我们得以构建起一道非常坚实的知识产权护城河——既有目前已生效的专利，也有正在申请中的专利；这些专利覆盖面广，既涵盖这两种成分的组合方式，也涵盖其制备工艺，当然还包括原始的化合物专利。 因此，我们对自身知识产权（IP）的未来充满信心，这将有力保护我们手中已有的以及研发管线中的各项资产。既然我们正在讨论知识产权问题，顺便提一下：VH184 和 499 的基础专利有效期预计可延续至2040年（待获批后），而我们还拥有多项后续专利，可进一步将保护期延长至2047年。Regis，您能否简要谈谈开发这类药物所面临的挑战？ 雷吉斯·西马尔德 全球供应链总裁 是的，我之前完全不知道。今天下午我将详细介绍这一流程，但请系好安全带。我们在新加坡生产原料药（API），这是一套相当标准的工艺，涉及较长的化学合成过程。随后，原料药被运至英国进行纳米研磨。纳米研磨完成后，需进行伽马射线辐照灭菌；完成伽马辐照后，再将其运回（原地），作为无菌产品进行分装。接着需再次进行伽马辐照，之后进行质量检验，最后进行注射给药。如果我们执行该流程，我们并非唯一能操作的厂家——其他厂家也可以做，但并非所有厂家都具备相应能力。 卢克·米尔斯 CEO 谢谢，Hesham，先请讲第一点。或许可以结合我们在尽职调查过程中与医生访谈所获得的一些见解展开。此外，我们还深入了解了监管层面的沟通情况。接下来，请Hesham发言。 赫沙姆·阿卜杜拉 研发部高级副总裁兼全球肿瘤学负责人 是的，谢谢Luke。是的，我首先想说明的是，I期研究实际上也在持续招募一线治疗队列的更多患者。我认为，当我们考虑一线治疗时，关键在于需要更长的随访时间，以展示缓解持续时间及缓解持久性——这一点对于监管机构而言也至关重要。 考虑到这一点，我认为我可能会重点关注并指出的是：当我们比较疗效时，尤其是在未经TKI治疗的患者群体中，若以缓解持续时间超过12个月为指标，zidesamtinib约为96%，而taletrectinib则为74%。 当然，正如卢克所指出的，我们对医生使用该药物的临床体验，尤其是从耐受性特征角度，拥有大量深入见解。例如，当我们考察胃肠道副作用（包括腹泻、恶心和呕吐）时；再比如，当我们审视部分中枢神经系统（CNS）副作用时，鉴于该药物高度选择性且不抑制TrkB，其相关表现也值得关注——以头晕为例，taletrectinib的发生率约为22%，而zidesamtinib仅为12%。因此，我们认为，从监管角度看，将该药用于一线治疗是较为稳妥的策略。我们预计将在今年年底前提交上市申请，随后有望于2027年获得监管审批决定。 卢克·米尔斯 CEO 很好。康斯坦丁，我想我们先在线上处理一单，然后回房间。 Operator 下一个问题来自TD Cowen的Steve Scala。 史蒂夫·斯卡拉 TD Cowen 与《通用药品指南》下调相比，部分原因归于市场环境疲软。我想了解，过去三个月内出现了哪些新情况，导致了这种疲软？具体而言，公司于6月15日与美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）签署了协议。那么，该协议中是否存在一些令人意外的负面细节？ 卢克·米尔斯 CEO 尼娜，你听到那个声音了吗？ 尼娜·莫贾斯 全球产品战略总裁 我认为…… 卢克·米尔斯 CEO 有点回音。 尼娜·莫哈斯 全球产品战略总裁 是的，好的。我认为——请看，这是一组已进入成熟期的较老资产组合，目前在许多地区仍面临压力，包括价格压力以及仿制药的上市冲击，这是其中一个因素。另一个因素是Trelegy。我想您已经注意到——我们早在第一季度就已就此进行过讨论。我们确实观察到，Trelegy在美国的处方放弃率有所上升；而Trelegy并非个例，实际上整个西他列汀（sitagliptin）类别的所有资产均出现类似情况。这一趋势目前已明显缓解。但总体而言，当前的放弃率水平虽呈下降态势，但仍高于往年水平。 在某种程度上，这确实造成了影响。我们之前提到，预计这一因素将在下半年消除。我们预计增长将恢复，但其影响波及全年。我想请Julie补充说明一下。 朱莉·布朗 CFO 我认为这是一个非常精准的总结。显然，通用医学业务在第一季度承受了一定压力，而这种压力在第二季度略有加剧，全年展望正反映了这一情况。非常重要的一点是，我们早先就预见到Trelegy在上半年将面临压力；而Trelegy此前一直是通用医学板块中实现两位数增长的核心资产。因此，它的增速放缓削弱了通用医学业务此前所展现出的部分强劲势头。 因此，下半年我们预计弃购情况将有所减少，而且由于返利和退货调整的影响，我们不会像第二季度那样面临严峻的同比基数压力。这就是总体情况。 卢克·米尔斯 CEO 是的。当然，随着COPD（慢性阻塞性肺疾病）业务占比提升，产品结构也会略有变化。彼得。 彼得·韦尔杜尔特 巴黎银行 皮特·韦尔杜尔特，法国巴黎银行。 只向托尼提几个问题： 你们预计何时让相关人员进驻剑桥？大致时间表是怎样的？ 关于这项新的加速研发战略，过去12个月中，贵团队是否发生了显著的领导层变动？（如果答案是否定的，我也完全理解。） 然后具体来说，关于你们靶向B7的ADC药物，我们同意它们具备竞争力。但目前市场上还有很多其他同类产品，而且在许多情况下，它们的研发进度领先于你们。因此，在你们近期加速推进的晚期临床开发以及正在进行的9项研究中，是否有某些适应症，你们认为自己有望成为首个获批上市的靶向B7-H3或B7-H4的ADC药物？ 托尼·伍德 首席科学官兼研发部负责人 好的。我先开始，Hesham，我给你一点时间思考一下B7-H3和B7-H4相关问题可能涉及的方向。首先，关于剑桥部分，请提醒我一下，其中包含3个问题。第一个问题是…… 卢克·米尔斯 CEO 是的，时间框架变成了…… 托尼·伍德 首席科学官兼研发部负责人 时间框架为2029年初。我们计划将整个团队搬迁过去，第一栋大楼已建成。另外还有两栋大楼待建，但预计也将于2029年初完工。我的团队目前不会立即进行调整。我已提拔了一位人员：我们的临床运营负责人现直接向我汇报，这与我们在研发（R&D）领域运营业务的方式完全一致。她是一位经验丰富的领导者，实际上是我们从阿斯利康（AstraZeneca）引进的，因此她熟悉剑桥生物医学园区（Cambridge Biomedical Campus）的位置。 至于您将看到哪些变化，我们很可能在今年下半年向您介绍其中一些人员——届时我们将就研究工作发布首批更新。这些人员向今天在座的我的同事们汇报工作。我们持续引进极具潜力的新领导人才，包括医学博士（MD）和哲学博士（PhD），他们中许多人仍坚持临床实践。正是这些人员帮助我们实现不同数据层面的整合。因此，我非常欣喜地看到，我们在早期研究中正切实将患者置于思考的核心位置。 接下来谈谈抗体偶联药物（ADCs）及其加速进展。在让赫沙姆介绍我们预计哪些项目将率先推进之前，有必要强调一下我们对这两款分子整体前景的初步判断：二者均展现出优异的总体质量，包括较高的缓解率；此外，正如赫沙姆刚才所介绍的，莫瑞泽（Mo-rez）已获得首批总生存期（OS）数据；同时，二者还呈现出一种正在显现、虽尚未完全确立但颇具优势的选择性特征。 既然雷吉斯在场，我也要提一下，我们此前在Blenrep上的经验，使我们在确保这类分子的生产方面处于非常有利的地位——而这类分子的生产并非易事。不过，赫沙姆，你可以更具体地谈谈我们预计会在哪些方面实现加速。 赫沙姆·阿卜杜拉 研发部高级副总裁兼全球肿瘤学负责人 是的，我很乐意，Tony。我想首先需要说明的是——这并不总是关于“争当第一”。在考虑这些ADC药物时，我认为存在许多不同的变量，我们必须综合考量。其中第一个关键因素，就是您所采用的技术平台类型。我们对自身经过充分验证的连接子-有效载荷技术充满信心，这一点也已体现在我们所生成的数据集中。 我认为第二点是，你们刚才听到我简要提到了这一点——尼娜也谈到了这一点。我们拥有多种数据来源，而这些数据并非人人都能获取。我们掌握了大量在中国生成的数据，涵盖H3和H4两个项目。此外，我们还通过自身开展的临床开发项目进一步补充这些数据：H4项目已纳入超过600名患者，H3项目则已纳入超过930名患者。这使我们能够获得独特的洞察力，不仅有助于判断应推进哪些适应症、放弃哪些适应症。 第三点则更多涉及我们对转化策略的思考。至少在我看来，可能最能体现差异化的抗体偶联药物（ADC），是那些在不同患者群体或肿瘤类型中，相较于意向治疗人群（ITT）更能增强治疗效果的药物。这需要深入理解相关生物学机制，同时也要清楚药物在实际应用中的作用方式——不仅包括靶点表达水平，还涉及连接子和有效载荷，以及它们对肿瘤敏感性的重要性。 因此，我们制定了一个多管齐下的战略，正在实际评估多种不同的生物标志物技术与平台，我们认为这些技术与平台在该领域无疑将发挥重要作用。当然，在执行层面，推进的速度与规模也十分明确，这一点至关重要。不过，若要针对B7-H3重点提及一种可能具有潜在价值且具备差异化优势的肿瘤类型，那便是非小细胞肺癌。我们在AACR会议上看到的相关数据显示：在既往接受过PD-1抑制剂治疗的患者群体中，B7-H3联合PD-L1疗法的客观缓解率达47%。 同样，这些数据来自中国，我们需要加以验证。目前我们正在进行II期临床试验，以验证并进一步确认该数据，但这无疑可能成为一个颇具吸引力的机会，至少在短期内可能是独一无二的。 托尼·伍德 首席科学官兼研发部负责人 这一点或许值得快速关注，尤其是针对Mo-rez，因为其数据更为成熟。我认为，有必要全面审视我们分子与竞争对手在各类患者特征及剂量使用方面的差异，从而深入理解赫沙姆所提及的Mo-rez相较于其他产品的新兴特性。 卢克·米尔斯 CEO 是的。此外，我还想补充一点：我们拥有一支团队，其下层团队在多家公司中均有着出色的项目推进业绩。好的，我们还有时间回答最后一个问题。西蒙，请提问，之后我们将休息一下。 西蒙·贝克 罗斯柴尔德公司雷德伯恩 罗斯柴尔德公司雷德伯恩（Rothschild & Co Redburn）的西蒙·贝克（Simon Baker）。我尽量简短些。先提一个宏观层面的问题，关于研发（R&D）。显然，五年后葛兰素史克（GSK）的研发将全方位地处于一个截然不同的状态。但我想请教一下，能否为我们梳理一下其中的关键变化要素——比如新增投入的资源、生产效率的提升等？ 事实上，关键问题在于：你将如何衡量这种进步所带来的变化？我们又将如何判断这种进步，而不只是在八年后回望，简单地认为GSK取得的成就超过了过去十年？我们目前处于什么位置？过去又处于什么位置？到本十年末，我们又能达到怎样的高度？ 卢克·米尔斯 CEO 托尼？ 托尼·伍德 首席科学官兼研发部负责人 嗯，这当然又是西蒙的一分钟回答。那么，我们之前的情况是投资组合高度分散，指向的都是些价值不大的机会。而您也看到了，过去四年中，我们已对此进行了大幅调整。此外，目前我们的投资组合中包含多个具有重要意义的生命周期创新机会，因此我能从每一项资产中获取更多价值。 他们的推进速度更快了。我们的速度比以往提升了25%，在这一方面已处于前四分之一水平。我们针对该投资组合以及业务发展（BD）所作的决策，均由与早期阶段投资组合决策相同的团队负责。因此，您同样可以期待我们在识别和加速推进相关资产方面展现出同等的判断力。如果你们有兴趣，我将在适当时候向各位分享我们用于评估公司各业务板块表现的评分卡。不过，目前我没有时间对此进行详细说明。 您将看到的——希望如此——是持续向那些具有重大机遇和竞争优势的领域推进的势头，这些领域要么在研发速度上领先（first-in-class），要么通过审慎决策打造出同类最佳（best-in-class）的药物。最能说明这一点的，是我们今天将要分享的产品组合。在早期阶段，我可以从公司业务的各个板块中选取不同的实例来加以说明，例如我们如何开展临床试验项目。一个典型案例是：随着我们在该领域进一步加强数据应用，预计到2028年，我们的临床试验启动时间将缩短一半。 因此，西蒙，接下来的半小时里，我将逐一介绍各个业务板块，并向您说明我们用于评估各板块进展的简单KPI。但可以肯定的是，每个业务板块都设有这些KPI。KPI的数量相对较少，因为我不希望人们借冗长的指标清单来掩盖问题，而且所有KPI均高度依赖数据支撑。 卢克·米尔斯 CEO 因此，好消息是，托尼，你在茶歇期间有20分钟时间来完成这件事。至此，我们的第一轮问答环节结束。如果您的问题尚未得到解答，请务必知道该向谁寻求帮助，我们将在第二轮中确保回答您的问题。当然，最后我们也预留了时间。 我只想确认一下——确保我们已记录并收到您的问题。好了，现在我们休息一下。谢谢大家！20分钟后，也就是3:35，我们再见。还不到20分钟。 卢克·米尔斯 CEO 那么欢迎回来，现在请Kaivan为大家介绍。 凯文·卡瓦迪 高级副总裁、全球呼吸、免疫与炎症及研发负责人 谢谢，Luke。大家下午好！我是Kaivan Khavandi，担任GSK呼吸、免疫与炎症领域研发负责人。GSK在呼吸疾病治疗领域广为人知，是该领域的领导者，已在多个适应症中率先推出多款创新产品，尤其是在哮喘治疗方面；最近，公司更推出了Exdensur——首款获批用于气道疾病的超长效生物制剂。 然而，当我们思考目前尚未满足的最大需求以及巨大的市场机遇时，毫无疑问，这一领域是慢性阻塞性肺疾病（COPD）。COPD是一个持续增长的领域，也是我们未来产品组合的核心重点。同样，在肝病学领域，我们计划推出针对慢性乙型肝炎的重要产品bepirovirsen——这是一次难得的机会，有望显著改善人群健康；我们当然致力于在其整个生命周期内充分释放该产品的全部潜力与价值，包括探索潜在的联合用药方案。但真正体现GSK持续创新的，是脂肪性肝病（由MASH和酒精所致），我们正依托efimesfermin及后续管线持续推进该领域的研发。 然而，被低估的是，这两个领域之间的关联性远比表面看起来更为紧密：它们均涉及严重的慢性疾病，具有共同的潜在炎症、纤维化及血管风险因素，且常常共存。肝脏、心脏和肺部原发性疾病的患者，还可能继发肺动脉高压，这一问题比特发性PAH更为严重，影响范围也更广；而针对此类继发性肺动脉高压，目前尚无获批的治疗方案。 这三大领域共同构成了一种尚未得到解决的共病性通路，其死亡风险极高，而GSK在该领域具备强有力的领导地位。基于这一背景，当我们审视GSK近期的产品进展时，其成功实际上源于能够阻断与每种疾病相关的核心炎症风险机制。 在哮喘和鼻息肉等领域，疾病主要由嗜酸性粒细胞所识别的2型（T2）通路驱动，目前已有Nucala等产品对此类疾病提供了良好治疗。未来这些疾病领域的创新将不再源于新机制带来的微小获益，而将来自切实可行的现实世界创新——即开发有助于患者坚持用药、提高用药依从性的治疗方式，例如将Exdensur及超长效TSLP疗法纳入我们的超长效产品组合。 有一种被忽视的T2驱动型疾病，即食物过敏。近期研究才首次证实靶向IgE具有疗效，我们迅速基于这一发现及早期商业成功，开发出一种改进的长效疗法——Ozareprevast，有望成为同类最佳方案。接下来是慢性阻塞性肺疾病（COPD）和非囊性纤维化支气管扩张症（non-CF bronchiectasis）。虽然COPD中有一重要亚群属于T2驱动型，但大部分病例并非如此；其疾病进展由另一组不同的风险因素所致，这些因素引发独特的炎症、代谢及血管相关驱动机制。 在此，我们确实需要机制创新，并将我们深厚的转化研究见解直接应用于晚期产品开发，尤其是针对IL-33的项目。这使我们得以延伸至肺动脉高压领域——该疾病当然可能直接由COPD引发，但按定义属于肺血管疾病，其风险机制在左侧与COPD重叠，右侧则与MASH重叠。 因此，慢性阻塞性肺疾病（COPD）实际上处于疾病负担最重的核心位置，而GSK凭借其竞争优势，正致力于弥合炎症风险这两大领域之间的鸿沟。让我们稍作停顿，来审视一下这一问题的规模——其体量十分巨大。您或许此前已听过这些统计数据，但当将其与风湿病学等庞大且成熟的市场进行对比时，便不难看出：目前我们仅在COPD的一种亚型中、针对晚期疾病推出了两种先进疗法，这仅仅触及了问题的表面。 但全球受该病影响的患者达4亿人，是类风湿性关节炎（RA）患者人数的20倍以上，每年死亡人数更是其100倍，因此显而易见，亟需多种产品解决方案。那么，如今哮喘或COPD患者的情况如何呢？上图中的橙色曲线代表病情急性加重事件，伴随这些事件发生的是肺功能的阶段性恶化：在哮喘中，这会导致疾病进展；而在COPD中，则造成肺功能不可逆的丧失。 如下方红线所示，这些情况与死亡率激增相关。目前，短效生物制剂往往启动较晚，且患者依从性差，导致哮喘病情进展；不幸的是，在COPD患者中，这还会引发住院及过早死亡。 那么，解决方案是什么？答案是：更早开始使用生物制剂，并延长用药时间。如果我们能将每年注射次数从24次减少至仅2次，同时提供持续的覆盖和保护效果，这无疑是实现目标的可行路径。而这正是我们产品组合的设计初衷——以Exdensur在哮喘领域的上市为例（如图表所示），我们正以同样思路推进COPD适应症的研发项目。该项目旨在提升治疗依从性，且不仅限于常规治疗节点；凭借该药物的独特特性，我们有信心启动第三项III期临床试验VIGILANCE，并在患者仅经历1次急性加重后即开始入组。这对一款生物制剂而言，尚属前所未见。 因此，前一张幻灯片展示了Exdensur如何通过早期干预，在T2型炎症患者中实现更广泛的覆盖和临床获益，这一点在本图示的评分标准中体现为沿网格水平方向延伸。但我提到，在慢性阻塞性肺疾病（COPD）领域，我们还需要更多机制层面的创新，以在具有不同类型炎症的不同患者人群中实现更广泛的覆盖，这一点则通过沿网格垂直向上延伸来体现。 Nucala 是首个凭借相关指标（研究了较低嗜酸性粒细胞水平）获得更广泛适应症标签的生物制剂；而 MATINEE 则证明了其在临床上最具影响的事件（如急诊科就诊）方面的疗效。TSLP 是一种机制上天然可延伸至中度 2 型炎症的靶点，现有数据表明，该机制对嗜酸性粒细胞计数低至 150 的患者仍具疗效，但对低于该水平者则未显示疗效。 这就引出了IL-33。在此机制下，我们或许完全无需考虑嗜酸性粒细胞，因为该通路以一种根本不同的方式干预COPD，也更易于理解。所有COPD患者均存在固有免疫功能障碍，并倾向于发生Th1和Th17型炎症。这些患者年龄普遍大于哮喘患者，病情更重，且常伴有较高的血管及代谢性疾病负担——如幻灯片右侧所示。 这些患者中，有一部分确实具有很高的T2风险，另一部分则表现为混合型中等水平风险。这对应于幻灯片中的橙色区域及中间重叠区域。针对这两种风险，分别使用IL-5和TSLP生物制剂可有效应对。但如何深入到COPD病理生物学的核心——即幻灯片中的蓝色层面？ 事实上，如果靶向的是错误的生物学机制，那么单细胞因子、双细胞因子甚至三细胞因子策略都不会奏效。关键在于，我们必须深入探究慢性阻塞性肺疾病（COPD）的根本病因——即反复损伤所导致的组织、血管及结构损害。 IL-33 主要表达于肺上皮细胞和血管内皮细胞——即构成气道和血管的动态屏障。这些组织是最早暴露于炎症损伤并尝试作出应答的部位，而我们的转化研究成果揭示了IL-33如何以及何时调控这一尚未被临床干预的治疗空间。因此，我们非常振奋地推出一款潜在同类最优、长效且已具备III期临床试验条件的产品，并将依托这一更深入的科学认知来推进其应用。 我们根据黏液评分进行分层时，便已预测到抗IL-33疗法如今在临床上展现出的早期疗效。凭借我们认为全球最全面的呼吸系统数据集——涵盖1000多项随机对照试验、数百万名患者（均具有深度遗传与细胞图谱信息），以及我们产品在COPD领域的临床干预数据，我们已基于最可能对IL-33治疗产生应答的患者特征，设计了关键性研究。 这些因素将包括与疾病分期相关的指标，即肺功能，这与基于急性加重史及其他特征所定义的疾病严重程度不同，并将针对新的具有临床重要意义的终点进行验证，以区分该产品。在不透露过多信息的前提下，我可以分享的是，其中一项关键性研究将包含一项心肺结局研究，我们将于明年与一家主要的心血管学术研究机构合作启动该研究。 与此同时，我们将完成针对非囊性纤维化支气管扩张症的II期临床研究。该适应症市场巨大，目前尚无获批的生物制剂，而我们在IL-33靶点上已具备同类最优潜力；此外，我们还将探索IL-33与TSLP联用方案，我们的AI增强模型预测该组合可能产生协同疗效。因此，我们期待以坚定信心和显著差异化优势正式公布IL-33项目进展。 我们的超长效TSLP项目在三个适应症上的研发进度整体加快了9个月，目前该项目已具备启动6项关键性III期临床试验的条件。“PERSIST”项目将整合葛兰素史克（GSK）资助的哮喘II期研究（NASER研究）数据，以及我们合作伙伴恒瑞医药开展的鼻息肉研究数据。 这为我们提供了给药和药效动力学数据，使我们能够自信地推进首款超长效TSLP疗法，覆盖所有主要适应症：哮喘、鼻息肉和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。我们的业务发展（BD）策略是获取已降低风险、且成功可能性较高的作用机制，从而让我们可直接跳至产品差异化验证阶段，而非局限于机制相关性验证。这一策略已在我们自今年1月以来达成的交易中得到体现。 Ozarepubart 基于 IgE 在食物过敏和慢性自发性荨麻疹（CSU）中已证实的有效性，但显著扩大了适用人群范围：针对因体重或 IgE 水平过高而被禁用 Xolair 的约 25% 的患者，提供了更广泛的用药资格；同时，通过每月一次、连续三个月的给药方案，为所有适用患者提供了优化的治疗方案。这将为数量庞大的青少年及儿童患者群体带来变革性影响。该药物类别凭借 Xolair 实现了卓越的首发表现——上市两年内即取得巨大成功，如今已成为罗氏增长最快的药品；而 ozure 则在此基础上，有望提供客观上更优的临床特征，并借势这一强劲发展势头。 这一被忽视的领域自我们达成交易以来，理所当然地引发了关注和活跃度。但Ozure是目前最先进的下一代产品，已在慢性自发性荨麻疹（CSU）中获得临床疗效数据，其中关键的是包含了一个以Xolair为对照的活性治疗组，而Xolair的表现不及Ozure。该研究项目在II期试验中入组进展迅速，目前已完成所需样本量，可启动中期分析，从而确保食物过敏和CSU两项适应症均能在2027年底前进入III期临床试验。 对于HS235，我们基于肺动脉高压领域一类全新且具有变革意义的激活素陷阱（activin traps），但采用了经过优化的分子结构：该分子不仅能消除现有I组肺动脉高压（PH）疗法的主要缺陷（如出血风险），更令人振奋的是，它有望充分释放这一作用机制的全部潜力——包括减轻炎症、改善胰岛素抵抗以及减少内脏脂肪。而这些效应恰恰是慢性心肺疾病继发的II组和III组肺动脉高压的重要风险驱动因素。 尽管该药物的研发进度相对较早，早于其他正在展示的产品，但我们已看到相关证据，支持Ib期研究中所述的安全性和有效性特征。今天我可以透露，我们已迅速将此项交易后的研发工作推进至IIb期临床试验，目前针对第1组和第2组肺动脉高压的IIb期试验均已启动。 这引出了我们的肝病学产品组合。简而言之，我们的产品组合聚焦于导致肝脏相关肝硬化和死亡的三大主要原因：慢性乙型肝炎、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）以及酒精相关性肝病。 所有这些疾病预后均较差，且现有标准治疗方案不尽如人意。目前尚无获批用于酒精相关性肝病的治疗方法，仅有一种针对MASH的肝脏靶向疗法，且尚无任何疗法可实现乙型肝炎的功能性治愈。我们首先介绍bepirovirsen——这是我们自主研发的同类首创反义寡核苷酸（ASO）药物，用于治疗乙型肝炎。本项目目标远大，主要终点设定为功能性治愈，这是该领域最高的疗效标准。这一点在B-well研究的对照组中体现得尤为明显：其中标注为“安慰剂”的实际代表的是当前标准治疗方案，即接受48周核苷（酸）类似物治疗。 而在该组中，我们在意向治疗（ITT）人群中观察到0例患者达到主要终点——功能性治愈；基线表面抗原水平低于1,000的患者中，亦无一例实现功能性治愈；表面抗原水平低于100的患者中，同样无一例达到疗效——该结果与部分治愈的定义一致。 相比之下，bepi在全分析集（ITT）人群中实现了19%的治愈率，在基线表面抗原水平低于1,000的患者中治愈率达26%。更重要的是，若将部分治愈（即在人群研究中已被证实可改善长期预后的应答）也纳入考量，则在ITT人群中接受治疗的患者中近半数（接近1/2）获得了可预测临床获益的应答；而在基线表面抗原水平低于1,000的患者中，这一比例进一步提升至62%。 值得注意的是，这一机会集中于三大关键市场：中国、美国和日本。幻灯片左下角展示了该机会的流行病学数据和规模，十分可观。因此，这是一项极具吸引力的机会，已获得一系列加速监管审评资格认定，预计短期内即可获批上市并实现产品上市。此外，efimosfermin 是我们开发的一种潜在同类最佳 FGF21 类似物，针对脂肪性肝病这一存在重大未满足临床需求的领域。 我们先从该药物类别说起。在左侧的F2-F3期MASH临床试验中，与GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）及甲状腺激素受体激动剂瑞斯美替罗姆相比，FGF21类似物在改善肝纤维化方面展现出更显著的获益——这一结论系通过跨研究间接比较得出。 转向右侧的肝硬化型MASH领域，目前尚无获批疗法。在此领域中，该药物类别展现出前所未有的安慰剂校正变化，表明其能够逆转组织学纤维化，使患者从肝硬化状态转为非肝硬化状态。相比之下，司美格鲁肽相较于安慰剂呈现出方向性更差的效果。 随后，在该药物类别中，我们基于efimosfermin在给药方案（每月一次 vs 每周或每两周一次）方面具备同类最优资质，从收购时所有可选产品中选定其为优先品种。自达成交易以来，efimosfermin已报告该类别中迄今观察到的抗纤维化疗效信号最快——纤维化生物标志物在治疗后仅4周即出现改善；为此，我们已专门设计了关键性临床试验项目，以验证这一潜在的额外差异化优势。 基于所有这些原因，我们致力于充分释放这一潜在变革性产品全部价值，因此已启动针对F2/F3期MASH患者的ZENITH研究，两项研究均已于今年早些时候开始患者招募。此外，我们最近两周刚刚启动了针对F4期肝硬化MASH患者的NEBULA研究项目。 此外，我们在酒精相关性肝病（ALD）领域的II期研究——ALL-STAR研究刚刚获得美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验申请（IND）批准，将于今年启动。我们的专科产品组合聚焦于严重且高发的疾病领域，并以全新的严谨态度，真正集中资源于最具商业价值的领域，进而优先推进并加速相关项目。贝皮罗维森（bepirovirsen）展现出前所未有的数据，为慢性乙型肝炎疗效树立了新标杆：在当前标准治疗无法实现功能性治愈或部分治愈的情况下，该药有望达成功能性治愈和部分治愈。 一个针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）的产品组合，将带来给药方式和作用机制的创新，从而为这一全球第三大死因疾病提供更全面的覆盖与更有效的保护；该组合还将显著加快超长效TSLP项目等的研发进程，并凭借分子特性及潜在证据与适应症声明的差异化优势，进一步巩固我们同类最佳长效IL-33产品的领先地位。 Efimosfermin 正在全面开展 III 期临床试验项目，进展迅速。该试验将充分展现这一作用机制在脂肪性肝病各阶段及各类病因中的独特广度和潜力，涵盖 F2 和 F3 期代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、F4 期肝硬化型 MASH、酒精性肝病，甚至可能拓展至更广泛的适应症——这得益于该分子具备同类最佳的特性。 此外，通过BD交易增强了产品组合，引入了行业领先的产品和已降低风险的机制，且所有这些都聚焦于医生所熟知的疾病领域，而该领域尚未被应用于药物开发。这一空白正是GSK独具优势、能够着力填补的。接下来，我将把发言交给我的同事Sanjay，由他介绍疫苗相关情况。 Sanjay Gurunathan 谢谢，Kaivan。我叫Sanjay Gurunathan，负责研发部门的全球疫苗与传染病事业部。疫苗对公共卫生具有巨大影响，这一点并不新鲜——几十年来我们一直清楚，预防疾病能切实减轻卫生系统的压力。但关键在于，围绕疫苗的科学与经济格局正在发生转变，其指向的意义远比我们目前所认可的更为重大。 那么，让我们深入探讨一下原因。这里有一个数据总是令人惊讶：疫苗仅占我们医疗支出的极小一部分，在高收入国家中不到医疗预算的1%。然而，这项投资的回报率约为投入资金的19倍。我们早已清楚预防感染的价值所在，但在经济学分析中缺失的是全局视角——即疫苗所带来的、超出其原本旨在预防的疾病之外的广泛益处。 让我们思考一下这个问题。这可能具有很高的价值。但倘若未在标签上注明，这部分价值便无法计入疫苗的评估或报销标准中。科学正在逐步跟上这一认知。过去，我们一直将感染视为一种发生后便会消退的事件；然而事实证明，这并非全部真相。许多感染会在人体内进入休眠状态，其中一些似乎与长期健康影响相关，甚至可能导致日后的慢性疾病。 因此，预防最初的感染可能带来的益处远超我们以往的认知。它或许能降低您日后罹患心脏病、痴呆症等疾病的风险。因此，当下的机遇十分明确：我们需要积累确凿的证据，将这一潜在价值转化为获得公认并纳入医保报销的现实成果。 而GSK正处于引领这一领域的绝佳位置。我们已拥有广泛且成熟的疫苗产品组合，包括Shingrix、RSV疫苗、流感疫苗、强大的脑膜炎疫苗业务线，以及丰富的儿科和旅行疫苗管线。但更重要的是，这些疫苗现有的应用潜力仍有巨大拓展空间。Shingrix正是这方面的最佳例证。我们已积累了大量真实世界使用经验：自近十年前上市以来，已有逾1.16亿名成年人接种了Shingrix。 越来越多的证据表明，疱疹病毒（包括引起带状疱疹的水痘-带状疱疹病毒）可能影响认知功能下降。那么，为什么会这样呢？事实上，带状疱疹病毒并不会在水痘感染痊愈后彻底消失，而是进入潜伏状态，隐藏在大脑神经元中。当它再度被激活时，便可能引发局部炎症，而这种炎症似乎会随着时间推移，在认知功能下降过程中起到一定作用。 因此，通过从源头上阻止病毒重新激活，Shingrix 或许最终能延缓这种衰退。但背后的原因可能更为复杂。我们认为，Shingrix 的佐剂 AS01 除了抑制病毒激活外，可能还在幕后发挥着额外作用——它或许能在更广泛的范围内降低炎症水平，包括在大脑中随年龄增长而累积的这类炎症。 如果这一推断成立，那么Shingrix可能正将神经炎症的整体发展轨迹推向更健康的方向。目前，多项观察性研究已显示，痴呆症状的风险降低了高达50%。这一信号现正通过芬兰和丹麦开展的两项大型实用性研究进行验证，受试者约达20万人，预计结果将于2029年公布。 我们不仅关注Shingrix对神经炎症的影响，而且在进入下一张幻灯片、考察心血管风险时，Shingrix更广泛的保护作用显得尤为引人注目。来自多个独立来源（包括美国退伍军人事务部、凯撒医疗集团、Optum公司和Truven Health Analytics）的真实世界数据均指向同一结论。 接种Shingrix疫苗的老年人，其主要不良心血管事件（MACE）发生率下降了约25%。那么，为什么会这样呢？原来，带状疱疹病毒本身对血管并非无害：它可能损伤血管、引发炎症，甚至触发血栓形成——这些都会增加中风和心脏病发作的风险。我们认为，Shingrix凭借其AS01佐剂，可能还在幕后悄然发挥作用：减轻炎症反应，并有望延缓老年人慢性疾病的进展。那么，这一切意味着什么？这意义重大。 心血管疾病预计到2050年将几乎翻倍，仅在美国，其年成本就将超过4000亿美元。我们认为，本页幻灯片所展示的真实世界证据已足够有力，因此我们今年将启动一项正式的III期随机对照试验，以明确该关联是否确为因果关系，而不仅限于相关性。我们预计该研究将很快启动。 另一个改善老年人健康结局的机会是预防流感感染。流感疾病负担在成年人中十分严重——尤其是老年人，大多数住院病例都发生在该群体中。这一领域此前并非我们的竞争范围。根据已发表的文献，流感疫苗接种可降低心血管疾病负担及呼吸道并发症，这印证了扩大疫苗保护效应的主题，尤其适用于老年人群。 从这张图表可以看出，在过去15个流感季中，目前可用的流感疫苗有效性在20%至60%之间波动，这正说明了提高流感疫苗有效性的迫切未满足需求。我们认为，利用我们的mRNA技术，有望超越当前标准治疗方案并带来临床获益。我们可以充分利用该技术及其差异化特性，开发下一代同类最佳流感疫苗。 我们将在下个月的Options会议上公布积极的II期试验结果，届时您将听到令人振奋的数据。因此，让我作如下总结：我们的重点是什么？重点在哪里？我们的重点是拓展疫苗的作用，即疫苗如何帮助老年人延长寿命并提升健康水平。如果您能以强有力的临床结局数据作为支撑，并真正理解其背后的生物学机制，就有可能支持未来标签中体现这些更广泛的获益。这将带来改变——它将增强医疗保健专业人员推荐接种疫苗的信心，并为更多人提供接种理由，无论其当前健康状况如何。 真正让我们感到振奋的是，越来越多的迹象表明感染与慢性疾病之间存在关联。这使得疫苗接种原本就十分有力的经济论证变得更加坚实，同时也为我们整个产品组合开辟了新的机遇。而得益于Shingrix，我们拥有了一个切实可行的范例，展示了如何释放这一价值，并帮助改变老年人慢性疾病的进展轨迹。接下来，我很荣幸将发言权交给Charlotte，她将向各位介绍我们的HIV业务。 Charlotte Allerton 谢谢，Sanjay。我是Charlotte Allerton，GSK旗下ViiV Healthcare的研发负责人兼首席科学官。尽管数十年来取得了诸多进展，艾滋病（HIV）仍是一个重大的未满足公共卫生挑战。目前全球有超过4000万人感染HIV。在美国，约30%经诊断感染HIV的人群未能实现病毒抑制，相当于约40万人，其中大多数患者仍以每日口服抗逆转录病毒药物作为标准治疗方案。 现实世界中的障碍（如用药依从性差和病耻感）持续对健康结局、生活质量及传播风险产生负面影响，这进一步凸显了开发长效药物的必要性——此类药物不仅能应对上述挑战，还能带来公共卫生效益与可观的收入增长。治疗领域目前占据HIV市场90%的份额，是当前未被满足的最大医疗需求，也是我们的首要关注重点。到2035年，我们预计该市场价值将达到约250亿英镑，其增长动力主要来自新型长效治疗方案的广泛应用，尽管每日口服仿制药已进入市场并带来价格压力。 在预防领域，我们预计该市场到2035年规模将达到约60亿英镑。在治疗与预防两大领域中，长效注射剂是增长最快的细分市场；我们正引领这场市场变革，推动HIV护理从每日口服用药转向长效治疗方案，从而改善患者体验、提升用药依从性，并驱动持续的市场竞争性增长。近四十年来，我们始终处于HIV创新前沿：率先推出全球首个双药口服疗法，随后又率先上市用于治疗的Cabenuva和用于预防的Apretude这两款长效注射剂，不断推动患者护理模式的根本性变革。 我们当前的产品组合及未来研发管线均建立在整合酶链转移抑制剂（INSTIs）的基础之上。这类药物因其卓越的疗效、长期耐受性以及高耐药屏障，受到全球医疗保健提供者的信赖，并构成了全球超过80%治疗方案的基础。 今天，我们将重点介绍公司的短期增长驱动力：每年三次的治疗方案、每年两次的治疗方案以及每年三次的预防方案。然而，正如您所见，在这些具有变革意义的机遇之外，未来多年我们仍将持续创新，以应对受艾滋病病毒（HIV）影响人群的健康需求。这包括业内领先的长效口服药物，我们认为这将有助于覆盖市场调研显示的大约30%可能不愿选择注射疗法的患者。 我们已启动VH359（一种衣壳抑制剂）的I期临床研究，并有多个潜在的每周口服整合酶链转移抑制剂（INSTI）和衣壳抑制剂正处于临床前研发阶段。我们在长效抗HIV治疗领域的领先地位将持续推动公司发展，每一项创新均建立在我们的专业专长之上，旨在塑造未来HIV治疗的新标准，并惠及更多受HIV影响的人群。凭借这一领先优势，我们将在任何其他竞争者进入市场之前，率先推出第二款、甚至第三款长效注射疗法。 Cabenuva 是首个且唯一一个完整的长效注射型 HIV 治疗方案。超过 5 年的真实世界及临床证据持续证实了 Cabenuva 的优势，显示其具有强大的抗病毒疗效，耐药屏障与每日口服药物相当；用药依从性可维持长达 2 年，且患者对 Cabenuva 的偏好程度显著高于口服治疗。 此外，在LATITUDE研究中，Cabenuva相较于口服标准治疗展现出优越性，其治疗方案失败率降低近2倍，病毒学失败率降低4倍，因此该研究因在依从性欠佳的高风险HIV病毒抑制人群中展现出压倒性疗效而提前终止。针对病毒血症患者的现实世界数据同样具有说服力；我们期待在2026年下半年公布CROWN研究的数据，该研究将评估Cabenuva在依从性欠佳、难以坚持每日口服治疗的病毒血症患者中的疗效。 全部数据表明，Cabenuva 具备引领长效注射剂市场增长的实力——其通过满足患者偏好、消除污名化、提高用药依从性以及减轻每日口服治疗负担来实现这一目标。这一优势得到了强有力知识产权战略的支持：卡博特韦（cabotegravir）的新化学实体（NCE）专利保护期延续至2031年，而新增的专利保护目前已获批准，有效期至2040年。 作为长效治疗领域的先行者，我们从零开始构建市场，建立了推动未来长效注射创新产品加速应用所需的循证依据、基础设施、医生使用经验和患者信任。目前，我们的重点是推动业务组合增长，在持续应对病耻感和用药依从性挑战的同时，满足患者和医疗保健提供者对给药频率更低的偏好。 我们每季度给药三次的新型卡博特韦（cabotegravir）和利匹韦林（rilpivirine）复方制剂方案具有显著优势。该方案延续了Cabenuva已验证的疗效与临床信任度，将每年365天的口服每日治疗简化为每年仅需3次注射就诊，相比Cabenuva使医护人员接诊能力提升一倍，使诊所无需增加基础设施即可服务更多患者。此外，这一具备竞争力的方案还依托于一项强有力的知识产权策略，相关额外专利保护申请已提交，有效期可延至2047年。 我很高兴地宣布，QUATTRO研究——我们针对病毒受抑制的转换患者开展的每年三次的III期注册临床试验已正式启动，有望支持该产品于2028年获批。我们依然坚信，每年给药三次的治疗方案将带来颠覆性变革，而非渐进式改进：它将使长效治疗更易于选择、实施和持续，从而充分释放从口服疗法及现有Cabenuva向该产品转换的巨大潜力，并推动长效注射剂市场的增长。 我们在每年三次给药的治疗方案上设定了高标准，因此致力于持续创新，为艾滋病病毒感染者提供每年两次给药的长效注射疗法。我们首选的治疗方案是将第三代整合酶抑制剂VH184与新型衣壳抑制剂VH499联用；该组合拥有至少延续至2040年的全新化学实体（NCE）专利保护，另有若干专利正在申请中，预计保护期至少延续至2047年。 我们相信，该治疗方案可为广泛的HIV患者群体树立新的护理标准，在确保疗效信心的同时，提供较高的耐药屏障，并进一步应对依从性挑战。VH184目前正处于IIb期临床研究阶段，患者入组进展迅速，反映出业界对其第三代整合酶链转移抑制剂（INSTI）特性的高度关注。我们具有差异化优势的衣壳抑制剂VH499将于2026年下半年启动IIb期研究。此外，我们制定了雄心勃勃的开发计划：力争于2028年进入III期临床试验，并在本十年末实现获批上市。该计划将充分借鉴我们正在进行的每年开展三次的QUATTRO研究所得运营经验，并全面整合I期与II期临床数据，以筛选出最优剂量和制剂，从而实现我们认为将改变临床实践的药物特性。 本幻灯片中的数据代表了该具有临床实践变革潜力的特征的部分证据。左侧图表显示，在DAWNING临床研究中发现的大多数第二代整合酶链转移抑制剂（INSTI）耐药突变株中，VH184相较于第二代INSTI药物比克替拉韦（bictegravir）仍保持更优的抗病毒活性。其高抗病毒活性及增强的耐药性特征，使其有望彻底改变HIV治疗格局；我们计划在耐药人群中进一步评估其临床疗效，从而为III期临床试验方案提供依据。 右侧图表显示，VH499不会引发由CYP3A介导的药物-药物相互作用，从而避免了患者在合用常见合并用药或娱乐性药物时可能产生的安全性问题。该图表表明，VH499对咪达唑仑的药代动力学特征无影响；咪达唑仑是美国食品药品监督管理局（FDA）推荐用于评估CYP3A介导的药物-药物相互作用的探针药物。 这些数据，加上499和184出色的疗效及良好的耐受性，使我们获得了一种不仅给药频率更低，而且在临床和商业层面均具差异化优势的联合方案，从而最大限度地扩大患者覆盖范围，并再次改变HIV感染者的选择。 接下来介绍HIV预防领域。未满足的临床需求十分显著。尽管美国有220万人可从预防措施中获益，但实际使用率仅为25%。每日口服药物的依从性仍然较低，这为更契合人们生活方式的长效预防方案创造了重大机遇。我们正在开发一款每年给药3次的预防候选产品，其采用卡博特韦（cabotegravir）的新剂型，延续了Apretude超过99%的有效性及丰富的现实世界应用经验，并依托一项强有力的知识产权策略加以保护，相关附加专利申请将持续至2045年。在CLARITY研究中，单次给予卡博特韦与来那卡帕韦（lenacapavir）后6个月的随访数据显示：卡博特韦注射部位反应更受青睐——反应发生率更低、更不明显且持续时间更短；而90%的受试者在6个月时仍报告存在来那卡帕韦相关的结节，其中20%被评定为重度。 通过单次肌内注射给药，我们每年三次的预防方案有望兼具良好的耐受性、有利的药物相互作用特征、与常规性健康就诊时间相匹配的给药周期，以及每年维持注射次数最少，从而降低治疗负担，支持长期用药依从性。 随着EXTEND4M注册研究数据预计于2026年下半年公布，并于2027年获批，我们仍坚信其代表了患者和医疗提供者双方的最佳预防选择。最后，艾滋病（HIV）仍是重大、持续且尚未解决的公共卫生挑战。市场正朝着长效疗法方向发展，而我们所构建并引领的创新——以[Instantly]为核心——将推动这一市场变革。 Cabenuva 展示了长效治疗的强大潜力，并为持续创新及不断提升诊疗标准的产品管线奠定了坚实基础。我们近期推动长效注射剂增长的关键因素十分明确：每年给药3次的治疗方案，旨在释放下一轮增长潜力，目标于2028年获批；每年给药2次的治疗方案；以及专为差异化设计的新型分子，计划于2028年启动III期临床试验；此外，基于患者和医疗提供方反馈优化的每年给药3次的预防方案，目标于2027年获批。 随着HIV治疗持续发展，我们处于独特地位，能够引领市场未来走向——凭借科学领导力、长效创新技术以及对患者的深刻洞察，为患者提供新一代治疗与预防方案。以上便是本次演示中研发部分的全部内容。接下来，我将把话筒交给Julie，由她为大家详细介绍加速增长的资金支持情况及公司展望。 朱莉·布朗 CFO 非常感谢您，Charlotte，同时也感谢我所有的研发同事。如大家所见，GSK拥有广泛而丰富的机遇组合。本环节的目的，就是向各位介绍我们如何为这些机遇提供资金支持。接下来进入下一页。 我们的三大优先事项之一，是简化工作方式。这将通过“加速增长计划”（Accelerate Growth Program）来实现。我们已确定，到2029年累计实现每年19亿英镑的效益。其中大部分将用于资助托尼及其团队今天所概述的投资机遇，包括加快7款资产在18个适应症中的开发进程；此外，我们预计将在2026年启动超过20项III期临床试验。 目前，部分节省下来的费用也将直接惠及公司，在多替拉韦（dolutegravir）失去独家经营权期间（即2028至2030年）进一步提升利润率。该计划将自2030年起带来增量销售收入——其内部收益率（IRR）非常高，且将一如既往地秉持财务审慎原则予以实施，确保我们保有业务拓展所需的资金能力。 接下来介绍该计划的具体内容。我们预计到2028年，累计年度节约额的90%将得以实现。为此，我们已开展覆盖全公司的全面评估，以识别优化机会，通过技术与人工智能对流程进行重新设计和赋能。公司范围内的支持职能及关键业务流程将得到精简，以提升效率和成效。采购职能将进一步强化，以实现价值最大化。此外，我们还将把资源从成熟品牌重新配置至关键的专业化增长驱动力上。 最后，我们将进一步自动化和简化供应链及网络，以适应我们投资组合的演进。该计划总成本为24亿英镑，将体现在调整项目中，其中21亿英镑为现金支出，投资回收期为2.5年（不含再投资）。我们在按照资本配置框架高效部署现金方面拥有令人信服的过往业绩。 首先，投资于增长；其次，向股东分配回报。这两项举措均以我们强劲的投资级资产负债表为坚实基础。自2021年初以来，公司经营活动产生的现金流已超过400亿英镑。其中，180亿英镑用于资本性支出及业务发展，以支持增长；160亿英镑通过股息和股票回购方式返还给股东；同期净债务减少60亿英镑，净债务与核心EBITDA之比降至1.3倍。 这代表了GSK的重大转型，显著提升了现金生成能力，并大幅降低了净债务，从而增强了我们的资产负债表，使我们具备了执行业务发展（BD）战略的灵活性，进一步充实研发管线——正如近期收购Nuvalent所展现的那样。 我们同样在实现盈利性增长和提升回报率方面拥有良好记录，同时持续加大研发投入。因此，从2021年到2026年，我们有望实现每年8%的销售收入增长、13%的营业利润增长，以及利润率提升超过540个基点。在此期间，我们的研发投入显著增加，增幅超过50%，目前已超过70亿英镑，并支持2026年III期临床试验启动数量翻倍，正如Tony所指出的那样。 因此，展望我们的长期前景及加速增长的影响：我们仍致力于2031年实现超过400亿英镑销售额的目标，其中特种药品业务占比将超过50%。在多替拉韦（dolutegravir）专利保护期结束期间，我们的营业利润率预计将保持稳定或有所提升，这得益于多项因素的支持。 首先，专科产品在投资组合中的占比持续提升； 其次，我们正在推动全公司范围内的生产效率持续提高； 第三，该计划整体带来的部分节约将在未来三年内直接反映在利润率上。 此后，随着现有产品组合的拓展以及进一步业务发展（BD）机会的出现，预计自2031年起增长将加速——其中后者将为我们既定承诺带来额外增量。 该计划使GSK能够依托过去五年打下的坚实基础，加速实现自2031年起的增长。谢谢大家，现在我将把话筒交还给Luke作最后总结。 卢克·米尔斯 CEO 谢谢，Julie。请翻到下一张幻灯片。 今天，我开篇就指出，我们的重点在于产品与增长。本页幻灯片展示了我们正依托产品构建的增长路径，以及由此创造的长期价值。因此，团队今天的汇报旨在帮助各位更深入地了解我们如何切实推进这一目标。 为帮助您重新聚焦，我在今天会议伊始就指出，我们将向您展示以下几点：第一，我们有能力推动业务发展，不仅立足当下，更将持续至2031年之后；这将通过展示我们处于后期阶段的研发管线、聚焦明确的价值主张，以及详细介绍我们如何重新配置资本与资源以推动变革并加大研发投入来体现。 就此，我想我们进入问答环节。 扎因·易卜拉欣 摩根大通 扎因，来自摩根大通。第一个问题是关于2031年目标及之后的规划。我想朱莉在发言结尾时提到了2031年目标，现在听起来该目标是纯有机增长实现的；但想确认一下：纳入2031年目标的Nuvalent估值是否超过400亿美元？其次，关于2031年之后加速增长的目标或雄心，您提到这将通过有机方式落实承诺，那么这一雄心在多大程度上依赖于业务发展（BD）？这是第一个问题。 第二个问题是关于2027年利润率的进一步探讨，因为我认为利润率从28%提升至30%的路径相对清晰。你们已有的成本节约措施将有助于部分抵消多替拉韦（dolutegravir）带来的影响。但明年，你们将在第四季度面临吉利德（Gilead）的专利许可费，以及《通胀削减法案》（IRA）可能带来的影响；此外，你们也提到研发支出（R&D）增速将显著高于销售额增速。那么，我们应如何理解2027年的利润率走势？目前市场共识普遍预期利润率将扩张，那么还有哪些其他驱动因素可能推动利润率进一步提升？ 朱莉·布朗 CFO 好的。关于第一个与Nuvalent相关的问题，我们已多次强调，我们完全致力于实现40%以上的增长目标。显然，Nuvalent的收购是近期完成的，这将推动我们加速增长。该业务的销售收入预计自2030年起开始贡献，但2030年的影响微乎其微，更多属于长期布局。总体而言，我们想再次强调：我们承诺达成、并将超额实现40%以上的增长目标；但我们无意就每年细微的增长幅度作出具体说明。 我认为，正如Luke所提到的，这是一项投资组合。就在一周多以前，我们公布了camlipixant的相关消息，但整体而言，这是一项投资组合，我们相信，若逐项评估各资产，最终整体成功率将超过40%。我们所开展的所有工作——正如大多数人所知——均采用PTRS（经调整的技术与监管成功概率）进行评估。但不可避免的是，随着我们构建该投资组合以增强选择权，其内部各资产的价值波动在所难免。 而且，这一切完全不依赖于你可能称之为“新BD”的业务。因此，如果我们后续达成更多交易（我们确实有意推进此类交易），如卢克所阐述的那样，我们完全具备相应能力，这些交易将作为增量业务额外增加——这应该回答了您的问题。 至于利润率，实际上在中场休息时，已有不少人向我提出了这个问题。我们已给出指引：到2026年底，利润率将超过31%（按25的平均汇率计算）。 随后，我们对多替拉韦（dolutegravir）相关周期进行了业绩指引，因为我们深知且充分理解投资者对该周期高度关注，原因在于艾滋病（HIV）业务的盈利能力。因此，我们团队开展了大量工作，以全面厘清如何在该周期内支撑住这一利润率。但我们并不希望每年都对利润率进行具体指引。 因此，我们基于一系列因素，承诺在多替拉韦（dolutegravir）失去独占权期间维持利润率稳定。目前我们看到，该计划由此产生的额外节余总额到2029年将达到19亿英镑，这使我们能够将部分收益向下传导，不仅确保利润率保持稳定，还提供了在此期间提升利润率的选择空间。这一效应在28至30年间逐步显现——而这恰恰是多替拉韦面临最大冲击、同时也是其保护作用最强的时期。 卢克·米尔斯 CEO 我正准备点其他几位发言。之前有人有问题吗？接下来我们请James提问，然后是后排的各位。 纳雷什·乔汉 Intron Health Advisors 来自Intron Health的Naresh Chouhan。仅就疫苗业务提一个问题：制药业务与疫苗业务在创新增速、资本需求等方面的前景似乎正日益分化。那么，贵公司对继续持有疫苗业务的承诺程度究竟如何？毕竟，倘若将疫苗业务分拆，很可能会释放大量价值，并进一步简化公司整体业务。 卢克·米尔斯 CEO 简短回答是：非常稳固。我的意思是，资本密集度确实集中在Regis的业务中。坦率地说，疫苗领域面临的主要挑战在于创新性靶点严重匮乏。不过，我们正努力抓住这一机遇，并利用我们在该领域观察到的一些信号。总之，这是一项极佳的业务，但进入门槛很高。当然，目前它确实面临短期压力，坦率而言，这源于某些地区的政治因素以及疫情后的余波。 但坦率地说，我认为，如果从中期到长期来看，这是一项极具韧性的业务，进入壁垒非常高。问题在于，我们如何提升运营效率？如何提高这家工厂的生产效率？此外，当创新出现时，我们又该如何确保自己比其他公司更快、更积极地参与其中？ 因此，是的，长话短说，我们看好这家企业。但再次强调，就资本配置的优先顺序而言，我们的首要选择是 specialty（特种业务）。正因如此，我们才特别强调 2031 年及以后的时间节点。接下来请 James 发言，然后我想 Sean 会接着发言——上面那位是 Sean 吗？我想是的，Sean。之后我保证会逐一回应各位的问题。 詹姆斯·戈登，巴克莱 那么，巴克莱银行的詹姆斯·戈登（James Gordon）。有两个关于HIV的问题，还有一个关于研发（R&D）的简短问题。 首先关于HIV：此前的计划似乎是推出一款每六个月使用一次的预防产品，原定于2028年上市，但我没在幻灯片中看到相关信息。那么，你们是否已不再推进这种六个月一剂的预防方案了？ 其次关于治疗：我理解此前的目标是开发一种为期六个月的治疗方案（即28至30天疗程），我看到你们计划于2028年启动III期临床试验。但该产品预计何时上市？是否要等到2029年之后——即在多替拉韦（dolutegravir）专利到期（LOE）之后，才能推出这种六个月一剂的治疗方案？ 第三，请明确一下口服制剂的进展：我记得你们也提到过相关规划，那么预计何时能将每周一次或每月一次的口服制剂推向市场？ 最后一个问题，关于研发支出的压缩：此前你们曾表示，研发支出增速将快于销售收入增速。我们是否应据此假设：销售、一般及行政费用（SG&A）支出将有所缩减，而研发支出则持续以高于销售收入增速的速度增长？请说明我们应如何对此建模？ 卢克·米尔斯 CEO 是的，当然。简而言之，答案是肯定的：随着投资组合的变化，我们希望推动研发工作。我加入GSK时，曾推出Trelegy，当时在美国有数千人参与；而如今谈到zidesamtinib，涉及人数仅为10至20人。那么，Charlotte，请你来介绍。接着，Julie，如果你也想就这一点补充些什么，我也很乐意听取。 Charlotte Allerton 很好，感谢您的提问。我先从每年两次的预防方案说起。我们的市场调研和预防研究结果表明，实际上每年三次才是最优方案。今天我更新了关于每年三次预防方案的进展——我们希望在今年下半年获得相关数据，以支持明年获批。这一方案与Medic在吸引患者到诊所进行健康检查及性传播疾病筛查方面的偏好高度契合。 话虽如此，我们深知市场上仍有一部分患者群体，我们将继续每半年为其提供一次治疗。因此，我们仍将这一方案作为产品线的延伸而坚定推进。实际上，我们已有一种卡博特韦前体药物，计划在今年下半年进入临床试验。我们将采用药代动力学（PK）桥接方法开展该药的研发工作，后续将适时更新相关时间表。关于您提到的每半年给药一次疗法的潜在时间表，我们制定了雄心勃勃的计划——目标是在2030年下半年实现获批。 我们制定了一个大胆的计划，因为我们非常看好该产品的前景，并希望尽快将其推向市场。目前尚无法透露III期临床试验计划的具体细节，我们还需继续推进相关工作，并与监管机构进行充分讨论。但我可以向您介绍我们的初步构想：首先，我们高度关注于2028年启动III期临床试验。 这将全面利用我们I期试验中关于不同制剂的所有数据，以及针对184和499的II期试验数据。至于IIb期试验，正如您所听到的，184已启动，而499将很快启动。对于III期试验，我想强调的是，我们已启动的每年三次给药治疗试验QUATTRO将为我们提供大量宝贵经验。该试验于2026年年中启动，目标是在2028年获得批准。我们将把这些经验应用于每年两次给药方案的III期开发。您最后一个问题涉及口服制剂。 我们目前处于领先地位的市场，刚才已提到其中一类——长效注射剂。根据我们的市场调研，70%的患者表示更倾向于选择长效注射剂；但我们也明确希望满足那些希望避免注射的患者需求，而我们知道其他企业在此领域已处于领先地位。 然而，基于INSTI的长效口服周制剂仍存在巨大机遇。我今天已阐述了其优势：疗效更优、耐药屏障更高，且患者和医生对其非常熟悉并高度信赖。因此，我们将聚焦于真正同类最优的基于INSTI的口服周制剂，并加快研发进度。我们拥有VH359，我们认为该候选药物有望成为同类最优的口服周制剂衣壳抑制剂，并已进入I期临床试验。 此外，我们还有多种其他INSTI和衣壳抑制剂正处于临床前研发阶段。我还想指出，我们在INSTI设计方面与另一利益相关方盐野义（Shionogi）长期保持合作关系。因此，我们将在适当时候进一步更新关于每周口服制剂的时间表信息。 卢克·米尔斯 CEO 很好。那么我们按肖恩、萨丽塔，然后是山姆的顺序进行。这样可以吗？肖恩，您那边有麦克风吗…… 肖恩·康罗伊 海岸资本 Shore Capital 的 Sean Conroy。首先，我想就你们宣布的 34 项计划试验中唯一一项处于 III 期的疫苗试验（即 MAYA 研究）提问。开展这项 MAYA 研究的目标，是否最终是为了推动 Shingrix 的说明书更新？此外，能否为我们大致说明一下，这可能对产品未来的价格走势产生何种影响？ 接着，朱莉，关于此次重组计划以及将资金转向专科药物的策略，是否存在这样的风险——您提到这主要针对成熟产品，因此这部分资金很可能主要来自通用药品事业部（GenMed）。那么，是否存在对某些品牌投入不足的风险，进而导致通用药品业务在整体增长故事中的重要性被削弱？如果确实存在这种风险，贵公司未来是否会考虑出售其中部分品牌？ 卢克·米尔斯 CEO 我认为在MACE方面，监管路径显然比痴呆症更为稳健，因此目前优先推进的是MACE。但Sanjay，您是否想就此展开说明？之后我们再请Julie发言。 Sanjay Gurunathan 是的。因此，获得标签的意愿是非常明确的“是”，对吧？那么，我们如何实现这一目标？为什么我们如此自信？首先，我向您展示了7项真实世界研究，这些研究中效果量的显著之处在于：它在这7项研究中表现得相当一致。因此，尽管真实世界研究存在各种局限性，但信号如此一致的事实给了我们极大的信心。 其次，我们对生物学有一些独特的见解，目前正在探索这些见解，这或许能为相关生物学机制及作用机理提供一定可信度。因此，将这两点结合起来看，我们对该研究取得成功的信心依然很高，这也是我们启动这项研究的原因。目前我们正与监管机构进行沟通，迄今获得的反馈非常积极。 因此，我们正在稳步推进，并希望在未来几个月内最终敲定相关讨论，从而切实推动MACE研究向前发展。正如Luke所言，MACE的路径和路线图已相对明确。其终点指标已较为标准化，我认为Kaivan可以就我们开展此类研究的方式以及现有基准进行说明。相比之下，与痴呆症相关的讨论则困难得多，因为痴呆症是一种异质性更强的疾病；目前我们正与监管机构积极沟通，以期解决这一难题。 凯文·卡瓦迪 高级副总裁、全球呼吸、免疫与炎症及研发负责人 是的。补充一点，我所在的机构在心血管结局试验方面拥有丰富的经验。因此，目前为Shingrix所采用的试验设计充分且控制良好，足以支持其注册申报标签。但正如Sanjay所指出的，这一情境相当特殊：显然，支持Shingrix心血管获益的数据似乎主要通过炎症机制起效，而非通过血脂、血糖或血压等途径。为此，我们开展了大量工作，以确保该大型结局试验所依托的作用机制具有合理且可理解的科学依据；同时，我们也邀请了相关领域的专家，以确保整个证据体系形成一个有机整体。 朱莉·布朗 CFO 我能为George提个建议吗？也许只是…… 卢克·米尔斯 CEO 定价。我还没…… 朱莉·布朗 CFO 对医生和患者的影响…… 卢克·米尔斯 CEO 愿意参与的人群。 Unknown Executive 是的。或许我们可以更广泛地探讨一下，我们认为此类适应症获批将带来哪些益处。先退一步来看，为像Shingrix这样的疫苗获得额外适应症，并非要将其获批用于更广泛的人群，而是为了提高人们接种疫苗的积极性。 我们拥有大量研究表明，当医生给出强烈接种建议时，患者的疫苗接种意愿会从40%提升至80%。此外，研究还表明，若存在MACE或痴呆症等适应症，医生给出强烈接种建议的信心度可从50%提高至90%。因此，这应该能让您非常清楚地了解此类适应症所带来的益处。 此外，在获批该适应症之前，这也是短期内和中期的重要推动力，也正因如此，我们才如此重视将患有合并症及合并症患者纳入Shingrix疫苗接种考虑范围。事实上，在Shingrix适用的50岁及以上人群中，超过70%的人患有这些合并症。 显然，Sanjay 谈到了这一方案如何改善经济效益。如果研究结果积极且我们已掌握相关数据，我们自然会评估其对定价意味着什么。 卢克·米尔斯 CEO 朱莉？ 朱莉·布朗 CFO 是的，好的。关于GenMed的问题：GenMed业务是我们投资组合中不可或缺的重要组成部分，原因有多个，其中之一在于它与我们在呼吸领域销售的其他业务具有协同效应。例如，疫苗业务（尤其是Arexvy）与 specialty 产品（如Nucala和Exdensur）之间便存在这种协同关系。因此，我们能够将销售团队同时应用于GenMed、疫苗及specialty等多个业务板块。 关于GenMed的另一点是，尽管它面临一定程度的压力，但它本质上是一家现金流生成能力很强的企业。因此，它仍是整体投资组合的一部分。非常重要的是，我们之所以选择更多地投资于专科药业务——实际上，在选定的7项重点加速资产中，有6项属于专科药业务。 这仅仅是因为该业务具有长期性，随着业务发展，其未来前景、增长潜力及盈利能力将持续提升——即从投资阶段逐步过渡到主要产品上市阶段，此后继续发展。尤其是肿瘤学（Oncology）领域，大家可能都了解该领域产品的利润率水平。这基本上就是原因所在。 卢克·米尔斯 CEO 是的。我们已在多个新兴市场地区与包括Zuellig在内的多家公司签署了一系列协议，这些协议均设定了明确的收入目标和利润分成条款，从而为合作提供了切实保障。所以，Theresa，我看到你举手了，接下来请发言。 Unknown Analyst 我是摩根士丹利的Theresa。如您所指出，后期研发管线似乎更侧重于那些在机制和临床层面已实现风险降低的资产。但就商业风险而言，我们应如何评估进入那些可能已有强势竞争对手占据的市场的挑战？仅凭便利性优势（例如IL-33靶向疗法）是否足以推动可观的市场份额？此外，关于Neladalkib与ALK+肺癌一线治疗，能否早于2030年获得初步数据？例如，是否有可能在2028年公布中期分析结果？最后，一线治疗适应症占整体价值或峰值销售额机会的比例是多少？ 卢克·米尔斯 CEO 好的。那么，Nina，你来介绍这部分内容可以吗？我就不多说了，因为今天我们会听取团队的汇报，之后再请Hesham发言。 尼娜·莫哈斯 全球产品战略总裁 是的。我们——仅就最后一点而言，能否提前读出结果？是的，可以提前读出。该过程由事件驱动，因此具体能提前多久，取决于相关事件的发生情况。至于与长效制剂的竞争，我想请Kaivan来补充说明，但我想特别强调一点：提到长效制剂，人们首先想到的是其便利性。 实际上并非如此——这确实是便利性，但它是该药物的一项特性，最终可带来更高的用药依从性（或更长的用药持续时间）以及更早启用。因此，这项特性可能改变患者获益程度，同时也影响医生更早处方该药物的意愿。上述两方面因素共同转化为患者的获益和临床结局的改善。 我认为，长效制剂成功的核心要素之一，是将其定位和形象塑造为上述那样，而不仅仅是强调其便捷性。至于Nella，我将…… 卢克·米尔斯 CEO 第一梯队占据了大部分价值，这正如您所料。但我们已与大量实际接触过该药物的医生开展了大量尽职调查，目前患者入组进展极为顺利。这始终是一个积极信号。Hesham，您还有什么要补充的吗？ 赫沙姆·阿卜杜拉 研发部高级副总裁兼全球肿瘤学负责人 也许萨钦和我刚才休息时也稍微讨论了一下这个问题。这里仅强调几点：首先，当然要考虑到本研究中的对照药物，它与洛拉替尼（lorlatinib）试验中的对照药物不同。本研究的对照药物是第二代TKI，这一点至少需要加以考虑。 第二点，当然正如卢克所指出的，招募率对于这些事件驱动型研究的实际结果同样至关重要。第三点，当然就是疗效分离究竟发生在治疗早期还是晚期。例如，当我们分析内拉的数据时，尤其是在TKI初治患者人群中，我们看到12个月的缓解持续率：洛拉替尼组为91%，对照组为70%；缓解率方面，洛拉替尼组为86%，对照组为76%。 因此，我认为这些全都是我们必须考虑的变量。但此外，我们还将根据试验的设计方案，始终秉持机会主义策略。具体而言，正如我之前所提到的，我们将重点关注疗效分离现象最早出现的时间点，以及某些中期分析结果可能公布的时点。 卢克·米尔斯 CEO 是的。此外，我想进一步阐述一下我们在商业层面的差异化优势。以WAP交易为例：我们已对Xolair追踪多年。我还记得在罗氏（Roche）工作时，这款产品当时预计即将上市，且市场预期持续攀升。起初，我们以为其适应症可能为哮喘，但事实并非如此——该药在哮喘患者群体中已被淘汰。 随后，我们——克里斯的团队——确认了RAPT，并开始进行市场调研，与正在使用该产品的医生展开交流。结果非常明确：在给药剂量方面存在诸多障碍，例如25%的肥胖人群等，尤其是需要频繁治疗儿童这一问题。接着，我们对BTK抑制剂及其安全性特征进行了表征分析。儿科医生普遍表示，他们不太愿意在儿童患者中使用这类药物，加之其半衰期较短。 那么，当他们不在现场、脱离监管等情况发生时，覆盖程度如何？因此，这始终是多种措施的结合。此外，您显然还设定了目标，即降低风险，并借鉴诺华公司的经验。所以，我们采取的始终是多种措施相结合的方式。谢谢您，Theresa。Sachin？ 萨钦·贾因 美银 萨钦·贾因，美国银行。请问几个问题。首先，关于Bepi。我知道这些事件发生后我们还有一些时间，能否请您更新一下您对上市速度的看法？具体有两个方面：一是商业渠道和政府渠道的付款方采纳速度，尤其是考虑到政府是重要客户群体；二是您之前提到的患者集中涌入情况，不知目前是否有了更明确的判断？ 因此，您今天列出的美国患者人数为50,000人，其中少于1,000人。在这一人群中，您是否大致了解有多少人可能成为快速采用者？这有助于我们初步思考产品上市节奏，尤其是在今年下半年及明年年初这段时间。 关于IL-33，你们是否已制定出一个旨在降低急性加重发生率的目标疗效特征？该特征综合了你们内部的各项数据（如黏液分泌等），并与现有生物制剂相比，预计可将急性加重风险进一步降低20%至25%，这一改善主要源于治疗持续时间的延长。 此外，还有一个针对Hesham的后续问题，我们之前未能讨论到。 这只是该研究入组患者中35%的首次数据披露，我知道您提到结果符合预期。但据我所知，您已与约300位关键意见领袖（KOL）进行了沟通，他们对此都非常兴奋。而在我看来，入组进度似乎略低于预期——毕竟这项研究已开展一年了。对此您有何看法？能否加快入组速度？ 卢克·米尔斯  CEO 很好。赫沙姆，您想先介绍那个吗？然后我来介绍IL-33，接着我们再讨论Bepi。佩德罗，您也欢迎随时补充。佩德罗来自艾伯维公司，在该领域拥有丰富的经验。 赫沙姆·阿卜杜拉 研发部高级副总裁兼全球肿瘤学负责人 谢谢，Luke。我先请Sachin来谈一谈。当然，最近在ASCO大会上，我们刚刚看到了Nella用于一线、既往未接受TKI治疗患者的临床数据。在此前，已公布的数据范围可能相对有限。因此，我认为我们现在开始看到——尤其是在受这些数据发布影响的情况下——患者入组速度显著加快，这也凸显了该资产本身的潜力。 当然，我们不仅看到了该药物本身的药物化学设计，还观察到了其药理学表现，尤其是它对单个ALK突变和复合ALK突变均具有活性。 针对您关于受试者入组的具体问题，我想说的是：毫无疑问，确实存在加快入组速度的机会，而我们实际上正在积极行动——Nuvalent公司当然也在与患者倡导组织、临床研究者等展开合作。各方对该药物本身表现出极大热情。 此外，我认为，再加上GSK在临床运营与执行方面所带来的规模潜力，我们看到了巨大的发展空间。我是说，Luke也提到了这一点：就Neladalkib而言，我们在二线研究中的受试者招募进度已超出预期200%以上。 因此，我们认为此处存在相同的发展潜力，尤其是在这些未被满足的医疗需求较高的领域。我们相信，这种潜力无疑将得到释放，尤其在未来6至12个月内。 凯文·卡瓦迪 高级副总裁、全球呼吸系统、免疫学、炎症及研发负责人 是的。因此，我认为问题实质上是我们将针对IL-33所瞄准的产品定位。正如尼娜所言，就整个产品组合而言——无论是长效还是超长效制剂——我们无需依赖直觉判断，这反而是件好事。Exdensur将验证并证实这种特性如何在真实世界环境中转化为临床获益。而对于IL-33，我们还额外融合了作用机制创新与临床试验设计创新。因此，在加重事件减少这一疗效目标方面，我们已习惯于在T2型高表达疾病中观察到此类效果。 在T2低表型疾病中，目前尚无获批疗法。因此，例如Nucala所展现的疗效降幅，在面向所有T2表型的靶向药物中将具有变革性意义。但关于IL-33，其作用机制与我们此前所见的机制截然不同。因此，我不认为它必然能在肺功能（如肺活量测定）指标上起效，但可能在降低重度事件（如住院）方面展现出更显著的效果；正如我此前所述，该靶点的生物学机制还可能对血管系统产生直接的保护作用。因此，对于我们而言，不仅能够复现此前同类药物所观察到的效应幅度，更能将这一获益扩展至全部COPD患者人群——尤其是针对重度事件及心肺系统硬终点指标——这将使我们的项目具备实质性的差异化优势。 卢克·米尔斯 CEO 尼娜，注射负荷剂量。 尼娜·莫贾斯 全球产品战略总裁 是的，毫无疑问。接下来请Bepi和Pedro发言。如Luke所提到的，Pedro在丙型肝炎（hep C）领域有丰富的工作经验，因此对我们未来的发展方向有较为清晰的认识。关于负荷剂量（bolus），我们预计，目前正在接受治疗的患者——也就是那些需要终身治疗的患者——将率先开始接受该疗法。 当我们与治疗乙肝患者的医生和医疗机构沟通时，他们经常会提及预计的患者数量，并会在药物上市后立即启动治疗。不同地区的检测工作进展不一：在亚洲，检测已非常普及，并已成为常规诊疗的一部分。 由于该检测在美国并不用于确定诊断或治疗方案，因此其应用确实较少。这是一项相对简单的检测，但目前尚未投入使用，因为在当前的治疗路径中它尚无法提供帮助。我们也在就此开展工作，支持各医疗中心实施该检测，或开始提供相关检测服务。 我们——对价格已有相当明确的预期，知道什么样的价格水平是可以接受的。显然，待该药物获批后，我们才能最终确定其价格。此前我们曾表示，预计其定价将与丙肝（hep C）药物处于同一量级。不过，那已是较早之前的表态了，最终定价如何，还有待观察。 定价、随后的谈判以及具体准入事宜将在获批后启动，预计于2026年底至2027年与美国支付方展开相关讨论，届时相关准入有望实现。就准入障碍而言，我们预计检测将作为事前授权（prior authorization）的一部分而被要求提供。佩德罗，您是否还有其他需要补充的内容？ Unknown Executive 是的，补充一点……再补充一点：在ACV领域，曾出现过一波患者集中就诊的情况，这正是大家所关注的。而对于Bepi，我们预期将采取一种不同的策略。我们非常满意医学界对功能性治愈数据，以及功能性治愈之外相关数据的接受程度。但推动ACV用药量上升的主要因素，是那些正等待获得治愈的肝硬化患者。 此处的治疗对象并非肝硬化患者，因此我们预计患者将真正愿意接受治疗。事实上，根据市场调研，存在一个相当可观的患者群体，他们确实迫切希望尽快开始治疗。但这类患者基本上会在需要时主动就诊。我们并不预期会出现ACV曾出现的情况，即当时对医生乃至支付方都施加了巨大压力，要求尽快将该产品纳入报销范围，主要原因在于患者的肝硬化状态。 因此——但我们预计，那些真正愿意接受治疗的患者群体将迅速采用该疗法。这些患者基本都覆盖了商业保险和Medicare（美国联邦医疗保险）。由于准入方面的原因，我们预计Medicare的覆盖会稍晚一些，但大量患者已纳入商业保险范围。 卢克·米尔斯 CEO 并且在美国的地理分布相对集中，通常呈垂直分布，正如您所想象的那样。其他问题，我们将逐一解答，然后转为线上交流。 迈克尔？ 迈克尔·勒希滕，杰富瑞 我是杰富瑞（Jefferies）的迈克尔·勒赫滕。请问两个问题：首先，关于HIV领域，卡博特韦（cabotegravir）的知识产权（IP）保护期至2040年，甚至可能更久。你们在收入预测中对此做了怎样的假设？也就是说，当我们查看你们提供的示意性收入图表时，这些假设具体包含哪些内容？ 然后，或许还有，Kaivan 或 Nina，再回到 IL-33。如果我没听错的话，你们将与一家合作伙伴共同开展心血管代谢终点研究，我记得您提到过是学术机构合作。考虑到这一领域竞争激烈，这种合作方式会不会拖慢你们的进度？ 卢克·米尔斯 CEO 您想先讨论那一个吗？之后我们再和Julia及Deborah一起讨论相关假设。 凯文·卡瓦迪 高级副总裁、全球呼吸、免疫与炎症及研发业务负责人 是的。需要明确的是，这并非与专业ARO（负责开展大多数心血管结局试验的组织）建立学术联盟，而是恰恰相反。我们将与一家已确立地位的机构合作，该机构在过去20年中已成功完成多项类似MACE的研究。您不难想到，在波士顿地区乃至更广范围内，存在一份大家熟知的此类机构名单。 尼娜·莫贾斯 全球产品战略总裁 或许为了澄清一下，这并非我们唯一关注的结果——所以是的，如果您的问题是担心这会拖慢我们的进度，我们将…… 凯文·卡瓦迪 高级副总裁、全球呼吸、免疫与炎症及研发负责人 抱歉，对不起。关于研究时间表，是的，这项研究将作为一项更为常规的急性加重终点研究的补充。您说得对，急性加重研究的时间不会因这类心肺复合终点研究而大幅推迟。该研究可能比急性加重研究晚一年启动；当然，如果急性加重研究结果更早得出，我们自然会优先基于该研究提交申报。 卢克·米尔斯 CEO 从逻辑上讲，我们正积极利用差异化优势，对已为我们降低风险的目标发起颠覆性冲击。好的，朱莉，然后是德博拉？——之后我们将接听一个线上提问。 朱莉·布朗 CFO 是的。就卡博特韦而言，新化学实体的专利保护期将持续至2031年。此外，尚有三项为期三年的专利正在申请中，若获批，将使专利保护期延续至2040年代中期。这便是我们将其纳入预测时所采用的方式。 在我们获得延期或新的组合之前，我们的预测始终会采用较早的到期日，直至我们能够获得延期等其他选项。黛博拉？ 黛博拉·沃特豪斯 ViiV Healthcare CEO兼全球健康总裁 是的。再稍微补充一下我们对此的思考：目前，我们已获得6次每年给药方案（即当前的Cabenuva）的专利授权，有效期至2040年；此外，还有多项专利正在申请中。因此，我们正稳步推进一项强有力的知识产权战略。另一角度是，我们如何快速以新产品替代旧产品。例如，我们将每月一次给药方案替换为每月两次给药方案仅用了12个月时间——首年即完成了约70%的转换，此后其余部分转换得更快。 我们的预期是，我们将迅速用每年3次给药方案取代目前的每年6次给药方案，而这一转变将于2028年启动。随后，我们还将迅速用每年2次给药方案取代大部分每年3次给药方案，因为在治疗领域，每年2次给药方案凭借其独特资产VH184和499（如夏洛特所描述）展现出极强的价值优势。 因此，在我们的模型中，随着管线推进得越来越深入，我们预测治疗产品将逐个迅速出现自相蚕食现象。PrEP的情况则略有不同：从市场规模角度看，它对我们而言是一个较小的机会；而且，我们绝对优先考虑治疗领域。因此，在PrEP领域，我认为您会看到每年3次给药和每年2次给药方案共存的局面，因为部分医生（正如夏洛特所描述的）确实非常青睐每年3次的给药方案。 他们希望人们前来开展性健康方面的交流，而不是让民众长期处于缺乏保护的状态。因此，我认为应从知识产权（IP）和产品自相蚕食（cannibalization）的角度来思考这一问题。而当你将二者结合起来看时，该研发管线从价值角度看确实极具可持续性。 卢克·米尔斯 CEO 谢谢，黛博拉。好的，最后一个问题来自电话连线。我们共有3位电话连线的提问者。好的，是3位提问者各有一个问题，还是……好吧，是3位提问者。好的，那么…… Operator 下一个问题来自古根海姆公司的Seamus Fernandez。 西默斯·费尔南德斯 古根海姆 因此，我想就呼吸领域加速推进的策略，尤其是长效TSLP项目，再多问一些细节。目前ClinicalTrials.gov网站上显示，正在进行一项制剂研究，但你们计划在今年下半年推进后续工作。我想进一步了解，你们对这一制剂能否在整个治疗期（直至治疗结束）真正实现长达6个月的全覆盖，信心究竟如何？ 第二个问题是，您对TSLP机制在COPD中能产生稳健疗效的信心如何？我认为这个问题目前仍存在一些疑问，例如TSLP是否应仅针对嗜酸性粒细胞升高的患者进行靶向治疗。 卢克·米尔斯 CEO 很好，谢谢，Seamus。我的意思是，我先来回答，然后请Kaivan补充。我们评估了市面上所有长效TSLP项目，而这一款在持久性方面，我们显然最有信心。Kaivan，您能否谈谈该项目及其背景？ 凯文·卡瓦迪 高级副总裁，全球呼吸、免疫与炎症及研发负责人 是的。我们对此确实非常有信心，因为我们已开展了II期临床试验。目前我们已获得支持哮喘患者每六周给药一次（Q6M）方案的中期药效动力学数据。如前所述，我们的合作伙伴恒瑞医药还在鼻息肉适应症中获得了相关数据，这使我们能够就II期临床试验结束事宜与监管机构展开富有信心的讨论。目前，我们已向美国食品药品监督管理局（FDA）的IND（新药临床试验申请）提交了全部三项III期临床试验的适应症，并将于今年年底前启动这六项研究。 因此，我们对在全部三种适应症中自信地选择剂量充满信心，我认为这在TSLP超长效药物领域是独一无二的。从作用机制来看，我们认为Tezspire在鼻息肉方面的数据展现出该疾病领域的最佳疗效特征。 在哮喘中，显然其区别在于它对嗜酸性粒细胞确实不敏感。但您说得对，在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中，与我此前描述的IL-33不同，我们并不预期该疗法对真正的T2低表型疾病有效。因此，COPD研究将基于嗜酸性粒细胞水平、表型或二者组合进行受试者富集，以确保我们处于中等偏高的T2炎症状态。 卢克·米尔斯 CEO Operator 下一个问题来自贝伦伯格的凯里·霍尔福德。 凯里·霍尔福德 约翰·贝伦贝格、戈斯勒与 感谢您今天对所有事项的全面回顾。我认为，其中最突出的一点非常明确：业务拓展正日益成为你们管线的核心环节，而今天的评论也表明，这一趋势在未来将持续下去。 因此，我的问题是：鉴于我们最近看到的camlipixant临床试验失败，您能否从BELLUS收购案中汲取一些关键经验？尤其是在该交易之后、结合您近期的业务拓展（BD）决策，以及未来筛选潜在标的时的决策过程中，有哪些要点值得特别强调？ 卢克·米尔斯 CEO 好的，谢谢。我的意思是，我认为大家可以自由补充，Tony 也可以参与。至于 BELLUS，我们再次采取了相应策略，尝试整合杰夫·杜皮克桑特（Jeff Dupixent）的经验教训，包括靶点选择性、味觉障碍、味觉异常、咳嗽计数器等所有这些因素。最终，我们有一项研究取得了成功，另一项则未达预期。 但随后我们审视了全部数据，仅认为：好吧，这并不会改变临床实践。因此，我们决定重新分配资源。我不确定当时还能采取哪些不同的做法。我的意思是，该效应受到了霍桑效应的干扰——显然，人们在被观察时会改变自身行为。而这种情况始终是个挑战。我们事先就意识到这是该项目面临的一个挑战。因此，我不确定它能否推动主要转变，但您说得没错。 我的意思是，我们对BD（业务拓展）非常重视，也非常积极地开展BD工作，并将其视为公司战略中不可或缺的一部分。但与此同时，我们依然秉持审慎、自律的原则。今年我们已经完成的几笔交易，我认为就为未来拟推进的同类交易提供了良好的参考框架。 最后，这毕竟是药物研发。我们之所以构建这一产品组合，是有原因的。通常而言，III期项目成功的概率为75%。因此，出现我们此前遇到的这类情况是难免的。Tony，我不知道你是否还有其他补充？ 托尼·伍德 首席科学官兼研发部负责人 是的。顺便报告一下，你好，Kerry。关于camlipixant，我们之所以接手，是因为我们发现邻近领域存在显著未被满足的临床需求。如果我们从中获得任何经验教训，现在您下午看到的投资组合中已完全体现出来——这正是我们能够做到的地方。我们正聚焦于硬终点指标。您在围绕Shingrix展开的MACE与痴呆症相关讨论中也听到了这一点。 但需要再次强调的是，这一领域是我们此前认定的业务延伸方向。该领域存在巨大的未满足临床需求。显然，我们对此结果感到失望，尤其是对难治性慢性咳嗽患者而言，他们目前尚无可用药物。该研究在我们预期的三个维度上均得出结果，但霍桑效应的影响程度远超我们的预期，从而严重干扰了最终结果。 卢克·米尔斯 CEO 谢谢，Kerry。这是您唯一的问题吗？ 凯里·霍尔福德 约翰·贝伦贝格、戈斯勒与合伙公司 KG 好吧，如果我能再快速问一个问题——毕竟我已经在线两小时了，我保证这是最后一个。HIV方面，我想请您简要谈谈Apretude在暴露前预防（PrEP）市场中的表现。我知道您提到过，它的重要性不及治疗领域。但相较于吉利德（Gilead），Apretude在PrEP市场的表现如何？此外，如果默沙东（Merck）成功推出每月一次的口服药，您预计该领域的市场份额将如何演变？ 卢克·米尔斯 CEO 很好，谢谢，Kerry。那么，Deborah，请你来。 黛博拉·沃特豪斯 ViiV Healthcare CEO兼全球健康总裁 谢谢，Kerry。我认为您所看到的是PrEP市场正在经历重塑。该市场仍在快速增长，随着更多选择的推出，效果欠佳的每日口服疗法正逐渐被长效疗法所取代。默沙东的每月一次疗法、我们自己的长效注射剂，以及竞争对手的长效注射剂，都将为患者提供服务，并以每日口服药物无法实现的方式保护他们免于感染HIV——因为患者并未按所需方式坚持服用每日口服药。 因此，我认为这是一个非常出色的创新故事。就当前情况而言，您可能已经注意到，Apretude 的销售额增长了 39%。该市场持续扩张，我们在一个快速增长的市场中保持了市场份额。此外，与去年同期相比，Apretude 的采用率也相对良好。 长效注射剂在该细分市场中正快速增长。但我认为我们自身表现稳健，而且非常高兴的是，与竞争对手相比，我们不仅保持了现有份额，还在这一艾滋病治疗市场中持续增长。不过，正如我之前所说，当目前可用的方案尚不理想时，更多选择总是有益的。正因如此，目前仅有25%有望从PrEP中获益的人群实际在使用PrEP。因此，我认为这对参与该市场的企业而言将是一个利好消息。 卢克·米尔斯 CEO 很好，我们再回答一个问题，然后就结束吧，因为外面阳光明媚。 Operator 最后一个问题来自TD Cowen的Steve Scala。 史蒂夫·斯卡拉 TD Cowen，研究部 我有两个问题。第一，鉴于GSK似乎是业内在整合数十年内部数据方面的领军者，为什么今天几乎没怎么提到“人工智能”（AI）这个词——我想全场只提到了两次，而且显然并非讨论重点？ 其次，我很好奇：为什么要在这样一个对制药行业极为严苛、甚至未来可能都无法推出新药的国家扩大研发（R&D）布局？这为何会是一个好主意？举个例子，GSK的员工甚至无法接触到最新的创新成果。 是否存在某些我们尚未察觉的方面？我想您会回答说剑桥的人才资源非常丰富，但世界上肯定还有其他地区也具备同样的优势。 卢克·米尔斯 CEO 谢谢，Steve。关于AI方面，我的经验法则是：人们谈论得越多，实际做的就越少。因此，我们实际上非常活跃。但同样，我认为我们在信息披露方面相当谨慎，因为目前形势变化太快，而相关人才又极难吸引和留住。所以我们对披露信息的多少持非常审慎的态度。 但显然，我们投入的精力确实处于Tony所在组织的前沿领域。我的意思是，您是否愿意稍作补充说明？接着，Steve，您的第二个问题非常中肯。您将听到Tony给出的答案，与您刚才所建议的完全一致。不过，还是请Tony来作答，之后我们就结束本次会议。 托尼·伍德 首席科学官 因此，请注意，AI是我们所有工作的核心。我们并未过多谈论它，原因在于我们认为自身在这一领域具备竞争优势。没有数据，AI便毫无意义。因此，我们高度聚焦于数据获取，这实际上构成了我们整体方法论的基石。史蒂夫，稍后当我们讨论早期研发以及如何应用AI时，我将向您进一步介绍相关内容——AI不仅用于靶点、患者与机会的匹配，还应用于分子设计，并最终提升临床试验执行的效率。 我们的AI团队有150人，这些人员均拥有数学博士学位。我们不会拆解他人封装好的AI产品。例如，通过与Cerebrus的合作，我们获得了对token窗口的访问权限，这使我们在未来两到三年内保持稳定——而在此期间，GPU利用率将成为一个非常关键的问题。 但我目前对我们的具体做法还保密。后续我们会分享更多细节。但正如我之前所说，这一切都围绕数据展开。实际上，的确如此——史蒂夫，我希望你不要误解：我们正持续巩固自身在英国的存在，但并未表示要扩大在英国的规模。同样，这依然聚焦于数据，以及我之前提到的与剑桥大学的合作关系。此外，我们还与牛津大学和国王学院保持着合作关系。 我们还将在全球其他地区持续深化此类合作关系。我在演示文稿中提到，我们将着眼于在美国东海岸开展更多业务。近期，我们将就此发布更多消息，中国也是如此。 因此，我想强调的是，我们的关注重点在于能够获取独特的、与患者相关的数据，这些数据有助于我们做出今天下午大家所听到的各类决策。我们会在人工智能/机器学习（AI/ML）能够基于数据特性及其内部可迭代性，高效支持上述决策的地方加以应用。 卢克·米尔斯 CEO 很好，谢谢，Tony。我想我们现在可以结束了。首先，我要感谢各位的参与。再次感谢大家提出了非常富有见地、公正且富有挑战性的问题，我对此深表感激。感谢投资者关系（IR）团队——不过，首先要感谢各位演讲嘉宾。是的，我个人感到无比自豪，这次活动凝聚了大量深入的思考和辛勤的努力。坦率地说，今天能担任主持人，对我来说是一种荣幸。感谢IR团队，尤其是Joanna，她负责整合所有幻灯片；同时也要感谢伦敦证券交易所集团（LSE Group）和Conn’s Group，印度团队一直在协调此事，还要感谢所有其他提供帮助的同事。 到此结束。