Fresenius Kabi has developed FKS518, a fully human monoclonal antibody biosimilar to denosumab. The clinical development program included two randomized comparative trials: a PK study in healthy volunteers and a safety and efficacy study in osteoporosis patients. The demonstration of similarity and equivalence between FKS518 and reference denosumab included the quantitation of the serum biomarker C-terminal cross-linking telopeptide of Type 1 collagen (CTx-1), a well-established marker of bone resorption. This paper details the development, validation, and analytical performance of the method for CTx-1 quantitation, emphasizing how the Context of Use (CoU) shaped the validation requirements. Application of the method in samples from the pharmacokinetic (PK) equivalence study allowed demonstration of pharmacodynamic (PD) similarity between FKS518 and Prolia. This publication also addresses the use of endogenous serum control (ESC) samples in monitoring assay performance. A retrospective analysis indicated that applying more flexible ranges and/or omitting ESC-based criteria for run acceptance would not have substantially changed the CTx-1 results. While recognizing the value of ESCs for stability and trending analysis and the importance of rigorous biomarker method development and validation in the assessment of biosimilarity, this paper fosters the discussion whether run acceptance based on tight ESC acceptance limits is always necessary.

2024-03-01·American journal of veterinary research

Exercising sheep as a preclinical model for musculoskeletal research

Article

作者: Vergara-Hernandez, Fernando B. ; Colbath, Aimee C. ; Robison, Cara I. ; Panek, Char L. ; Nielsen, Brian D.

Abstract:

OBJECTIVE:

To establish an orthopedic, preclinical, ovine model of controlled exercise using an equine walker.

ANIMALS:

20 Dorset-Polypay sheep.

PROCEDURES:

Sheep underwent 11 weeks of exercise, 4 days per week. Exercise duration and intensity increased until sheep performed 25 minutes at 1.3 m/s and 5 min at 2.0 m/s. Physical/lameness examinations were conducted every 14 days. Blood was collected every 28 days for analysis of serum bone biomarkers (SBB): bone alkaline phosphatase (BALP), procollagen type I amino-terminal propeptide (PINP), carboxy-telopeptide of type I collagen cross-links (CTX-I), tartrate-resistant acid phosphatase 5b (TRAP5b), and receptor activator of nuclear factor-kβ ligand (RANKL).

RESULTS:

Sheep adapted easily to group exercise. Animals grew taller (P = .006) but had a 4% weight loss (P = .003). RANKL was reduced on days 28 and 84 compared to day 56 (P < .05), CTX-1 was reduced on days 28 and 84 compared to days 0 and 56 (P < .05), and TRAP5b was greater on day 28 compared to day 0 (P = .009). BALP and PINP did not change.

CLINICAL RELEVANCE:

The described preclinical model of exercising sheep has distinct advantages including ease of handling, an established lameness scale, commercially available ovine SBB assays, and the ability to alter footing characteristics and complete circular exercise. Decreasing CTX-I and RANKL with no change in BALP and PINP suggests reduced bone resorption over the study period. Future studies may include a sedentary group or utilize adult animals to alleviate any influence of growth on SBB.

2024-02-27·ACS omega

Molecularly Imprinted Polymers: Shaping the Future of Early-Stage Bone Loss Detection─A Review

Review

作者: Udduttula, Anjaneyulu ; Manivasagam, Geetha ; Agnishwaran, Bala

Osteoporosis is the deterioration of bone mineral density (BMD) because of an imbalance between bone resorption and formation, which might happen due to lots of factors like age, hormonal imbalance, and several others. While this occurrence is prevalent in both genders, it is more common in women, especially postmenopausal women. It is an asymptomatic disease that is underlying until the first incidence of a fracture. The bone is weakened, making it more susceptible to fracture. Even a low trauma can result in a fracture, making osteoporosis an even more alarming disease. These fractures can sometimes be fatal or can make the patient bedridden. Osteoporosis is an understudied disease, and there are certain limitations in diagnosing and early-stage detection of this condition. The standard method of dual X-ray absorptiometry can be used to some extent and can be detected in standard radiographs after the deterioration of a significant amount of bone mass. Clinically assessing osteoporosis using biomarkers can still be challenging, as clinical tests can be expensive and cannot be accessed by most of the general population. In addition, manufacturing antibodies specific to these biomarkers can be a challenging, time-consuming, and expensive method. As an alternative to these antibodies, molecularly imprinted polymers (MIPs) can be used in the detection of these biomarkers. This Review provides a comprehensive exploration of bone formation, resorption, and remodeling processes, linking them to the pathophysiology of osteoporosis. It details biomarker-based detection and diagnosis methods, with a focus on MIPs for sensing CTX-1, NTX-1, and other biomarkers. The discussion compares traditional clinical practices with MIP-based sensors, revealing comparable sensitivity with identified limitations. Additionally, the Review contrasts antibody-functionalized sensors with MIPs. Finally, our Review concludes by highlighting the potential of MIPs in future early-stage osteoporosis detection.

项与 CTX-1(MiRx Pharmaceuticals) 相关的新闻（医药）

2026-06-27

·奇点网

CRM：当心减重“神药”破坏骨骼！科学家发现，司美格鲁肽会降低小鼠成骨细胞活性，导致骨骼质量显著下降

*仅供医学专业人士阅读参考毫无疑问，以司美格鲁肽（Semaglutide）为代表的GLP-1受体激动剂已经成为了现象级的新药。不仅降糖效果卓越，司美格鲁肽更因其显著的减重效果被誉为“减肥神药”。与此同时，快速降低体重也伴随着瘦体重的显著流失，司美格鲁肽对肌肉质量的影响也引起了一定关注。类似的，骨骼健康可能也是司美格鲁肽治疗期间必需关注的问题。近期，Cell Reports Medicine杂志发表了来自哥伦比亚大学科研团队的论文，研究者们指出，司美格鲁肽治疗会导致肥胖小鼠的骨量和骨强度显著下降，且这种削弱程度超过了单纯通过节食减重带来的影响，根本原因在于成骨细胞活性下降；好消息是，这些负面效应在停药后是可逆的。研究者在饮食诱导肥胖小鼠模型中进行了实验，设置了司美格鲁肽治疗组，限制热量组（使其摄入热量与治疗组一致），以及安慰剂对照组。经过4周治疗，司美格鲁肽组小鼠股骨干重下降了约9%，骨骼强度降低了约13%。这一骨骼质量的损失显著高于限制热量组，说明骨骼的弱化不仅是因为“吃得少”导致的体重减轻，药物本身可能还存在更直接的影响机制。为了搞清楚背后的机制，研究者们对小鼠血清中的分子标志物进行了分析，发现司美格鲁肽显著降低了循环系统中的成骨标志物，包括骨碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素（Osteocalcin）、I型原胶原N端前肽（PINP），也就是说成骨细胞活性受到了显著的抑制；与此同时，反映骨分解的标志物CTX-1在治疗期间并无显著变化。由此我们可以得出结论，司美格鲁肽会影响新骨的形成，而非加速骨骼分解。所幸，这种影响是可逆的。实验结果显示，在停止用药6周后，小鼠的体重回升，同时骨重、骨密度和骨强度也恢复至与对照组相当的水平。研究者猜测，骨骼质量的回升可能与体重反弹过程中，骨骼机械应力增加诱导的骨骼形成有关。这项研究在小鼠中进行，并不一定意味着人类中存在同样的机制。但这足以提示我们，在司美格鲁肽用药中持续关注骨骼健康。研究者指出，对于本身存在高骨折风险的群体，如老年人和骨质疏松患者，在使用司美格鲁肽减重时，需要密切监测骨密度和骨质量。在推广这类减重药物时，或许需要同时配合促进骨健康的干预措施，如营养补充和抗阻训练。所幸这一负面影响短期且可逆，这为间歇性给药和治疗后的康复管理提供了新的科学依据。当然，在人体中实际情况如何，还有待进一步探索。欢迎大家关注我们在小宇宙上的播客栏目——药研片语，欢迎大家前去收听并与我们交流~ 参考资料： [1]Eisner K, Jeromson S, Tahboub K, Zimmerman EA, Wright DC. Negative effects of semaglutide on bone in obese mice. Cell Rep Med. 2026;7:102875. doi:10.1016/j.xcrm.2026.102875 本文作者丨代丝雨

2026-05-10

·固康生物

为“研发母亲”赋能，为天下母亲分忧 | 固康引进前沿骨代谢与纤维化标志物全景解决方案，加速新药研发

我们无法减缓时光，但可以加速解药问世的速度。当母亲的身躯不再挺拔，当她的呼吸渐渐费力……这背后，往往是骨代谢的失衡与组织纤维化的侵袭在悄然作祟。从骨质疏松、骨转移癌到肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化、皮肤纤维化、心纤维化，这些严重影响中老年女性生活质量的疾病，其新药研发长期面临转化研究工具匮乏、生物标志物维度单一的瓶颈。这个母亲节，固康生物科技以研发者之姿，讲述一份不同的承诺：我们专注于将全球前沿的转化医学研究工具引入中国，为攻克母亲们的健康难题，提供全景式、靶向性的生物标志物解决方案。新药研发的“卡脖子”环节：转化研究与生物标志物一款新药从实验室走到患者身边，是一场漫长而艰难的跋涉。其中，转化研究阶段是决定成败的关键桥梁——它连接基础发现与临床验证，回答一个核心问题：实验室里有效的分子，在复杂人体内真的能安全、有效地工作吗？回答这个问题，离不开能精准反映关键信号通路活性的生物标志物。它们如同侦察兵，能在疾病早期发出预警、精准区分患者亚型、实时监测药物对病灶的生物学效应。然而，单一或传统的标志物难以描绘疾病的网络化调控全景，常使研发陷入“盲人摸象”的困境。固康的使命：做前沿标志物的“引渡人”与“赋能者” 固康生物科技深知，更全面、更前沿地解析疾病通路，意味着能更早地发现靶点、更准地评估药效。为此，我们持续引进并本土化一系列在国际顶尖期刊和临床研究中备受瞩目的骨代谢与纤维化疾病前沿生物标志物，致力于为国内创新药企、科研机构及CRO公司，提供从靶点发现到临床研究阶段的全链条解决方案。聚焦骨代谢：全景解析关键信号通路，赋能精准研发在骨质疏松、肿瘤骨转移、骨关节炎等疾病的新药研发中，仅关注传统骨转换标志物（如CTX-1, P1NP）已不足以满足对药物作用机制的深度探索。我们提供覆盖RANKL/RANK/OPG、Wnt、Semaphorin等核心信号轴的标志物全景解决方案：RANKL/RANK/OPG通路轴：破骨细胞分化的“总开关”。sRANKL & OPG：直接定量检测此通路的核心配体与“诱饵受体”，是评估破骨细胞活性及研发抗骨吸收药物（如地舒单抗及其类似物）的黄金药效动力学（PD）标志物。Wnt信号通路轴：骨形成的“核心引擎”。SOST（可溶性骨硬化抑素）& DKK-1：Wnt通路的关键胞外抑制因子。SOST是抗骨吸收/促骨形成“双效”药物（如罗莫索单抗）的直接靶点，其水平变化是评估此类药物疗效的核心生物标志物。DKK-1则在肿瘤骨转移等病理过程中异常高表达。骨形成与骨吸收的“通讯兵”：信号素4D (Sema4D)：由破骨细胞分泌，可抑制成骨细胞活性，是连接骨吸收与骨形成的关键信号分子，为研发“双管齐下”的骨病药物提供新靶点与评估工具。经典与前沿的骨转换标志物矩阵：形成标志物：P1NP（经典）、BAP、N-MID OC。吸收标志物：TRACP-5b（第三代标志物）、CTX-1（经典）、αCTX-1（前沿）。骨基质特异性蛋白：骨桥蛋白(OPN)、骨唾液酸蛋白(BSP)、骨膜蛋白(POSTN)，提供骨微环境、矿化及修复过程的更深层信息。系统调控因子：FGF-23：磷与维生素D代谢的核心激素，是研究慢性肾病相关骨病（CKD-MBD）、肿瘤性骨软化症的关键。其标志物细分为全段及C端。25(OH)D：评估维生素D营养状况的GOLD标准。1,25(OH)2D: 评估活性维生素D水平的国际标准。聚焦组织纤维化：锁定驱动因子，逆转“不可逆” 纤维化是多种慢性疾病终末期的共同病理改变，机制复杂。我们提供针对活性胶原生成的关键标志物，助力抗纤维化药物研发突破：Pro-C3, Pro-C6： III型和VI型胶原蛋白合成片段，是评估肝脏、皮肤、肺等器官活性纤维化进程的敏感血清学标志物，能动态反映纤维组织的生成与降解平衡，是抗纤维化药物疗效评估的利器。TIMP-1, PIIINP, CTX-III等前沿组合：前沿且已验证的纤维化评估套餐，覆盖细胞外基质代谢的不同环节，为药物作用机制研究提供坚实基础。科学文献支持：我们推荐的依据固康推荐的全景解决方案，均基于坚实的科学证据。以下为关键生物标志物的代表性文献依据： 1. 骨代谢核心通路与前沿标志物核心论点：RANKL/RANK/OPG通路是破骨细胞分化与功能的核心调控轴，是骨质疏松等骨病的关键治疗靶点。关键文献：Boyce, B. F., & Xing, L. (2007). Biology of RANK, RANKL, and osteoprotegerin. Arthritis Research & Therapy, 9(Suppl 1), S1.说明：该综述系统阐述了RANKL/RANK/OPG系统的生物学功能及其在骨病中的核心地位，奠定了sRANKL和OPG作为核心生物标志物和治疗靶点的理论基础。核心论点：Wnt通路抑制剂SOST是促进骨形成的药物靶点，其循环水平是监测相关药物疗效的核心生物标志物。关键文献：Cosman, F., Crittenden, D. B., Adachi, J. D., et al. (2016). Romosozumab Treatment in Postmenopausal Women with Osteoporosis. New England Journal of Medicine, 375(16), 1532-1543.说明：FRAME研究证实，抗SOST抗体（罗莫索单抗）可显著增加骨密度、降低骨折率。该研究同时监测了血清SOST水平的变化，验证了其作为PD标志物的价值。核心论点：Sema4D是连接骨吸收与骨形成的“通讯兵”，抑制骨形成，是骨病的潜在新靶点。关键文献：Negishi-Koga, T., Shinohara, M., Komatsu, N., et al. (2011). Suppression of bone formation by osteoclastic expression of semaphorin 4D. Nature Medicine, 17(11), 1473–1480.说明：这篇开创性研究揭示了破骨细胞来源的Sema4D通过抑制成骨细胞功能从而抑制骨形成，确立了Sema4D作为骨代谢耦合关键信号分子的地位，为相关药物研发提供新方向。核心论点：DKK-1是Wnt通路的另一关键抑制剂，在骨转移癌等疾病中高表达，是潜在的治疗靶点和生物标志物。关键文献：Tian, E., Zhan, F., Walker, R., et al. (2003). The role of the Wnt-signaling antagonist DKK1 in the development of osteolytic lesions in multiple myeloma. New England Journal of Medicine, 349(26), 2483-2494.说明：该研究揭示了DKK-1在多发性骨髓瘤骨病发病中的关键作用，促进了其作为骨转移性疾病生物标志物和治疗靶点的研究。核心论点：骨基质蛋白（如BSP, OPN, POSTN）是骨微环境的重要组成部分，参与骨代谢的精细调控。关键文献：Mizuno, M., & Kuboki, Y. (2001). Osteoblast-related gene expression of bone marrow cells during the osteoblastic differentiation induced by bone morphogenetic protein-2. Journal of Cellular Biochemistry, 81(4), 625-635. (BSP/OPN)说明：此类研究揭示了骨唾液酸蛋白、骨桥蛋白等基质蛋白在成骨分化与骨形成中的特异性表达与功能，支持其作为反映骨形成活性与微环境状态的特异性标志物。 2. 骨转换经典标志物的临床共识核心论点：骨转换标志物（BTMs）是评估骨代谢状态、预测骨折风险及监测抗骨质疏松药物疗效的重要工具。关键文献：Vasikaran, S., Eastell, R., Bruyère, O., et al. (2011). Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk and monitoring of osteoporosis treatment: a need for international reference standards. Osteoporosis International, 22(2), 391-420.说明：这是国际临床骨测量学会与国际骨质疏松基金会的联合立场文件，系统评估了包括P1NP、CTX-1在内的BTMs的临床价值，是相关领域最权威的指南性文件之一。 3. 纤维化活性标志物核心论点：胶原形成片段（如Pro-C3）是评估器官纤维化活性与疗效的优越血清学标志物。关键文献：Nielsen, M. J., Veidal, S. S., Karsdal, M. A., et al. (2015). Serological assessment of liver fibrosis by a novel biomarker, Pro-C3, accurately identifies advanced fibrosis in patients with chronic liver disease. Journal of Hepatology, 62(3), 702-708.说明：该研究证明，与经典标志物相比，Pro-C3在鉴别慢性肝病患者晚期肝纤维化方面具有更高的准确性，推动了其在临床试验中作为疗效终点的应用。以科研之力，兑现对母亲健康的承诺新药的诞生，始于实验室里一个微小的发现，依赖于转化研究中一次次对信号通路的精准测量。固康生物科技所做的，就是确保中国的“研发母亲”们能够运用与全球同步的、全景式的科研“地图”与“工具箱”，更清晰地看清疾病全貌，更自信地验证药物潜力。我们深知，每一次对SOST、sRANKL等关键靶点蛋白的精准定量，都可能加速一个突破性疗法走向临床；每一个前沿标志物组合的应用，都可能为理解疾病、验证疗效打开一扇新的窗户。在这个致敬母亲的季节，固康致敬所有为人类健康默默耕耘的研发者。我们承诺，将持续深耕，引进更多、更前沿的转化医学研究解决方案，与您一道，为加速解决包括母亲们在内的所有患者的健康难题，贡献来自“工具研发者”的专业力量。加速研发，即是守护。与固康同行，让前沿科技，更快抵达生命所需之处。联系我们如果您正在从事骨代谢、纤维化或相关领域的新药研发，并希望了解我们全景生物标志物科研试剂及检测服务的详细信息，欢迎通过公众号菜单栏或后台留言联系我们。本文提及的生物标志物均为科研用途，旨在为药物研发及转化医学研究提供工具与参考，不用于临床诊断。如有兴趣，请与固康客服专员联系。中国代理商及售后服务单位：广东固康生物科技有限公司中国广东省广州市增城区中新镇润科路18号之十五（22号楼）5楼电话：020-32293176 32293166 189 2750 5895（微信同号）客服QQ：1799564621 传真：020-32293177 E-mail：sales@gucon.com 网址：www.gucon.com 如有出现图片或内容侵权，请立即与我们联系，我们将立即处理。

100 项与 CTX-1(MiRx Pharmaceuticals) 相关的药物交易

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