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【兴证医药】VRDN公布TED皮下IGF-1R抗体elegrobart慢性TED3期阳性数据Viridian公布elegrobart用于慢性甲状腺眼病（chronicTED）的REVEAL-23期topline数据。Elegrobart为半衰期延长、皮下注射给药的IGF-1R单抗，REVEAL-2比较Q4W、Q8W两种皮下给药方案与安慰剂，入组204例慢性TED患者，Q4W、Q8W、安慰剂组分别为**70例、68例、66例**。公司表示REVEAL-2达到FDA/EMA主要终点，并且Q4W/Q8W两组均在眼突改善上达到高度统计学显著。#REVEAL-2有效性与安全性：elegrobartQ4W/Q8W/安慰剂组第24周眼突应答率（PRR）分别为50%/54%/15%；眼突较基线平均变化分别为-1.9mm/-2.1mm/-0.5mm；复视完全缓解率分别为44%/36%/25%，其中Q4Wp=0.0295，Q8W未达统计学显著。安全性方面，Q4W/Q8W组听力损伤AE的安慰剂校正发生率分别为4.1%/8.8%。#vsTEPEZZAIVchronicTED：TEPEZZAIVStudy1/2第24周PRR分别为71%/83%vs安慰剂20%/10%。安全性方面TEPEZZA组听力损伤22.0%vs安慰剂10.0%，高血糖14.6%vs10.0%，输注反应4.9%vs15.0%。#activeTEDREVEAL-1数据：REVEAL-1入组132例activeTED患者，Q4W、Q8W、安慰剂组各44例。第24周，Q4W组PRR为54%vs安慰剂18%，ORR为51%vs16%，眼突平均变化为-2.33mmvs-0.81mm；复视应答率为71%vs32%，复视完全缓解率为51%vs16%。Q8W组PRR为63%vs18%，ORR为58%vs16%，眼突平均变化为-2.50mmvs-0.81mm；复视应答率为54%vs32%，复视完全缓解率为28%vs16%。#vsTEPEZZASCactiveTED：TEPEZZAactiveTED适应症达到主要终点和关键次要终点。第24周眼突应答率为76.7%vs安慰剂19.6%，p<0.0001；第24周眼突平均变化为-3.17mmvs安慰剂-0.80mm，安全性与IV剂型一致。后续催化方面，IV版本veligrotugBLA已获FDA优先审评，PDUFA日期为2026年6月30日；elegrobart继REVEAL-1与REVEAL-2两项3期阳性后，公司预计2027Q1递交BLA；该品种国内权益已授权至再鼎医药。国内企业TED眼病布局：替妥尤单抗N01（信达生物，IGF-1RIV，已上市）、MHB018A（明慧医药，IGF-1RSC，中国/全球III期）、NTB003（中国生物制药，IGF-1R，IND）、IBI3031（信达生物，IGF-1R/TSHR，IND）GS-098（长春高新/YarrowBioscience，TSHR，IND）。资料来源：Viridian公司公告注：仅为公开资料整理，不具备投资建议

什么是甲状腺眼病？ 甲状腺眼病（thyroid eye disease, TED）又称为甲状腺相关眼病或Graves眼病，是一种眼眶组织的自身免疫性疾病，通常伴发于Graves病等甲状腺功能异常，是成年人最常见的眼眶病之一。患者常出现眼球突出、眼睑水肿、眼球活动受限、复视、上眼睑退缩等临床表现。TED患者通常为轻度到中重度，约3%～5%的甲状腺眼病患者会发展至极重度，表现为威胁视力的角膜溃疡或压迫性视神经病变，严重危害视觉和身心健康。 大量研究证据表明，胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）是触发和驱动TED病程进展的主要致病因子，与促甲状腺受体抗体（TSHR）联合发挥重要作用。针对IGF-1R的单克隆抗体药物可与IGF-1R结合后阻断其激活，同时也可以通过抗体介导的内化而导致IGF-1R的直接失活，从而阻断TED病程进展，进而达到治疗目的。 甲状腺眼病发病机制的理论模型 图片来源： Davies, T. F., Andersen, S., Latif, R., et al. (2020). Graves' disease. Nature reviews. Disease primers, 6(1), 52. 甲状腺眼病IGF-1R的靶向药研究 2020年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准IGF-1R 抑制剂替妥木单抗（Teprotumumab）作为首个治疗甲状腺眼病的药物，该药物在多项临床试验中显示其有效地改善TED患者病情，尤其在减轻突眼方面具有显著的优势，并被国内外多个指南及联合共识推荐用于治疗中重度活动期甲状腺眼病的主要方案。为了解决国内IGF-1R靶向药用药问题，上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科领衔开展了同靶点药物替妥尤单抗N01的临床试验，并于2025年获批上市。目前，全球范围内尚有多个针对IGF-1R靶点的TED新药研发进行中，以期达到更佳疗效及减少副作用，为广大TED患者带来诊疗新希望。 NTB003注射液 NTB003为南京正大天晴制药有限公司开发的生物1类皮下注射给药的IGF-1R单克隆抗体。相比于静脉输注给药品种，皮下注射使患者接受治疗的时间更短，依从性更佳，临床治疗操作费用更低。另一方面，皮下注射给药时药物不直接入血，输注反应与急性过敏反应的风险相对静脉给药更低。目前已完成NTB003注射液在健康试验参与者中的安全性、耐受性、药代/药效动力学特征的Ⅰ期临床试验，给予NTB003后常见的不良反应主要为月经紊乱、上呼吸道感染、牙周炎、血甘油三酯升高、血葡萄糖升高、口腔溃疡和注射部位反应等，均为1级~2级，未出现≥3级和严重不良事件，整体耐受性良好。 招募计划 由上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科领衔全国10余家医院开展NTB003治疗中重度TED患者的Ib/II期临床试验，研究已获得国家药品监督管理局和上海交通大学医学院附属第九人民医院伦理委员会批准。现开放受试者招募，预计招募约54-74例中重度TED患者。当前研究正进行至Ib期阶段，计划招募患者为活动性中重度TED患者。所有签署知情同意书的TED受试者将接受约1周的筛选期访视相关检查或评估，符合入组条件的受试者将接受为期24周的NTB003药物治疗，每四周一次注射；24周治疗结束后，进入为期24周的停药后的随访。 招募详情 1.年龄18~75岁（包括18和75周岁）的女性或男性。 2.临床诊断为甲状腺眼病： （1）活动性甲状腺眼病患者首次出现甲状腺眼病症状≤12个月； （2）非活动性甲状腺眼病患者首次出现甲状腺眼病症状＞12个月。 3.中重度的甲状腺眼病。 4.不需要立即进行眼科手术干预，且研究过程中不计划进行矫正手术/眼部放射治疗。 5.以上仅为部分入选标准，是否符合研究要求，需根据研究医生评估决定。 在您正式参加研究前，我们会为您详细介绍研究内容。并且征得您的书面同意。您经筛选后若符合条件将进入该研究，申办单位将提供研究治疗药物及相关检查，此外申办单位也为本研究购买了责任保险。 如果您希望了解更多的信息，请您联系研究医生进行沟通。 联系方式：鲁医生18087596013 工作时间：周一至周五 08：00-17：00  研究者简介  PROFILE 周慧芳 Prof. Huifang Zhou 主任医师 上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科主任医师、教授、博士生导师。教育部长江学者特聘教授，上海儿童医学中心党委书记。 毕业于上海交通大学医学院，先后赴美国约翰霍普金斯医院和杜兰大学从事研究工作。 目前担任亚太眼整形外科学会理事，中华医学会眼科学分会眼免疫学组委员，中国医师协会眼科整形眼眶病学组委员，上海市医师协会眼科医师分会甲状腺眼病工作组组长等。擅长眼眶病尤其是甲状腺眼病诊疗工作。 PROFILE 孙静 Dr. Jing Sun 主任医师 上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科主任医师、博士。海峡两岸医药卫生交流协会眼科学专业委员会甲状腺眼病学组委员上海市口腔医学会口腔颌面放射专业委员会委员，上海教委高校优秀青年教师。上海交通大学医学院优秀青年人才。 长期致力于眼眶病和眼部整形的临床诊疗，擅长甲状腺眼病的规范化诊疗和个性化手术、眼眶整形美容的个性化设计和诊疗。 PROFILE 李寅炜 Dr.Yinwei Li 副主任医师 上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科副主任医师、博士。毕业于上海交通大学医学院。入选上海市东方英才计划（青年项目）。目前担任上海市解剖学会内镜临床解剖分会委员、上海市图像图形学会委员。 擅长各类常见眼眶病诊疗，尤其是甲状腺眼病、骨纤维异常增殖症、先天性眶面畸形、眼眶骨折、眼眶炎症等复杂眼眶病的综合诊疗。  门诊信息  上海交通大学医学院附属第九人民医院（南部院区） 地址：上海市黄浦区瞿溪路500号新门诊楼11楼眼科门诊 周慧芳 主任医师门诊时间 周四上午特需门诊 孙    静 主任医师门诊时间  周二上午、周四下午专家门诊 李寅炜 副主任医师门诊时间 周二下午甲状腺眼病专病门诊、周五下午专家门诊 上海交通大学医学院附属第九人民医院（高科园区） 地址：上海市浦东新区高科西路1908号A栋5楼眼科门诊 孙   静 主任医师门诊时间  周四上午特需门诊 上海交通大学医学院附属第九人民医院（东部院区） 地址：上海市浦东新区祝桥镇云亭路99号 1楼眼科门诊 李寅炜 副主任医师门诊时间  周六上午专家门诊        周慧芳｜主任医师        扫描左侧二维码 -好大夫咨询-    上海九院甲状腺眼病中心    扫描左侧二维码 -关注我们- END