神经退行性疾病药物研发，又一次让制药巨头交了天价"入场券"。 2026年7月6日，葛兰素史克（GSK）正式向Alector发出书面终止通知[5]，双方长达五年的神经科学合作即将于2027年1月2日正式画上句号。五年前，GSK曾为这场合作支付7亿美元预付款，潜在交易总额高达22亿美元。如今，两款核心抗体药物先后在临床试验中折戟[1]——7亿美元预付款正式核销，15亿美元里程碑付款永远无法触及。两款药物，两场失败这场合作的主角是两款靶向sortilin受体的单克隆抗体——latozinemab和nivisnebart。这条技术路线的核心逻辑是：通过阻断sortilin受体，提升大脑内颗粒蛋白前体（PGRN）浓度，调节中枢小胶质细胞免疫、修护受损神经元。 2025年10月，latozinemab的III期INFRONT-3试验率先传出不利消息。这项入组119名因颗粒蛋白前体基因突变导致额颞叶痴呆（FTD）患者的研究，未能达到延缓疾病进展的临床共同主要终点。虽然药物对生物标志物PGRN水平产生了"显著影响"，但在核磁共振成像等关键次要终点上均未显示出疗效。 Alector随即宣布终止该药物开发，并启动裁员。 2026年4月，第二记重锤落下。 nivisnebart针对早期阿尔茨海默病的II期PROGRESS-AD试验，因独立数据监委会预设中期无效性分析判定"不太可能达到延缓疾病进展的主要终点"而被终止[2][4]。 TD Cowen分析师彼时即指出，nivisnebart的失败"实质上终结了Alector与GSK的合作"[3]。三个月后，预言成真。 7亿美元的"学费"与一次战略转向对GSK而言，这7亿美元预付款并非全部打了水漂。早在2023年5月，双方已修订协议，Alector承担更多nivisnebart的共同开发费用[1]，初始交易价格从7亿美元降至约5.72亿美元。 GSK实际核销的金额低于7亿美元。但从财务角度看，这依然是一笔不菲的沉没成本。这笔"学费"恰好踩在了GSK战略转型的节点上。五年前签约时，大药企还热衷于押注高风险神经科学靶点；如今风向已变。 2026年1月，Luke Miels正式就任GSK首席执行官。新掌门的交易逻辑清晰而务实——更青睐能够改善现有疗法的候选药物，追求确定性。上任仅20天，GSK宣布22亿美元收购RAPT Therapeutics，获得一款长效抗IgE单抗ozureprubart，其靶点与诺华、罗氏的Xolair一致，但给药频率更低。次月，9.5亿美元收购加拿大35Pharma，拿下对标默沙东肺动脉高压主力药Winrevair的潜在竞品HS235。 2026年6月，GSK更以106亿美元收购Nuvalent[6]，获取两款临近上市的肺癌精准靶向药物。三笔交易逻辑高度一致：买成熟度更高的资产，缩短回报周期。颗粒蛋白前体这类高风险、长周期的神经科学靶点，已不符合GSK"追求确定性"的并购逻辑。不过，GSK并未完全放弃CNS领域。2026年2月，GSK与杰克逊实验室启动了为期五年的神经退行性疾病研究合作，聚焦于人类细胞模型的构建。 Alector的孤注一掷合作终止后，Alector的临床阶段项目几乎归零。公司将全部希望寄托于自主研发的脑载体（ABC）平台——一套历经七年开发的血脑屏障穿透技术。目前进展最快的是AL037/AL137，一款基于ABC平台的抗β-淀粉样蛋白抗体，用于治疗阿尔茨海默病，公司预计2027年第一季度提交IND申请。此外还有针对帕金森病的GCase酶替代疗法AL050（目标2027年提交IND）、靶向tau蛋白的siRNA AL064/AL164等临床前项目。 TD Cowen分析师对ABC平台的临床前数据评价为"初步令人鼓舞"，但也谨慎提醒：临床数据"仍然遥远"。财务层面，截至2026年3月31日，Alector持有现金、现金等价物及投资约2.065亿美元，足以支撑运营至2027年下半年。公司已于2026年7月8日全额偿还了与Hercules Capital的1,000万美元贷款及利息，实际偿还总额约1,043万美元。结语五年合作、22亿美元框架、7亿美元预付款——最终以两款药物双双失败、一家公司管线归零、另一家巨头战略转向收场。这或许是神经退行性疾病药物研发残酷性的又一个注脚。颗粒蛋白前体这条通路，从备受追捧到无人问津，只用了一年半。而Alector的ABC平台能否兑现"初步令人鼓舞"的临床前潜力，至少还要等到2027年临床数据揭晓。大药企研发策略的周期性演变中，被战略性放弃的靶点，有时并非被判了死刑，只是在等待更合适的时机与更扎实的数据。神经退行性疾病药物研发屡屡受挫，你认为颗粒蛋白前体这条通路是被过早放弃，还是确实走不通？欢迎在评论区聊聊。声明：本文仅医药健康行业知识交流，不构成投资、用药指导或生产操作建议。参考文献 1. GSK ends brain drug alliance with Alector. BioPharma Dive, 2026-07-09. 2. GSK cuts losses on $700M upfront Alzheimer's collab with Alector following 2 clinical failures. Fierce Biotech, 2026-07-09. 3. GSK abandons Alector after back-to-back neuro stumbles. BioSpace, 2026-07-09. 4. Alector to Discontinue Phase 2 PROGRESS-AD Trial of Nivisnebart (AL101/GSK4527226) in Early Alzheimer's Disease Following Interim Futility Analysis. GlobeNewswire, 2026-04-29. 5. Item 1.02 Termination of a Material Definitive Agreement. SEC Form 8-K, 2026-07-06. 6. 百亿美元级收购落定 GSK涉足肺癌精准靶向赛道. 经济参考报（新华社）, 2026-06-16. #GSK #神经退行性疾病 #医药行业观察

引进/卖出并购临床2期

2026-07-11

·药时代

22亿美元合作终止！交了7亿美元“学费”后，GSK止损离场

正文共：1800字 1图预计阅读时间：5分钟 2026年7月6日，GSK正式向Alector发出书面通知，宣告终止双方长达五年的合作。根据SEC文件披露，合作终止将于180天后，即2027年1月2日正式生效。截图来源：SEC 在生物医药领域，“退货”虽不稀奇，但一笔7亿美元首付款（“学费”），22亿美元潜在交易总额，在五年后以两大核心标的双双临床失败的方式戛然而止，依然令人唏嘘。时间回到2021年7月。深耕CNS的Alector，凭借独创的颗粒蛋白前体（PGRN）调控新机制，成功拿下GSK的重磅押注。根据协议，双方共同开发两款靶向sortilin受体的单克隆抗体：latozinemab和nivisnebart。两款药物研发逻辑相似，sortilin受体会降解脑内关键保护蛋白PGRN，抗体通过阻断二者结合，提升大脑内PGRN浓度，调节中枢小胶质细胞免疫、修护受损神经元。这条路在2021年似乎还走得通，彼时Aβ（淀粉样蛋白）和Tau蛋白靶点扎堆，神经退行性疾病领域正急需新的靶点。 2025年10月，latozinemab的III期INFRONT-3试验率先爆雷。这项入组119名因颗粒蛋白前体基因突变导致额颞叶痴呆（FTD）患者的研究，未能达到延缓疾病进展的临床共同主要终点。尽管药物对生物标志物PGRN水平产生了“显著影响”，但在核磁共振成像（MRI）等关键次要终点上均未显示出疗效。这一失败直接导致Alector裁减49%的员工，约116人失业，公司总裁兼研发负责人辞职。 2026年4月，“梅开二度”。 nivisnebart针对早期阿尔茨海默病的II期PROGRESS-AD试验，在入组367名患者后，因预设中期无效性分析显示“不太可能达到延缓疾病进展的主要终点”而被终止。独立数据监查委员会（IDMC）判定继续推进该研究已无意义。 TD Cowen分析师彼时即指出，nivisnebart的失败“实质上终结了Alector与GSK的合作”。随着GSK合作资产从管线中移除，Alector的临床阶段项目几乎归零。 Alector将全部希望寄托于自主研发的脑载体（ABC）平台：一套历经七年开发的血脑屏障穿透技术。该平台通过靶向转铁蛋白受体（TfR）上独特的抗原表位，旨在实现抗体、酶及siRNA等多种模态药物的脑部递送。目前，Alector管线中进展最快的是AL037/AL137，一款基于ABC平台的抗β-淀粉样蛋白（Aβ）抗体，用于治疗阿尔茨海默病，公司预计于2027年第一季度提交IND申请。此外，还有针对帕金森病的GCase酶替代疗法AL050（目标2027年提交IND）、靶向tau蛋白的siRNA AL064/AL164等临床前项目。TD Cowen分析师对ABC平台的临床前数据评价为“初步令人鼓舞”，但也谨慎提醒：临床数据“仍然遥远”。财务层面，截至2026年3月31日，Alector持有现金、现金等价物及投资约2.065亿美元，足以支撑运营至2027年下半年。公司已于2026年7月8日全额偿还了与Hercules Capital的1,000万美元贷款及利息。对GSK而言，终止合作，就相当于7亿美元“打了水漂”。但沉没成本，不参与重大决策。新任首席执行官Luke Miels上任后，GSK交易方向明确转变：更青睐能够改善现有疗法的候选药物。 Miels上任仅20天就敲定首笔大额交易，此后完成两笔重点并购：22亿美元收购Rapt Therapeutics，获得一款食物过敏在研药，其靶点与诺华、罗氏Xolair一致，但给药频率更低，解决了现有药物的痛点；9.5亿美元收购加拿大35Pharma，获得一款有望对标默沙东肺动脉高压主力药Winrevair的资产。更于近期，以106亿美元收购Nuvalent获取两款临近上市的癌症疗法。相比之下，颗粒蛋白前体这类高风险、长周期的神经科学靶点，显然已不符合GSK当前“追求确定性”的并购逻辑。不过，GSK并未完全放弃CNS领域。2026年2月，GSK与杰克逊实验室（Jackson Laboratory）启动了为期五年的神经退行性疾病研究合作，聚焦于人类细胞模型的构建。此外，GSK还与CAMP4 Therapeutics达成合作，推进RNA靶向疗法在神经退行性疾病和肾脏疾病中的应用。参考资料： 1.GSK官网 2.Alector官网 3.SEC 4.其他公开资料封面图来源：即梦AI 版权声明/免责声明本文为汇编文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看更多精彩内容！

临床申请引进/卖出临床3期临床终止临床1期

2026-05-17

·认知星图

低剂量更有效？渤健Tau靶点的"反常"数据撑起了与阿尔茨海默现有单抗完全不同的新赛道！

高剂量疗效不佳，低剂量反而显现信号——这样一份"令人失望"的中期数据，渤健却决定全力推进III期临床。2026年5月14日，这家在阿尔茨海默病领域几经波折的巨头宣布，其Tau蛋白靶向药物diranersen（原代号BIIB080）将正式进入晚期试验。这一决策不仅关乎渤健自身的管线命运，更可能为整个Tau理论阵营注入关键信心。数据"反常"：低剂量优于高剂量 diranersen是一种反义寡核苷酸（ASO），通过限制Tau蛋白的产生发挥作用。在名为CELIA的II期研究中，该药物未达到主要终点——76周时未显示出剂量依赖性的疾病严重程度改善。然而，渤健从数据中提取了三个关键信号：Tau蛋白水平下降：治疗组脑内Tau蛋白病理显著减少；认知衰退减缓：尤其在最低剂量组观察到认知获益；剂量接近锁定：低剂量组的积极信号为后续剂量选择提供了方向。渤健研发负责人Priya Singhal博士表示："我们首次同时实现了Tau病理减少和认知获益，并且正在接近确定最佳剂量——这三点是进入III期的必要条件。" 渤健的阿尔茨海默病"坎坷路" 这一决定是渤健在阿尔茨海默病领域曲折 journey 的最新篇章。此前，渤健已上市两款药物：Aduhelm，因获批争议重重，最终撤市；仑卡奈单抗（与卫材合作），在中国已上市，通过清除淀粉样蛋白发挥作用。 diranersen走的是完全不同的路径——靶向Tau蛋白而非淀粉样蛋白。竞争对手礼来也在开发Tau靶向药物。行业连锁反应：Tau理论获验证，Denali借势上涨渤健的数据虽不完美，却产生了超出预期的行业影响。 Denali Therapeutics（一家美国生物技术公司，专注于开发治疗神经退行性疾病的药物）股价应声上涨。这家生物技术公司的DNL628同样靶向Tau蛋白，但其核心优势在于转运载体技术——该技术已通过亨特综合征药物获得FDA批准验证，能够协助药物穿越血脑屏障。 Jefferies分析师指出：渤健的数据从临床角度验证了"细胞内Tau蛋白"这一靶点路径，部分降低了DNL628的开发风险。若渤健在7月AAIC会议上公布更多积极细节，Denali股价可能进一步受益。两者给药方式差异明显：diranersen鞘内注射（直接注入脑脊液）；DNL628静脉注射（更便捷）。 Denali预计2027年上半年公布DNL628的Ib期数据，目标实现Tau蛋白减少40%-50%。其他竞争者 Alector公司（一家美国临床阶段生物技术公司，专注于开发神经退行性疾病疗法，核心竞争力在于其专有血脑屏障递送技术）的AL164是另一款抗Tau药物，目前处于临床前阶段，正在开展临床申报前研究。William Blair认为其同样受益于渤健数据。消息公布后，Alector股价周四上涨近7%，收于2.30美元。 Denali还在开发淀粉样蛋白靶向药物DNL921，预计2027年公布I/IIb期数据。若结果积极，可直接进入III期。分析师认为，凭借血脑屏障递送技术，DNL921有望超越现有药物Leqembi和Kisunla，甚至优于罗氏在研的trontinemab。关键看点 2026年7月，AAIC会议：渤健公布diranersen详细数据；2027年上半年， Denali公布DNL628 Ib期数据；2027年，Denali公布DNL921 I/IIb期数据。阿尔茨海默病药物研发从来不易。渤健此次"逆势"推进III期的决策，本质上是对Tau理论的一次关键押注。若最终成功，将为患者提供继淀粉样蛋白通路之后的新治疗选择；即便失败，其数据也将为Denali、Alector等后来者指明方向。对阿尔茨海默病患者及家属的启示阿尔茨海默病的治疗靶点正在从单一的淀粉样蛋白（Aβ）向Tau蛋白拓展，未来可能出现更多作用机制不同的药物选择。目前上市的均靶向Aβ，而渤健的diranersen、Denali的DNL628以及Alector的AL164等Tau靶向药物若能在后续试验中证实疗效，将为患者提供联合治疗或序贯治疗的新可能。虽然这些药物距离上市仍需数年，但Tau理论的初步验证意味着，除了现有的Aβ清除疗法，患者未来或许能拥有更多延缓疾病进展的工具。建议家属持续关注相关临床试验进展，同时与主治医生保持沟通，了解现有治疗的最佳应用时机。参考文献 1.渤健 Alzheimer's drug moves to late stage trial (cnbc.com)2.渤健’s Alzheimer’s results bolster tau theory—and Denali’s next gen candidate - BioSpace 特此声明本公众号内容仅作学术交流，不作为诊疗依据，专业医学问题请咨询专业医疗机构的专业人员。文章转载分享，如有侵权，请联系即行删除。认知星图本公众号仅专注于阿尔茨海默病领域，解读最新前沿进展和国际资讯，关注公众号，了解更多资讯！

100 项与 AL064 相关的药物交易

登录后查看更多信息