SYH2053

二十多年前，RNA干扰（RNAi）机制的发现斩获诺贝尔生理学或医学奖，首次为人类疾病治疗打开了转录后水平基因调控的全新路径——通过沉默致病基因表达，从根源上干预疾病进程，而非仅针对症状对症治疗。 在此后的十余年产业探索中，siRNA技术先后遭遇递送系统效率不足、脱靶效应引发的安全性争议等行业低谷，多数管线折戟临床阶段，技术落地迟迟难以突破。直至GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）偶联技术实现关键突破，siRNA药物才逐步走出实验室，凭借精准的肝靶向能力与长效给药优势，实现多款产品成功上市并快速实现商业化放量，正式开启小核酸药物的产业化时代。 截至当前统计节点（统计范围涵盖全球处于活跃状态的siRNA新药Ⅲ期临床研究，不含上市后补充性Ⅲ期试验），全球已有22款siRNA新药推进至临床Ⅲ期研究阶段，其中近3年内临床状态活跃的管线达16款；整体数量较五年前增长翻倍，一定程度上标志着全球siRNA赛道正式跨越早期技术验证阶段，步入后期临床集中兑现、产品密集落地的规模化收获期。 22款Ⅲ期管线的结构化画像 对22款进入Ⅲ期的siRNA管线进行全局梳理后可以发现，行业发展并非零散的管线推进，而是呈现出清晰的技术路径收敛、适应症向大慢病迁移的特征，其分布结构深刻反映了当前siRNA产业的技术成熟度与商业化导向。 数据来源：药智数据（点击查看大图） 治疗领域：大慢病占比反超，商业化天花板持续抬升 治疗领域分布上，内分泌与代谢疾病以7款管线、近31%的占比位居首位，成为当前siRNA研发最热门的治疗领域。其中既包括PCSK9、TTR、ANGPTL3等已得到充分验证的降脂靶点，也涵盖了CD71、Lp(a）等全新靶点，覆盖血脂、血糖、尿酸等代谢异常类疾病。 位列第二的是感染领域，共计3款管线，占比近9%，适应症覆盖乙肝、丁肝与流感等病毒感染疾病。 其余心血管循环、肾病、自免、神经等领域，则分别拥有两款管线，代表了siRNA向肝外组织拓展的前沿探索，整体数量相对有限，仍处于技术验证向临床价值转化的早期阶段。 技术平台：GalNAc占据绝对主导，新型递送聚焦肝外突破 技术平台维度，GalNAc偶联递送技术以超16款管线、超70%的占比占据绝对主导地位，是当前siRNA药物研发的主流技术路径。凭借皮下注射便利性、精准的肝靶向效率、成熟的安全性特征，GalNAc平台已成为药企布局肝靶向siRNA的首选方案，也是支撑本次管线集中进入Ⅲ期的核心技术底座。 其他新型递送系统相关管线约6款，占比近30%。这类技术主要分为两类应用方向：一类是静脉给药的肝靶向LNP，在部分罕见病和重症场景中实现快速起效；另一类则是面向肝外组织的新型递送载体，通过配体修饰、载体优化等方式，实现对中枢神经、肌肉、肿瘤等组织的靶向递送，是当前技术迭代的核心探索方向。 企业阵营：海外企业领跑，本土力量加速追赶 企业阵营方面，17款管线由跨国药企与海外头部Biotech开发，占比近77%，主导着全球siRNA研发的整体节奏。其中既包括Alnylam、诺华、Arrowhead等深耕赛道多年的头部企业，也包括ADARx等凭借技术创新快速崛起的新兴Biotech。 中国本土创新药企贡献了5款Ⅲ期管线，其中近3年内活跃管线达4款，整体占比约23%。代表企业包括瑞博生物、石药集团、腾盛博药、拓界生物等，覆盖降脂、乙肝、罕见病等多个领域。尽管整体数量仍与海外存在差距，但本土企业已实现从技术跟跑到局部并跑的突破，在部分靶点上展现出全球竞争力。 从整体分布特征来看，siRNA赛道已呈现明确的“技术收敛+适应症拓宽”双重趋势：技术端，GalNAc凭借成熟的肝靶向效率与安全性，成为绝大多数企业的首选平台，技术路线的高度统一大幅降低了研发试错成本；适应症端，大慢性病管线占比已反超传统优势领域罕见病，赛道从“小众高价药”向“大众慢性病用药”延伸，商业化天花板显著抬升。 底层逻辑：为何siRNA管线集中迈入Ⅲ期收获期？ 观察这批Ⅲ期管线可以发现，其研发推进节奏呈现出明显的时间趋同性，并非偶然的零散事件，而是技术成熟、资本加持、产业配套完善三重因素共同作用的必然结果。 第一，递送技术平台化成熟，研发效率实现量级跃升 对于siRNA新药研发而言，递送系统始终是制约管线进阶的最大瓶颈。当递送技术从“逐个摸索的定制化方案”升级为“可复用的标准化平台”后，管线推进速度自然实现了量级提升。 从技术迭代时间线来看，2019年首款GalNAc偶联siRNA药物吉沃西兰（Givosiran）获批上市，验证了该技术路径的临床价值与安全性；2020-2023年间，第三代ESC（稳定化化学修饰）、LICA（配体偶联技术）等迭代技术陆续落地，进一步提升了GalNAc平台的沉默效率、代谢稳定性与安全性，同时大幅降低了合成难度与脱靶风险。至此，GalNAc肝靶向平台进入完全成熟阶段，成为可快速复制的研发工具。 第二，资本持续加码投入，赛道供给侧活力全面激活 自2018年全球首款siRNA药物帕替西兰（Patisiran）上市，正式验证了siRNA的商业化可行性后，2019年诺华斥资97亿美元收购The Medicines Company，将重磅降脂siRNA英克司兰纳入囊中，彻底点燃了全球资本对小核酸赛道的投资热情。 此后五年间，全球RNAi领域累计吸引一级市场投资超100亿美元，数十家创新公司借此进入赛道，从靶点发现、递送技术到临床开发全产业链均获得充足的资金支持。本次统计的22款siRNA新药中，ADARx Pharmaceuticals、腾盛博药、拓界生物等企业均是这一波资本浪潮中成长起来的代表性公司，资本的持续注入为管线快速推进提供了充足的弹药。 第三，产业配套产能快速扩张，临床供应瓶颈彻底解除 不同于小分子、单抗等成熟技术类型，siRNA药物的寡核苷酸合成、化学修饰与偶联工艺壁垒极高，2020年以前，全球siRNA临床样品产能高度集中于少数海外企业，普遍存在产能紧张、交付周期长、生产成本高昂等问题，成为制约管线临床推进速度的关键瓶颈。 2021-2025年间，全球寡核苷酸CDMO产能进入快速扩张期，国内以博腾股份为代表的CDMO企业，逐步建成规模化的寡核苷酸GMP生产基地，具备从寡核苷酸单体合成、序列修饰到制剂偶联的全链条生产能力。全球临床样品供应瓶颈的彻底解除，有效支撑了siRNA管线从I期到Ⅲ期的快速推进，为本次管线集中兑现提供了坚实的产业基础。 趋势：靶点分化时代，siRNA赛道的差异化突围路径 在22款siRNA管线迈入临床Ⅲ期的背后，整个siRNA领域正随着临床管线数量的大幅增长，告别早期蓝海阶段，逐渐迈入“热门靶点内卷、蓝海赛道突围、跨技术路线竞争”的多元竞争格局。企业需根据自身技术积累与资源禀赋，选择适配的差异化路径，才能在日益激烈的竞争中占据一席之地。 路径1：成熟靶点内卷下的BIC（同类最优）争夺 在当前进入Ⅲ期的siRNA管线中，PCSK9、ATTR等已验证的成熟靶点聚集了近半数管线，成为竞争最同质化的板块。针对同靶点产品的差异化竞争，主要围绕患者顺应性、安全性与疗效深度三大维度展开。 以PCSK9 siRNA这一长效降脂赛道为例，诺华已上市的英克司兰、瑞博生物/齐鲁制药的RBD-7022、石药集团的SYH-2053均已进入后期临床或上市阶段，三者机制同源——均为GalNAc偶联的siRNA药物，通过沉默肝脏PCSK9基因、抑制PCSK9蛋白合成，长效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），但在疗效强度、给药剂量、研发进度等维度存在显著差异。 产品 研发企业 靶点/技术 研发阶段 适应症 英克司兰 （Inclisiran） 诺华 PCSK9GalNAc-siRNA 全球已上市 原发性高胆固醇血症、混合型血脂异常、家族性高胆固醇血症（HeFH/HoFH） RBD-7022(QLC7401) 瑞博生物；齐鲁制药（合作权益） PCSK9RIBO-GalSTAR®siRNA Ⅲ期临床（2026年启动） 原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症 SYH-2053 石药集团 PCSK9GalNAc-siRNA Ⅲ期临床（2026年启动） 原发性高胆固醇血症、混合型血脂异常、杂合子家族性高胆固醇血症 数据来源：药智数据 从已披露的临床数据来看，瑞博生物与齐鲁制药联合开发的RBD-7022在I期临床中实现了最高75%的LDL-C降幅，显著高于英克司兰约50%的水平（注：非头对头试验数据，siRNA药物从I期到Ⅲ期疗效通常存在一定回落）。更优的疗效潜力、更低的给药剂量，正是本土产品在靶点同质化竞争中实现BIC突围的核心底气。 路径2：锚定蓝海赛道，以全新靶点实现先发优势 除PCSK9等成熟靶点下的BIC争夺策略外，部分创新药企将目光瞄准了尚未被充分竞争的蓝海市场，通过布局全新靶点、拓展全新适应症、探索新型递送策略，避开红海内卷，实现弯道超车。 当前蓝海赛道主要集中在三大方向：一是代谢领域的新兴靶点，如Lp(a）、ANGPTL3、APOC3等，这类靶点的致病机制已得到验证，但全球范围内siRNA管线数量较少，竞争格局良好；二是病毒性乙肝功能性治愈赛道，通过联合用药实现乙肝表面抗原持久清除，是未被满足的巨大临床需求；三是罕见病细分领域，针对发病率极低、尚无有效治疗手段的单基因疾病，凭借孤儿药资格与市场独占期，实现差异化生存。 这类蓝海管线虽然临床验证风险相对更高，但一旦成功上市，将凭借先发优势占据市场主导地位，获得更优的定价权与市场份额，是中小型Biotech实现突围的核心路径。 路径3：攻坚肝外递送，突破技术边界拓展应用疆域 相较于肝靶向siRNA的红海竞争，肝外递送仍是一片广阔的蓝海，也是决定siRNA赛道长期天花板的核心技术方向。当前进入Ⅲ期的少数肝外管线，正是企业布局前沿技术、构建长期壁垒的战略选择。 肝外递送的技术路线主要分为两类：一类是新型配体偶联技术，通过将siRNA与靶向中枢神经、肌肉、肿瘤等组织的特异性配体偶联，实现精准的肝外靶向；另一类是新型载体技术，如优化型LNP、外泌体、多肽载体等，提升siRNA在非肝组织的摄取效率与稳定性。 尽管肝外递送仍面临脱靶效应、免疫原性、递送效率不足等挑战，临床成功率存在不确定性，但一旦实现技术突破，将彻底打开siRNA的应用场景，让小核酸药物从“肝脏疾病专属”拓展至神经、肌肉、肿瘤等广泛疾病领域，催生下一代重磅产品。 Ⅲ期之后的市场想象空间：千亿赛道的增长逻辑与分化路径 未来3-5年，随着这22款管线陆续完成Ⅲ期临床并获批上市，siRNA药物将迎来一波上市高峰。参考单抗药物的产业发展路径，随着适应症从罕见病向大慢病持续渗透，siRNA整体市场规模将进入快速增长期，有望成长为千亿级人民币的细分赛道，成为继小分子、单抗之后的第三大类治疗药物。 大慢性病：患者基数庞大，是商业价值最高的核心赛道 大慢性病领域由于患者基数庞大，即使药物渗透率不高，也能实现可观的销售额，是siRNA理论上最具商业价值的方向。以降脂siRNA为例，全球高血脂患者数量过亿，现有PCSK9单抗已验证了长效降脂的市场接受度，若siRNA药物凭借更低的给药频率、更优的疗效实现替代，单品种峰值销售额有望突破百亿美元。 除降脂外，高血压、糖尿病、慢性肾病、痛风等慢性病领域均存在大量未被满足的临床需求，siRNA凭借长效给药、根源治疗的优势，有望逐步渗透这些领域，持续打开市场空间。长期来看，大慢性病将贡献siRNA市场60%以上的规模，是赛道增长的核心驱动力。 罕见病：定价高竞争格局好，是Biotech的生存基本盘 罕见病是siRNA技术的传统优势领域，尽管患者群体相对有限，但药物定价高、竞争格局好、临床开发周期短，头部产品凭借全球市场同样能实现稳定的数十亿级销售额。以ATTR赛道为例，全球已上市的多款siRNA产品年销售额持续攀升，验证了罕见病siRNA的商业化价值。 对于中小型Biotech而言，罕见病赛道研发风险更低、商业化投入更少，是实现技术落地、获得现金流的优质选择，也是企业进一步向大慢病拓展的基础。 企业属性决定商业化路径，分化格局逐步显现 不同类型的企业，凭借自身资源禀赋的差异，将走出截然不同的商业化路径，最终决定各管线的市场想象空间。 跨国药企（MNC）主要依托全球成熟的销售网络，以自主商业化为主，能够快速覆盖欧美主流市场，凭借品牌与渠道优势快速实现产品放量，适合大慢病重磅品种的全球推广。 海外Biotech多采用License-out模式，将产品权益授权给大型药企，分摊研发风险的同时分享市场收益，适合自身缺乏商业化能力的创新型企业。 中国本土企业则大概率采取“医保准入+院外市场+商业保险”的组合策略：通过医保谈判快速提升产品可及性，依托院外市场满足多元化需求，借助商业保险覆盖高端人群，逐步提升国内患者的用药可及性，实现产品的规模化放量。 风险挑战：繁荣背后的四大不确定性 siRNA赛道快速扩容、管线集中兑现的同时，企业也需客观面对研发与商业化全链路的潜在风险，避免过度乐观的行业判断。 ① 临床研发风险仍存，技术验证尚未完全闭环 肝外递送siRNA的临床成功率仍存在高度不确定性，脱靶效应、免疫原性等安全性问题可能在大样本Ⅲ期研究中集中暴露；部分全新靶点的临床获益尚未被充分验证，存在后期临床数据不达预期的可能。此外，siRNA作为长期用药的慢性病治疗方案，长期用药的安全性数据积累仍显不足，其长期毒性与不良反应仍需更大规模、更长周期的临床数据验证。 ② 商业化竞争日趋激烈，跨技术路线替代风险加剧 同靶点管线密集上市，大概率引发激烈的价格竞争与市场分流，压缩产品的盈利空间。与此同时，单抗、小分子、反义核酸等其他技术路线持续迭代，尤其是CRISPR等基因编辑技术凭借“一次性治愈”的潜力，可能对需要长期反复给药的siRNA药物形成替代冲击。若产品缺乏显著的差异化优势，将难以在多维度的竞争中占据一席之地。 ③ 产业端成本与供应链考验仍存，自主可控能力有待提升 siRNA药物的规模化生产仍存在较高的工艺壁垒，高端修饰原料、关键寡核苷酸合成设备等仍部分依赖进口，供应链自主可控能力有待提升。同时，当前siRNA药物的生产成本仍显著高于小分子与单抗药物，若生产工艺优化与规模效应无法有效降低成本，将制约药物的可及性与商业化放量速度，影响大慢病市场的渗透。 ④ 支付端承压，放量节奏存在不确定性 siRNA药物普遍定价较高，在国内医保控费的大背景下，产品的医保准入节奏与降价幅度存在不确定性。如何平衡创新价值与医保支付能力，探索“医保+商保+患者自付”的多元支付模式，是全行业需要共同面对的课题。支付端的压力将直接影响产品的放量速度与市场规模，是本土企业商业化过程中必须考量的核心因素。 小结 从诺奖发现到技术落地，从首款产品上市到22款管线集中进入Ⅲ期，siRNA赛道用二十余年时间完成了从基础研究到产业化爆发的跨越，正式迈入规模化收获的全新阶段。技术平台的成熟、资本的持续投入与产业配套的完善，共同推动行业从早期的技术验证，走向后期的临床价值与商业价值双重兑现。 站在当前节点，siRNA赛道机遇与挑战并存：一方面，大慢性病的广阔市场、肝外递送的技术突破，为行业打开了巨大的成长空间；另一方面，靶点同质化竞争、跨技术路线替代、供应链与支付端的压力，也对企业的差异化布局与综合能力提出了更高要求。 长期来看，坚持技术创新、深耕差异化靶点、推动产业链自主可控的企业，将在这一轮行业浪潮中脱颖而出，推动siRNA药物真正惠及更广泛的患者群体，开启基因调控治疗的全新时代。 参考来源 1.别人退场他重注，二十年蛰伏小核酸的孤勇者，新财富NEWFORTUNE 2.Ribo's PCSK9-targeting siRNA drug RBD7022 is about to launch Phase III clinical trials in China. 3.Small Interfering RNA (siRNA) Therapy, National Library of Medicine 4.Alnylam Announces Approval of GIVLAARI™ (givosiran) by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) 5.Novartis to acquire The Medicines Company for USD 9.7 bn, adding inclisiran, a potentially transformational investigational cholesterol-lowering therapy to address leading global cause of death 6.新分子·向未来｜博腾New Modality产能升级仪式圆满成功！博腾股份官网 7.Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol, The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE 博腾股份成立于2005年，为全球药企、生物科技公司及科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期的端到端CDMO服务，涵盖小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物的原料药到制剂全流程。截至2025年末，公司拥有全球员工4300余人，累计服务客户1400余家，成功交付项目超5000个。我们始终坚持以客户为中心，致力于提供创新可靠的全球化CDMO解决方案，让好药更早惠及大众。 免责声明：本文仅作者个人观点的表达，文中观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。