Amulirafusp alfa

💡 复发/难治性CD20阳性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者在接受至少一线含抗CD20单抗方案治疗失败后仍面临选择有限的临床困境。宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司自主研发的阿沐瑞芙普α（IMM0306）作为全球首个进入临床阶段的CD47×CD20双靶向双特异性分子，其开展的**注射用IMM0306（阿沐瑞芙普α）联合来那度胺对比安慰剂联合来那度胺治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤受试者的随机、双盲、对照、多中心III期临床研究（IMM0306-004）**已于2026年3月30日完成首例受试者给药，目前正在全国多中心推进入组。一、临床痛点与现状 滤泡性淋巴瘤（FL）是最常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤，以反复复发、需反复治疗为特征。该领域面临以下临床现实：抗CD20单抗经治后复发率高 ：FL患者在接受含抗CD20单抗的一线免疫化疗后，仍有相当比例出现复发或难治；对于至少一线含抗CD20单抗方案治疗失败的患者，后续治疗选择十分有限现有免疫治疗安全性谱存在局限 ：CD20×CD3双特异性抗体（如Mosunetuzumab）在R/R FL中虽可达到CR率约60%、ORR约78%，但细胞因子释放综合征（CRS）发生率高达44%；CD19抗体联合来那度胺方案CR率约49.4%，疗效仍有提升空间FL治疗目标为深度且持久的缓解 ：FL作为惰性淋巴瘤，其治疗目标不仅在于客观缓解，更追求完全缓解（CR）的深度与无进展生存（PFS）的持久性，以降低后续复发风险并改善长期生存老年患者与体弱患者的安全性需求 ：FL患者多为中老年，对CRS、严重血细胞减少、感染等免疫治疗的毒性耐受性差，亟需疗效突出且安全性谱更适合长期用药的创新机制 ⚠️ 对于经至少一线含抗CD20单抗方案治疗失败的R/R CD20阳性FL患者，临床迫切需要一种机制新颖、疗效深度突出、且能规避CRS等免疫相关毒性的靶向药物。二、药物机制：CD47×CD20双信号协同，规避CRS风险 阿沐瑞芙普α（IMM0306）是宜明昂科独立研发的双特异性抗体-受体重组蛋白——由CD20单克隆抗体与两条重链上的SIRPα CD47结合域融合而成，是全球首个进入临床阶段的CD47和CD20双靶向双特异性分子。其药理机制呈现三个核心特征： 🎯 特征一：双信号协同——解除"别吃我"+ 强化"吃我" IMM0306通过结合CD47，阻断CD47-SIRPα相互作用，解除肿瘤细胞的"别吃我"信号；同时通过结合CD20，增强Fc-FcγRIIa和Fc-FcγRIIIa相互作用，激活巨噬细胞和NK细胞，并优先结合CD20而非CD47，以有效消除恶性B细胞，同时将毒性降至最低。 🎯 特征二：效力优于利妥昔单抗，且无红细胞结合 与利妥昔单抗相比，IMM0306具有更强的ADCC/ADCP活性；体外实验显示其与人体红细胞不结合，对CD20的亲和力更高，更好地避免正常细胞杀伤。在ADCP、ADCC活性上均达到"+++"级别，而SIRPα-Fc融合蛋白在ADCC上仅为"+"，CD47单抗IgG4在ADCP上为"+"。 🎯 特征三：髓细胞衔接器（MCE）机制，规避CRS与ICANS IMM0306作为CD47×CD20髓细胞衔接器（Myeloid Cell Engager, MCE），通过巨噬细胞/NK细胞介导ADCP/ADCC杀伤B细胞淋巴瘤，从机制上规避了T细胞接合器（如CD20×CD3双抗）常见的CRS和ICANS风险。ASH 2025公布的安全性数据显示，47例安全可评估患者中未观察到CRS病例，治疗相关严重不良事件（SAE）发生率23.4%，仅4.3%患者因治疗相关不良事件停药，无治疗相关死亡。 基于以上特性，IMM0306为R/R FL患者提供了一种**"CD47阻断+CD20介导的巨噬细胞/NK细胞激活"双信号协同、且规避CRS/ICANS风险**的创新治疗选择。该药已获得美国FDA临床试验批准，并在包括FL、SLE、IgG4-RD、NMOSD、膜性肾病、pSS等多个适应症领域推进临床开发。三、临床数据回顾📊 I/II期联合来那度胺治疗R/R CD20阳性FL（ASH 2025） IMM0306联合来那度胺治疗R/R CD20阳性FL的I/II期研究数据于2025年12月在第67届美国血液学会（ASH）年会上以壁报形式公布，这是支持IMM0306-004 III期研究启动的核心循证依据：研究设计：I/II期、多中心、开放标签；IMM0306静脉输注每周一次联合来那度胺口服疗效数据（截至2025年7月10日，II期34例可评估患者）：客观缓解率（ORR）：91.2%（31/34）完全缓解率（CR）：67.6%（23/34） 部分缓解率（PR）：23.5%中位随访9.02个月，中位PFS未达到6个月PFS率：91.2%（95%CI：75.1-97.1）抗CD20难治亚组（n=18） ：ORR仍达88.9%，CR率66.7%，6个月PFS率88.9%安全性（47例安全可评估，9例来自Ib期+38例来自II期）：未观察到CRS病例 ——这是CD47靶向药物的重要安全性突破 治疗相关SAE发生率23.4% 仅4.3%（2/47）患者因治疗相关不良事件停药 无治疗相关死亡📊 横向对比现有R/R FL免疫治疗方案 治疗方案 ORR CR 6个月PFS CRS发生率IMM0306+来那度胺（II期，n=34）91.2%67.6%91.2%0% Mosunetuzumab（CD20×CD3） 78% 60% — 44% Tafasitamab+R+来那度胺 83.5% 49.4% — — 💡 IMM0306在R/R FL中的II期数据在ORR和CR率上均显示出数值优势，且从机制上有效规避了CRS和ICANS毒性。研究者指出，IMM0306联合来那度胺在R/R FL患者中展现出前所未有的高缓解率、深度且持久的缓解和优秀的安全性谱。IMM0306-004 III期研究正是在此积极数据基础上，于2025年11月27日获CDE III期临床试验许可，并于2026年3月30日完成首例受试者给药。四、III期关键临床研究（IMM0306-004） 基于IMM0306联合来那度胺在R/R FL中I/II期研究的积极数据，宜明昂科已推进该方案至III期注册研究。本研究为III期、随机、双盲、对照、多中心临床研究，方案编号IMM0306-004，2026年3月30日完成首例受试者给药，目前正在全国多中心加速入组，目标入组约300例。给药方案 药物 剂型 用法用量 周期注射用IMM0306 冻干粉针（50mg/瓶） 静脉输注，按推荐II期剂量（RP2D）给药 每周一次（Q1W）来那度胺胶囊 口服胶囊 FL患者20mg，每日一次 每28天为1周期，D1-D21给药 💡 IMM0306-004采用"随机、双盲、安慰剂对照"的III期注册设计，主要终点为CR率，旨在确证IMM0306联合来那度胺在R/R FL一线抗CD20治疗失败人群中的优效性。1.2mg/kg和1.6mg/kg已被确定为推荐II期临床剂量（RP2D）。关键入组标准 ✅ 自愿签署知情同意书，年龄≥18周岁，男女不限✅ 经组织病理学诊断的CD20阳性1-3a级滤泡性淋巴瘤（对于怀疑转化者，需再次活检）✅ 既往接受过至少二线系统治疗，包含至少一线含抗CD20单抗的系统治疗方案✅ ECOG评分0-1分，预期生存期至少6个月✅ 至少有一个可测量肿瘤病灶（淋巴结病灶最长直径>15mm，结外病灶>10mm）✅ 有充分的器官及造血功能主要排除标准 ❌ 当前或既往原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）或继发性中枢神经系统累及❌ 既往接受过抗CD47单抗/SIRPα融合蛋白治疗、CD20/CD3双抗、CAR-T细胞治疗❌ 含来那度胺或同类药充分治疗未获缓解，或末次用药后6个月内疾病进展（充分治疗定义为规律服用药物≥4周期）❌ 对大分子蛋白制剂/单克隆抗体及试验药物成分发生≥3级严重过敏反应 📌 详细标准以各研究中心官方方案为准。五、该研究的临床价值价值一：双信号协同机制，为R/R FL提供深度缓解的创新选择 IMM0306是全球首个进入临床阶段的CD47×CD20双靶向双特异性分子，通过"解除CD47介导的'别吃我'信号+强化CD20介导的FcγR结合激活巨噬细胞/NK细胞"的双信号协同策略，实现了对恶性B细胞的高效清除。ASH 2025公布的II期数据显示，IMM0306联合来那度胺在R/R FL患者中达到ORR 91.2%、CR 67.6%的深度缓解，6个月PFS率达91.2%，且在中位随访9.02个月时中位PFS尚未达到。对于至少一线含抗CD20单抗方案治疗失败的R/R FL患者，IMM0306提供了一个与现有CD20×CD3双抗、CD19抗体联合方案机制互补的创新选择。价值二：规避CRS/ICANS，安全性谱适合长期用药 IMM0306作为髓细胞衔接器（MCE），通过巨噬细胞/NK细胞介导杀伤，从机制上规避了T细胞接合器（如CD20×CD3双抗Mosunetuzumab）常见的CRS（44%）和ICANS风险。ASH 2025安全性数据显示，47例安全可评估患者中未观察到CRS病例，治疗相关SAE发生率23.4%，仅4.3%患者因治疗相关不良事件停药，无治疗相关死亡。这一安全性优势对于FL这一好发于中老年、需长期管理的惰性淋巴瘤群体尤为重要，使IMM0306在老年和体弱患者中的适用性显著提升。价值三：随机双盲安慰剂对照III期设计，确证优效性 IMM0306-004采用"IMM0306+来那度胺 vs 安慰剂+来那度胺"的随机、双盲、安慰剂对照III期设计，主要终点为CR率，目标入组约300例，预计2027年读出主要终点。这一严谨的注册研究设计将确证IMM0306联合来那度胺相比来那度胺单药的优效性，为后续新药上市申请奠定循证基础。相比I/II期单臂开放设计，III期随机对照数据将提供更高等级的临床证据。价值四：作为免费治疗选项与新机制探索 对于经至少二线系统治疗（含至少一线抗CD20单抗方案）失败的R/R CD20阳性1-3a级滤泡性淋巴瘤患者，IMM0306-004研究提供了一个免费的CD47×CD20双靶向双特异性分子联合来那度胺的注册研究治疗机会——研究药物（IMM0306注射液）、来那度胺及所有相关检查均无需患者支付。其"CD47阻断+CD20介导的巨噬细胞/NK细胞激活"的双信号协同机制与现有CD20×CD3双抗、CD19抗体方案等均无交叉耐药，为R/R FL患者提供了新机制探索方向。同时，该研究的III期注册布局，标志着IMM0306正式进入注册性临床研究阶段，为其在R/R FL适应症上的全面开发提供了明确的路径。六、研究开展与对接 目前，本研究（IMM0306-004）正在全国多中心开展，参研中心覆盖北京、上海、广东广州、江苏苏州、浙江杭州、湖北武汉、湖南长沙、河南郑州、福建福州、江西南昌、安徽合肥、山东济南、四川成都、重庆、云南昆明、辽宁大连、吉林长春、天津、新疆乌鲁木齐等全国约50个临床中心，由多位知名专家牵头开展。受试者权益保障 研究期间相关检查完全免费 研究药物（注射用IMM0306）+ 对照药物（来那度胺胶囊）免费使用 权威专家团队的全程疾病管理与随访 定期随访及疗效与安全性评估 适当的交通及受试者补助费用联系方式与合规声明 📞 咨询与对接： 为协助患者获取前沿治疗机会，现开放免费咨询通道。 📱 联系电话：13512401733（微信同号） 注：请备注"血液病临床试验"及患者简要病史，将有专员协助对接研究中心进行初步评估。 📋 本文内容仅供医疗卫生专业人士交流参考，不构成任何诊疗建议。文中涉及的临床试验具体入排标准及患者权益，请以国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（CDE）及各研究中心官方公布为准。 关键词：#临床试验 #血液病 #滤泡性淋巴瘤 #FL #复发难治FL #R/R FL #CD20阳性FL #CD47 #CD20 #双特异性抗体 #双特异性抗体-受体重组蛋白 #髓细胞衔接器 #MCE #阿沐瑞芙普α #IMM0306 #宜明昂科 #III期 #随机双盲对照 #IMM0306-004 #联合来那度胺 #ORR 91.2% #CR 67.6% #无CRS #ASH 2025