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降糖达标率94.5%！恒瑞瑞普泊肽糖尿病Ⅲ期告捷，国产双靶点GLP-1来了 注射+口服双剂型、减重+降糖多适应症、国内+海外双线推进 7月20日，恒瑞医药宣布其自主研发的1类新药瑞普泊肽（HRS9531）注射液在治疗中国2型糖尿病初治人群的Ⅲ期临床试验（HRS9531-302）中取得积极顶线结果——主要终点及所有关键次要终点均达到优效，公司计划近期提交2型糖尿病适应症的NDA。 瑞普泊肽是一款GLP-1/GIP双受体激动剂，也是目前国产进度最快的双靶点GLP-1药物之一。从减重适应症的上市申报，到糖尿病适应症的Ⅲ期告捷，再到口服剂型的快速推进，恒瑞正在构建一个完整的GLP-1产品矩阵。 📌 核心数据速览 药物名称：瑞普泊肽（HRS9531，海外名KAI-9531） 药物类型：GLP-1/GIP双受体激动剂 企业：恒瑞医药（大中华区）/ Kailera（海外） 糖尿病Ⅲ期：36周HbA1c降幅最高2.67%，达标率94.5% 减重Ⅲ期：48周6mg剂量减重19.2%，8mg II期减重23.6% 剂型：每周一次注射剂 + 每日一次口服片剂 申报进展：减重NDA已受理（2025.9），糖尿病NDA即将提交 海外授权：最高60亿美元，Kailera已纳斯达克上市一、为什么是GLP-1/GIP双靶点？ 图：GLP-1/GIP双受体激动剂作用机制示意图 GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是目前代谢领域最火的靶点，司美格鲁肽的成功已经验证了单靶点的巨大市场潜力。而GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）的加入，让双靶点药物在疗效和安全性上实现了"1+1＞2"的效果。 GLP-1的核心作用： 葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌 抑制胰高血糖素分泌 延缓胃排空，减少进食量 中枢性抑制食欲，减少热量摄入 GIP的协同价值： 促进甘油三酯水解，减少异位脂肪沉积 增强GLP-1中枢性厌食效应，进一步放大减重效果 阻断GLP-1受体激活引发的恶心信号，减轻胃肠道不良反应 改善脂肪组织代谢，增加能量消耗 从结构上看，瑞普泊肽以GLP-1为骨架进行结构修饰：第14位赖氨酸接入20碳二元脂肪酸链（延长半衰期至8天）；第2位氨基酸替换为非天然氨基酸（抵抗DPP-4降解）；C末端引入稳定多肽序列（增强结构稳定性）。绝对生物利用度高达86.7%，峰谷浓度波动更小。 目前全球已获批的GLP-1/GIP双靶点药物仅有礼来的替尔泊肽（Tirzepatide），2025年两款产品合计贡献365亿美元销售额，提前锁定"药王"宝座。瑞普泊肽作为国产最靠前的双靶点竞品，其市场潜力不言而喻。二、糖尿病Ⅲ期数据详解 本次公布的HRS9531-302研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，针对仅靠饮食运动无法控制血糖的初治2型糖尿病成人患者。 🔬 试验设计 • 试验名称：HRS9531-302（NCT06650007） • 入组人数：218例 • 分组：2mg瑞普泊肽/2mg安慰剂/4mg瑞普泊肽/4mg安慰剂 = 2:1:2:1 • 给药频率：每周一次皮下注射 • 核心治疗期：36周（+16周盲态延展） • 主要终点：36周HbA1c相对基线变化 降糖幅度（有效性估计集）： 指标 2mg组 4mg组 安慰剂 HbA1c降幅-2.37%-2.67% -0.36% HbA1c＜7%达标率87.7%94.5% 16.7% HbA1c＜5.7%达标率 39.7%63.0% 1.4% 数据非常亮眼：4mg剂量组HbA1c降幅达2.67%，达标率（HbA1c＜7%）高达94.5%——这意味着几乎所有初治糖尿病患者都能通过瑞普泊肽实现血糖达标。更值得关注的是，63%的患者达到了HbA1c＜5.7%的"理想血糖"标准，这在初治人群中是相当出色的数据。 安全性方面，瑞普泊肽总体耐受性良好，不良反应以轻中度胃肠道反应为主，安全性特征与其他GLP-1类药物一致，无新增不可控安全风险。三、不止降糖：减重数据同样出色 虽然本次公布的是糖尿病适应症数据，但瑞普泊肽的减重数据其实更早、更受关注。让我们盘点一下： 剂型/剂量 试验阶段 时长 减重幅度 状态 注射6mg Ⅲ期 48周-19.2% NDA已受理 注射8mg Ⅱ期 36周-23.6% 数据公布 口服50mg Ⅱ期 26周-12.1% Ⅲ期推进中 注射4mg（PMOS） Ⅱ期 32周-20.2% 数据公布 6mg剂量48周减重19.2%，这个数据与礼来替尔泊肽的SURMOUNT-1研究（最高22.5%，72周）处于同一梯队。8mg剂量36周减重23.6%更是接近当前全球最高水平，且未观察到平台期——意味着延长治疗时间可能还有进一步减重空间。 除了减重本身，瑞普泊肽还带来了全维度代谢改善：4mg剂量组48周后收缩压降低9.8mmHg、甘油三酯降幅39.2%、LDL-C降低12.2%、胰岛素抵抗指数下降47.5%，从根源上改善代谢综合征。四、剂型矩阵：注射+口服双线布局 瑞普泊肽的一大差异化优势在于注射剂和口服剂双剂型同时推进，覆盖不同患者的用药偏好。 💉 注射剂型（每周一次） • 减重适应症：NDA已受理（2025.9），审评中 • 糖尿病适应症：Ⅲ期达终点，NDA即将提交 • 半衰期约8天，达标后可每两周一次维持给药 • 适应症覆盖：减重、糖尿病、OSA、MASH、心血管MACE 💊 口服剂型（每日一次） • 减重适应症：Ⅲ期临床推进中 • 糖尿病适应症：Ⅱ期临床阶段 • Ⅱ期减重数据：50mg 26周减重12.1% • 胃肠道耐受性良好：50mg组呕吐发生率仅7.5% 恒瑞的GLP-1布局远不止瑞普泊肽。公司已形成一个完整的代谢产品矩阵： HRS-7535：口服小分子GLP-1受体激动剂，减重+糖尿病均已进入Ⅲ期 HRS-4729：GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂，Ⅰ期临床中 SHR-3167：胰岛素周制剂 HR17031：胰岛素/GLP-1R激动剂复方制剂 INHBE靶向siRNA：下一代代谢疾病核酸药物五、出海进展：60亿美元授权+纳斯达克上市 瑞普泊肽的商业化版图不止于中国。2024年5月，恒瑞医药以"NewCo"模式将GLP-1产品组合（含瑞普泊肽、HRS-7535、HRS-4729）在大中华区以外的全球独家权益授权给Kailera Therapeutics。 🌍 海外合作要点 • 合作方：Kailera Therapeutics（贝恩资本等联合创立） • 交易总额：首付款+里程碑最高60亿美元 • 股权：恒瑞持有Kailera近两成股权 • Kailera上市：2026年4月纳斯达克IPO，募资6.25亿美元 • 海外进展：KaiNETIC全球Ⅲ期临床（肥胖症）进行中 • 口服海外：计划2027年上半年启动全球Ⅲ期 这一交易创下了国产创新药海外授权金额的新纪录，也充分体现了国际市场对瑞普泊肽临床价值和商业潜力的认可。60亿美元的交易总额，意味着这款药被寄予了重磅炸弹级的市场预期。六、行业观察：国产GLP-1的突围 GLP-1赛道的竞争已经白热化，但格局正在发生微妙的变化： 1. 从"me-too"到"me-better"的跨越     早期国产GLP-1多为利拉鲁肽、司美格鲁肽的生物类似药或改构产品。而瑞普泊肽作为GLP-1/GIP双靶点药物，直接对标礼来替尔泊肽，技术含量和临床价值都上了一个台阶。从减重数据看，瑞普泊肽与替尔泊肽处于同一量级，具备参与全球竞争的实力。 2. 剂型竞争：口服是下一个战场     注射剂已经被诺和诺德、礼来证明了市场，但口服剂型的渗透空间更大。诺和诺德口服司美格鲁肽（Rybelsus）的成功已经验证了口服GLP-1的市场潜力。恒瑞同时布局注射和口服，且口服剂型也推进到了Ⅲ期，这在国内是非常靠前的进度。 3. 适应症拓展：从减重到全代谢管理     GLP-1类药物的价值正在不断被挖掘：从糖尿病到减重，从MASH到心血管保护，从OSA到PCOS。瑞普泊肽的适应症布局非常全面，涵盖了代谢领域的主要方向。这种"一药多适应症"的开发策略，能够最大化产品的商业价值。 4. 出海模式的创新     恒瑞与Kailera的"NewCo"模式，不同于传统的license out。恒瑞不仅拿到了首付款和里程碑，还持有Kailera的股权，相当于把"一次交易"变成了"长期伙伴关系"。这种模式既保障了短期收益，又保留了长期增值空间，值得其他药企借鉴。 💡 小肽观察 瑞普泊肽糖尿病Ⅲ期的成功，标志着国产GLP-1正式进入"双靶点时代"。       几个值得关注的看点：       ① 速度优势：减重NDA已在审，糖尿病NDA即将提交，瑞普泊肽有望成为首个获批的国产双靶点GLP-1；       ② 剂型优势：注射+口服双线布局，口服50mg呕吐率仅7.5%，耐受性亮眼；       ③ 出海背书：60亿美元授权+Kailera纳斯达克上市，国际认可度高；       ④ 管线厚度：从双靶点到三靶点，从多肽到小分子到siRNA，恒瑞的代谢管线已经形成梯队。       接下来关注的节点：减重适应症何时获批、口服剂型Ⅲ期数据、Kailera全球Ⅲ期结果。信息来源 恒瑞医药官方公告：瑞普泊肽注射液糖尿病Ⅲ期临床顶线结果（2026.7.20） 恒瑞医药官方公告：瑞普泊肽片中国Ⅱ期减重研究顶线结果（2026.2.11） 恒瑞医药官方公告：瑞普泊肽治疗肥胖合并PMOSⅡ期顶线结果（2026.7.13） 恒瑞医药官方公告：Kailera Therapeutics纳斯达克上市（2026.4.20） 2026 ADA年会：瑞普泊肽三项研究成果口头报告 ObesityWeek 2025：瑞普泊肽中国Ⅲ期减重研究GEMINI-1结果 2025 EASD年会：瑞普泊肽8mg II期减重研究结果 摩熵医药：恒瑞GLP-1/GIP新药Ⅲ期成功分析 医学界：多学科视角解读瑞普泊肽临床价值 本文由「肽研社」原创，专注多肽药物研发领域 关注我们，获取更多多肽行业深度解读

GLP-1赛道已经很久没有“轻松局”了。 前面站着司美格鲁肽，旁边坐着替尔泊肽，后面还有一大批双靶点、三靶点以及口服药物排队进场。现在，一款来自中国药企的双靶点药物，正在试图往牌桌中央挤。 7月20日，恒瑞医药宣布，其GLP-1/GIP双受体激动剂瑞普泊肽注射液，也就是HRS9531，在中国2型糖尿病初治患者中开展的Ⅲ期临床研究HRS9531-302取得积极顶线结果。 研究达到主要终点及全部关键次要终点，恒瑞计划近期在中国提交成人2型糖尿病适应症的新药上市申请。 从注册进度看，这是瑞普泊肽迈出的关键一步。其减重适应症上市申请2025年9月已经获得受理，如果糖尿病适应症顺利申报，这款药将初步形成“降糖+减重”的双适应症布局。 根据恒瑞披露的“积极顶线结果”： 瑞普泊肽注射液2个剂量组糖化血红蛋白（HbA1c）较基线显著降低，平均降幅最高达2.67%；瑞普泊肽注射液2个剂量组HbA1c<7%和<5.7%的达标率均显著优于安慰剂组，最高分别达94.5%和63.0%总体耐受性良好，安全性特征与其他GLP-1类药物相似。 公开注册信息显示，HRS9531-302计划入组约218名受试者，主要观察36周治疗后的血糖控制情况。 （图片来源：恒瑞官方微信） 所以，这次Ⅲ期成功首先证明的是：瑞普泊肽基本拿到了糖尿病适应症的“上市门票”。 至于它能不能被称为Best-in-Class——同类最佳，答案还需要更多数据。 01 Ⅲ期报捷并不意外， 真正的底气来自此前的数据积累 瑞普泊肽并不是突然冒出来的一匹黑马。 在此前开展的2型糖尿病Ⅱ期研究中，共有199名中国患者接受随机治疗。受试者基线糖化血红蛋白平均约为8.5%，平均体重约79.5公斤。治疗20周后，瑞普泊肽组糖化血红蛋白最高下降2.7个百分点；治疗32周后，最高剂量组平均体重下降约8.9%，相当于减掉约6.9公斤。 在4.5mg剂量组中，超过90%的患者糖化血红蛋白降至7%以下；约74.3%的患者同时实现“糖化血红蛋白低于7%”和“体重下降至少5%”两个目标。多数不良反应为轻中度胃肠道反应，研究中未观察到具有临床意义的严重低血糖。 简单来说，这款药此前已经证明：它不仅能把血糖降下来，还能顺手帮助患者减重。 这也是糖尿病药物竞争逻辑正在发生的变化。过去，降糖药主要比谁能降低糖化血红蛋白；现在，医生和患者更关心的是能不能同时控制体重、改善代谢指标，并尽量减少低血糖风险。 从这个角度看，HRS9531-302取得成功并不算特别意外，更像是Ⅱ期结果的一次注册级验证。 不过，这项Ⅲ期研究主要面对的是经饮食和运动仍控制不佳的初治患者，并采用安慰剂对照。这样的设计足以支持注册申报，却不能直接回答另一个更尖锐的问题： 瑞普泊肽与司美格鲁肽、替尔泊肽相比，到底谁更强？ 因为证明“有效”，和证明“比现有强者更有效”，是两套完全不同的考试。 瑞普泊肽真正引起市场关注的，还是减重数据。 在中国肥胖或超重人群中开展的GEMINI-1Ⅲ期研究共纳入567名成年人。治疗48周后，6mg组按主要的治疗策略估计方法计算，平均体重下降17.7%；按假设患者持续依从治疗的估计方法计算，降幅为19.2%。同时，6mg组有44.4%的受试者实现了至少20%的体重下降。 这里有一个很容易被忽视的统计口径。 17.7%更接近现实世界：即使患者中途停药、使用其他治疗，也会被计算在内；19.2%则更接近理想状态，假设患者按计划持续完成治疗。 一个像“全班真实考试成绩”，一个更像“所有人满勤、没有中断情况下的理想成绩”。两组数据都有价值，但不能只拿更高的那个数字做标题。 02 23.6%和0.9%很亮眼， 但跨试验比较最容易制造幻觉 瑞普泊肽最吸睛的数据，来自一项剂量探索研究。 在该研究中，8mg组治疗36周后，按主要分析方法计算的平均减重幅度约为22.8%；按理想治疗情形计算，则达到23.6%，并且体重下降曲线尚未出现明显平台期。 23.6%是什么概念？ 替尔泊肽在SURMOUNT-1研究中，15mg剂量治疗72周后的平均减重幅度约为20.9%；采用另一种疗效估计方法时约为22.5%。 单看数字，瑞普泊肽似乎已经摸到了替尔泊肽的天花板，甚至还有超过的可能。 但这恰恰是临床数据解读中最需要克制的地方。 瑞普泊肽8mg研究仅纳入61名受试者，其中8mg维持治疗时间只有约12周； 替尔泊肽SURMOUNT-1则是一项大样本、72周研究。两项研究在人群基线、种族构成、剂量递增、治疗周期和统计方法上均不相同。 因此，23.6%更适合被理解为一个强烈的疗效信号，而不是“已经超过替尔泊肽”的证明。 安全性也是同样的道理。 在瑞普泊肽减重Ⅲ期研究中，因不良事件永久停药的受试者占比约为0.9%，多数不良反应为轻中度胃肠道反应。相比之下，SURMOUNT-1中替尔泊肽不同剂量组因不良事件停药的比例约为4.3%至7.1%。 0.9%当然是一个相当漂亮的结果。 但它可能受到样本规模、研究周期、入组人群、剂量递增方式以及不良事件管理策略影响。没有真正的头对头研究之前，更准确的表述应该是： 瑞普泊肽已经表现出较好的耐受性信号，但尚未形成优于替尔泊肽的直接证据。 从分子设计看，瑞普泊肽也确实走了一条与替尔泊肽不同的路线。 公开资料显示，在体外研究中，瑞普泊肽对GLP-1受体的结合亲和力约为替尔泊肽的3倍，而对GIP受体的结合亲和力约为替尔泊肽的0.5倍，半衰期约为7天。 通俗地说，恒瑞并不是简单复制替尔泊肽，而是重新调整了两个靶点的“油门配比”： 更强调GLP-1作用，同时适当降低GIP端的权重，希望在减重、降糖和胃肠道耐受性之间找到新的平衡。 但分子设计是一套理论，临床获益是另一套结果。Kailera在招股文件中也明确提示，目前并没有瑞普泊肽与已上市药物直接比较的头对头研究，无法保证其最终疗效或耐受性优于现有产品。 这句话可能不够“燃”，却是判断BIC最重要的一条底线。 03 真正的决胜局， 在全球Ⅲ期、商业化和长期价值 瑞普泊肽能否完成从“中国领先”到“全球有竞争力”的跨越，接下来要看KaiNETIC全球Ⅲ期项目。 按照Kailera公布的计划，KaiNETIC-1、KaiNETIC-2和KaiNETIC-3三项研究预计合计入组约4700名成年人，治疗周期达到76周，最高剂量提升至10mg，覆盖肥胖、超重和2型糖尿病人群。 其中，KaiNETIC-3还设置了司美格鲁肽2.4mg开放标签对照组，主要针对BMI不低于35的人群开展研究。试验将在北美、欧洲、英国、大洋洲和南美等地区推进。 这组研究有三个重要意义。 76周治疗能够回答瑞普泊肽的减重效果能否持续，以及体重曲线何时进入平台期。 多地区、多种族人群能够检验中国患者中的优秀结果能否复制到全球市场。 与司美格鲁肽进行主动对照，至少可以让瑞普泊肽从“和安慰剂比”进一步走向“和成熟产品比”。 当然，KaiNETIC项目目前并未设置与替尔泊肽直接对照的核心研究。即使最终优于司美格鲁肽，也未必能够自动坐上双靶点药物的第一把交椅。 商业层面同样需要纠正一个常见误区。 恒瑞此前披露的“最高60亿美元合作”，并不是Kailera花60亿美元购买瑞普泊肽一款产品，更不是恒瑞已经拿到了60亿美元现金。 这笔交易覆盖瑞普泊肽、口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535、三靶点药物HRS-4729等一组代谢疾病资产。恒瑞保留大中华区权益，Kailera获得大中华区以外市场的开发和商业化权利。公开文件显示，交易包括1亿美元首付款、1000万美元技术转移款、潜在里程碑付款以及恒瑞持有的Kailera约19.9%股权。 这套合作真正有价值的地方，不只是“卖了多少钱”，而是把全球临床开发的资金、组织和执行压力，部分交给了一家专门搭建的海外平台。 对恒瑞而言，国内可以推进瑞普泊肽糖尿病和减重适应症商业化，海外则由Kailera承担全球Ⅲ期和市场开拓。注射双靶点、口服多肽、口服小分子和三靶点药物共同构成管线，也能够降低把所有希望押在单一产品上的风险。 但最终决定瑞普泊肽商业价值的，依然不是一张漂亮的减重曲线。 它还要面对产能与成本、定价与医保、医生教育、患者长期依从性、停药后的体重反弹，以及心血管、肾脏等长期结局数据的考验。 因此，对瑞普泊肽最客观的评价是： 它已经成为最具全球竞争潜力的中国原研代谢药物之一，但目前更适合称为“Best-in-Class候选者”，而不是已经加冕的同类最佳。 Ⅲ期顶线结果决定一款药能不能进入赛场；全球头对头、长期结局和真实世界表现，才决定它最终坐在主桌，还是停在陪跑席。 在GLP-1赛道，数据可以制造高潮，但只有时间和对手，才能验证王者。 信息来源：药闻天下 往期推荐 ! 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。  喜欢的点个“看一看”和"喜欢"吧 不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~