Pneumococcal 21-valent Conjugate Vaccine

2026年上半年，生物技术投资者和药企高管们期盼已久的好消息接踵而至。交易创下历史纪录，押注药企的public和private投资者均获得丰厚回报。多家biotech在IPO中募资超3亿美元，表明市场对在漫长低迷期咬牙坚持的初创企业展现出真实兴趣。与此同时，曾笼罩行业的监管不确定性似乎也有所缓解。据称，在白宫主导的改组下，FDA有望迎来更为传统的领导人。 在这期间，多家公司在胰腺癌、乙肝和肥胖领域报告了科学里程碑。而在下半年，肺癌、阿尔茨海默病、传染病等领域还有多项关键数据即将读出。 一、Summit Therapeutics / 康方生物：Harmoni-3 PD-1/VEGF抑制剂已成为肿瘤学领域最激烈的科学争议焦点之一。几年前，康方生物与Summit合作的里程碑式研究数据提示，这类药物可能比默沙东Keytruda和百时美施贵宝Opdivo等广泛使用的癌症免疫疗法更为有效。但此后累积的数据让PD-1/VEGF药物的未来角色变得不那么明朗。 今年晚些时候，名为“Harmoni-3”的试验结果有望在很大程度上平息这场争论。与康方和Summit此前主要在中国开展的研究不同，Harmoni-3是一项全球性试验。该试验正在测试依沃西单抗联合化疗，对照Keytruda联合化疗这一常用一线方案，目标是明确证明新药能延缓疾病进展和死亡。 若成功，可能颠覆非小细胞肺癌（全球最常见肿瘤之一）的治疗格局，也将点燃PD-1/VEGF药物在其他癌症中同样具有突破性疗效的乐观情绪。康方和Summit有理由保持信心，一项仅涉及中国患者的类似结构试验已达到主要终点，依沃西单抗联合化疗在延长生存期和控制肿瘤方面优于另一种免疫联合化疗方案，相关数据已在6月全球最大癌症会议上亮相。 部分分析师将数据视为Harmoni-3将同样成功的信号。但数据公布后Summit股价却出现两位数下跌，质疑声随之增大。批评者指出两项研究存在重要差异：中国试验中患者疾病进展后可能无法持续获得治疗，影响了生存数据的可靠性；此外该试验入组患者较Harmoni-3更年轻，排除了75岁以上人群——而这一群体在美国Keytruda等药物使用者中占比达33%。在中国研究中，依沃西单抗对65至75岁患者并未显示明确获益。 BMS：ADEPT-2 2023年底，百时美施贵宝同意以140亿美元收购Karuna Therapeutics，获得一款首创的精神稳定药物，分析师当时视其为精神分裂症的潜在重磅炸弹。 然而到2026年中，该药物（商品名Cobenfy）的销售收入未达华尔街预期。2025年全年总计1.55亿美元，今年第一季度仅5600万美元。 百时美施贵宝希望通过证明Cobenfy也能治疗阿尔茨海默病精神病性障碍来提振销售。美国约有700万阿尔茨海默病患者，其中约四分之一到一半会出现相关精神病性症状，商业机会巨大。名为“ADEPT-2”的后期试验将是检验百时美能否切入这一市场的首次重大考验。 结果原定更早读出，但因百时美表示在“少数”试验站点发现“不规范操作”而推迟。市场反应不一：部分分析师感到不安，部分投资者则对试验持续推进表示鼓舞。 若该试验未能达到主要终点，百时美还有两项平行的大型研究“ADEPT-1”和“ADEPT-4”也在测试Cobenfy在该适应症上的效果，均预计在年底前公布数据。 三、Celldex Therapeutics：Embarq-CSU1、Embarq-CSU2 Biotech公司通常不会在首个药物遭遇重大挫折后还能获得第二次机会。但Celldex不仅挺过了多次毁灭性的临床失败，还完成了自我重塑。它很快将知道这场翻身仗能否结出分析师眼中潜在的重磅炸弹。 Celldex最初聚焦肿瘤领域，在一系列临床失败后转向慢性荨麻疹等炎症性皮肤病。2016年一次偶然的收购带来了一个最初被视为癌症疗法的药物，但Celldex后来将其改造用于肿瘤以外的领域。 该药物即barzolvolimab，目前正在多个被视为巨大市场机会的炎症性疾病中进行中后期试验。该项目的首批关键研究——在慢性自发性荨麻疹（一种令人衰弱的瘙痒性疾病）中开展的两项试验——预计在第四季度读出数据。 慢性荨麻疹会导致腿部、手臂或身体其他部位出现风团，伴有剧烈瘙痒、灼烧感或肿胀。可由热、阳光等特定诱因“诱导”发生，也可自发出现。美国估计有数百万人受其影响，但现有治疗——如生物药Xolair和抗组胺药——即使有效也需要数周才能起效。 Celldex是研发新型替代药物的公司之一。其疗法作用机制不同于现有药物，可降低与慢性荨麻疹发病相关的“肥大”细胞数量。早期试验提示它可能比现有治疗更有效、起效更快、作用更持久，但这些优势也伴随着对中性粒细胞计数过低的担忧。 两项即将读出的安慰剂对照试验涉及近2000名患者，旨在检验barzolvolimab能否帮助那些经抗组胺药或其他生物制剂治疗后仍有症状的患者。该药物目标是在12周内减轻瘙痒和风团。这些试验及其他正在进行的研究入组均“提前完成”，Stifel分析师Alex Thompson在5月报告中认为这标志着“严重安全性担忧已排除”。Leerink Partners分析师Thomas Smith写道，若Celldex成功，不仅将开启荨麻疹领域的“重大商业机会”，还将拓展至“其他肥大细胞驱动的疾病”。 Moderna / 默沙东：Interpath-001 说癌症疫苗历史坎坷已是轻描淡写。许多旨在激发免疫系统攻击脑癌、肺癌和肾癌的疫苗早期显示出希望，最终却在关键试验中折戟。不同类型的免疫增强药物反而成为癌症治疗的常规手段。 但近年来，Moderna与默沙东联合开发的一款疫苗正酝酿改变这一局面。该疫苗名为intismeran，是一种新型个性化疫苗，旨在针对患者肿瘤表面数十种独特蛋白质标志物（即“新抗原”）激发免疫反应。 早期试验显示，intismeran在晚期黑色素瘤患者中联合常用免疫疗法可放大后者的效果。ASCO年会上公布的最新数据提示获益可能持久——研究者报告称，经过五年随访，intismeran联合默沙东Keytruda可将复发或死亡风险降低约一半。 对部分华尔街分析师而言，这些发现增加了Moderna和默沙东的疫苗在目前最受关注的肿瘤学试验中取得成功的可能性。名为Interpath-001的试验正在黑色素瘤术后“辅助”治疗中测试同样的intismeran-Keytruda联合方案对照Keytruda单药。 但数据读出（预计未来12个月内，可能最早今年）之前仍有重大疑问。William Blair分析师Myles Minter指出，Moderna和默沙东试验中的Keytruda单药组在后期试验中的表现可能优于二期——当时该药相比历史数据表现“相对较弱”。Leerink Partners的Mani Foroohar也指出，Interpath-001纳入了更早期疾病患者，且与免疫治疗反应相关的蛋白阳性患者分布更“均衡”，这些因素可能“削弱”早期试验中观察到的获益。 对Moderna和默沙东的财务影响重大。Moderna肿瘤学业务的前景在过去一年推动了公司 turnaround。而默沙东则在寻求包括intismeran在内的多款药物，以在其最畅销产品Keytruda专利保护到期后提振收入。 五、阿斯利康 / Ionis Pharmaceuticals：Cardio-TTRansform 转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病是一种致命的心脏疾病，近年来已成为生物制药行业竞争最激烈的领域之一。辉瑞、BridgeBio Pharma和Alnylam Pharmaceuticals的三款药物已上市，均已是或即将成为重磅炸弹。辉瑞的领先药物Vyndamax去年销售额超过60亿美元。 阿斯利康和Ionis联合开发的第四款药物若能在今年晚些时候的“Cardio-TTRansform”研究中取得阳性结果，有望加入这一阵营。该药名为eplontersen，已以Wainua品牌销售用于另一种影响神经的罕见转甲状腺素蛋白淀粉样变性。 与Alnylam的Amvuttra类似，eplontersen旨在阻止TTR蛋白（错误折叠后在转甲状腺素蛋白淀粉样变性中造成损害）的产生。但eplontersen是一种不同类型的核酸药物，其研究规模更大、设计也与Amvuttra的关键试验不同，这可能对两种药物的真实世界应用产生影响。 Leerink的Foroohar在最近报告中指出，Ionis和阿斯利康试验中更高比例的患者已在使用其他药物，如Vyndamax等TTR“稳定剂”或作为辅助疗法的“SGLT2抑制剂”。这一差异可能帮助两家公司明确其疗法能否通过使已使用Vyndamax的患者获得更好获益而脱颖而出。若在该亚组以及整体研究人群中均观察到统计学显著信号，可能提振Ionis股价并对Alnylam形成压力。 尽管跨试验比较药物充满变数，投资者不仅将密切关注eplontersen起效的速度，还将关注其效果与Amvuttra试验中观察到的数据相比如何。 六、渤健‌：TOPAZ-1、TOPAZ-2 在前赛诺菲CEO Christopher Viehbacher的领导下，渤健过去几年一直在寻求拓展其管线中高风险神经科学项目之外的领域。数款药物成为这一使命的核心，其中包括一款名为litifilimab的抗体。 目前有三项大型临床试验正在评估litifilimab对不同类型狼疮的疗效，其中两项预计今年公布结果。这些发现将提供最确凿的证据，证明该药能否达到华尔街的重磅炸弹预期。 “TOPAZ-1”和“TOPAZ-2”两项研究共入组超过1100名系统性红斑狼疮患者——这是一种更常见的自身免疫性疾病，会导致器官和组织炎症。每项试验的主要目标是观察Biogen的疗法在降低疾病严重程度上是否显著优于安慰剂，通过临床医生用于评估狼疮症状（如发热、头痛、皮疹、癫痫和肌无力）的指数来衡量。 虽然已有GSK的Benlysta和阿斯利康的Saphnelo等上市药物，但许多患者的病情仍未得到充分控制。Tsai预测，若litifilimab在SLE以及另一种主要影响皮肤且尚无获批药物的狼疮中均取得成功，可能“轻松”成为重磅炸弹产品，峰值销售额有望超过20亿美元。 七、Vaxcyte：Opus-1 肺炎链球菌感染可引发从轻微鼻窦问题到危及生命的肺炎和脑膜炎等一系列健康问题。这使得能够预防这些肺炎球菌疾病的疫苗成为制药行业最大的业务之一。 多年来，肺炎球菌疫苗市场一直由辉瑞的“Prevnar”系列主导。2010年推出13价版本，十多年后又推出20价替代品。尽管默沙东和GSK等公司投资了替代方案希望抢占更大份额，但至今未能撼动这个去年销售额超过60亿美元的市场领导者。 然而，一家biotech有望实现其他公司未能做到的事。名为Vaxcyte的公司已将一款下一代疫苗VAX-31推进至后期试验，该疫苗设计覆盖31种细菌血清型。 在早期试验中，VAX-31在预防20种常见细菌血清型方面达到了与Prevnar 20相当的效果。目前正在III期试验中与Prevnar 20和默沙东的21价疫苗Capvaxive进行头对头比较，VAX-31的目标是证明在统计学上非劣于已上市疫苗。这是生物技术领域投资者最期待的结果之一。 华尔街分析师高度关注的另一个原因是缺乏密切竞争者。Jefferies分析师Roger Song在5月指出，赛诺菲、GSK、Inventprise和辉瑞在研的下一代肺炎球菌疫苗项目近期均有所退步。 不过，对VAX-31的表现也存在一些担忧。5月初，当高管暗示该疫苗可能“错过”Capvaxive覆盖的某些血清型时，Vaxcyte股价出现两位数下跌。Syed当时在报告中认为，覆盖31种血清型为VAX-31提供了“巨大”缓冲，其他在特定血清型上表现不佳的疫苗最终也获得了批准。 八、武田制药：NCT06254950、NCT06233461 被称为TYK2抑制剂的口服免疫药物近期重新受到关注。首个上市产品：百时美施贵宝的Sotyktu，并未达到公司曾期望的销售水平。但新一代优化版本显示出可能更有效，这使它们有机会实现该类药物曾被赋予的 lofty 销售潜力。 一场重要考验就在眼前。今年晚些时候，Takeda可能公布其TYK2药物zasocitinib在炎症性肠病中的两项II期研究结果。这些试验对Takeda至关重要——该公司强调聚焦免疫学，并以40亿美元收购了zasocitinib。该药已在银屑病的后期试验中取得成功，有望在该适应症和银屑病关节炎中获得批准。若zasocitinib能在IBD中取得成功，R&D负责人Andy Plump在5月电话会上称该领域“缺乏口服选项”其前景将进一步提升。 包括Sotyktu在内的多款TYK2药物在IBD试验中均未达到预期。但zasocitinib的选择性高于Sotyktu，意味着其剂量可以安全地高于百时美的药物。Plump在1月电话会上表示，在IBD的两种主要形式中“更高暴露量对疗效是必要的”，且zasocitinib具有“显著的上调空间”。Leerink分析师认为，研究成功可能提振对整个“下一代”TYK2药物类别的乐观情绪。 九、诺华：Harbor 诺华去年以120亿美元收购Avidity Biosciences，这是其历史上最大的一笔收购之一。该交易围绕三款神经肌肉疾病药物展开，是一次精心计算的下注。Avidity已找到将RNA药物递送至难以触及的肌肉组织的有效方法，诺华认为这将在未来数年带来数十亿美元的销售机会。 6月初，诺华报告该交易中的一款药物在一项面肩肱型肌营养不良症（一种罕见神经肌肉疾病）的小型研究中“显示出预期效果”。但如果名为“Harbor”的后期研究在今年晚些时候产生阳性结果，公司将获得更大的 reassurance。 该试验正在评估Avidity发现的一款候选药物del-desiran在1型强直性肌营养不良症患者中的效果——这是一种进行性肌肉萎缩疾病，美国估计有8万人受其影响。与Avidity的其他药物类似，del-desiran是一种偶联药物，由RNA分子与靶向抗体融合而成。该药旨在进入肌肉细胞并降低驱动该疾病的 faulty 突变信使RNA水平。希望它能改变疾病进程，而不仅仅像现有 off-label 治疗那样管理症状。 诺华正在评估约一年的del-desiran治疗是否能在肌肉功能指标上与安慰剂产生统计学差异，例如患者张开手所需时间，或步行/跑完10米的时间。 Harbor试验的阳性结果可使诺华保持对关键竞争对手Dyne Therapeutics的优势——后者有一款竞争性RNA药物处于III期试验中。Dyne的策略与诺华不同，若明年早期数据阳性，计划寻求“加速批准”。相比之下，诺华 CEO Vas Narasimhan表示，公司相信可以通过使用更有说服力的肌肉功能数据支持标准批准，从而对未来的竞争形成压力。 “一旦实现这一点，我们将使该领域的加速批准更难最终实现，历史 precedent 已证明了这一点。所以我认为率先以关键且令人信服的产品特征进入市场将非常有吸引力，”Narasimhan在4月财报电话会上表示。 Novartis此前预计，若del-desiran在试验中成功，峰值年销售额可达60亿美元。 十、BMS：Librexia-AF、Librexia-Stroke 制造更好血液稀释剂的竞赛正接近高潮。百时美施贵宝与强生合作的两项数据读出可能在很大程度上决定其结果。 两家公司正在开发的药物名为milvexian。它是众多靶向凝血蛋白Factor XI的新兴药物之一，支持者长期以来认为它可能是Xarelto和Eliquis等现有疗法的更安全替代品。 Factor XI抑制剂的研究结果迄今好坏参半。milvexian去年11月在急性冠脉综合征的后期试验中失败。但当时百时美和强生坚称该药仍具有“数十亿美元潜力”，并指出两项正在进行的III期试验作为证据。这两项研究可能在今年晚些时候公布结果。 两项试验共入组超过3万名参与者，旨在证明milvexian可预防心律不齐或已发生过卒中患者的卒中。在心房颤动（心律不齐）患者中，该试验药物正在与Eliquis进行头对头比较。在卒中预防研究中，milvexian则与安慰剂进行比较。 Eliquis之所以能取代华法林成为领先的卒中预防药物，是因为它更有效且接受者发生危险出血事件更少。Eliquis也更方便，每日两次给药，无需像华法林那样个体化调整剂量。 要在房颤中取得成功，milvexian必须在预防卒中方面证明在临床上与Eliquis相似（非劣效），同时降低出血副作用风险。强生北美创新医药集团主席Tom Cavanaugh在投资者会议上表示，30%至40%的相对风险降低将是“绝对显著的”。 在二级卒中预防试验中，百时美和强生旨在证明milvexian联合Brilinta或Effient等药物的方案在预防再次卒中方面优于后者单药。他们有理由保持乐观——拜耳的一款竞争药物在另一项研究中将复发卒中的相对风险降低了26%，且未显著增加出血风险。 部分华尔街分析师也表达了信心。在milvexian受挫的急性冠脉综合征中，血液稀释剂并不常用。但在卒中预防中则不同——外部试验研究者去年建议milvexian的试验应继续进行。 参考资料 1.官方媒体/网络新闻 往期阅读推荐 点击标题跳转到对应原文 01-《生物医药人才变动信息》（26年07月02日-07月09日） 02-《生物医药领域融资动态及行业观察》（26年06月27日-07月02日） 03-《生物医药人才变动信息》（26年06月26日-07月02日） 04-《MASH战场硝烟渐浓》 05-《肿瘤药竞争风暴来袭》 More exciting content is continuously being updated. 免责声明 “会会药咖”文章旨在传递信息，我们力求提供准确资讯，但对其完整性、准确性不做担保，所有内容仅供参考，不构成任何商业或医疗建议，使用者自行承担风险。如对内容有疑议，请及时联系我们。本声明与法律法规冲突时，以法律法规为准。 会会药咖建群啦！ 分 享 生 物 医 药 行 业 讯 息  、 专 业 知 识 扫 码 审 核 进 群 Cooperation 如有合作需求，欢迎随时与我们联系~ 会 务 合 作 微  信丨柏鳌创新 电  话丨18000558050 媒 体 合 作 微  信丨会会药咖 电  话丨15828041131 喜欢这篇文章，别忘了点一点文章末尾的“点赞”“分享”“喜欢”。 把我们设为星标，让我们之间的深度链接不会错过。

肖生客原创 · 2026年7月15日 （全文免费 · 约6000字深度分析） 【导读】Keytruda年销300亿的巨人，CGT赛道上为什么静悄悄？ 默沙东（Merck & Co.，在美国和加拿大之外称为MSD）是全球最赚钱、商业化手段最狠辣的制药巨头之一。 在刚刚过去的2025年，默沙东的PD-1抑制剂“K药”Keytruda全球销售额录得惊人的317亿美元。一个单品，不仅撑起了默沙东整个生物制药板块的半壁江山，更让它蝉联了人类医药史上最畅销药物的王座。 然而，在面对狂热的细胞与基因治疗（CGT）风口时，制药界的巨人默沙东却表现得异常冷淡，甚至在很长一段时间里被外界视为“CGT赛道的缺席者”。 当礼来砸下数百亿美元建立核酸与基因疗法帝国、诺华靠Zolgensma和Kymriah拿下两款世界第一、强生凭借Carvykti在全球细胞治疗市场攻城掠地时，默沙东几乎没有推出任何自研的CAR-T产品，也没有建立庞大的腺相关病毒（AAV）罕见病基因治疗管线。 这种战略上的“静悄悄”，到底是由于巨轮转身的迟钝，还是因为另有深意的精明计算？ 答案显然是后者。作为一家以商业理性著称的百年药企，默沙东在CGT领域的布局逻辑和所有竞争对手都不一样。它没有选择进入竞争红海、制造工艺极其复杂且商业逻辑存在天然缺陷的CAR-T或传统罕见病基因治疗，而是将赌注精准地押在了个体化新抗原疗法（INT）——即mRNA癌症疫苗这一CGT与肿瘤免疫的交叉黄金地带。 默沙东与Moderna深度合作开发的V940（mRNA-4157），在黑色素瘤中的最新五年随访数据堪称惊艳。尽管在2024年秋季遭遇了FDA拒绝加速批准的监管冷水，但默沙东正凭借强大的临床执行力，迅速推进其关键的III期临床试验（INTerpath-001等），并在2026年初顺利完成了入组，结果公布在即。 与此同时，很多人常常忽略了“另一个默克”在CGT制造端的恐怖实力：德国默克集团（Merck KGaA）旗下的BioReliance是全球病毒载体CMO领域的绝对领头羊，为全球数十个基因治疗和细胞治疗项目提供安全放行测试与载体制造服务，并在2026年5月刚刚与Genetix Biotherapeutics签下五年大单。 一个名字，两个默克；一个在疗法端长袖善舞，专注精准打击；一个在工具端默默耕耘，大发军火财。 本文将分为六个章节，深度拆解默沙东如何围绕Keytruda这根定海神针，在专利悬崖（2028 LOE）逼近的战略压力下，通过皮下剂型Qlex、个体化mRNA癌症疫苗、重磅ADC管线以及心血管/疫苗等多维棋局，构建起一个“不踩雷、稳赚钱、绝对主宰”的后Keytruda时代商业帝国。一、300亿美金的护城河：Keytruda王朝与2028专利悬崖 在探讨默沙东的CGT策略之前，我们必须首先理解它的“终极底牌”与“核心焦虑”：Keytruda（帕博利珠单抗，俗称K药）。 在2025年，Keytruda全球销售额达到了史无前例的317亿美元。在整个现代医药工业史上，除了新冠疫情特殊时期的mRNA疫苗曾短暂在单年总额上超越过它之外，没有任何一款单一抗体药物能够达到如此恐怖的营收高度。 Keytruda之所以能够建立起如此坚固的商业王朝，在于其无与伦比的适应症广度。截至目前，Keytruda已被批准用于治疗包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、头颈部肿瘤等在内的数十种实体瘤及血液肿瘤，在超过2800项临床试验中被广泛评估，成为名副其实的“万能抗癌药”。 然而，再辉煌的帝国也有日落之时。Keytruda在美国和欧洲的核心专利保护预计将在2028年前后陆续到期。一旦专利到期，廉价的生物类似药（Biosimilars）将会如潮水般涌入市场，导致Keytruda的单价和市场份额在极短时间内出现断崖式下跌。对于默沙东而言，这无异于一场价值上百亿美元的“灭顶之灾”。 为了抵御这一即将来临的专利悬崖，默沙东在专利到期前的防守和跳转策略，堪称医药商业史上教科书级别的LCM（生命周期管理）：1. 终极防守：Keytruda Qlex（皮下注射剂型）的闪电跳转 2025年9月19日，FDA正式批准了默沙东的Keytruda Qlex（pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph）皮下注射液，用于治疗原本所有IV（静脉注射）剂型已获批的实体瘤适应症。Keytruda Qlex引入了Halozyme公司的ENHANZE技术，通过加入berahyaluronidase alfa（重组人透明质酸酶），能够暂时降解皮下组织中的透明质酸，使大剂量的单抗药物在皮下迅速分散并吸收。这一跳转具有颠覆性的商业价值：• 极端缩短给药时间： 原本需要患者在医院肿瘤科躺上30到60分钟静脉滴注的K药，现在只需 healthcare provider 在1分钟（每三周给药）到2分钟（每六周给药）内完成皮下注射即可。• 极大地释放医疗资源： 极大地减少了输液椅的占用时间，减轻了肿瘤科护士的工作负荷。• 筑起全新的专利壁垒： Keytruda Qlex作为一款固定比例的复方制剂，其专利权将直接延伸到2030年代中期。默沙东的目标是在2028年之前，通过极其强悍的商业化推广，将至少50%以上的静脉注射患者成功“跳转（Switch）”到皮下注射剂型。届时，即使仿制药厂推出了静脉注射的K药类似物，也无法直接替代皮下注射的Qlex，从而为默沙东强行锁定了核心营收。2. 联合治疗的黄金链条：V940个体化癌症疫苗的破局 除了在给药途径上做文章，默沙东还在临床疗效上寻找“无法被替代”的组合。这就是为什么它看中了mRNA癌症疫苗V940。K药作为PD-1抑制剂，本质上是“踩刹车”——释放体内的免疫细胞去攻击肿瘤。但前提是，患者体内必须有能识别肿瘤的免疫细胞。而V940则是“踩油门”——向体内输入患者特异性的肿瘤新抗原，主动训练并激活大批针对该肿瘤的特异性T细胞。 Qlex/Keytruda + V940 的联合疗法，其临床疗效和技术专利是高度绑定的。仿制药厂即使能仿制出K药，也无法仿制出高度定制化的V940以及两者的联合治疗方案。通过将K药与前沿CGT技术（mRNA个体化疗法）强行绑定，默沙东试图将自己的肿瘤学霸权再延续十五年。二、CGT的冷眼旁观者：默沙东（MSD）为什么对CAR-T和基因治疗“断舍离”？ 在2017年至2022年CGT领域投资最狂热的时期，几乎所有一线MNC都在这一赛道上安营扎寨：• 百时美施贵宝（BMS）通过收购新基（Celgene）斩获了Abecma和Breyanzi两款CAR-T。• 吉利德（Gilead）砸下119亿美元巨资强娶Kite Pharma，拿下了Yescarta和Tecartus。• 诺华自研了全球首款CAR-T药物Kymriah。• 强生与传奇生物深度绑定，开发出了极具商业颠覆性的Carvykti。 相比之下，默沙东几乎在细胞治疗和传统的AAV基因治疗（如血友病、罕见病肌肉萎缩）方向上做到了绝对的“零布局”。 这并非因为默沙东的管理层缺乏前瞻性眼光，而是源于其冷酷、严谨的商业投资逻辑（ROI模型）。在默沙东看来，CAR-T和AAV基因治疗在商业模式上存在着三个天然的“致命伤”：1. 手工作坊式的制造模式（Artisanal Manufacturing） 无论是Gilead、BMS还是强生的CAR-T，本质上都不是“生产出来的药”，而是“加工出来的细胞”。生产流程极其繁琐且不可复制：医生从患者体内分离出T细胞，通过超低温冷链跨国邮寄到制药厂的专用洁净室；技术人员利用慢病毒载体对细胞进行基因工程改造、扩增，经过多重质检后，再通过超低温冷链邮寄回医院输注回患者体内。这个被称为“Vein-to-Vein（血管到血管）”的过程长达数周，耗费极其巨大的人工、合规和物流成本。对于习惯了大规模、标准化化学合成或生物反应器发酵的默沙东而言，这种无法实现“边际成本递减”的生产模式，更像是定制化的高级手工作坊，无法为其带来巨额的规模经济红利。2. 灾难性的安全性风险与狭窄的患者池 CAR-T疗法伴随着极高比例的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），患者在治疗期间必须入住配备ICU的顶级授权移植中心，使用托珠单抗等昂贵抗体进行重症监护。这直接导致其靶向患者人群被死死限制在了“极晚期、多线耐药的血液肿瘤”这一极狭窄的圈子里。血液肿瘤仅占全身肿瘤发病率的10%左右，而其中符合CAR-T治疗条件的患者更是少之又少。默沙东的核心竞争力在于实体瘤（如非小细胞肺癌、乳腺癌等发病率极高的病种）。放着年销售额动辄数十亿美元、患者群体达百万级的实体瘤市场不做，去和竞争对手在狭窄的血液瘤CAR-T红海里肉搏，在财务逻辑上完全站不住脚。3. AAV基因治疗的“一针死”商业悖论 对于腺相关病毒（AAV）罕见病基因治疗（如血友病基因治疗Beqvez或SMA基因治疗Zolgensma），其商业痛点更为致命：一次治愈，即消灭客户。传统药物（如K药或高血压药）的商业魅力在于“高频、持续的复购”。患者只要生存，就需要月复一月、年复一年地购买药物。而基因治疗号称“一针治愈”。这意味着，每治好一个患者，市场上就永远流失了一个客户。制药公司为了收回数十亿美元的研发和昂贵的专用GMP厂房维护成本，不得不将单价设在300万甚至350万美元的天价。但这随即迎来了支付方的强烈抵制、极度严苛的准入审核以及Beqvez那样的“零处方”猝死尴尬。 因此，默沙东做出了一个极其大胆且被证明无比正确的决定：对狂热的CAR-T和AAV基因治疗进行彻底的“断舍离”。它拒绝当高风险新技术的试验品，而是耐心地坐在岸边，看着Gilead、BMS、辉瑞在CGT的制造泥潭和商业化冰山中苦苦挣扎、流血不止。 默沙东要等，等一个能完美兼容其肿瘤霸权、能实现大规模标准化制造、且边际成本极低的CGT技术路线。 最终，它等到了mRNA个体化新抗原疗法。三、V940：个体化mRNA癌症疫苗的百亿豪赌 在默沙东的CGT版图中，唯一的、也是倾注了全部创新筹码的超级资产，就是与Moderna联合开发的V940（mRNA-4157）。 V940是一款新一代的个体化新抗原疗法（Individualized Neoantigen Therapy，简称INT）。它不针对任何一个固定的公共靶点，而是为每一个患者“私人定制”的专属疫苗。1. 它是如何工作的？（极致的精准医学）• 测序与比对： 首先，医生手术切除患者的肿瘤组织，提取肿瘤DNA/RNA以及患者的健康血液样本，进行全外显子测序。• AI算法筛选： 通过默沙东与Moderna独家拥有的专利AI算法（用于预测哪些突变最能激发人体的免疫应答），在患者成百上千个基因突变中，精准筛选出最具免疫原性的34个特异性新抗原（Neoantigens）。• mRNA制造： 生产线迅速合成一段包含这34个新抗原编码序列的单一mRNA链，并用LNP（脂质纳米颗粒）进行包裹。• 联合注射： 疫苗制备完成后，患者在接受K药治疗的同时，注射这款定制疫苗。mRNA在体内翻译出34种新抗原蛋白，呈递给免疫系统，训练出海量专门针对该患者肿瘤细胞的“狙击手”T细胞。同时，K药在一旁负责阻断PD-1通路，让这些被激活的T细胞能毫无阻碍地大开杀戒。2. 震撼业界的KEYNOTE-942临床数据 在针对已手术切除的高危Stage III/IV黑色素瘤患者的KEYNOTE-942（Phase 2b）研究中，联合治疗组展现出了前所未有的惊人疗效。在2026年最新公布的5年长期随访数据中：• 无复发生存期（RFS）： V940联合Keytruda相比于Keytruda单药，将患者的复发或死亡风险大幅降低了49%。更重要的是，这一近乎减半的临床获益在长达5年的随访期内表现得极其稳定和持久。• 无远处转移生存期（DMFS）： 这是衡量癌症是否扩散的黄金指标。数据显示，联合治疗组在3年时将远处转移或死亡风险降低了62%；而在5年时，这一风险降低幅度依然高达59%。 在一个极易复发和扩散的高危进展期实体瘤中，将远处转移风险降低近60%，这在整个肿瘤学术界引发了海啸般的反响。它彻底证明了“PD-1 + mRNA个体化疫苗”这一CGT黄金组合的可行性。3. 2024年秋季的监管急刹车 然而，科学的成功并不总是一帆风顺。由于Phase 2b数据极其亮眼，默沙东和Moderna曾寄希望于凭借该数据向FDA申请加速批准（Accelerated Approval），试图提前在2025年将V940推向市场。但在2024年9月，FDA无情地拒绝了这一申请，给处于狂热中的两家公司泼了一盆冰水。FDA给出拒绝的理由极其专业、冷酷，也代表了监管机构对高度定制化CGT制备工艺的审慎：• ** Phase 2b样本量不足：** 虽然疗效惊人，但KEYNOTE-942仅入组了157名患者，FDA认为这不足以支撑一款高价定制疫苗的常规上市。• 生产工艺的“黑匣子”担忧： 每一个患者的V940所含的mRNA序列都是不一样的，是由AI算法自动挑选的。FDA提出：监管机构无法对AI挑选算法的每一次输出进行质量合规审计。如何保证AI在挑选新抗原时的安全性和一致性？如何在数周的紧急定制周期内确保每一批定制LNP的无菌和高纯度？• 必须等待III期确证性临床： FDA要求必须看到更大规模、流程更标准化的III期临床数据。4. 2026年的反击：INTerpath-001的全面合围 面对监管的急刹车，默沙东展现出了全球肿瘤老大的可怕执行力。它与Moderna当即全面启动了代号为INTerpath的庞大全球III期临床计划。其中，针对高危黑色素瘤的关键性III期研究INTerpath-001（NCT05933577）已于2026年初顺利完成了全球全部1089名患者的入组工作。由于黑色素瘤患者进展较快，业内普遍预计，该试验的首批关键顶线数据（Topline RFS data）将在2026年下半年或年底前正式出炉。一旦III期数据成功重现Phase 2b的辉煌，默沙东和Moderna将在2027年正式向FDA发起常规上市申请（BLA）。 此外，默沙东还将这一战线迅速拉大。目前，INTerpath-002（针对早期非小细胞肺癌）、INTerpath-009（针对尿路上皮癌）等多个针对高发实体瘤的III期临床试验正在全球如火如荼地推进。通过mRNA癌症疫苗，默沙东不仅找到了防守2028专利悬崖的最佳盾牌，更开拓出了一个边际生产成本远低于CAR-T、能实现全球标准化配送的“超级个体化CGT”新蓝海。四、病毒载体CMO：揭秘“另一个默克”的CGT隐形帝国 在讨论默克的CGT布局时，行业内经常会出现一个极具迷惑性的“乌龙”：到底是谁在做病毒载体CMO和安全放行测试？ 这里必须进行一次极为严肃的科普，厘清两家名字中带有“Merck”的制药巨头的历史纠葛与战略差异。这也是专业博主与普通自媒体的本质区别：1. 默沙东（Merck & Co., Inc.）： 总部位于美国新泽西州，是研发出Keytruda、Gardasil（九价宫颈癌疫苗）的美国制药巨头。由于一战的历史原因，它在美国和加拿大以外的全球其他地区必须被称为“默沙东（MSD）”。它是V940 mRNA癌症疫苗和K药的拥有者，专注于创新疗法的研发。2. 德国默克集团（Merck KGaA）： 总部位于德国达姆施塔特，是全球历史最悠久的化学与医药家族企业。在美国和加拿大，它的生命科学板块必须以“MilliporeSigma（美利博西格玛）”的名义运营。它是全球生物工艺设备、科学试剂以及CGT制造外包（CDMO）领域的巨无霸，专注于提供技术、工具和制造服务。 被无数自媒体混为一谈的、在CGT制造端拥有统治级地位的“BioReliance”，其实是属于德国默克集团（Merck KGaA）旗下的生命科学板块资产，与美国的默沙东（MSD）没有半点资产关系。 但这种“美丽的误会”和错位，恰恰展现了两家公司对CGT红利的不同分羹方式： 德国默克集团（Merck KGaA）旗下的BioReliance®服务品牌，是全球CGT淘金热中无可替代的“卖铲人”与“安检员”。任何一家Biotech开发了CAR-T或AAV基因治疗，在产品注入患者体内之前，都必须通过BioReliance进行极其严苛的病毒清除验证、生物安全性放行测试以及细胞库质量鉴定。 在2025至2026年期间，由于全球CGT监管环境（尤其是FDA对病毒载体纯度和宿主残留DNA限制）的空前收紧，BioReliance的商业订单迎来了爆发式增长：• 2026年5月的重磅五年协议：德国默克集团宣布与基因治疗新星Genetix Biotherapeutics签署了一项为期五年的端到端分析与生物安全放行测试战略合作协议。根据该协议，德国默克（BioReliance）将独家为Genetix旗下的三款已获FDA批准上市的重磅基因治疗产品（分别针对镰状细胞病、β-地中海贫血以及脑白质营养不良症的单次治愈性疗法）提供全生命周期的商业化检测与放行服务。这三款疗法均使用复杂的自体造血干细胞进行体外慢病毒（Lentivirus）转导。每一次制备、每一批出厂的细胞，都必须在BioReliance的实验室里经历数十道近乎苛刻的分子生物学和病毒学检验。 通过BioReliance，德国默克不承担任何临床研发失败的风险，却能从Genetix等Biotech巨额的销售额中，旱涝保收地切走一大块利润。 这种“美国默沙东在疗法端深度押注mRNA新抗原，德国默克在制造端利用BioReliance垄断服务”的奇妙分工，构成了全球医药生态里最有趣也最赚钱的“默克双子星”奇观。五、后Keytruda时代的多维棋局：肿瘤之外的百亿增量 回到美国的默沙东（MSD）。为了平稳度过2028年的K药专利大劫，它不仅在肿瘤学内部通过Qlex和V940修筑护城河，更在肿瘤学之外，通过一系列精妙的并购和研发，建立起了一条极具爆发力的全新非肿瘤支柱：1. 独霸肺动脉高压：Sotatercept（Winrevair） 2021年，默沙东力排众议，以115亿美元现金溢价收购了Acceleron Pharma，其核心资产就是Sotatercept。当时许多分析师认为买贵了，但如今，Sotatercept已经成为默沙东手里的又一个超级印钞机。Sotatercept（商品名：Winrevair）是一款革命性的激活素受体配体陷阱，是全球首个且唯一获批用于治疗肺动脉高压（PAH）的红源性机制疗法，能够从底层逆转血管壁的病理性重构。• 2025年10月的FDA indications expansion： 基于 landmark III期临床“ZENITH研究”的极佳数据，FDA批准扩大Winrevair的说明书，明确其能显著降低PAH患者由于病情恶化导致的住院、肺移植以及全因死亡事件风险。• 2026年初的欧洲合围： 欧洲药品管理局（EMA）的CHMP已在2025年12月对该药扩大用于II/III/IV级PAH成人患者给出了高度积极的推荐意见，预计欧盟将在2026年一季度正式批准其全面上市。目前，Winrevair已在全球50多个国家和地区上市，分析师预测其巅峰销售额将轻松突破50亿至60亿美元，成为默沙东心血管板块的核心定海神针。2. 独步疫苗江湖：Capvaxive（V116） 默沙东在疫苗领域底蕴深厚（拥有Gardasil等王牌）。2024年6月，其针对成人设计的21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive（V116）获批上市。• 2026年6月的重大扩展： FDA批准将Capvaxive的接种人群扩大至2至17岁的、因慢性基础疾病（如哮喘、糖尿病、先天性心脏病）而具有肺炎感染高风险的儿童与青少年。最新流行病学数据显示，Capvaxive中所包含的21种血清型，覆盖了这一高危儿童群体中约79%的侵袭性肺炎球菌病（IPD）临床病例，其保护广度远超辉瑞的竞争产品Prevnar 20。这一人群的扩大，将在2026年为默沙东带来至少10亿美元的年新增接种收入。3. 颠覆降脂市场：MK-0616（Enlicitide decanoate） PCSK9单抗（如依洛尤单抗）虽然降脂效果极佳，但由于需要每两周皮下注射一次，且价格昂贵，市场接受度一直不高。默沙东开发了全球首款口服、小分子PCSK9抑制剂MK-0616，彻底改变了游戏规则。• 2025年9月： 默沙东宣布其关键性III期临床“CORALreef Lipids研究”取得圆满成功，并在2026年2月将详细数据发表在了顶级学术期刊上，证实每日口服一次MK-0616能将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平暴降约60%，且安全性与安慰剂无异。• 目前，针对该药降低心血管事件发生率的庞大终点研究“CORALreef Outcomes（TIMI 77）”正在全球如火如荼地推进，预计将于2029年完成。业内预测，默沙东极有可能在2026年内正式向FDA递交MK-0616的上市申请。作为首个口服PCSK9，它一旦上市，其年销售额将迅速突破50亿美元，彻底颠覆由他汀类和注射用单抗统治的万亿级降脂药市场。4. 220亿美元的ADC闪电战：与第一三共的世纪联手 为了在ADC（抗体偶联药物）这一当前肿瘤学最火热的赛道上不落人后，默沙东在2023年10月与日本第一三共（Daiichi Sankyo）达成了一项总金额高达220亿美元的世纪级合作，共同开发三款处于临床中后期的潜力ADC：• Ifinatamab deruxtecan（I-DXd，靶向B7-H3）： 针对小细胞肺癌（SCLC）。• Raludotatug deruxtecan（R-DXd，靶向CDH6）： 针对卵巢癌。• Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，靶向HER3）： 针对非小细胞肺癌。 在这项合作中，默沙东作为全球肿瘤霸主，再次展现了其“风险后置、强力接盘”的MNC老辣手腕。它不承担底层的技术开发风险，直接用巨额资金砸向已经进入临床、确定性极高的项目。业内预计，针对小细胞肺癌的Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）极有可能在2026年内迎来全球首个商业化上市批件，直接填补默沙东在小细胞肺癌治疗领域的空白。六、结语：不做无谓的牺牲，只做绝对的主宰 在这个被CGT概念搅得泡沫横飞、泥沙俱下的时代，默沙东（MSD）的生存哲学犹如一位冷酷、清醒的顶级猎手。 它没有像辉瑞那样，在不成熟的AAV基因治疗方向上盲目砸下50亿美元，结果换来一个清零的败局与Beqvez“零患者”的商业惨剧。它也没有像其他MNC那样，在商业模式极为沉重的血液瘤CAR-T红海里跟风乱战、流血不止。 默沙东非常清楚自己的核心优势在哪里，也极其敬畏科学发展的客观规律。 它在CGT赛道上的“静悄悄”，绝非无所作为。它利用Keytruda每年带来的数百亿美元庞大现金流，修筑起了一条多维度的、逻辑自洽的战略防御与进攻链条：1. 用皮下剂型Qlex强行锁住K药的基本盘，将专利保护变相延伸至2030年代中期。2. 在个体化mRNA癌症疫苗（V940）上进行单点百亿重仓，通过“PD-1 + 定制疫苗”的王炸组合，开辟出一条对手无法仿制的实体瘤CGT新通途。尽管经历了2024年的监管逆风，但2026年INTerpath-001的满员入组，让其胜利的曙光近在咫尺。3. 在肿瘤学之外，凭借Sotatercept（肺动脉高压）、Capvaxive（新型疫苗）和口服PCSK9（MK-0616）这三款均具有百亿美金销售潜力的超级单品，构建起极具防守弹性的非肿瘤大健康版图。4. 通过世纪级并购与第一三共在ADC赛道联手，用220亿美元锁定未来十年的抗肿瘤核心武器。 至于传统的CAR-T、慢病毒、AAV生产和检测这些脏活、累活、高风险活，默沙东选择“看他人流血，听他人哭泣”。而这些领域的制造红利，则由它的名字堂表亲——德国默克（Merck KGaA）通过BioReliance品牌在2026年与Genetix等客户签下的长约中，以零风险的方式在后台悄然收割。 这，就是一个真正的制药帝国在面对科技大变局时，最极致、最老辣、也最令人胆寒的生存智慧。